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Perspectivas de futuro
en marcadores tumorales
Dr. Josep M. Piera
Servicio de Oncología Médica
Hospital Donostia
Requisitos para el cribado

Prueba


Fiable, aceptable, fácil de realizar, segura
y relativamente económica
Indicaciones / Programas

Basados en evidencia científica de calidad
(EECC aleatorizados controlados)


Altas tasas de participación de la población elegible
Deben ser coste-efectivos
Wilson JMG: Principles and practice of screening for disease. WHO, 1968
Marcadores tumorales en:

Cáncer de mama

Cáncer colorrectal

Cáncer de próstata
Cáncer de mama

Marcadores empleados en clínica:

CEA
CA 15-3

CA 27–29


S y E bajas / ni en el seguimiento
DNA circulante
… variable en el día

Cuantificación
Anál. genético (BRCA...)
MI, LOH

Hipermetilación DNA
… múltiples en estudio


… mutaciones escasas
… significado incierto
Brooks M: Breast cancer screening and biomarkers. Methods Mol Biol 2009; 472:307-21
Marcadores tumorales en:

Cáncer de mama

Cáncer colorrectal

Cáncer de próstata
Cáncer colorrectal

Marcadores moleculares

En heces

En suero
Cáncer colorrectal
Kim HJ: Noninvasive molecular biomarkers for the detection of colorectal cancer. BMB Rep 2008; 41:685-92
Cáncer colorrectal: DNA fecal vs SOH
S 52%
S 13%
S 41%
S 14%
E 94%
E 95%
Imperiale TF: Fecal DNA versus fecal occult blood for colorectal-cancer screening in an average-risk population
NEJM 2004; 351:2704-2714
Cáncer colorrectal

Consideraciones sobre los nuevos marcadores
Heces




Obtención
Domicilio
Procesado muestras
+++
Sensib. y Especif.
Altas(*)
Coste económico
Elevado
vs
Suero
C. Sanitario
++
Altas(*)
Elevado
* Precauciones:
- Heterogeneidad de técnicas
- Resultados preliminares, sesgos de población
y de publicación
Marcadores tumorales en:

Cáncer de mama

Cáncer colorrectal

Cáncer de próstata
Cáncer de próstata

Controversias





95% urólogos y 78% MAP de 50 años hecho PSA
50% varones 55 años se hacen PSA
Mortalidad disminuye un 4% anual desde 1992
Evolución: Curso frecuentemente indolente
El beneficio, si lo hay, aparece tras 10-15 años
GPC recuerdan ausencia demostración beneficio + yatrogenia
La popularidad del test se extiende boca a boca
EEUU:
Disparidad criterios

Especialistas: salud pública, urología, etc

Organizaciones: NCI, NCIC, ACS, AUA
Tasa de incidencia anual ajustada: EEUU (1975-2005)
PSA
Jemal A. CA Cancer J Clin 2009;59:225-249
Tasa de mortalidad anual ajustada: EEUU (1930-2005)
Varones
PSA
Jemal A. CA Cancer J Clin 2009;59:225-249
Cáncer de próstata
Estudio PLCO
PSA + DRE (PSA anual 6 años (cut-off: 4 ng/mL) y DRE anual 4 años)
Inicio 1993, mediana seguimiento 10 años (en un total de 10 hospitales EEUU)
76.693 varones de 55-74 años
A los 7 años de seguimiento:
Cribado
Control
Incidencia
116
95
RR 1,22 (IC 95% = 1,16-1,29)
(x 10.000 personas/año)
Mortalidad
(x 10.000 personas/año)
2,0
1,7
RR 1,13 (IC 95% = 0,75-1,70)
Estudio ERSPC
PSA (diferentes cut-off: >3; 3-4; >4 ng/mL); diferentes técnicas de estudio (algunos DRE ± TRUS hasta 1997);
diferentes intervalos (2-7 años entre tests); diferentes tratamientos
Inicio 1994, mediana seguimiento 9 años (en 7 países europeos)
162.243 varones de 55-69 años
A los 9 años de seguimiento:
Cribado
Control
Incidencia acumulada
8,2%
4,8%
(VP+ 24%)
RR muerte
0,80 (IC 95% = 0,65-0,98) p=0,04
Diferencia absoluta
0,71 muertes por 1.000 varones
1.410 varones cribados y 48 cánceres tratados para evitar 1 muerte por cáncer
Cáncer de próstata

Recomendaciones

ACS/AUA


ACP


PSA anual si >50 años con expectativa de vida de 10 años
“
“
>45 años si familiares de primer grado
El principal beneficio está entre los 50-69 años
ASCO GU (Marzo 2010)
Informar con detalle al paciente
y tomar con él la decisión
Gracias