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LEUCOCITOS
GRUPO DE CÉLULAS DE DIFERENTE ORIGEN Y
MORFOLOGIA DONDE CADA TIPO CUMPLE UNA
FUNCIÓN DE DEFENSA.
COMPRENDEN:
–
GRANULOCITOS:
a)
b)
c)
–
–
NEUTRÓFILOS
EOSINÓFILOS
BASÓFILOS
LINFOCITOS
MONOCITOS
LEUCOCITOS
VALOR NORMAL:
ADULTO: 4000 – 10000 / mm3
NIÑOS: hasta 12.000
EMBARAZO: HASTA 13.000
VARIACIONES:
•EN MÁS
→ LEUCOCITOSIS
•EN MENOS
→ LEUCOPENIA
SISTEMA NO HOMOGENEO:
FUNCIÓN: DEFENSA DEL ORGANISMO
FRENTE A AGENTES EXTRAÑOS
CADA UNO DE ELLOS CUMPLE UNA
FUNCIÓN DISTINTA. SE COMPORTAN COMO
SISTEMAS SEPARADOS.
USAN LA SANGRE COMO MEDIO DE
TRANSPORTE PERO , PERO EJERCEN SU
FUNCIÓN DE DEFENSA EN DISTINTOS
TEJIDOS.
Fórmula Leucocitaria
Relativa
(%)
Absoluta
Valores /mm3
Celulas en cayado
1-5
100 – 150
Neutrófilos
segmentados
50 - 65
3000 – 5500
Eosinófilos
1-5
4 – 500
Basófilos
0-1
0 - 120
Linfocitos
30 - 45
1000 – 4000
Monicitos
1-6
300 - 1000
MIELOPOYESIS
Es un proceso estrictamente regulado: en estado de equilibrio
se producen entre 108 y 109 granulocitos y monocitos /hora
en la médula ósea para mantener su número dentro del rango
normal.
En situaciones de emergencia (inflamación o infección) es
capaz de aumentar su producción.
La mielopoyesis comienza con la diferenciación de un
pequeño pool de células madre pluripotentes hacia los
progenitores mieloides más primitivos, estos van hacia
precursores más maduros (reconocibles al microscopio
óptico)
Finalmente producen: neutrófilos, eosinófilos, basófilos,
monocitos, linfocitos
NO CONFUNDIR LEUCOCITOS CON GRANULOCITOS
 POLIMORFONUCLEARES o GRANULOCITOS:
Presentan núcleos en forma de herradura y se vuelven
multilobulados cuando envejecen.
Según la coloración de sus gránulos citoplasmáticos:
- neutrófilos: presentan gránulos neutrófilos en su citoplasma,
- eosinófilos, contienen gránulos que se tiñen con colorantes
ácidos,
- basófilos, contienen gránulos que se tiñen con colorantes básicos
 MONOMORFONUCLEARES:
- linfocitos, presentan un núcleo grande, redondeado y muy escaso
citoplasma
- monocitos, de citoplasma agranular abundante y núcleo
arriñonado
DIFERENCIACION
• Una célula madre pluripotente Stem Cell da lugar a una
unidad formadora de colonias linfomieloides (también es
pluripotencial) .
• Esta célula germinal pluripotencial se diferenciará hacia 2
líneas celulares:
– Mieloide
– Linfoide (que da origen a los linfocitos)
• La célula madre (o germinal) Mieloide, bajo la influencia de
factores de crecimiento y diferenciación, origina la unidad
formadora de colonias comprometida hacia la formación
de granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos
(UFC-GEMM). identificable por determinación de
marcadores antigénicos (CD 34).
¿CÓMO CONTINÚA?
• Esas unidades formadoras de colonias comprometidas
(UFC-GEMM) se diferencian en 3 unidades formadoras
de colonias:
- una para la serie eritroide (UFC-E),
- otra para la serie megacariocítica (UFC-MEG) y
- una tercera para la serie de neutrófilos y monocitos
(UFC-GM).
• De aquella célula madre de la línea mieloide (UFC-GEMM)
también surgen células comprometidas con la
diferenciación de
- basófilos (UFC-BAS) y
- eosinófilos (UFC-EO).
• La linfopoyesis se genera por mecanismos similares a
los descriptos pero a partir de la célula madre linfoide.
GRANULOCITOS
neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
STEM CELL
CFU-GEMMA
CFU-GM
CFU-G
REG. HORMONAL
1 Mieloblasto
C.PROLIFERATIVO
STEM CELL
CFU-GEMMA
CFU-GM
CFU-EO
REG. HORMONAL
1 Mieloblasto
C. PROLIFERATIVO
STEM CELL
CFU-GEMMA
CFU-GM
CFU-BAS
REG. HORMONAL
1 Mieloblasto
C.PROLIFERATIVO
2 Promielocito
4 Mielocito
C.NO PROLIF.
5 Metamielocito
6 Celula en cayado
7 Neutrofilo maduro
2 Promielocito
8 Mielocito eosinofilo
C.NO PROLIF.
9 metanielocito eo
10 eosinofilo.
2 Promielocito
11 Basófilo mielocito
C. NO PROLIF.
12 Basófilo
LA PRIMERA CÉLULA RECONOCIBLE DE LA SERIE
GRANULOCÍTICA ES EL MIELOBLASTO.
* Los gránulos específicos comienzan a
aparecer a partir de la etapa de promielocito.
*Todas estas células cumplen un papel muy
importante en los procesos inflamatorios.
*Son principalmente fagocitos y junto con los
linfocitos (productores de Ac y linfocinas) son
responsables de la defensa contra los
microorganismos.
REGULACIÓN DE LA GRANULOPOYESIS
El número de granulocitos circulantes está estrictamente
regulado: en salud se mantiene a un nivel constante ,
mientras que en la infección el número se eleva muy
rápidamente.
La liberación del granulocito por la médula ósea es
estimulada por factores liberadores plasmáticos.
Existen también factores estimulantes de colonias (FEC)
producidos por linfocitos y macrófagos que estimulan la
conversión de células progenitoras en granulocitos.
NEUTRÓFILOS:
Son los más abundantes.
producción y diferenciación
en médula ósea: entre 6- 10 ds.
Su
Pool de reserva medular: 10-15 veces
el número de neutrófilos en cayado y
segmentados circulantes en calidad de reserva.
Una vez liberados permanecen en circulación por 6-12 horas antes de migrar a
tejidos donde desarrollan su actividad fagocítica. Esto explica la necesidad de una
producción tan alta.
La mayoría de los neutrófilos circulantes entran en los tejidos filtrándose a través
de las paredes capilares por diapédesis pero también muchos abandonan el
organismo vía sistema digestivo.
Cuando migran a los tejidos permanecen 2-4 días antes de su destrucción, debido a
la muerte en acción (por su acción fagocítica) o al proceso fisiológico de
envejecimiento.
ACTIVIDAD FAGOCÍTICA DE LOS NEUTRÓFILOS
Principal función: eliminar germenes. Intervenir en el fenomeno inflamatorio
como primera linea de defensa
La invasión bacteriana estimula la produccion y liberación de
neutrófilos por la médula ósea
Los productos de la actividad bacteriana junto con factores
plasmáticos provocan la atracción de estas células fagocíticas al
área infectada (quimiotaxis)
Otros factores plasmáticos (inmunoglobulinas del tipo IgG y
proteínas del complemento) se adhieren a la bacteria volviéndola
más sensible a la acción fagocítica (opsonización).
Los neutrófilos ingieren activamente las bacterias (fagocitosis) y
las vesículas fagocitarias (fagosomas) se fusionan con los
gránulos de los neutrófilos (desgranulación).
En presencia de O2 y por actividad de enzimas líticas (lisozima,
peroxidasa y otras) contenidas en los gránulos, se destruyen y
digieren las bacterias.
EOSINÓFILOS:
Se encuentran en escasa cantidad en
sangre. El mecanismo de producción,
diferenciación, circulación y migración
es similar al de los neutrófilos. Son más abundantes en tejidos que
tiene una interfase epitelial con aire (mucosa)
También tienen capacidad fagocítica y sus gránulos tienen alto
contenido enzimático.
Ante un estímulo apropiado, el contenido de los gránulos es liberado
hacia un blanco específico, ejemplo: un parásito helmíntico.
Se les asigna especial importancia en las enfermedades alérgicas y
parasitarias (su nivel circulante se presenta elevado en pacientes
con enfermedades alérgicas).
FUNCIONES: defensa (antihelmintica yprotección de mucosas);
generación de mediadores inflamatorios (leucotrienos ), función
inmune
BASÓFILOS:
Muy escaso número
A pesar de que comparten el
origen con los mastocitos o células
cebadas, los basófilos circulan en sangre periférica y los segundos se
ubican en los tejidos.
Los gránulos contienen histamina, heparina y sustancia de reacción lenta
de la anafilaxia. La liberación de estas sustancias por lo general siguen
una reacción entre la IgE y un alergeno, que forman un complejo y se
unen a la membrana del basófilo a través del segmento Fc de los
anticuerpos.
Tienen importancia también en los procesos alérgicos y en las reacciones
de defensa contra parásitos.
MONOCITOS
Se originan en la MO, pasan poco
tiempo en ella. Sus precursores
(monoblastos y promonocitos) son
difíciles de distinguir de mieloblastos.
Permanecen en sangre 3días, luego penetran en tejidos, donde
maduran y llevan a cabo sus funciones. Su ciclo de vida fuera de la
circulación puede ser de varios meses.
En los tejidos se dividen originando los MACRÓFAGOS y las
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS cuyas funciones son
la remoción de antígenos particulados y su presentación a los linfocitos.
Las células fagocíticas derivadas de los monocitos forman una red
conocida como SISTEMA MONOCITO-MACROFÁGICO
(retículoendotelial) que se encuentra en muchos órganos: células de
Kupfer del hígado, macrófagos alveolares en los pulmones, macrófagos
de las serosas, células mesangiales de los riñones y macrófagos de la
médula ósea y ganglios linfáticos.
ACTIVIDAD FAGOCÍTICA DE LOS MONOCITOS:
Invaden las áreas de infección y fagocitan bacterias, otros
materiales extraños y células muertas.
Siguen a los neutrófilos dentro del área de infección formando la
SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA cuantitativamente MAYOR que
la primera.
La ingestión de los microorganismos y la adhesión a ellos es
facilitada por receptores que recubren los microorganismos,
procesan el Ag y desencadenas la respuesta que conduce a la
formación de Ac.
Sus gránulos contienen hidrolasas ácidas y peroxidasas que
producen la destrucción intracelular de los microorganismos.
También producen componentes del complemento,citoquinas,
interferones, factores de crecimiento hematopoyéticos
estimulantes de colonias.
LINFOCITOS
•Únicas células en el organismo capaces de
reconocer distintos determinantes antigénicos
•Se originan en la médula ósea
•Compuestos por distintos tipos, los que difieren
en sus marcadores de membrana (fenotipo), en
los productos proteicos secretados (citoquinas)
y en sus funciones.
LINFOCITOS:
 Asisten en la fagocitosis y defensa del organismo contra las
infecciones, aportando especificidad a la defensa.
 Presentan diferentes tamaños:grandes, medianos y pequeños.
 Los progenitores de los linfocitos se forman en médula ósea pero
maduran en ganglios linfáticos, en el timo y en el bazo dando
finalmente células B y T.
 Las linfocitos T se procesan inicialmente en el timo mientras que
las B se diferencian en médula ósea o en bazo.
 Entran an sangre por via linfatica.
 Función principal: iniciar la respuesta inmunitaria
LINFOCITOS:
PRESENTAN UN PAPEL CLAVE EN LA INMUNIDAD
SISTEMA INMUNITARIO:
CAPACIDAD DE PRODUCIR Ac CONTRA AGENTES
EXTRAÑOS DIFERENTES
“RECUERDA”; ANTE LA 2da. EXPOSICIÓN LA
RESPUESTA ES MÁS RÁPIDA Y MAYOR
TIPOS DE LINFOCITOS
DESARROLLO FETAL EN MÉDULA ÓSEA
EN EL TIMO (fetal)
EN HIGADO, BAZO
LINFOCITOS T
LINFOCITOS B
(responsables de
inmunidad mediada
por células)
(responsables de
inmunidad humoral)
UNA VEZ FORMADO, MUCHOS
EMIGRAN A LA MÉDULA ÓSEA
DIFERENTES FUNCIONALMENTE
INDISTINGUIBLES MORFOLÓGICAMENTE
Marcadores Celulares
•Los linfocitos y otros leucocitos expresan un gran número de moléculas
de superficie diferentes que se pueden utilizar para distinguir o “marcar”
las distintas poblaciones celulares.
*La mayoría de estos marcadores celulares pueden ser detectados
mediante anticuerpos monoclonales específicos.
*Nomenclatura sistemática: CD (“Cluster Designation”), seguido de un
nro.
*Los marcadores de superficie suelen ser moléculas funcionales que
reflejan el estado de diferenciación y de activación celular.
* El sistema inmune funciona como un todo y los CD permiten identificar
a cada una de las células participantes.
LINFOCITOS T:
Las células T maduras (65-80% de la población de linfocitos circulantes)
se subdividen en 2 subpoblaciones detectables por anticuerpos
monoclonales contra los antígenos CD4 y CD8.
Las células CD8+ (la mayor de las subpoblaciones T en médula ósea) son
células supresoras,citotóxicas y sensibilizadas.
Las celulas CD4+ (predominan en la circulación periférica) son células
helper/inductoras o colaboradoras) .
Las células T presentan gránulos que contienen hidrolasas ácidas.
Los CD4 y CD8 supresoras regulan la respuesta inmune: poseen un
receptor para el fragmento Fc de IgM que promueve la diferenciación de
células B.
Los CD8 citotóxicos destruyen células extrañas.
LINFOCITOS B:
Comprenden entre 5 y 15% de los linfocitos circulantes.
La célula B madura presenta sobre su superficie de la membrana
moléculas de Ig (anticuerpos) producidas por el mismo linfocito, con
la posibilidadde actuar como receptores de antígenos ESPECÍFICOS.
Los linfocitos B que han madurado y secretan inmunoglobulinas se
llaman células plasmáticas o plasmocitos. Las Ig pueden ser de 5
clases: Ig G, A, M, D, E.
La célula plasmática constituye el estadio final de la transformación
antigénica de los linfocitos B: productora de inmunoglobulinas
Función: generar anticuerpos
CÉLULAS NATURAL KILLER (NK):
Existe una población menor de células linfoides
que no posee marcadores T o B por lo que sus
integrantes se conocen como no-B y no-T.
Al microscopio tienen la apariencia de
linfocitos granulares.
Tienen capacidad de destruir células infectadas
por virus, a las células tumorales, celulas de la MO.
transplantada: rechazo a injertos.
Para su acción liberan al medio citoquinas: IFg
ENFERMEDADES QUE AFECTAN AL LINFOCITO
1.- INCAPACIDAD DE PROTECCIÓN CONTRA
AGENTES PATÓGENOS EXTERNOS (SÍNDROME DE
INMUNODEFICIENCIA).
2.- DESARROLLO DE REACCIONES INMUNITARIAS
DIRIGIDAS CONTRA AGENTES PROPIOS DEL
INDIVIDUO (ENFERM. AUTOINMUNES)