Download aspectos basicos del sistema inmune

ASPECTOS BASICOS DEL
SISTEMA INMUNE
ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
ORGANOS CENTRALES
Médula ósea
Timo
ORGANOS PERIFÉRICOS
Adenoides
Amígdalas
Ganglios linfáticos
Bazo
Apéndice
Placas de Peyer
BALT (Tejido linfático asociado a bronquios)
GALT (Tejido linfático asociado a intestino)
SALT (Tejido linfático asociado a la piel)
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
Célula tronco pluripotencial de la médula ósea
Progenitor linfoide
Progenitor B
Célula NK
Progenitor T
Célula pre-B
Pre-Timocito
Célula B inmadura
Timocito inmaduro
Célula B madura
Timocito maduro
Linfocito B
Linfocito T
Célula Plasmática
Linfocitos Th y Tc
Inmunoglobulinas
Linfoquinas
Respuesta
inmune humoral
Memoria
Respuesta
inmune celular
Hipersensibilidad
retardada
Citotoxicidad
Memoria
prolongada
IgM
Th1
IgG
IL-2
IgA
INF-g GM-CSF IL-13
Inmunidad
anti-tumoral y
anti-viral
IgE
TGF-b
Citotoxicidad NK
IgD
Th2
FUNCIONES
IL-3
IL-4
IL-5
IL-9
LINFOCITOS T
• Representan el 60-70% de los linfocitos
periféricos.
• Ubicados en regiones paracorticales
de ganglios linfáticos y manguitos
periarteriolares del bazo.
• Genéticamente programados para
reconocer un antígeno específico por
medio de su receptor específico (TCR).
LINFOCITOS T
• Marcadores comunes:
CD2, CD7, CD3, CD28
• CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores
• CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores
• CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes
• Relación CD4 : CD8 = 2 : 1
LINFOCITOS T
Moléculas de Superficie de las Th y Tc
Linfocito T
ICAM-1 y LFA-1 son
moléculas de
adhesión celular
LINFOCITOS T
Complejo Receptor de las Células T (TCR)
Sitio de unión del antígeno
CD3
cadenas theta
TCR
alfa - beta
CD3
cadenas gamma,
delta y epsilon
LINFOCITOS B
• Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes
• Ubicados en centros germinales y folículos
linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido
linfoide asociado a mucosas
• Se transforman en células plasmáticas para la
secreción de inmunoglobulinas
• Reconocen específicamente a los antígenos
mediante su complejo receptor específico BCR
compuesto por cadenas μ y cadenas Ig
• Marcadores específicos: CD19, CD21.
LINFOCITOS B
Marcadores de
superficie
CÉLULA PLASMÁTICA
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES
(NK)
• Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos
• Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para
Fc de IgG)
• No presentan receptores específicos para los
antígenos ni inmunoglobulinas de superficie
• Capacidad de lisar de células neoplásicas,
células infectadas por virus y algunas células
normales por citotoxicidad directa o
dependiente de anticuerpos que se fijan a sus
receptores para Fc de IgG (ADCC)
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES
(NK)
Marcadores de superficie
Reconocen las células propias a
través de un receptor que se une a
moléculas clase I (C) del MHC para
inhibir sus acción citolítica
GRANULOCITOS
Fagocitos PMN
Primera respuesta inflamatoria
Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa)
Migran de la sangre a los tejidos por factores
quimiotácticos
Sobrevida y proliferación inducida por IL-5
Respuestas alérgicas y contra los parásitos
(citotoxicidad)
Células circulante que, junto con los MASTOCITOS
tisulares, secretan mediadores químicos (Histamina)
en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el
entrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a los
receptores de memebrana
CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS (CPA)
Se originan a partir de progenitores comunes de
granulocitos-monocitos por acción de la IL-3, GMCSF y M-CSF
Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se
diferencian en macrófagos
Fagocitos tisulares
Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y
factores citotóxicos
Presentadoras de antígenos profesionales
Se encuentran en superficies tisulares mucosos y
cutáneas. Captan los antígenos y migran a los
ganglios linfáticos
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
MACRÓFAGOS
•
•
•
•
Sistema monocito-macrofágico
Procesan y presentan el antígeno a células T
Producen (IL-1 e IFN-alfa)
Secretan metabolitos
tóxicos y enzimas
• Son células efectoras
en algunas formas de
inmunidad celular,
tal como en las reacciones
de hipersensibilidad retardada.
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
CÉLULAS DENDRÍTICAS y de LANGERHENAS
• Presentan prolongaciones citoplasmáticas
dendríticas y gran cantidad de moléculas
MHC tipo II
• Son excelentes
presentadores de
antígenos
• Poca o ninguna capacidad fagocítica.
MOLÉCULAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
• Moléculas glucoproteicas de la superficie de las
células que se unen a fragmentos peptídicos, a
fin de presentarlos a las células T específicas
• Son importantes en el rechazo de transplantes y
en la predisposición a enfermedades
• Varios genes codifican antígenos de
histocompatibilidad, pero los principales se
ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
CATEGORIAS DEL COMPLEJO MAYOR
DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
• Genes clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C) y
II (HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP) codifican
glucoproteínas de superficie celular.
• Genes clase III codifican componentes
del sistema del complemento.
DP
DQ
β α β α
β α
CLASE II
DR
Complemento
TNF
CLASE III
CITOQUINAS
α β
B C
A
β β β α
CLASE I
CITOQUINAS
• Moléculas que inducen y regulan la respuesta
inmunitaria mediante el establecimiento de
interacciones con receptores específicos
presentes en linfocitos, monocitos, células
inflamatorias y células endoteliales.
• Son producidas por distintos tipos de células.
• Efecto pleiotrópico (actúan sobre muchos tipos
celulares) con acción autocrina, paracrina y
endocrina.
CITOQUINAS
Clasificación
• Citoquinas pro-inflamatorias que median la
inmunidad natural:
(IL-1, TNF-alfa, IFN-gamma, IL-8).
• Citoquinas que regulan el crecimiento,
activación y diferenciación de los linfocitos
(IL-2, IL-4, IL-10, IL-12 y TGF-beta).
• Ciroquinas que estimulan a otras células
(IL-13 a linfocitos B, IL-5 a eosinófilos)
• Citoquinas que estimulan la hematopoyesis
(GM-CSF, M-CSF, IL-3).
RESPUESTA INMUNE
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS
Presentación del
péptido antigénico
en la fosa o canal
de la molécula
MHC clase I a un
linfocito T CD8+ o
citotóxico
RESPUESTA
INMUNE
CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS
Molécula Clase II del MHC
PRESENTACIÓN
DEL ANTÍGENO
Presentación del péptido
antigénico por moléculas
MHC clase II a las células
T CD4+ (helper).
Importancia de las
moléculas co-estimulatorias
CD28 y B7
CÉLULA T CD4*
RESPUESTA INMUNE
INDUCCIÓN
Th 1
Th 0
Th 2
Alergeno
Síntesis de las Inmunoglobulinas
El tipo de anticuerpo resultante depende del perfil de citoquinas
secretado por las células Th en respuesta a la presentación del Ag
Inmunoglobulinas
Cada monómero se forma por la
unión no covalente de dos cadenas
livianas (kappa o lambda) y dos
cadenas pesadas específicas de
cada isotipo de inmunoglobulina:
IgM
cadenas μ
IgG
cadenas γ
IgA
cadenas α
IgE
cadenas ε
IgD
cadenas δ
Sus funciones biológicas dependen
del fragmento Fc:
Fijación de complemento (IgM e
IgG)
Unión a receptores celulares (IgG,
IgM, IgE)
Pasaje placentario (IgG)
Pasaje a mucosas (IgA)
Función de las Inmunoglobulinas
IgA Predominante en secreciones seromucosas
(saliva, secreciones traqueo-bronquiales,
vaginales, etc.)
Se presenta como dímero (impide proteólisis
por enzimas digestivas).
IgG Principal anticuerpo de respuesta secundaria
(memoria).
Actividad anti-virus, bacterias, parásitos y
algunos hongos
Cruzan placenta (inmunidad pasiva transplacentaria, 3-6 meses post-parto)
Activa complemento por vía clásica.
Función de las Inmunoglobulinas
IgM Principal anticuerpo de respuesta inmune
inmediata y primaria
Se presenta como pentámero en asociación
con cadena "J“
Activa complemento por vía cásica
IgE Se une a receptores de alta afinidad en
basofilos y mastocitos
Participa en respuestas anti-helmintos e
hipersensibilidad inmediata (anafilaxia)
IgD Se encuentra circulante y en la superficie de
las células B maduras