Download aporte demanda

CAQUEXIA DEL
CANCER
PRESENTADO POR:
SANDRA ACUÑA
MARIA CAROLINA DIAZ
PAULA CAROLINA LÓPEZ
PAOLA NAVA
CAROLINA PINZON
MARIA CAROLINA TORRES
APORTE Y DEMANDA
APORTE = DEMANDA
APORTE
DEMANDA
CAQUEXIA
La Caquexia es un estado metabólico complejo
con una perdida de peso progresiva y la
depleción de las reservas del tejido adiposo y
del músculo estriado esquelético del huésped.
Esta puede ser detectada, por una perdida de
peso involuntaria mayor al 5% del peso
premorbido en un periodo de 6 meses. Es
consecuencia clínica de una respuesta
inflamatoria sistémica crónica, con una alta
síntesis hepática de proteínas de la fase aguda.
www.molecular_cancer.com
APORTE Y DEMANDA
Disminuye la ingesta
de comida.
Aumento de tasa
metabólica basal.
Disminuye las reservas
energéticas.
Aumenta necesidades
nutricionales a expensas
del tumor.
APORTE
DEMANDA
PREVALENCIA
 Prevalencia en cáncer de 24% al diagnóstico
y 80% en estadío terminal
 Común en otras patologías progresivas como





HIV-SIDA
EPOC
Falla cardíaca congestiva
Enfermedad hepática
Enfermedad renal
Montagnini.Non-pain symptom Management..
Clinics in Family Practice Vol 2 June 2004
ETIOLOGIA
 PRIMARIA- En el contexto de un estado
inflamatorio con pérdida de tejido adiposo y
músculo esquelético
 SECUNDARIA


Malnutrición .Estomatitis, Disfagia, Vómito
Estado catabólico- infección,diabetes, falla re
Pérdida de Masa- Edad, Inactividad
Montagnini.Non-pain symptom Management..
Clinics in Family Practice Vol 2 June 2004
TUMOR
Tamaño
Capacidad invasiva
Antígenos
IFN-
TNF-
IL- 1- IL-6
Respuesta inmunológica
Ltc - NK
macrófago
TEJIDOS BLANCO
M.E.E
CHO
Suplir necesidades
nutricionales
Toma nutrientes
de huésped
T. adiposo
Proteínas Lípidos Leptinas
METABOLISMO
CAQUEXIA
TUMOR
CELULA NORMAL
AGENTES
CARCINOGENICOS
Lesión del DNA
Mutación del genoma
De las células somáticas
FRACASO EN LA
REPARACION DEL
DNA
Activación de los
oncogenes promotores
Inactivación de los genes
Supresores de cáncer
Expansión de productos de los
genes alterados y perdida de los
productos de los genes reguladores
Alteración de los genes
que regulan la apoptosis
EXPANSIÓN
CLONAL
MUTACION
ADICIONAL
Neoplasia maligna
metástasis
HETEROGENEIDAD
METASTASIS
Movimiento o
diseminación de células
cancerosas de un
órgano o tejido a otro a
través del torrente
sanguíneo y sistema
linfático.
PATOLOGIA DE ROBBINS
ANTIGENOS TUMORALES
Diferenciación
Especifica
Del tejido
Glicolípidos y
Glicoproteínas
Producto de
Oncogenes y
Genes
supresores
Producto de
Otros genes
mutados
ANTIGENOS
DE CELULA
TUMORAL
Antígenos
oncofetales
Péptidos
Virales
Proteínas de
Células
normales
RESPUESTA A LOS ANTIGENOS
ANTIGENOS DE
CELULAS
TUMORALES
Inmunogenicidad
RESPUESTA
INMUNE
NATURAL KILLER
MACROFAGO
NO RESPUESTA
INMUNE
LINFOCITO T
Poca expresión de
HLA I
Por no función del
Procesamiento
Antigénico
(TAP)
Ausencia de
Coestimulacion
Presencia de
mecanismos
evasores
Inmunosupresión
Producción de
TGF-B por
Célula tumoral
Inhibición de
Proliferación de lin T
y macrofago
CELULAS QUE INTERVIENEN EN
LA RESPUESTA INMUNE
LINFOCITO T
Función de vigilancia, reconoce y mata
células malignas potenciales que
presentan células mutadas de HLA I y
activa al macrófago. La activación se inicia
cuando el linfocito TH interacciona, a
través de su complejo TCR-CD3, con el
antígeno peptídico, "dispara" una compleja
cascada bioquímica de quinasas y
fosfatasas, y que culminan con la
activación y expresión de diversos genes.
MACROFAGO
Mecanismo de activación no conocido pero probablemente se
debe al IFN– y. Secretan enzimas lisosomales, oxido nítrico y
TNF.
NATURAL KILLER
Detectan y eliminan células
que presentan poca
expresión de HLA I y
escapan del linfocito T, su
respuesta es aumentada por
IL2 - IL12.
Utilizan los receptores CD16,
CD2, CD28 y CD161.
VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL
LINFOCITO T
IP3
DAG
PROTEINACINASA C,
Entrada de Calcio ala
célula
CITOPLASMATICA
FOSFORILA
PROTOONCOGENES
Estimula carmodulina
ACTIVA CINASAS
Activa la calcineurina
Desfosforila factor NF-AT
NUCLEO
TRANCRIPCION DE IL2
NUCLEO- FACTOR
TRANSCRIPCION
FOSORIAL, ACTIVA
NF-KB
SE UNE A GEN
PROMOTOR DE IL2
CITOCINAS
PROCAQUECTICAS:
 IFN-y : activa macrófagos en respuesta innata y adaptativa.
 TNF-a: promueve apoptosis, trombosis intravascular y reclutamiento de
neutrófilos y monocitos.
 IL6: Respuesta adaptativa innata, síntesis de proteínas de la fase
aguda hepática y crecimiento de linfocitos B.
 IL1: media la respuesta inmune inflamatoria, induce adhesión a
células epiteliales, estimula
producción de quimioquinas en
células endoteliales y en macrófagos y estimula la
síntesis de
proteínas de la fase aguda del hígado.
 IL 2: estimula proliferación de linfocito T, potencian muerte por
apoptosis de células T activadas con Ag, estimulan proliferación y
función efectora de NK.
 IL 12: activa NK, células dendríticas, fagocitos, producción de IFN-y por
NK, mononucleares, promueve acilo en del linfocito en Th.
TAMAÑO Y CAPACIDAD
INVASIVA
Microsoft Encarta 2002
CAQUEXIA
Estado catabólico de mal nutrición en donde
el paciente presenta una perdida de peso
excesiva acompañada de una aumento de
la tasa metabólica y una disminución de la
masa corporal.
www.molecular_cancer.com
CARBOHIDRATOS
POR AUMENTO EN LA PRODUCCION DE T3 Y T4
Glucagón
Insulina
Glucólisis anaerobia
Glucólisis aerobia
Glucógeno lisis
Gluconeogénesis
Glucogénesis
Resistencia periférica a
insulina
Ciclo de Cori
Lactato
http://galeon.hispavista.com/scienceducation/biomoleculas.html
MUSCULO ESTRIADO
ESQUELETICO
INF- y
TNF- a
TNFR1
UBIQUITINA
RNAm
RIBOSOMA
NO aa
CADENA PESADA
DE MIOSINA
PROTEOLISIS
Paula López
TEJIDO ADIPOSO
CITOCINAS
RGP-130
Lipólisis
B- oxidación
Cetogénesis
ADIPOCITO
LEPTINAS
(-)
OB-RI
TRH
HIPOTÁLAMO
NPY
HIPOFISIS
TSH
T3 Y T 4
AUMENTO DEL
METABOLISMO
Lipogénesis
Fosfolípidos y
colesterol libre
Cuerpos cetónicos
LEPTINAS
CITOCINAS
TEJIDO ADIPOSO
LEPTINAS
HIPOTALAMO
NPY
(-)
(+)
(+)
(-)
(-)
(+)
Núcleo arcuato
Centro de saciedad
Centro de ingesta
Núcleo paraventricular
NPYR
Hipófisis
tiroides
AUMENTO DE TASA METABOLICA
ANGIOGENESIS
Formación de nuevos
vasos sanguíneos.
Durante este proceso se
distinguen la
neovascularización que
ocurre para establecer el
patrón vascular y la
formación de nuevos
capilares a partir de otros
ya existentes. Cuando se
ha completado el
crecimiento vascular, la
angiogénesis se convierte
en un proceso patológico
que acompaña y favorece
enfermedades neoplásicas
y no neoplásicas.
METABOLISMO
METABOLISMO
CHO
Catabolismo
glucólisis anaerobia
Glucólisis aerobia
Glucógeno lisis
Anabolismo
Gluconeogénesis
Glucogénesis
Otros
Aumenta resistencia
periférica a insulina
Aumenta ciclo de cori
Aumenta lactato
Aumenta glucagón
Disminuye insulina
PROTEINAS
LIPIDOS
Proteólisis
Lipólisis
B- oxidación
Cetogénesis
Síntesis proteica
Lipogénesis
Aumenta recambio
proteico
Aumenta urea
Aumenta fosfolípidos y
colesterol libre
Aumenta cuerpos
cetónicos
Aumenta 20% el consumo energético diario
Por la disminución en el numero de mitocondrias se favorece la glucólisis anaerobia y se
dificulta la aerobia .
Paula López
PERSONA CAQUECTICA
http://www.google.com.co/search?q=biologia%20molecular%20de%20la%20caquexia&hl=es&lr=&sa=N&tab=iw
CONCLUSIÒN
Ingesta nutricional
Actividad de las leptinas
Apetito
Gasto metabolico
Reservas nutricionales
Hormonas tiroideas
Catabolismo de proteinas
Lipidos y carbohidratos
APORTE
POR AUMENTO DE LAS CITOCINAS PRODUCIDAS POR LAS
CÉLULAS TUMORALES Y DE LA RESPUESTA INMUNE.
DEMANDA
DESCARTAR:
 Pérdida de gusto: Quimioterapia
 Mucositis
 Disfunción Gastrointestinal:
Disfagia- Ca cabeza y cuello
Obstrucción intestinal - vómito
MEDIDAS TERAPEUTICAS
 Glucocorticoides: ( hasta 4 semanas)
Prednisona 10- 40 mg/d
Dexametasona: 6mg/dia
 Progestágenos: 40 mg 4 v/dia entre 160 y
1.600
 Proquineticos- Metoclopramida 10-15 mg c/ 4
hrs
Von Roen J. Control of common, Non Pain Cancer Symptoms
Seminars in Oncology 2004. 11.019
MEDIDAS NO FARMACOLOGICAS
 Dronabinol – Aprobado para AIDS. 2.5 mg
2v/dia
 Melatonina
 Talidomida
Montagnini.Non-pain symptom Management..
Clinics in Family Practice Vol 2 June 2004
BIBLIOGRAFIA









Harrison T.R., Principios de medicina interna, volumen I, editorial MC Graw Hill
2002, paginas 594-611.
Devita T. Vecent, Cancer, principles and practice of oncology, volumen II , editorial
Lippincott Williams and Wilkins 2001, páginas 3012-3017.
Rubin Emanuel, Patologia, editorial Medica Panamericana, páginas 165- 170.
Larsen Reed P, Williams Text Book of Endocrinology, thenth edition, editorial
Saunders 2003, páginas 138-144.
Roitt Ivan, Inmunology, sixth edition, editorial Mosby 2001, páginas 269-302.
Parslow Tristan G, Inmunologia basica y clinica, decima edición, editorial el
manual moderno 2002, páginas 671-682.
Alberst Bruce, Molecular biology of the cell, third edición, editorial Garland
publishing inc 1994, páginas 1255-1261.
Abbas Abul K. Inmunología celular y molecular, quinta edición, editorial Elsevier
España S.A 2004, páginas 384-403.
Inui Akio, CancerAnorexia-Cachexia Syndrome: Current Issues in Research and
Management, J. Biol. Chem., Vol. 275, Issue 46, 36124-36133, November 17,
2000.