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Mecanismos Efectores
de la Respuesta
Inmune
Inmunidad Celular
Complemento
Los Linfocitos T
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Producidos en la médula ósea y madurados y
educados en el Timo
Los Linfocitos T tienen el Antígeno CD3 y su
receptor de membrana TCR
Dos poblaciones principales: αβ y γδ
Los Linfocitos αβ se dividen en dos grupos:
 T cooperadores (CD4+)
 Tres
poblaciones: Tho, Th1, Th2
 Th3



CD4 y CD25
Producen grandes cantidades de IL10
T citotóxicos (CD8+)
Linfocitos T
Linfocitos T cooperadores
Son las células centrales de la
respuesta inmune
 Regulan la acción del sistema inmune
mediante contactos celulares y la
producción de diversas citoquinas
 Reconocen los antígenos que han sido
procesados por la CPA y presentados
junto a moléculas del CMH

Linfocitos T citotóxicos

Primera señal activadora

CPA
 MHC

clase 1
Segunda señal coestimulatoria

Th1
 CD28
Linfocitos T Citotóxicos
Destruyen células que han sido
infectadas por virus o células
modificadas por un crecimiento tumoral
 Las células diana han perdido el MCH
clase 1 y pueden ser marcadas por
depósitos de inmunoglobulinas



ADCC
Para la destrucción de la célula diana
utilizan dos mecanismos:
“El Beso de la Muerte”
 Inducción del fenómeno de apoptosis

Linfocitos T Citotóxicos y
Células NK
Cuando detectan la células diana, estas
células secretan unas proteínas
llamadas perforinas, que causan unos
poros en la superficie de la membrana
de la diana, poros por donde penetra
agua y se produce la lisis celular
 Se le conoce como el “Beso de la
Muerte”

Citotoxicidad vs Apoptosis

Perforinas

Forma poros en la
membrana de la célula
blanco liberando
granzinas


Serina proteasa

Apoptosis o suicidio celular:

Inducido por Caspasas y
Fas Ligando

Muerte celular
programada
Es un fenómeno natural,
cada célula sabe cuando
termina su vida útil y que
debe terminar su vida y
entrar en apoptosis
El Linfocito T citotóxico y
la célula NK, lo que
hacen es inducir el
fenómeno de apoptosis

Granulisinas


adelantar el relog
biológico de la célula
Linfocitos T Citotóxicos
Educación Tímica
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


Los Linfocitos T provienen de la médula
ósea, pero se maduran en el Timo
A los LT que se encuentran dentro del Timo
se le conoce como Timocitos
Las células epiteliales, las células dendríticas
y los macrófagos son las encargadas de la
educación de estos Timocitos
Se les enseña a reconocer lo propio de lo no
propio

CMI clase I y Clase II
Educación Tímica
Educación Tímica
 Células
endoteliales
 Macrófagos
 Células dendríticas
 Se eliminan los linfocitos
autoreactivos
 Pueden haber errores
 Enfermedades
autoinmunes
El tráfico Leucocitario
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


La médula ósea continuamente genera
leucocitos que son vertidos al torrente
circulatorio
Algunos se extravasan en tejidos y se sientan a
esperar por la aparición de patógenos hasta
que mueren
Otros viven en la circulación hasta que mueren
Los precursores de los Linfocito T se apean de
la sangre y caen al timo, atravesarlo y regresan
a la sangre como LT maduros
Los LT y los LB maduros se reciclan
continuamente.
Tráfico Leucocitario


Los LT y los LB maduros, pasan de sangre
periférica a los ganglios linfáticos, de allí
pasan a la linfa y vuelven a a sangre
periférica a la altura de las venas subclavias,
para iniciar una vez más el ciclo
Con esto se aumenta la probabilidad de que
un linfocito, encuentre al único antígeno para
el cual puede responder
Diapedesis
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


Paso de leucocitos de sangre al tejido
Permite el tráfico leucocitario
Las células en el torrente circulatorio viajan
a una gran velocidad
Fenómeno sumamente complejo
Molécula de adhesión

Participan el tráfico de los linfocitos entre los
órganos de producción, los de maduración, los de
interacción (ganglio y bazo) y los tejidos
Moléculas de Adhesión

Diapédesis:
 Rodamiento




Activación
Adhesión firme
Extravasación


freno de las células
migración transendotelial
Migración sub endotelial

final de la diapedesis
Moléculas de Adhesión
Participan en el tráfico, maduración,
activación y en la función efectora de
los leucocitos
 Cinco clases de moléculas:

Proteínas de la superfamilia de las
inmunoglobulinas
 La familia de las integrinas
 La familia de las selectinas
 Mucina
 Cadhesinas

Complemento
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
Es el mecanismo efector más importante del sistema
inmune
Junto a los fagocitos, es el responsable de la
inmunidad innata en su fase efectora
Formado por una serie de 30 proteínas plasmáticas
que se activan en cascada y de las cuales 13 actúan
en los procesos de activación, 7 para control y 10
que funcionan como receptores celulares
El complemento desencadena una serie de
respuestas biológicas como son la eliminación
directa, la inducción de la fagocitosis, la
estimulación de la inflamación y la eliminación de
los complejos inmunes encontrados en la sangre
Complemento

Se activa por tres vías:

La Vía Clásica



La Vía Alterna


Solo se activa en respuesta a la presencia de complejos
Antígeno-Anticuerpo
Acoplada a la inmunidad específica por medio de los
anticuerpos
Se activa por la presencia de estructuras repetitivas
presentes en la pared celular de las bacterias
(polisacáridos)
La Vía de las Lectinas

Es una activación de la vía clásica debida a una proteína
específica presente en la membrana celular de muchos
microorganismos llamada lectina que une a la manosa
MAC
Complemento y sus
Funciones
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
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
1. Citólisis por la producción de poros en la
membrana de la célula (producción del MAC)
2. Opsonización, a través de los fragmentos de C3b
que se depositan sobre los patógenos, ayudando a la
fagocitosis
3. Inflamación, producida por las anafilotoxinas: C4a,
C3a, y C5a
4. Quimiotáxis, inducida fundamentalmente por el
C5a, fragmento que promueve la migración de los
fagocitos hacia el sitio de la infección
5. Eliminación de los complejos inmunes como una
protección renal
Acciones del Sistema Inmune
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
La mayoría de los patógenos no logran atravesar la
piel o las mucosas
El complemento constituye la primera línea de
defensa humoral innata
Los macrófagos constituyen la primera línea de
defensa celular innata
Las citocinas producidas por lo macrófagos o los
mastocitos reclutan a otras células y moléculas a la
zona infectada (quimiotaxis)
Otras citocinas inhiben la replicación viral

Interferones
Acción del sistema inmune
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

Los Linfocitos NK eliminan ciertos patógenos
intracelulares: Virus
La respuesta inmune específica comienza siempre por
el reconocimiento de péptidos presentados a los LT
cooperadores por las CPA
Los LB inician la producción de anticuerpos en los
tejidos linfoides bajo el control de los LT cooperadores
Por acción del LT cooperadores, los LT citotóxicos se
activan
Hay amplificación de la respuesta y formación de
células de memoria
El tipo de patógeno condiciona el tipo de respuesta
específica
Diferencia entre al respuesta primaria y
la secundaria

Respuesta primaria

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
Primer contacto con el antígeno por lo que no hay
memoria inmunológica
IgM que son poco específicos
Se genera en 7 días
Hay enfermedad
Respuesta secundaria
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

Segundo contacto con el antígenos, por lo que hay
memoria inmunológica
IgG que son altamente específicos
Se genera entre 24 y 48 horas
Más fuerte, más rápida, más específica, más duradera
Respuesta Inmune de tipo
celular
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

Por células capaces de reconocer
específicamente a un antígeno
Tienen ayuda de células de acción
inespecífica
Regulada por una red de citokinas
Dos acciones:
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
Responsable del control de patógenos
intracelulares, células infectadas por virus,
células cancerosas y el rechazo a los trasplantes
Adaptada para reconocer y eliminar células
propias alteradas

Células que pierden el MHC clase 1
Respuesta inmune a las
infecciones bacterianas
Respuesta inmune a las
infecciones virales