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HEMATOLOGIA
FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIAPAS
MATERIAL PARA LA MATERIA DE:
HEMATOLOGIA
UNIDAD VII
LEUCOCITOS
CATEDRATICO TITULAR:
DRA EN C. CONSUELO CHANG RUEDA
TC. TITULAR " B "
CICLO ESCOLAR: ENERO – DICIEMBRE DEL 2015
Tapachula, Chis México.
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HEMATOLOGIA
FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIAPAS
ÍNDICE
INTRODUCCION
3
SERIE GRANULOCITICA
5
CINETICA DE GRANULOCITOS
7
CINETICA DE AGRANULOCITOS
10
FUNCION DE LOS GRANULOCITOS
12
GRANULOCITOSIS
12
GRANULOCITOPENIA
14
FUNCION Y ANOMALIAS DE LOS EOSINOFILOS
15
FUNCION Y ANOMALIAS DE LOS BASOFILOS
16
AGRANULOCITOS
16
MONOCITOS
16
CIRCULACION DE LINFOCITOS
17
LINFOCITOSIS
18
CITAS BIBLIOGRÁFICAS
20
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HEMATOLOGIA
FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIAPAS
LEUCOCITOS
INTRODUCCION:
Los LEUCOCITOS CIRCULANTES comprenden varías poblaciones celulares que
difieren en su origen, aspecto y función, y que incluyen granulocitos, linfocitos y
monocitos, cada uno de los cuales a su vez, comprende una familia de tipos
celulares con diferentes propiedades.
Las células plasmáticas, afines por su origen y función, normalmente no penetran
en la circulación.
Todas estas células tienen una función determinada en las defensas corporales
contra sustancias extrañas, por medio de varios mecanismos como fagocitosis,
efectos enzimáticos y productos de anticuerpos.
Se distinguen varios tipos celulares según la morfología y aspecto característico
en preparados teñidos (FROTIS) de sangre periférica. Las características de tinción
de citoplasma y núcleo, el tamaño de la célula, la proporción núcleo citoplasmática y
los componentes granulares en el citoplasma constituyen los indicios que permiten la
identificación. Las diferentes células también muestran formas características de
producción, maduración, liberación hacia la sangre y supervivencia.
Las
enfermedades que afectan a los leucocitos pueden manifestarse como su producción
de una línea celular, producción excesiva (benigna o maligna), anomalías de la
maduración y trastornos funcionales congénitos o adquiridos.
COMENTARIOS:
Para esta unidad se deberá entender el proceso de formación de la sangre y tener
el conocimiento de las técnicas citoquímicas para la identificación de las
diferentes células normales de la sangre.
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UNIDAD VII.- LEUCOCITOS
Objetivo Específico: El alumno conocerá e identificará los leucocitos presentes en la
sangre y en la médula ósea, su cinética de
formación, factores reguladores e
inhibidores que intervienen en su producción, funciones y anomalías.
A).- SERIE GRANULOCITICA
7.1 Morfología
7.2 Cinética de granulocitos
7.3 Factores reguladores
7.4 Función de granulocitos
7.5 Granulocitosis
7.6 Granulocitopenias
7.7 Función y anomalías de los eosinófilos
7.8 Función y anomalías de los Basófilos.
B).- SERIE AGRANULOCITICA.
7.9
MONOCITOS
7.9.1 Morfología
7.9.2 Cinética de producción.
7.9.3 Linfocitosis
7.9.4 Linfocitopenias
7.10
LINFOCITOS
7.10.1 Morfología
7.10.2 Cinética de producción
7.10.3 Linfocitosis
7.10.4 Linfocitopenias
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A).- SERIE GRANULOCITICA::
Los granulocitos se producen de manera normal en la médula ósea y el hígado
fetal; se originan de una célula madre precursora mieloide común, capaz de
diferenciarse en eritrocitos, granulocitos, megacariocitos y los monocitos que se
originan en la médula ósea.
La primera célula granulocítica que se reconoce es el mieloblasto. Durante la
proliferación, ésta célula madura en forma excesiva a promielocitos, mielocitos,
metamielocitos, formas en banda y granulocitos maduros. Hasta el presente se
conocen tres diferentes categorías morfológicas y funcionales de granulocitos:
Neutrófilos, Eosinófilos y Basófilos
En la circulación normalmente sólo se encuentran las formas maduras de
éstas células, esto es, los granulocitos polimorfonucleares (segmentados) y las
formas en banda (granulocitos parcialmente segmentados); las fases más
tempranas, o sea mieloblastos, promielocitos y mielocitos por lo común no
circulan. Algunas veces se observan metamielocitos en la sangre circulante.
MORFOLOGIA:
Empleando una tinción de ROMANOWSKY, por ejemplo la tinción de
WRIGHT o la de WRIGHT-GIEMSA, se ponen de manifiesto las características
morfológicas de los granulocitos y sus precursores.
MIELOBLASTO:
El mieloblasto es una célula grande, de 12 a 20 µm de
diámetro, con un núcleo que ocupa la mayor parte de la célula. La cromatina
nuclear es fina, con poca condensación y un aspecto bastante homogéneo. Los
nucleolos varían en número de uno a varios, y tienden a ser grandes. El
citoplasma escaso es azul grisáceo y no contiene gránulos.
PROMIELOCITO:
La siguiente fase de maduración es el promielocito, que
puede ser del mismo tamaño que el mieloblasto o incluso ligeramente mayor. El
núcleo es algo menor que en el mieloblasto, tal vez aún se observen nucleolos
pero la cromatina está más aglutinada. El citoplasma es aún azul grisáceo, pero
ahora contiene gránulos azurófilos (violeta-rojizo). Estos gránulos primarios
también pueden encontrarse sobre el núcleo; son estructuras unidas a las
membranas que contienen lactoferrina, mieloperoxidasa, proteínas básicas
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(catiónicas) ricas en arginina, mucopolisacáridos sulfatados, fosfatasa ácida,
hidrolasa ácida y otras enzimas digestivas en un pH ácido y cierta cantidad de
lisozima. representan el aparato lisosómico del granulocito en maduración.
MIELOCITO:
Los mielocitos que son más pequeños que los promielocitos
muestran disminución adicional relativa del tamaño del núcleo, el que aún ocupa
más de la mitad de la superficie celular. Los nucleolos ya no son visibles y hay
considerable aglutinación de la cromatina, disminución del número de gránulos
primarios y aparición de gránulos secundarios o específicos, que son ricos en
fosfatasa alcalina, lisozima y aminopeptidasa.
A medida que se prosigue la maduración, en la fase del mielocito aumenta el
número de gránulos específicos, mientras que el número relativo de gránulos
primarios (lisosómicos) disminuye en cada división celular. El citoplasma ya no
se observa azul, sino que parece tener el color de los gránulos predominantes.
Pueden reconocerse tres tipos de mielocitos.
El más común contiene gránulos neutrófilos, esto es, gránulos finos que se
tiñen de rosa con la tinción de WRIGHT; contienen cierta cantidad de
mieloperoxidasa, poca hidrolasa ácida, pero cantidades importantes de lisozima,
fosfatasa alcalina y lípidos; estos fosfolípidos pueden demostrarse por medio de
la coloración de SUDAN B NEGRO. Estas células son los precursores de los
granulocitos neutrófilos.
Los mielocitos eosinófilos tienen grandes gránulos retráctiles de color rosarojizo; los gránulos de los eosinófilos no contienen lisozima, aunque tienen
bastante fosfatasa ácida y peroxidasa.
Los eosinófilos con el SUDAN B NEGRO, antes de que los gránulos de los
eosinófilos inmaduros adquieran sus características eosinófilas plenas a menudo
parecen en cierta medida basófilos, que contienen gránulos mayores, notables de
color azul intenso, que contienen histamina y heparina.
METAMIELOCITO:
A partir de ésta fase no hay división celular adicional
aunque contienen la maduración. Los metamielocitos son más pequeños que los
mielocitos, hay aglutinación más notable de la cromatina nuclear por lo que el
núcleo se hace mucho más denso, ocupa menos de la mitad del volúmen celular
y tiene muescas (forma arriñonada). Sigue aumentando el núcleo de granos
específicos y aún hay algunos pocos gránulos primarios pero no se observan con
facilidad. Forma en banda (granulocitos no segmentados). La forma en banda es
aún más pequeña. El núcleo está más condensado, tiene muescas notables pero
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aún no está segmentado por lo que aparece con una banda de cromatina. El
citoplasma contiene gránulos específicos que dan al citoplasma su color
característico.
GRANULOCITOS POLIMORFONUCLEARES: Esta es la fase final del
desarrollo de granulocitos. El núcleo está condensado en grado máximo y
segmentado en lóbulos conectados por delgados filamentos. Los granulocitos
tienen hasta 4 lóbulos, los eosinófilos 2 o 3, y los basófilos solo 1. Los
leucocitos polimorfonucleres hipersegmentados que contienen más de 5 lóbulos
en el núcleo se observan en forma característica en las anemias megaloblásticas;
esta hipersegmentación es a la derecha.
La existencia de números anormales de granulocitos mas inmaduros que las
formas en banda, fenómeno llamado desplazamiento a la izquierda, indica
granulopoyesis acelerada o trastornada.
Los leucocitos polimorfonucleares constituyen de manera normal de 60 a
70% de la cuenta leucocitaria total en sangre periférica circulante de adultos.
Los neutrófilos maduros cuentan con dos tipos de gránulos: predominan los
específicos, rosados y finos ya descritos; pueden observarse algunos gránulos
primarios, obscuros, grandes y residuales, los cuales pueden ser más notables en
forma de granulación tóxica, durante infecciones u otras enfermedades
inflamatorias.
CINETICA DE GRANULOCITOS:
En la médula ósea normal, aproximadamente un tercio de la población de
granulocitos (mieloblasto, promielocito y mielocito) es capaz de proliferar.
Estas células pasan por las diferentes fases del ciclo celular: G (presíntesis), S
(síntesis de ADN) y G, además de M (mitosis) que todas las demás células en
proliferación. El momento en que ocurren las divisiones celulares, y la
proporción de células en cada fase, pueden determinarse por el uso combinado
de varias técnicas. El porcentaje de células en mitosis observadas en un momento
dado, constituye el índice mitótico. El índice marcado es la proporción de
células que incorporan timidina marcada en el ADN, esto indica la fracción de
células que se encuentran en la fase de síntesis de ADN en algún momento
determinado. El cálculo del contenido celular del ADN, por medio del marcado
pulsátil y citometría de flujo suministra también información referente al número
de células que se encuentran en las diversas ases del ciclo celular en un momento
específico. El contenido de ADN aumenta el doble durante la fase S del ciclo
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celular.
CINETICA DEL CICLO CELULAR
GI = Fase anterior a la síntesis de AD
S = Fase de síntesis de ADN
G2 = Fase siguiente a la síntesis de ADN
M = Mitosis
CONTENIDO DE ADN/CELULA
4c
3c
2c
1c
G1
S
G2
M
G1
TIEMPO
Cambios en el contenido de ADN / célula en diferentes fases del ciclo celular.
2c = # cromosómico diploide (normal de ADN)
4c = Dos veces 2c
Estas técnicas permiten calcular la población de células inactivas que no se
duplican, el tiempo de gestación, el ritmo de producción celular y el tiempo de
transito de las células a través de la médula ósea y hacia la sangre periférica.
El índice mitótico global de los precursores normales de granulocitos es
aproximadamente 1%. Puesto que alrededor de un tercio de las células
granulocíticas medulares están en fases de maduración, el índice normal de
mercado de estas células en proliferación es cerca de 33%, aproximadamente
10% de todas las células granulocíticas en la médula ósea normal deben estar es
la fase de síntesis de ADN (S) en un momento dado. Los cálculos de lapso
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promedio de la fase S varían, pero en general se acepta que es de 13 a 16 horas.
El ciclo celular total en el precursor granulocítico en división es de 24 horas.
Así pues las células granulocíticas normales pasan en forma ordenada por las
fases de división y maduración celular, limitada dicha división a las fases más
tempranas. Se liberan de la médula ósea hacia la sangre periférica leucocitos,
PMN maduros formados en banda y, sólo en ocasiones, metamielocitos. Los
granulocitos inmaduros son células grandes relativamente rígidas; estos dos
factores y quizás otros, impiden el paso de células inmaduras hacía los capilares
medulares.
Los mielocitos marcados con timidina radioactiva aparecen por primera vez
en la circulación, en forma de granulocitos segmentados marcados, de 4 a 6 días
después. El tiempo promedio de tránsito de granulocitos normales a través de las
fases granulocíticas no proliferativas en la médula ósea es de 3.5 a 5.5 días.
Dicho lapso puede ser mas breve si hay infección.
La médula normal contiene un gran fondo de reserva de granulocitos
maduros, alrededor de 80x10 disponibles para su pronta liberación en caso
necesario.
Una vez que los granulocitos salen de la médula, ya no regresan; tan pronto
como penetren a sangre circulante, cerca de 50.1% se adhiere al endotelio de los
vasos de pequeños calibres y constituye el fondo de granulocitos marginados. El
resto circula pero solo con brevedad, en la sangre. Hay cerca de 60x10
neutrófilos de la sangre en todo momento, la pérdida de granulocitos normales a
partir de la circulación se lleva a cabo al azar. El granulocito tiene una vida
promedio de 6.8 horas; éstas células penetran después en los tejidos donde son
empleados, almacenados o destruidos. Un sitio importante de secuestro de
granulocitos es la circulación pulmonar.
Así pues hay una gran fase medular de granulocitopoyesis, una gran reserva
en la médula ósea y un mecanismo de ajuste a la fase de disposición para regular
el nivel de granulocitos circulantes, a pesar de la vida de éstas en la sangre
periférica.
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CINETICA Y FONDO DE GRANULOCITOS
Fondo circulante marg inado
en sangre
MEDULA OSEA
TEJIDO
Fondo de Maduración
Fondo en
y alm acenamiento
Utilizacion
Proliferación
META BANDA
POLI
y
% Granulocitos
totales
30
20
Desnutrició n
MIELO
PRO
10
BL ASTO
5
0
2
4
6
8
10
12
Dias
CINETICA DE AGRANULOCITOS:
MONOCITOS: Los promonocitos experimentan de dos a tres divisiones
antes de madurara en monocitos. El tiempo de tránsito en la médula ósea es
alrededor de 60 horas.
En contraste con el gran fondo común de
almacenamiento de neutrófilos, no hay fondo común de monocitos en la médula
ósea, la mayor parte pasa a la circulación en un lapso de 24 horas después de su
derivación a partir de promonocitos. Los monocitos se mueven fortuitamente
por diapédesis en los tejidos, después de un tiempo medio de estancia en el
espacio vascular de 12 a 14 horas.
La diferenciación y desarrollo de UFC-NM a monocitos en cultivos depende
de la acción del factor estimulante de colonias (FEC), de modo muy semejante a
la dependencia de las células madres eritroides restringidas por la acción de la
eritropoyetina. Se cree que este FEC deriva de monocitos y macrófagos; y que
actúa como regulador de la monocitopoyesis in vivo. Monocitos y macrófagos
pueden ser estimulados a secretar FEC por otras sustancia, como las endotoxinas.
Los linfocitos T activados secretan también un FEC que parece modular la
producción de monocitos.
El fondo común vascular total de monocitos se comprende de un fondo
común marginal y uno circulante. El marginal es tres veces mayor que el
circulante. El número de monocitos es la sangre periférica circulante es de 0.2 a
0.8x10/lt en el adulto normal (4 a 10% del total de leucocitos). Los niños tienen
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una concentración algo mayor con una media de 0.4x10/lt. En las dos primeras
semanas de vida prevalece una monocitosis absoluta, con valores entre 0.4 y
0.8x10/lt.
LINFOCITO: Los linfocitos contienen todas las enzimas de la vía glucolítica
y el ciclo de los ácidos tricarboxílicos. La glucosa penetra en la célula por
difusión facilitada y se le cataboliza para producir ATP por fosforilación
oxidativa. El ATP se utiliza para locomoción y recirculación, y para reemplazar
también lípidos y proteínas, y conservar el equilibrio iónico. La derivación de
HMP proporciona sólo una fracción de la energía necesaria, pero tiene
importancia en la síntesis de purinas y pirimidinas, y en la producción de
equivalentes reductores en forma de NADPH.
Los linfocitos se encuentran en sangre del adulto en una concentración de 1.5
a 4.0x10/lt (20 a 40% de los leucocitos sanguíneos). La cuenta linfocitaria
normal en los primeros 10 años de vida varía de 1.5 a 11.0x10/lt según la edad
del niño.
Al nacer, la cuenta linfocitaria media es de 5.5x10/lt (30%), este valor se eleva
a una media de 7X10/lt (60%) en los siguientes 6 meses. A los 4 años de edad se
observa un decremento gradual de linfocitos hasta que alcanzan los valores
normales de un adulto a los 8 años.
Aunque los linfocitos ocupan el segundo lugar en cuanto a número de
leucocitos intravasculares en el adulto, los de sangre periférica comprenden solo
el 5% de la concentración corporal total. El 95% de los de los linfocitos se
localiza en el tejido extravascular de ganglios linfáticos y bazo.
Hay un movimiento continúo de linfocitos entre los compartimientos
intravascular y extravascular. Los linfocitos de los ganglios linfáticos pasan a la
linfa y logran infiltrarse en la sangre al drenar la linfa a los conductos linfáticos
derecho y torácico. Si a los linfocitos sanguíneos los estimula un antígeno esto
emigran a áreas específicas del tejido linfoide donde proliferan y se transforman
en células efectoras. Estas células pueden pasar directamente a través del
citoplasma de células postcapilares o de endotelio de las vénulas (emperiolesis)
cuando circulan entre los compartimientos intravascular y extravascular. Debido
a este proceso único de recirculación, proliferación y retransformación, es difícil
determinar la longevidad de los linfocitos. Las células salen de la sangre y
regresan a ella numerosas veces. Es consenso general que la mayor parte de los
linfocitos (80%) de la sangre periférica es de larga vida, con duración de algunos
meses hasta 20 años. Estos linfocitos de existencia duradera incluyen células T y
B, pero predominan los linfocitos T. Estas células pasan gran parte de su vida
en una fase Go intermitótica prolongada. El 20% restante de linfocitos vive de
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algunas horas a 5 días y aunque incluyen linfocitos T y B predominan estos
últimos.
FACTORES REGULADORES:
Se demostró primero, que la médula ósea administrada por V.I. a ratones
irradiados, formaba colonias hemopoyéticas en el bazo. Estas células (CFU-S)
pueden producir precursores de eritrocitos, granulocitos o de plaquetas. El
crecimiento de células medulares humanas en agar suave con suplementos de
factores estimulantes ha suministrado información adicional sobre la
hemopoyesis y sobre todo los factores que producen diferenciación de los
eritrocitos. Así las células progenitoras normales que no tienen específico se
llaman unidades formadoras de colonias (CFU). Las células que forman colonias
de granulocitos y macrófagos (CFU-GM) se encuentran sobre todo en médula
ósea.
Cada colonia se forma a partir de una sola célula precursora; ésta célula tiene
una función específica, determinada al azar o a consecuencia de factores o del
micromedio del medio de cultivo o de médula ósea. Tal vez también participan
factores inhibidores, que se producen en leucocitos PMN, monocitos y
macrófagos, y linfocitos normales. Algunos de los factores inhiben la formación
de colonias: prostaglandinas E. interferón, lactoferrina y lipoproteínas de baja
calidad se han descrito linfocitos T inhibidores de la hemopoyesis. Así al parecer
al un complejo conjunto de mecanismos de control por retroalimentación
positiva y negativa para la proliferación de leucocitos.
Los cortiscoteroides y la ACTH aumentan los niveles de granulocitos sin
afectar la granulopoyesis al acelerar la liberación de granulocitos medulares,
desplazar los granulocitos del fondo marginado hacia el circulante, e inhibir la
emigración de granulocitos de la sangre hacia los tejidos. La adrenalina y el
ejercicio también los granulocitos circulantes, a costa del fondo de granulocitos
marginados y sin modificar la proliferación de granulocitos en la médula ósea.
FUNCION DE LOS GRANULOCITOS:
La función principal de los granulocitos, en especial de los neutrófilos, es
eliminar partículas extrañas mediante la fagocitosis. La reacción inflamatoria
aguda que se lleva a cabo después de la lesión o infección local, se debe a la
penetración masiva de granulocitos neutrófilos, dilatación de vasos sanguíneos y
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escape de líquidos hacia tejidos blandos. Este complejo conjunto de sucesos
mediados por un grupo de factores vaso permeables y leucotácticos, es sobre
todo protector.
Los neutrófilos son los fagocitos más activos, mientras que los eosinófilos
son menos eficaces en este sentido. Para provocar la fagocitosis destructiva con
buenos resultados , las células deben llegar al sitio donde se encuentra la
sustancia extraña, captarla, ingerirla y, después de una serie de pasos
metabólicas, digerirla o destruirla. Los neutrófilos llegan a la zona afectada en
respuesta a ciertos estímulos quimiotácticos, que incluyen algunos derivados del
sistema activo del complemento, otros de bacterias o productos bacterianos, y
aún otros de linfocitos.
Después de la fijación, la membrana plasmática se invagina, conduciendo a la
absorción de la partícula encerrada en una vacuola, es un procesos que requiere
de energía y microfilamentos citoplasmáticos.
Los gránulos lisosómicos se fusionan con vacuola, vertiendo en ella sus
enzimas hidrolíticas, el pH intracelular disminuye y se inicia el proceso
digestivo, que ocurre con rapidez después del estímulo. Existe un aumento
brusco de la captación del oxígeno, que resulta en la producción súbita de
superóxido y peróxido de hidrógeno, acompañado de la oxidación de glucosa por
medio de la desviación de la hexosa monofosfato. La enzima NADPH
mieloperoxidasa neutrófila e iones haloideos, este estallido respiratorio produce
halogenación y ruptura de la pared microbiana; también puede destruir al
fagocito mismo y causar lesión vecinos, por ejemplo pulmón, donde puede ser
lesión alveolar y edema pulmonar.
No se ha precisado las funciones de la fosfatasa alcalina y la lactoferrina en
los gránulos específicos.
GRANULOCITOSIS:
La causa más común de la granulocitosis (aumento del número de granulocito
circulantes), es la infección. Esto se debe sobre todo al incremento de la
producción medular. También puede haber granulocitosis reactiva por necrosis
tisular (ejemplo: infarto al miocardio), por anomalías metabólicas, incluyendo
uremia, y acidosis diabética, quemaduras y por otras lesiones físicas. Los
síntomas físicos de estos pacientes se deben a la lesión primaria y no a la
granulocitosis.
La cuenta de leucocitos en la granulocitosis reactiva puede aumentar
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ligeramente por arriba del nivel normal o puede ser notable. Es posible que esto
se acompañe de un aumento relativo y absoluto del número de granulocitos
inmaduro circulantes, incluyendo formas en banda, metamielocitos y mielocitos
o formas menos madura. La granulocitosis extrema con un gran número de
granulocitos inmaduros se llama reacción leucemoide, que si bien puede ocurrir
en algunas infecciones graves, y a veces en cierta enfermedades neoplásicas (por
ejemplo: linfoma), siempre debe distinguirse de los trastornos
mieloproliferativos en especial de la leucemia mielocitca crónica (LMC). Si
bien se observa aumento de granulocitos maduros e inmaduros en la
granulocitosis benigna y en la LMC, el trastorno benigno no suele acompañarse
de trombocitosis.
GRANULOCITOPENIA:
Es una cantidad de granulocitos circulantes por debajo de los normal. La
agranulocitosis en una forma más grave (menos de 300 granulocitos/µl). El
riesgo de infección aumenta en forma importante cuando hay menos de 1,000
granulocitos/µl.
La granulocitopenia puede deberse a la producción reducida, destrucción
aumentada o la utilización acelerada de los granulocitos. Algunos mecanismos
específicos son:
1.- Disminución de la producción de granulocitos debido a mieloptisis, esto es,
sustitución de la médula ósea por cáncer, leucemia, linfoma o mielofibrosis.
2.- Reducción de la población de granulocitos por insuficiencia de la célula
madre, como sucede en la anemia aplasica.
3.- Disminución de la producción o diferenciación defectuosa de granulocitos,
debido a la deficiencia alimentaria (deficiencia de ácido fólico o B12), el
alcoholismo y el uso de fármacos; en ocasiones ciertos medicamentos causan
neutropenia. La clorapromacia, por ejemplo, puede inhibir la síntesis de ADN en
los precursores neutrófilos tempranos de algunos pacientes. Otros fármacos,
incluyendo muchos anticancerosos, llegan a producir granulocitopenia debido a
sus efectos tóxicos en células que se duplican.
4.- Aumento de la destrucción de granulocitos debido a hiperesplenismo. El
secuestro esplénico debido a hiperesplenismo de granulocitos es causado por una
esplenomegalia.
5.- Incremento de la destrucción de granulocitos por leucoaglutininas a
consecuencia de la administración de fármacos como amidopirina, quidina,
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propiltiouracilo. La destrucción de granulocitos aglutinados ocurre tanto en el
pulmón como en otros sitios.
6.- Aumento de la destrucción de granulocitos debido a anticuerpos
leucocitarios, en especial después de transfusiones sanguíneas múltiples y en
ocasiones en el lupus erimatoso generalizado.
7.- Aparición de granulocitopenia durante infecciones virales y bacterias, en
estás ultimas sobre todo si son agudas y graves (con septicemia), posiblemente
debido a una combinación de disminución de la producción y aumento de la
destrucción de granulocitos.
Los síndromes clínicos relacionados con granulocitopenia se deben a
fagocitosis bacteriana inadecuada y aumento de la suceptibilidad a las
infecciones bacterianas. Las infecciones agudas y crónicas y la ulceración de
mucosas son las características comunes.
Es necesario investigar si la granulocitopenia se debe a la disminución de la
producción o aumento de la destrucción de los granulocitos, para lo cual se
realiza el exámen de médula ósea, ya sea obtenida por aspiración o por biopsia,
el cual se realiza para conocer la celularidad medular.
FUNCION Y ANOMALIAS DE LOS EOSINOFILOS:
Los eosinófilos pueden provocar fagocitosis si contienen fosfatasa ácida y
peroxidasa; sin embargo, el papel específico que desempeñan no se ha definido
por completo.
El aumento de los niveles sanguíneos de eosinófilos es característico de los
estados alérgicos y de las enfermedades parasitarias. Se ha descubierto
eosinofilia en trastornos en los cuales hay aumento de IgE, incluyendo
enfermedades atópicas como eccema, rinitis alérgica y asma bronquial; en
algunos infiltrados pulmonares, por ejemplo, el síndrome de Loeffle y la
aspergilosis broncopulmonar.
Los eosinófilos pueden dañar la mucosa bronquial, también se observa
eosinofilia en la hipersensibilidad farmacológica y periartritis nudosa.
La eosinofilia tisular es notable en los sitios de reacción inmunitaría, siendo al
parecer provocada por la reacción de liberación
de ciertos factores
quimioterapéuticos derivados de células cebadas pulmonares sensibilizadas y de
basófilos, no se conoce con exactitud el papel que desempeñan los eosinófilos en
la inmunidad pero sus productos de secreción pueden contribuir a inmovilizar y
matar varios parásitos, junto con los anticuerpos y el complemento.
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La administración de corticosteroides suprarrenales causa eosinopenia, debido
a la redistribución de los eosinófilos circulantes que pasan del espacio
intravascular hacia otros compartimientos corporales. Los esteroides también
impiden la migración de eosinófilos hacia los sitios de inflamación.
FUNCION Y ANOMALIAS DE BASOFILOS:
En condiciones normales los basófilos constituyen menos del 1% de los
leucocitos de la sangre; el aumento del número es característico de la LMC. Los
basófilos que en sentido funcional y bioquímico tienen relación con las células
cebadas tisulares, contienen gránulos compuestos de ciertas aminas vasoactivas,
por ejemplo, histamina y serotonina. La liberación de estas sustancias puede
causar respuesta inmunitaria, desencadenada por el contacto con complejos
antígeno-anticuerpos.
AGRANULOCITOS:
MONOCITOS: Los monocitos en la sangre periférica se originan de células
de médula ósea, compartiendo un precursor pluripotencial con los granulocitos,
eritrocitos y megacariocitos y son parte del sistema fagocítico mononuclear,
distribuido ampliamente por todo el cuerpo. Los macrófagos tisulares se derivan
de monocitos medulares, y se cree que son células más maduras que se han
asentado en varios tejidos.
Los monocitos circulantes son células grandes a menudo de forma irregular
de 15 a 20 micras de diámetro con abundante citoplasma gris azulado, el cual
puede presentar gránulos finos que se tiñen de rosa con la coloración de
WRIGHT. Las células contienen alfa-naftilbutirato esterasa, alfa-natilacetato
esterasa y lisozima. El núcleo en general está plegado, pero no segmentado. Los
filamentos de cromatina condensada le dan al núcleo un aspecto reticular.
Los monocitos y los macrófagos desempeñan cierta función en la reacción
inflamatoria e inmunitarias, reconociendo que la fagocitosis es una función
importante en los monocitos.
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LINFOCITOS: Los linfocitos son pequeñas células mononucleadas derivadas
de células madres en la médula ósea. En años recientes se han creado métodos
para reconocer y cuantificar ciertas subpoblaciones monoclonales de linfocitos.
El empleo de anticuerpos inmunitarios específicos con la ayuda de técnicas
cuantitativas y cualitativas en la actualidad disponibles por la citometría de flujo,
a permitido establecer relación entre las características fenotípicas y funcionales
de esas subpoblaciones. Hay dos subdivisiones principales: Linfocito B y
Linfocito T, ambos desempeñan papeles importantes pero diferentes en las
reacciones inmunitarias. Una característica de los linfocitos, que no se
encuentran en ningún otro tipo celular, es su expresión de receptores para
antígenos, receptores peculiares a cada subconjunto clonal de linfocitos.
MORFOLOGIA:
Los linfocitos que normalmente se encuentran en sangre periférica son
pequeñas células mononucleares, por lo regular son con un diámetro menor de
10 micras; también se pueden observar en la sangre periférica normal un
pequeño número de linfocitos de mayor tamaño. El núcleo es redondo o tiene
muescas y la cromatina está condensada; no se observan nucleolos. El
citoplasma es azul claro y contiene sólo algunos gránulos acidófilos.
Las células con éste aspecto son heterogéneas en cuanto a función y
propiedades tanto histoquímicas como de la membrana superficial. Estas
características específicas y su especificidad funcional se describen más
adelante:
CIRCULACION DE LINFOCITOS:
Existen dos fondos principales de linfocitos intravasculares. El fondo
recirculante constituye cerca del 70% de estos linfocitos y consiste en gran parte
en linfocitos T de vida larga. Dicho fondo intravascular está en equilibrio con la
porción extravascular del fondo de linfocitos recirculantes, en los nódulos
linfoides, ganglios linfáticos, bazo, tronco torácico y médula ósea. El 30%
restante de linfocitos intravasculares está constituido por linfocitos T de vida
corta y que no recirculan; pasan toda su vida en el fondo circulante en estado
inactivo o son activados y salen en forma definitiva del espacio intravascular.
Los corticosteroides suprarrenales afectan los linfocitos en forma selectiva,
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sacando la población de linfocitos T de la circulación y redistribuyéndolos hacia
los tejidos linfáticos extravasculares.
Esta redistribución puede causar
modificación en la superficie del linfocito, provocada por el esteroide, que
además puede suprimir la función del linfocito.
La administración de corticosteroides también pueden causar destrucción de
tejido linfático. Los efectos de los corticosteroides están mediados por
receptores intracelulares para glucocorticoides que existen en los linfocitos; estos
receptores se combinan con la hormona para formar complejos activados, que se
unen con rapidez a los núcleos celulares porque son afines al ADN. Estos
complejos unidos al núcleo se relacionan finalmente con los efectos de las
hormonas de la célula.
LINFOCITOSIS:
Puede observarse linfocitosis relativa y absoluta en ciertas alteraciones
malignas y benignas. Puede haber linfocitosis durante varias infecciones agudas,
por ejemplo, la tosferina, linfocitosis infecciosa aguda y mononucleosis
infecciosa. El número de linfocitos puede aumentar de manera notable en la
tosferina y en la linfocitosis infecciosa aguda; morfológicamente los linfocitos
anormales no se pueden distinguir de los normales. Tal vez, también se observe
aumento relativo de linfocitos tirotoxicosis, toxoplasmosis, fiebre tifoidea,
brucelosis e infecciones virales como sarampión, varicela y citomegalovirus. El
nivel total de linfocitos de estas enfermedades por lo regular es menor de 20,000
µl. Puede apreciarse también linfocitosis relativa en algunos casos de supresión
medular inducida por fármacos que provoca reducción de la producción de
granulocitos.
Los linfocitos atípicos de la mononucleosis infecciosa no son en realidad
específicos de ésta enfermedad, también se presenta en la hepatitis infecciosa y
en ocasiones en otras infecciones virales. Son células mononucleares grandes
con aumento de la basófilia citoplasmática, que es especialmente notable a lo
largo de los bordes de la célula los cuales están deformados en forma angular.
Los núcleos a menudo son irregulares y pueden estar ocultos lo que dificulta
distinguirlos de los núcleos de los monocitos.
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La cuenta total de leucocitos puede ser baja, normal o alta y puede haber
granulocitopenia relativa o absoluta.
Los pacientes con mononucleosis
infecciosa en general sufren fiebres, linfadenopatías, faringitis y en ocasiones
hepatoesplenomegalía, con frecuencia se descubren pruebas anormales de la
función hepática, sólo rara vez hay anemia o trombocitopenias.
El citomegalovirus que también origina gran número de linfocitos circulantes
atípicos y activados, no producen una prueba positiva para anticuerpos
heterófilos, si bien aparecen anticuerpos contra el citomegalovirus ésta infección,
que se manifiesta como fiebre, linfadenopatía y esplenomegalia, puede aparecer
después de cirugías de corazón abierto o de otras enfermedades que requieren
transfusión de grandes cantidades de sangre fresca.
Algunos informes recientes, describen a pacientes con cantidades
considerables de linfocitos granulares grandes en la circulación con afección de
la médula ósea en algunos, a pesar del cuadro clínico benigno. No se ha
verificado si es una forma de leucemia linfocítica crónica a consecuencia de
expansión maligna de esta población de linfocitos nulos o si es una proliferación
benigna de linfocitos con función lítica natural que permite la vigilancia
inmunitaria.
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