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CAPÍTULO 16. PERSPECTIVAS
- Farmacogenómica y farmacogenética
- Minería de datos
- Otras
- Interacción entre cultura y genoma
- Pérdida de variabilidad genética y cultural
Farmacogenómica y farmacogenética
La Farmacogenómica es un área de investigación que tiene como objetivo el
desarrollo y optimización de fármacos a partir del conocimiento del genoma. Esto
incluye el análisis de la expresión génica con el fin de obtener una mayor eficacia
de los fármacos, pero también para minimizar sus efectos secundarios.
La Farmacogenética, que puede ser considerada como una parte de la
Farmacogenómica, busca conocer la variabilidad genética entre poblaciones e
individuos, con el objetivo de mejorar la aplicación individualizada de los
fármacos.
Farmacogenómica y farmacogenética
Top 10 de fármacos imprecisos. Por cada individuo al que ha ayudado (en
azul), número de individuos a los que no ha mejorado (en rojo). Datos de
Estados Unidos.
Farmacogenómica y farmacogenética
Top 10 de fármacos imprecisos. Por cada individuo al que ha ayudado (en
azul), número de individuos a los que no ha mejorado (en rojo). Datos de
Estados Unidos.
Farmacogenómica y farmacogenética
Vías de investigación en Farmacogenética:
- Variación en la metabolización de fármacos
- Variación en la capacidad de transporte de fármacos
- Variación en la sensibilidad de las dianas a los fármacos. Brockmöller et al, 2008. Eur J Clin Pharmacol. 64(2):133-57
Algunos
polimorfismos con
efectos
farmacogenéticos
conocidos
Metabolización
Sensibilidad
Transporte
Sensibilidad
Farmacogenómica y farmacogenética
Ajuste de dosis basado en
el genotipo para algunos
fármacos. El valor 100%
marca la dosis
recomendada por el
fabricante.
A menudo, dependiendo del genotipo las dosis tendrían que ser muy diferentes de las recomendadas.
Brockmöller et al, 2008. Eur J Clin Pharmacol. 64(2):133-57
Farmacogenómica y
farmacogenética
Variantes genéticas que afectan al éxito de la
terapia antiviral en el tratamiento de la
hepatitis C
En esta tabla, que es parcial, se muestran una serie de
marcadores que afectan de forma diferencial al éxito del
tratamiento o a los efectos secundarios.
SVR: Respuesta virológica sostenida.
RVR: Respuesta virológica rápida
NR: Sin respuesta al tratamiento
IFN: Interferón
RBV: Ribavirina
Schlecker et al, 2012. Mutation Research/Reviews in Mutation Research, 751(1),
36-48.
Farmacogenómica y farmacogenética
Dosis requerida de
Nortriptilina en función
del genotipo
La Nortriptilina es un
antidepresivo utilizado para el
tratamiento de depresiones
severas. En la figura se
muestra la dosis requerida por
día en función del genotipo del
citocromo CYP2D6, que
contribuye a su
metabolización. Aquellos que
lo eliminan más rápido
necesitan una dosis más alta.
Farmacogenómica y farmacogenética
En la figura se muestra la distribución de
frecuencias de algunos alelos de
CYP2D6 en Europa.
Los alelos 3, 4 y 6 implican un gen no
funcional.
Minería de datos
La enorme cantidad de datos disponibles en la red está afectando a numerosos campos de investigación. La eficacia de
los tratamientos para numerosas enfermedades o la calidad de los cuidados a los enfermos ...
Minería de datos
... la búsqueda de biomarcadores en ensayos clínicos, en los que las técnicas de laboratorio obtienen informaciones
complementarias sobre secuencias, expresión de los genes, etc ...
Minería de datos
... e incluso la detección de fraudes, son campos muy susceptibles a la innovación de los métodos aplicados a la minería
de datos.
Otras
Entre los campos que más desarrollo pueden tener en un futuro próximo se encuentran las neurociencias.
Otras
Otros campos con un desarrollo previsiblemente importante en un futuro próximo:
- La minería de datos asociada a las nuevas técnicas de secuenciación masiva y su
aplicación en una gran cantidad de campos.
- La Genética Forense, con técnicas cada vez más sofisticadas, permitirá a partir de
una muestra de ADN reconstruir el fenotipo de un individuo.
...
Interacción entre cultura y genoma
Genes en los que se ha detectado una rápida y reciente selección, junto a sus posibles
presiones selectivas culturales.
Algunos antropólogos han postulado que los procesos culturales pueden tener un intenso efecto sobre la evolución humana, de
modo que se está investigando acerca de prácticas culturales que puedan actuar como presiones selectivas.
De hecho, se ha observado en cientos de genes que han sido objeto de recientes presiones de selección positiva en respuesta
a actividades humanas.
Laland et al, 2010. Nat Rev Genet. 11(2):137-48.
Interacción entre cultura y genoma
Entre todos los genes mencionados, destacan aquellos
que tienen que ver con los cambios en la alimentación
ocurridos desde el Neolítico.
En la tabla se relacionan algunos alimentos disponibles
en la dieta occidental que no se encontraban presentes
antes del Neolítico.
Cordain et al, 2005. Am J Clin Nutr. 81(2):341-54.
Interacción entre cultura y genoma
Consumo de azúcar por año en Inglaterra entre 1815 y 1970.
La presión selectiva parece ir en aumento por una tendencia secular a una mayor ingesta calórica.
Cordain et al, 2005. Am J Clin Nutr. 81(2):341-54.
Interacción entre cultura y genoma
Se observa una tendencia similar en el consumo de aceites vegetales por año en Estados Unidos entre 1909 y
1999.
Esto puede dar lugar a toda una serie de enfermedades crónicas, probablemente la mayor parte de ellas en un
futuro cercano, lo que redundará en un aumento de la intensidad de las presiones selectivas asociadas.
Cordain et al, 2005. Am J Clin Nutr. 81(2):341-54.
Pérdida de variabilidad genética y cultural
Estima del tamaño de población de la humanidad entre hace 12.000 años y la actualidad. La escala del eje de
ordenadas es logarítmica.
Desde el Neolítico se ha dado un aumento de la población casi continuo, que se ha visto acelerado
recientemente. La presión demográfica que ello origina, con la consiguiente competencia por los recursos, está
abocando a la desaparición a toda una serie de grupos humanos, especialmente aquellos que portan culturas
cazadoras-recolectoras.
Pérdida de variabilidad genética y cultural
La progresiva absorción de culturas tradicionales por parte de las macroculturas
dominantes actuales implicará:
- Una pérdida de diversidad cultural
- Una pérdida de diversidad genética, en una especie con escasa diversidad
genética.
- Desajustes sanitarios y de comportamiento de los afectados.
Dichos desajustes pueden incluir:
- Problemas nutricionales y enfermedades asociadas. Obesidad, malnutrición,
diabetes, hipertensión, enfermedades coronarias.
- Adiciones. Alcohol, drogadicciones.
- Problemas mentales. Depresión, esquizofrenia.
- Problemas de comportamiento. Violencia, violencia de género, suicidio.
Principales civilizaciones en la actualidad.