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FARMACOLOGÍA DE LA
NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA
Transmisión colinérgica  acetilcolina (neurotransmisor)
HS-CoA: sulfihidrilo CoA
NVP: 4(1-naftilvinil) piridina
HC-3: hemicolinio - 3
Sustancias que inhiben la liberación de acetilcolina:
Toxinas:
Clostridium botulinum
Clostridium tetani
Araña viuda negra
Las acciones de la acetilcolina como neurotransmisor están
delimitadas temporalmente y espacialmente.
Para ello, acetilcolina debe ser degradada una vez liberada
previa interacción con sus receptores.
acetilcolinesterasa
acetilcolina
colina
ácido acético
Nombre genérico  colinesterasa
butirilcolinesterasa
2 tipos
acetilcolinesterasa
Ambas poseen funciones similares.
Receptores colinérgicos.
Dos tipos:
Muscarínicos
Clasificación inicial empírica
Nicotínicos
Excitación de fibras preganglionares simpáticas y parasimpáticas
de la placa motriz
imitado por nicotina y bloqueadas por tubocuranina
Excitación de fibras postganglionares parasimpáticas
imitado por muscarina y bloqueado por atropina
El receptor nicotínico:
Pertenece a la familia de canales iónicos activados por ligando.
Es un canal permeable a cationes:
Na+>K+>Ca+2>Mg+2
Dos subtipos de receptor nicotínico:
El NM: Receptor nicotínico muscular. Se encuentra en la
membrana de células musculares en la unión neuromuscular
(placa motora). Sus antagonistas más específicos con la tubocuranina y la a-bungarotoxina.
El NN: Receptor nicotínico neuronal. Se encuentra en el
sistema nervioso central, en neuronas de ganglios vegetativos
y en las células cromafines de la médula suprarrenal.
Su antagonista más específico es el trimetafán.
Receptor muscarínico:
Participan en la transmisión interneuronal del SNC,
contracción del músculo liso, génesis y conducción de estímulos cardiacos, secreciones exocrinas y endocrinas.
Pertenecen a la familia de receptores acoplados proteínas G.
Hay 5 subtipos: M1, M2, M3, M4 y M5.
Todos los subtipos se encuentran distribuidos en neuronas del
sistema nervioso central.
En neuronas ganglionares del sistema nervioso autónomo se
encuentra preferentemente el subtipo M1.
En el corazón predominan los M2 y en menor grado se
encuentran presentes en otras células de musculatura lisa.
En células secretoras y de musculatura lisa predominan los M3.
Los M4 se encuentran en células endoteliales vasculares y en
útero.
Agonistas muscarínicos:
No existen fármacos 100% selectivos para cada uno de los
subtipos de receptor.
a) Agonistas de acción directa:



Ésteres de colina
Alcaloides naturales y sus derivados sintéticos
Fármacos de síntesis
b) Agonistas de acción indirecta: Son los inhibidores de la
acetilcolinesterasa.
Agonistas de acción directa.
Ésteres de colina y ácido acético:
Ésteres de colina y ácido carbámico:
Alcaloides naturales :
Muscarina, pilocarpina, arecolina, aceclidina (derivado sintético).
Fármacos de síntesis:
Oxotremorina, McNA343, L689660 y xanomelina (selectivos
para M1)
Acciones Farmacológicas:
a) Sistema cardiovascular:
 Vasodilatación generalizada arteriolar
 Reducción de la frecuencia cardiaca
 Reducción de la fuerza de la contracción cardiaca
 En el territorio venoso la acetilcolina puede inducir
constricción.
Todos son efectos muscarínicos, susceptibles de ser
bloqueados con atropina.
b) Aparato gastrointestinal:
Aumento de la actividad motora y secretora del aparato.
Incremento de la salivación y producción de jugos gástricos.
c) Tracto urinario:
Favorecimiento de la micción por relajación del esfínter de la
vejiga.
d) Tracto respiratorio:
El músculo liso bronquial tiene una alta densidad de receptores
muscarínicos. Su estimulación produce broncoconstricción.
También hay broncosecreción por estimulación de las glándulas
serosas y mucosas de la submucosa.
e) Sistema ocular:
Contracción del músculo liso del esfínter del iris. Hay reducción
de la presión de líquido en la cámara anterior del ojo.
f) Sistema nervioso central:
Los ésteres de colina no atraviesan la barrera hemaoencefálica.
Los alcaloides si lo hacen. La oxotremorina puede producir
temblor, espasticidad y ataxia.
g) Glándulas:
La secreción glandular es estimulada en forma general.
Farmacocinética de los agonistas muscarínicos:
Los ésteres de colina se absorben mal por vía oral.
Los alcaloides se absorben en el tubo digestivo, aunque la muscarina lo hace en menor grado que los demás.
Por vía oral, todos pueden provocar un cuadro tóxico de
carácter colinérgico.
Reacciones adversas:
 Náuseas
 Vómitos
 Dolor subesternal
 Disnea por constricción bronquial
 Bloqueos de conducción intracardiaca
 Cólico abdominal
 Micción involuntaria
 Visión borrosa
 Cefalea
 Salivación
Todos estos efectos son bloqueados por atropina (0.5 – 1.0 mg
por vía IM o IV).
Fármacos inhibidores de la colinesterasa
Tres clases:
a) Derivados carbámicos: son ésteres del ácido carbámico
y alcoholes que poseen un nitrógeno terciario o cuaternario.
La fisostigmina o eserina es un alcaloide natural que atraviesa
la BHE. La prostigmina o neostigmina, así como la piridostigmina, el demecario y el ambenonio también pertenecen a este
grupo.
b) Alcoholes simples con nitrógeno cuaternario: edrofonio.
c) Compuestos órganofosforados: A diferencia de los
anteriores inactivan a la ACE en forma irreversible por fosforilación. Algunos tienen aplicación clínica mientras que
otros se emplean como insecticidas.
d) Otros: Poseen estructura química muy variada y tienen
aplciación clínica en el tratamiento de la enfermedad de
Alzheimer: tacrina, donepezilo.
Acciones farmacológicas
a) Placa motriz:
Aumento en la fuerza de contracción
Puede llegar a provocar despolarización permanente y bloqueo
neuromuscular de tipo despolarizante con parálisis muscular.
b) Ojo:
Inducen contracción del músculo cicliar provocando dificultad
para enfocar en la visión cercana.
c) Aparato digestivo y genitourinario:
Estimulación del tono y peristaltismo
Incremento de la secreción gástrica
Facilita la micción
d) Sistema cardiovascular:
Bradicardia moderada por disminución de la actividad simpática
como consecuencia de un aumento en la modulación inhibidora
colinérgica sobre la terminación adrenérgica.
e) Sistema nervioso central:
Sólo actúan los que penetran la BHE: fisostigmina, donepezilo,
tacrina, organofosforados.
Dosis pequeñas aumentan el estado de vigilia
Favorecen la transmisión colinérgica en Alzheimer
Estimulación central generalizada
f) Otros órganos:
Estimulan la secreción traqueobronquial, de las glándulas
sudoríparas, lacrimales, salivales y acinopancreáticas.
Reacciones adversas:
La intoxicación grave con anticolinesterásicos compromete
seriamente la transmisión en la placa motriz y provoca signos
de activación de receptores muscarínicos y nicotínicos en
los diversos órganos, ganglios y SNC.
Tratamiento:
Administrar atropina, sin embargo no sirve para la parálisis de
la musculatura esquelética y de los efectos de la hiperactividad
nicotínica. Aquí es necesario reactivar la ACE con oximas
(pralidoxima, obidoxima).
Aplicaciones clínicas:
a) En la parálisis motriz postanestésica inducida por fármacos
antidepolarizantes se emplean anticolinesterásicos (neostigmina
1-3 mg IV; edrofonio 0,5 mg/kg IV).
b) En la mistenia grave, enfermedad neuromuscular
caracterizada por debilidad y fatiga del músculo estriado.
c) En la distensión abdominal postoperatoria, atonía y retención
gástrica: se emplea el éster de colina betanecol.
d) En la atonía vesical, retención urinaria postoperatoria o
portparto: Se emplea betanecol.
e) Glaucoma: Se emplean agonistas de acción directa como
pilocarpina o carbacol ó anticolinesterásicos como fisostigmina.
f) Intoxicación por antimuscarínicos: atropina, antihistamínicos,
antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos.
g) Taquicardias supraventriculares: Se usa edrofonio con el fin
de incrementar la acción inhibidora colinérgica sobre la
conducción aurículo ventricular.
h) Enfermedad de Alzheimer: Tacrina y donepezilo.
Antagonistas muscarínicos:
Atropina y escopolamina: Son los mejor conocidos. Ambos
son alcaloides naturales.
Acciones farmacológicas de la atropina y la escopolamina
a) Tubo digestivo y tracto urinario:
 Reducción de la secreción salival
 Reducción de la secreción de HCl, HCO3 y de mucosa
 Inhibición de la actividad peristáltica
 Débil acción en el tracto urinario
b) Aparato cardiovascular:
 Aumento de la frecuencia cardiaca
 Escasa acción sobre los vasos
c) Sistema ocular
 Dilatación de la pupila (midriasis)
 Fotofobia
 Hipertensión ocular
d) Glándulas secretoras
 Bloqueo de la sudoración
e) Aparato respiratorio
 Reducción de la secreción de moco
 Relajación de la musculatura bronquial (terapia para el asma)
f) Sistema nervioso central:
Atropina no modifica sensiblemente las funciones nerviosas
generales.
A dosis elevadas produce excitación central o depresión central.
Escopolamina a dosis terapéuticas produce somnolencia,
euforia y amnesia.
Ambas pueden interferir con la memoria.
Fármacocinética:
Se absorben en el tracto gastrointestinal en el lapso de 1 hora.
Difunden a todos los tejidos.
Reacciones adversas:
Sindrome anticolinérgico periférico y central. Ambos pueden
ser independientes entre sí.
La parálisis generalizada de órganos inervados por nervios
parasimpáticos sugiere intoxicación por atropina.
Bloque central: cambios de humor, ataxia, alteraciones de la
marcha.