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Depresión
y Antipsicóticos Atípicos
Dr. Pedro Retamal C.
Dr. Pablo Salinas T.
UNIDAD ENFERMEDADES del ANIMO
SERVICIO de PSIQUIATRIA .HOSPITAL SALVADOR
DEPARTAMENTO de PSIQUIATRIA ORIENTE
FACULTAD de MEDICINA .UNIVERSIDAD de CHILE
AÑOS VIDAJUSTADOS POR
DISCAPACIDAD (DALY) . OMS
DEPRESION MAYOR AÑO 2000 ,
cuarto lugar
DEPRESION MAYOR AÑO 2004 ,
segundo lugar
ENFERMEDAD BIPOLAR AÑO 2000,
quinto lugar en adultos jóvenes (15-44
años)
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
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RELACION CON SUICIDIO ( años 90)
15% ENFERMOS DEL ANIMO SE SUICIDAN EN EL CURSO
DE LA VIDA
19% PACIENTES CON ENFERMEDAD BIPOLAR SE
SUICIDAN
25-50 % pacientes con E. Bipolar intentan el suicidio a lo menos
una vez
Las enfermedades del ánimo son las mas relacionadas con suicidio
45-70% SUICIDAS HAN SUFRIDO PATOLOGIAS DEL ANIMO
1.000.000 PERSONAS MUEREN POR SUICIDIO EN EL
MUNDO por Año
En Chile son alrededor de 1.000 personas por año
Sharma V. Bipolar Disorder . 2003. 5 (suppl 2):48-52
Goodwin F. Jamison K. Manic-Depressive Illness . 1990
Retamal P., Humphreys D. Rev Saude Pub 1998 .
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PREVALENCIA NACIONAL años 90
DEPRESION : 4.6% ; 460.000 personas
DISTIMIA : 3.2% ; 320.000 personas
ENFERMEDAD BIPOLAR :
prevalencia tradicional 1.4% ; 140 mil
personas
ESPECTRO BIPOLAR
6.0% ; 600 mil
personas
SUICIDIO : 6.5 por cien mil hab. por año ;
aprox . 1000 personas
TOTAL ENFERMEDADES ANIMO : 7.9%
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¿cómo se pensó en el
empleo de antipsicóticos
atípicos en depresión?
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Introducción
La historia de los fármacos antipsicóticos
y antidepresivos esta ligada desde el inicio
de la revolución psicofarmacológica
En 1958, el profesor Kuhn (Suiza),
intentando desarrollar una nueva
fenotiazina, substituye un átomo de
nitrógeno por uno de sulfuro en el anillo
central de la estructura.
Kuhn R. Am J Psychiatry 115:459-464,1958
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El nuevo compuesto (G22 355) no
produce mejoría en los síntomas
psicóticos. Pero a las semanas en
algunos pacientes aparece una
elevación notoria del ánimo.
Este compuesto se denominó
Imipramina, iniciando el camino
de los antidepresivos tricíclicos.
Kuhn R. Am J Psychiatry 115:459-464,1958
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En un estudio realizado en 1988 se demuestra la
actividad de la clozapina en el tratamiento de la
esquizofrenia en pacientes resistentes a tratamiento
con clorpromazina, produciendo además una
mejoría cuantificable en escalas de síntomas
negativos.
Este estudio permitió la reintroducción de la
clozapina en USA para el tratamiento de pacientes
refractarios a neurolépticos.
Kane J., Honingfeld G. Arch Gen Psychiatry. 1988;45: 789-796
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La atención fue puesta sobre los síntomas
depresivos de la esquizofrenia, reconocidos
causantes de discapacidad, mal pronóstico y
suicidio.
Un estudio de 1998 demuestra la
superioridad de olanzapina sobre
haloperidol en la disminución de síntomas
depresivos en pacientes esquizofrénicos.
G.D. Tollefson et al. Biol Psychiatry .1998, 43: 803-810
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Esta mejoría, no estaría solo relacionada
con la disminución de síntomas psicóticos,
como se había hipotetizado previamente , en
realidad pondría pondría en evidencia la
calidad antidepresiva de la olanzapina.
Diversos sistemas de neurotransmisión han
sido involucrados en este fenómeno, en
especial el serotoninérgico y el
dopaminérgico
Deutch AY, Moghaddam B. Schizophr Res 4:121–156
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De estos hallazgos y del conocido perfil de
efectos secundarios “benigno” de los
antipsicóticos atípicos en relación a los
clásicos , deriva su utilización en cuadros
depresivos.
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¿cuáles son las
indicaciones?
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Indicaciones convencionales de
antipsicóticos en depresión
1.
2.
3.
4.
Depresión Delirante
Depresión Resistente
Depresión Bipolar
¿Estabilizador del Ánimo ?
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Depresión delirante
Actualmente existe el consenso que los tratamientos iniciales
para depresión psicótica, deben ser realizados con una
combinación de antidepresivos con antipsicóticos o TEC
(APA. Practice Guidelines, 2000)
Esta recomendación en parte se basó en un estudio de los años
80 que demostró que la combinación de un antidepresivo con
un antipsicótico era más efectiva que el uso de estos por
separado (Amitriptilina y perfenazina).
Rothschild A. J Biol Psychiatry 2003;53: 680-690
Mulsant B, Howland R, Thase M , et. al . 2004 .
Abstract 63-B . Anual Meeting APA.
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Depresión resistente
Distinto es el caso de la depresión
resistente, donde los antipsicóticos
ocupan, tradicionalmente, un lugar como
agentes de tercera o cuarta línea
Nemeroff Ch.2004 . Abstract 63-B . Anual Meeting APA.
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CRITERIOS DE EXCLUSION
RESISTENCIA ANTIDEPRESIVA (diagnóstico
diferencial)
NO ES DEPRESION BIPOLAR ,
DEPRESION PSICOTICA O DISTIMIA
NO EXISTE COMORBILIDAD SOMATICA
O PSIQUIATRICA . NO EXISTE ABUSO DE
ALCOHOL O DROGAS
NO HAY MALA ADHERENCIA
NO EXISTEN FACTORES PSICOSOCIALES
ADVERSOS
(pseudoresistencia)
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FACTORES DE MALA RESPUESTA ANTIDEPRESIVA
INADECUADA ALIANZA TERAPEUTICA
MALA ADHERENCIA FARMACOLOGICA : 30%
pacientes resistentes no cumplen indicaciones , talvez
fracaso previo eleva el pesimismo y disminuye
compliance
INADECUADO SOPORTE PSICOSOCIAL
MALA RELACION DE PAREJA
PERSONALIDAD COMPLEJA : rasgos neuróticos ,
visión pesimista de si mismo , del mundo y del porvenir
TALVEZ EVENTOS ADVERSOS PSICOSOCIALES
CONTRATRANSFERENCIA NEGATIVA
OBSERVADA EN CONDUCTA VERBAL Y NO
VERBAL ( recordar que la falta de compliance es una
conducta habitual en la medicina)
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Antipsicóticos Atípicos y Suicidio
Junto a los efectos antidepresivos , tendrían acción
antiagresiva y pueden reducir el suicidio en
esquizofrenia .
En esquizofrenia , olanzapina , risperidona y quetiapina
son mas eficaces que haloperidol en la reducción de la
ideación suicida
Sin embargo no hemos encontrado trabajos
sobre el efecto antisuicida específico en depresión
Keck P,Strakowski S, McElroy E. J clin Psychiatry . 2000.61 (suppl3):4-9.
Meltzer H. .AnnN Y Acad Sci . 2001 . 62 (suppl 25) 44-58 .
Sharma V . Bipolar Disorder 2003 .5 (suppl 2): 48-52
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Depresión bipolar y Atípicos
Grupo discusión diciembre 2003 .Guías para el tratamiento de
depresión bipolar I . J Clin Psychiatry. 2004. 65:000-000
Primera línea
-categoría 1 : litio o lamotrigina
-categoría 2 : olanzapina o fluoxetina mas olanzapina
Si no se obtiene respuesta
-optimizar tratamiento
-sin ciclo rápido : adicionar no T.C. ni IMAO a dos fármacos
primera línea
-ciclo rápido :adicionar valproato u olanzapina
-psicosis: olanzapina , olanzapina mas fluoxetina , T.E.C.
Si en la evolución se presenta una manía
-optimizar tratamiento
-categoría 1 :adicionar litio u olanzapina
-categoría 2 :adicionar valproato o risperidona
-categoría 3 :adicionar ziprasidoa , quetiapina , aripripazol o
clozapina
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FLUJOGRAMA : DEPRESIÓN SEVERA. Proyecto MINSAL 2003-2004
PROGRAMA ATENCIÓN PRIMARIA
5 CRITERIOS DE SEVERIDAD
NIVEL SECUNDARIO
EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA Y
TRATAMIENTO
ALGORITMO 1
DEPRESIÓN
BIPOLAR
ALGORITMO 2
DEPRESIÓN
PSICÓTICA
REFERENCIA A APS CON
INDICACIONES
ALGORITMO 3
DEPRESIÓN
REFRACTARIA
UNIDAD ESPECIALIZADA
AMBULATORIA
ALGORITMO 4
ALGORITMO 5
SUICIDALIDAD
ABUSO / DEPENDENCIA
DE ALCOHOL Y DROGAS
HOSPITALIZACIÓN
DIURNA
HOSPITALIZACIÓN
CERRADA
ALGORITMO 3 : DEPRESION REFRACTARIA AL TRATAMIENTO EN APS
No
¿ DEPRESIÓN REFRACTARIA?
¿PSEUDOREFRACTARIEDAD?
Si
OPTIMIZAR DOSIS de AD
Si
EVALUAR RESPUESTA
(-)
CAMBIO DE AD (ISRS o ATC)
EVALUAR RESPUESTA
(-)
POTENCIACIÓN CON LITIO o T3 o T4
APS
con indicaciones
EVALUAR RESPUESTA
(-)
COMBINACIÓN DE ATC + ISRS
(-)
EVALUAR RESPUESTA
POTENCIACIÓN CON LITIO o T3 o T4
(+)
(-)
EVALUAR RESPUESTA
SUPRIMIR ESQUEMA ANTERIOR
CAMBIAR A VENLAFAXINA
(-)
Y
EVALUAR RESPUESTA
POTENCIACIÓN CON LITIO o T3 o T4
(-)
EVALUAR RESPUESTA
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
(-)
EVALUAR RESPUESTA
TEC (Norma Minsal)
EVALUAR RESPUESTA
Mantener
Tratamiento
¿Cuales son los mecanismos de
acción de los antipsicóticos
atípicos en la depresión ?
Mecanismos de acción
El bloqueo de receptores 5-HT2 de algunos
antidepresivos (trazodona, nefazodona,
mirtazapina) ha sido relacionado con la
actividad antidepresiva y es común a los
antipsicóticos atípicos.
Sin embargo la mayoría de los estudios ha
fallado en demostrar que este efecto baste
por si solo, sugiriendo que se requiere otro
mecanismo adicional, como el bloqueo de la
recaptación de serotonina.
Ghaemi SN, Cherry EL. Bipolar Disorders. 2002 . 2 : 196-199
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Se postula que la combinación de ISRS y
antipsicóticos atípicos tendría un efecto
importante en las concentraciones de
monoaminas disponibles.
En un estudio se observó que la
administración de olanzapina y fluoxetina,
aumentaba significativamente las
concentraciones de norepinefrina y dopamina
en corteza prefrontal de ratón ( relacionada
con el afecto, alerta, memoria de trabajo y de
integración sensorial).
Zhang W, Perry K. Neuropsychopharmacology 2000; 23: 250–262.
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Zhang W, Perry K. Neuropsychopharmacology 2000; 23: 250–262.
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Zhang W, Perry K. Neuropsychopharmacology 2000; 23: 250–262.
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Algo similar ocurría (pero con alzas menos
sostenidas) al administrar conjuntamente fluoxetina
con risperidona o clozapina, pero no con fluoxetina
y haloperidol (No posee efecto en receptores 5HT2).
Los niveles de serotonina, sin embargo, no se
diferenciaron de los producidos por fluoxetina sola,
aunque se observó una pequeña elevación con
risperidona
Zhang W, Perry K. Neuropsychopharmacology 2000; 23: 250–262.
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¿indicaciones actuales y nuevas
propuestas en el uso de antipsicóticos
atípicos?
CAPACIDAD PARA AUMENTAR
LA EFICACIA
DE LA RESPUESTA
CAPACIDAD PARA AUMENTAR
LA VELOCIDAD
DE LA RESPUESTA
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Risperidona
Antagonista de receptores D2 y 5HT2A
Útil en el tratamiento de enfermedad bipolar
y esquizoafectiva
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Se ha demostrado que Risperidona aumenta el efecto
de los ISRS, en pacientes que no responden
inicialmente a monoterapia. (0.5-1 mg.)
Reportes preliminares de un estudio con Citalopram
(2003), muestran que la adición de Risperidona, en
pacientes no respondedores, produjo en la semana 4
un 52% de remisión (MADRS <12).
Estos cambios pudieron ser observados
tempranamente (Día 4).
Rapaport M, Canuso C, [Abstract NR179]. Presented at 156th APA Annual
Meeting, San Francisco, CA, May 17–22, 2003
Kennedy SH, Lam W. Bipolar Disorder . 2003.:5 (suppl.2): 36-47
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Risperidona – Tratamiento
desde el inicio
En un estudio piloto abierto (2002) se utilizo una
combinación de Fluvoxamina (50-150 mg/día) y
Risperidona (0.5-1 mg/día) como terapia combinada
desde el inicio.
76% de los pacientes obtuvieron remisión al cabo de
6 semanas (>75% reducción HAM-D) y otro 17%
obtuvo respuesta (5-74 % reducción ).
Estos resultados son bastante mejores que los
informados para ISRS MONOTERAPIA
No se reporto nausea con el uso de Fluvoxamina
(acción antiemética de risperidona ?).
Hirose S, Ashby C. J Clin Psychiatry 2002; 63: 733–736.
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Olanzapina
Alta afinidad por receptores
dopaminérgicos (D1, D2, D4),
serotoninérgicos (5HT2A, 5HT2c, 5HT3,
5HT6 ) histaminérgicos y otros.
Útil en Esquizofrenia y trastorno
esquizoafectivo.
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Olanzapina y Depresión resistente
En un estudio (2001), doble ciego de 8 semanas, se
adicionó olanzapina a pacientes resistentes tratados con
fluoxetina por 6 semanas (tratados previamente con otro
antidepresivo por al menos 4 semanas).
La terapia combinada produjo resultados significativos
(MADRS -13.6) en comparación con ambas monoterapias
(MADRS -1 a -2).
La tasa de respuesta de la combinación fue > al 50%
reducción MADRS .
El efecto adverso más frecuente fue el alza de peso, con 6
Kg. en promedio para la combinación y 6.7 Kg para
Olanzapina sola. (fluoxetina 0.88)
Shelton R, Tollefson G, Tohen M et al. Am J Psychiatry 2001; 158: 131–134.
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Olanzapina en depresión resistente
Shelton R, Tollefson G, Am J Psychiatry 2001; 158: 131–134.
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Olanzapina – Depresión resistente
Un meta análisis (2002) de potenciación con
olanzapina (en fluoxetina), muestra similares
resultados.
Un seguimiento realizado demostró que los
resultados se mantienen a 52 y 76 semanas.
Las razones más frecuentes para discontinuación
fueron aumento de peso y somnolencia.
Dube S, Andersen S, [Abstract P.1.021]. J Eur Coll Neuropsychopharmacol
2002; 12 (Suppl. 3): S179.
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IMPACTO ECONOMICO AL ADICIONAR
OLANZAPINA
Comparación de los gastos médicos antes y después de
la adición de olanzapina a un tratamiento con
fluoxetina
De manera global 20% de disminución de los costos
médicos después de olanzapina (significación
estadística) , incluidos gastos por consulta y
hospitalización.
Corey-Lisle P, Birnbaum H, Greenberg P, et. al . Psychopharmacology
Bulletin . 2003. 37: 90-98
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Quetiapina
Afinidad por receptores
serotoninérgicos (5HT1A,
5HT2), dopaminérgicos (D1, D2)
Usada principalmente en
Esquizofrenia.
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Quetiapina
Existe escasa evidencia de la
utilidad de Quetiapina en
depresión.
En un estudio piloto abierto, de 40
pacientes con depresión severa no
psicótica, tratados previamente
por 4 semanas con citalopram,
Quetiapina demostró una
importante mejoría en índices de
depresión, ansiedad, culpa e
ideación suicida.
Vavrusova L. Int J Neuropsychopharmacol 2002; 5 (Suppl. 1).??????
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Ziprasidona
Con alta afinidad por dopamina (D1, D3)
y serotonina (5HT1A, 5HT1D ,5HT2A,
5HT2C), actuando como fuerte agonista
5HT1A.
Desarrollada para uso en esquizofrenia.
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Ziprasidona
Se comparo el uso de sertralina con la
combinación sertralina-ziprasidona, por 8
semanas en un grupo de 40 pacientes con
depresión resistente a ISRS o no ISRS
(utilizados previamente).
Solo el grupo de pacientes resistentes a “no
ISRS” demostró una mejoría significativa
con la combinación versus sertralina .
Dunner D, Amsterdam J, Shelton R .Abstract NR-238.
156th APA Meeting , 2003.
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20 pacientes : Ziprasidona potencia
el efecto de ISRS (fluox. parox. cit.
sert) , 6 sem (dosis bajas) . Depresión
Mayor Resistente
61.5 % responden
Sin efectos adversos , sin
prolongación QTc.
Papakosta G, Petersen T, Nierenberg A, et. al . J Clin
Psychiatry . 2004. 65:217-221
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¿ Cuál es perfil del paciente
depresivo desde el punto de vista
de la patología somática ?
¿ Cuál es su relación con los
efectos colaterales de los
antipsicóticos atípicos?
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Perfil del paciente
depresivo
La prevalencia de la
depresión es mucho más alta
en pacientes con diabetes (9% 27%), accidente vascular
encefálico (22%-50%) y cáncer
(18%-39%)
Cohen-Cole SA, Kaufman KG. Depression. 1993;1:181-204.
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Perfil del paciente depresivo e
Infarto Agudo Miocardio
Un estudio de seguimiento de 2800 pacientes por 12.4
años, demostró que los pacientes depresivos tienen un
riesgo mucho más alto que la población general de
sufrir un accidente isquémico cardiaco (fatal y no
fatal).
En pacientes que han sufrido un INFARTO en
seguimientos a 6 y 18 meses, la presencia de depresión
hace duplicar o triplicar la tasa de muerte coronaria.
Anda R, Williamson D. Epidemiology. 1993;4:285-294. .
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Perfil del paciente depresivo e
Infarto Agudo Miocardio
elevada reactividad plaquetaria en pacientes con
depresión.
cualidad de los ISRS de disminuir la reactividad
plaquetaria, pero no de otros agentes como
nortriptilina (inhibidor de la recaptación de
noradrenalina)
Markovitz JH, Shuster JL. Am J Psychiatry. 2000;157:1006-1008
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Perfil del paciente depresivo - Diabetes
La depresión, por si sola, ha sido asociada
con altos niveles de glucocorticoides
circulantes.
Un estudio demostró la aparición de
resistencia a la insulina en pacientes
deprimidos no diabéticos.
La depresión podría aumentar hasta en 2
veces el riesgo de contraer diabetes.
Winokur A, Maislin G. Am J Psychiatry. 1988;145:325-330.
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Perfil del paciente depresivo - AVE
15 a 25 % de los pacientes con un accidente
isquémico cerebral presentan depresión.
La depresión hace mas lenta la recuperación
y aumenta al doble la mortalidad a 10 años
plazo.
El seguimiento de pacientes a largo plazo,
ha demostrado que el diagnóstico de
depresión aumenta la probabilidad de ACV
fatal.
Morris PL, Robinson RG. Am J Psychiatry. 1993;150:124-129.
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Perfil del paciente depresivo - Cáncer
La depresión también es muy frecuente en
pacientes con cáncer, con prevalencias tan
altas como el 40 a 60% en algunos subtipos
de cáncer.
La depresión crónica podría ser incluso un
factor de riesgo en el desarrollo de cáncer.
Se estudia actualmente el rol de las citokinas
en la aparición de estos síntomas (IL-6)
McDaniel JS, Musselman DL. Arch Gen Psychiatry, 1995;52:89-99.
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Perfil del paciente depresivo
Sistema Inmune
Múltiples mecanismos han sido descritos como
mediadores de la asociación de enfermedades
médicas y depresión.
Entre ellos destacan factores hormonales
(ACTH) e inmunes (citokinas), con alteración
de varias etapas de la respuesta inflamatoria.
Rol de las citokinas en la producción o
mantención de síntomas depresivos y su
respuesta a antidepresivos.
Kent S, Bluthe RM. Trends Pharmacol Sci. 1992;13:24-28
Castanon S, Bluthe RM, Kelley RW , et. al 2001.154:50-60
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
En conclusión :
1. la depresión empeora el curso y
pronóstico de otras enfermedades
médicas concurrentes (compliance ,
síntomas , sobrevida)
2. factor de riesgo independiente en la
aparición de patologías médicas
( diabetes y AVE) .
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EFECTOS ADVERSOS
LOS NUEVOS ANTIPSICOTICOS SI BIEN TIENEN
MENOS EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES QUE LOS
NEUROLEPTICOS TIPICOS , los presentan .
Mas riesgo lo sufrirían pacientes ancianos ,
adolescentes , con enfermedades del ánimo
ADEMAS EXHIBEN IMPORTANTES EFECTOS
SOMATICOS :
1. Disfunción sexual
2. Aumento de peso y obesidad
3. Diabetes tipo II
4. Hipercolesterolemia
5. Riesgo cardiovascular indirecto y ¿directo?
Lieberman J , Tollefson G, Tohen M, et. al . Am. J. Psychiatry,
August 1, 2003; 160(8): 1396 - 1404.
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Diabetes
Puesto que los pacientes con alteraciones metabólicas
tienen mayor morbilidad y mortalidad se sugiere que
cuando presenten antecedentes personales y familiares de
obesidad , diabetes , hiperlipidemia e hipertensión no
reciban fármacos que aumenten tales condiciones .
Las personas con esquizofrenia tendrían un riesgo mayor
para diabetes antes de iniciar tratamientos por : tendencia
al aislamiento y sedentarismo , consumo elevado de
cigarros , dieta con alto contenido en grasas
Mukherjee S, Decina P, Bocola V, Saraceni F, Scapicchio PL. Compr Psychiatry.
1996;37:68-73.
Lindenmayer JP, Nathan AM, Smith RC.. J Clin Psychiatry. 2001;62(suppl
23):30-38
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Sociedad Chilena de Salud Mental
El riesgo para sufrir diabetes es 6 veces con
olanzapina(19.637 pacientes ) , 2 veces con risperidona
y 1.4 veces para antipsicóticos convencionales , en
relación a población sana sin tratamiento .
Newcomer JW, Haupt DW, Fucetola R, et al.. Arch Gen Psychiatry.
2002;59:337-345
En un estudio con clozapina el 36% desarrolló
diabetes en el curso de 5 años
Henderson DC, Cagliero E, Gray C, et al. Am J Psychiatry. 2000;157:975981.
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Diabetes
Un estudio comparó pacientes (no diabéticos)
tratados con clozapina, risperidona, olanzapina y
neurolépticos convencionales, con test de glicemia
a intervalos luego de carga con glucosa.
Estos aparecieron alterados en los tratados con
clozapina y olanzapina, y levemente alterados en
pacientes tratados con risperidona.
Newcomer JW, Haupt DW. Arch Gen Psychiatry. 2002;59:337-345
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Obesidad
En 1 año el 36% pacientes había aumentado mas
del 10% peso inicial con clozapina
Hummer M, Kemmler G, Kurz M, Kurzthaler I, Oberbauer H, Fleischhacker
WW.. Eur Neuropsychopharmacol. 1995;5:437-440
En 1 año olanzapina eleva el peso en promedio 10
kg.
Allison DB, Mentore JL, Heo M, et al. Am J Psychiatry. 1999;156:1686-1696.
OBESIDAD es el evento adverso mas frecuente de la
muestra de enfermos con esquizofrenia :74% con
olanzapina , 53% con risperidona , haloperidol
40%.
Bobes J, Rejas J, Garcia-Garcia M, et al.. Schizophr Res. 2003;62:77-88.
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Sociedad Chilena de Salud Mental
Hiperlipidemia
El efecto es mayor sobre
triglicéridos que sobre
colesterol
Mas alteración con clozapina y
olanzapina
Meyer JM. J Clin Psychiatry. 2001;62(suppl 27):27-34;
Wirshing DA, Boyd JA, Meng LR, Ballon JS, Marder SR, Wirshing
WC. J Clin Psychiatry. 2002;63:856-865.
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
Hiperprolactinemia
La terapéutica puede elevar los niveles de prolactina hasta
10 veces
Risperidona mayor efecto que haloperidol y este mayor
que olanzapina
-Wieck A, Haddad PM. Br J Psychiatry. 2003;182:199-204
David SR, Taylor CC, Kinon BJ, Breier A. Clin Ther.
2000;22:1085-1096
Efectos adversos
1. Mujeres : disminución libido , hirsutismo , osteoporosis
galactorrea ginecomastia , amenorrea
2. Hombres : Impotencia , alteraciones eyaculación ,
disminución espermatogénesis .
Kinon BJ, Gilmore JA, Liu H, Halbreich UM. Psychoneuroendocrinology. 2003;28(suppl
2):55-6
Becker D, Liver O, Mester R, Rapoport M, Weizman A, Weiss M. J Clin Psychiatry.
2003;64:761-766
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
Efectos cardíacos
Los antipsicóticos típicos y atípicos pueden prolongar el
intervalo QTc del ECG
Por lo tanto algunos tendrían riesgo potencial de arritmia
ventricular
El fármaco que mas prolonga el QTc es tioridacina y algunas
muertes habrían estado relacionadas con aquel
Haloperidol produce una prolongación de 4.7 mseg.
la más corta de los antipsicóticos
Giles TD, Modlin RK. JAMA. 1968;205:108-110.
Ziprasidona también tiende a provocar similar alteración , sin
mortalidad reportada
Meltzer HY, Davidson M, Glassman AH, Vieweg WV. J Clin Psychiatry.
2002;63(suppl 9):25-29.
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
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EFECTOS COGNITIVOS
Esquizofrenia
Efectos favorables sobre : fluidez verbal , memoria
verbal , memoria de largo plazo , aprendizaje ,
percepción de emociones , atención selectiva
Fármacos : clozapina , olanzapina , risperidona y
quetiapina
Enfermedades del Animo, datos escasos
Risperidona vs. Haloperidol en E. Bipolar eutimia
cierto efecto favorable de risperidona
Olanzapina vs. Divalproato en E.Bipolar manía , efecto
favorable de olanzapina en funciones cognitivas
globales , memoria y resolución de problemas
MacQueen G, Young T. Bipolar disorder . 2003. 5 (suppl 2) :53-61
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
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Mecanismos de acción
Dopamina en regiones fronto-temporo-estriatal :
cognición social , control inhibitorio ,
Serotonina receptores 5H-T2 a/c
Hipocampo ratas acetilcolina : olanzapina 1500% ,
clozapina 500%
Hipocampo y area subventricular marcadores de
mitosis neuronas
neurogénesis
Recordar neurogénesis en hipocampo por litio y
antidepresivos en aplicaciones prolongadas
MacQueen G, Young T. Bipolar disorder . 2003. 5(suppl 2)
:53-61
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
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