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CANCER
Dr. Daniel Muñoz
Curso de Biología
Primer Año de Medicina
CUNOC-USAC
Cáncer
• alteración de mecanismos reguladores
de la normal fisiología celular.
• La principal alteración es la
proliferación contínua e incontrolada de
las células cancerosas.
• La pérdida generalizada del control del
crecimiento se debe a la acumulación de
alteraciones en múltiples sistemas
reguladores de la célula.
Tipos de Cáncer
• Hay mas de 100 tipos distintos de cáncer que
pueden diferir sustancialmente en su
comportamiento y respuesta al tratamiento.
• Tumor: Proliferación anormal de las células,
puede ser Benigno o Maligno.
• Tumor Benigno: Permanece confinado en su
localización original.
• Tumor Maligno: Posee la capacidad de invadir,
(metástasis).
Existen 3 tipos principales de Cáncer:
• Carcinomas: Son alteraciones de células
epiteliales, 90% de los cánceres humanos.
• Sarcomas: Son tumores sólidos de tejido
conectivo.
• Leucemias y linfomas: Surgen a partir de
células hematopoyéticas y del sistema inmune,
constituyen el 7% de los cánceres en humanos.
Desarrollo del Cáncer
• Los tumores son clones es decir se desarrollan
a partir de una célula única.
• El desarrollo del cáncer es un proceso
“multietapa” en el que las células se
convierten en malignas a través de una serie
de alteraciones.
Pasos del desarrollo del Cáncer
• Iniciación del tumor: Se considera que se debe
a una alteración genética.
• Progresión del tumor: Se produce a medida
que se producen mutaciones adicionales en las
células de la población del tumor.
Causas del Cáncer
• Carcinógenos: Son
las sustancias que
producen el Cáncer.
Agentes Causales de
Cáncer:
• Radiación
• Productos químicos
• Virus
• Radiación
ultravioleta del sol
• Humo de tabaco
• Aflatoxinas
Promotores tumorales
• Promotores Tumorales: Carcinógenos que
contribuyen al desarrollo del cáncer
estimulando la proliferación celular en vez de
induciendo mutaciones.
• Las Hormonas principalmente los estrógenos
son importantes promotores tumorales.
Virus y cáncer
• Los virus también son causantes de cáncer
tanto en animales experimentales como en
humanos.
• Los cánceres humanos mas comunes causados
por virus incluyen: Cáncer hepático y
Carcinoma cervical que juntos representan
entre el 10% y el 20% de las causas de cáncer
en el hombre.
Propiedades de las Células
Cancerosas
• Manifiestan alteraciones en los mecanismos de
proliferación, diferenciación y supervivencia.
• Las células normales muestran una inhibición de la
proliferación dependiente de densidad.
• Muchas células cancerosas requieren pocos factores de
crecimiento extracelulares.
• En algunos casos las células cancerosas producen
factores de crecimiento que estimulan su propia
proliferación (estimulación autocrina del crecimiento).
Propiedades……cel. cancerosas
• Las células cancerosas tienen menos
capacidad de adhesión, debido a una expresión
reducida de moléculas de adhesión de la
superficie celular.
• La poca adhesividad de las células cancerosas
también da lugar a alteraciones morfológicas y
del citoesqueleto: muchas células tumorales
son más redondeadas que las normales.
Virus tumorales
• Existen 6 familias diferentes:
• Virus de la Hepatitis B y C (cáncer hepático).
• Papilomavirus (Cáncer cervical y otros
anogenitales).
• Virus de Epstein Barr (Linfoma de Burkitt y
carcinoma nasofaríngeo).
• Herpes virus (Sarcoma de Kaposi).
• Virus linfotrópico de células T humanas
(leucemia de células T adultas).
Virus tumorales…..
• Los virus de la Hepatitis B y C son los principales
causantes de cáncer hepático, que es la tercera causa
de muerte en el mundo.
• Los papilomavirus son virus pequeños, inducen
tumores tanto benignos como malignos.
• Se han identificado Aprox. 60 tipos de papilomavirus
humanos.
• La transformación celular por los papilomavirus se
debe a la expresión de los genes tempranos E6 y E7.
Herpesvirus
• Varios herpesvirus inducen tumores en
especies animales como ranas, pollos y monos.
• El herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi
y el virus de Epstein Barr, son causantes de
cánceres en humanos.
• La principal proteína transformante del virus
de Epstein-Barr (LMP1) imita a un receptor
de superficie celular en los linfocitos B,
estimula la proliferación e inhibe la apoptosis.
Retrovirus
• El virus tipo 1 linfotrópico humano de células
T, es el causante de la leucemia de células T
en adultos.
• El SIDA esta causado por un retrovirus tipo
IV. A partir del SIDA se desarrollan variedad
de tumores.
• El prototipo de los retrovirus altamente
oncogénicos es el Virus del Sarcoma de Rous
(RSV) aislado por primera vez en 1911.
Oncogenes
• Son genes específicos capaces de inducir la
transformación celular.
• El oncogen del RSV (Sarcoma de Rous) se
denominó src.
• Todos los virus al igual que el RSV contienen
al menos un oncogen (en algunos casos dos)
que es responsable de la transformación
celular.
• Los genes de las células normales a partir de
los cuales se originan los oncogenes
retrovíricos se denominan: Proto-oncogenes.
…oncogenes
• El primer oncogen humano identificado fue
posteriormente identificado como el homólogo
humano del oncogen “ras H” del virus del
sarcoma de Harvey.
• rasH, rasK, rasN, son los oncogenes que se
encuentran con mayor frecuencia en los
tumores humanos.
Genes Supresores de Tumores
• Representan un mecanismo opuesto del control del
crecimiento celular.
• La inactivación de los genes supresores de tumores, es
la segunda alteración genética implicada en el
desarrollo del tumor, la primera alteración es la
activación de los oncogenes celulares.
• El primer gen supresor de tumores (Rb) se identificó a
partir de estudios del retinoblastoma, un tumor de
ojos en niños.
• El desarrollo del tumor requiere otros procesos
además de la herencia de la susceptibilidad al tumor.
Gen supresor P53
• gen supresor de tumores …. el gen p53.
• Se encuentra inactivado en leucemias,
linfomas, sarcomas, tumores cerebrales y
carcinomas de diversos tejidos, como los de
mama, colon y pulmón.
• Representa la diana susceptible de
alteraciones genéticas más frecuente en los
cánceres humanos.
• Las mutaciones de este intervienen en el 50%
de los cánceres.
Otros genes supresores
• INK4 Y PTEN se encuentran mutados en cáncer de
pulmón, próstata y melanoma.
• APC, TBRII, Smad2 y Smad4 se encuentran
inactivados en cáncer de colon.
• La mutación hereditaria del gen APC causa una forma
infrecuente hereditaria de cáncer de colon llamada
Poliposis Adenomatosa Familiar.
• Mutaciones de los genes BRCA1 Y BRCA2 son
responsables de casos hereditarios de cáncer de
mama.
Prevención y Detección Precoz
• La manera más efectiva de hacer frente al cáncer
sería evitar el desarrollo de la enfermedad.
• La segunda mejor manera sería detectar de manera
fiable el tumor antes de que alcanzara la etapa
maligna para poder ser tratado.
• La principal aplicación de la biología molecular a la
prevención y a la detección precoz consiste en
identificar a aquellos individuos que tienen una
tendencia hereditaria a desarrollar cáncer.
Prevención y detección precoz
• El tipo de cáncer con una tendencia
hereditaria más común es el Cáncer de Colon
no polipoide hereditario.
• En cuanto a individuos con riesgo hereditario
se les aconsejaría que evitaran su exposición a
carcinógenos importantes, y se les realizaría
un seguimiento riguroso para detectar los
tumores en etapas tempranas de tal manera
que puedan ser tratados más fácilmente.
Diagnóstico Molecular
• El análisis molecular de los oncogenes y de los
genes supresores de tumores implicados en
determinados tipos de tumores puede
proporcionar información útil para el
diagnóstico del cáncer y para el seguimiento
de los efectos del tratamiento.
• Un buen ejemplo es la translocación de abl en
la leucemia mielogénica crónica.
Tratamiento
• La mayoría de medicamentos que se utilizan
actualmente en el Tratamiento del cáncer, bien dañan
el ADN o inhiben la replicación del mismo.
• Un nuevo abordaje es la utilización de drogas que
inhiben el crecimiento del tumor interfiriendo con la
angiogénesis (formación de vasos sanguíneos).
• Para conseguir un tratamiento más selectivo consiste
en desarrollar drogas dirigidas específicamente contra
los oncogenes que producen el crecimiento del tumor.
• El primer régimen terapéutico dirigido contra un
oncogen específico se utiliza para tratar la Leucemia
Promielocítica aguda.
Tratamiento del Cáncer dirigido
contra el oncogen “bcr / abl” en la
Leucemia Mieloide Crónica
• En la Leucemia mieloide crónica LMC se da
una fusión entre el gen abl del cromosoma 9 y
el gen bcr del cromosoma 22 dando lugar al
oncogen bcr/abl.
• Estudios realizados sobre la LMC dieron lugar
al desarrollo del “STI-571 o Gleevec” como
primera droga terapéutica diseñada con éxito
como inhibidor selectivo de una proteína
oncogénica.
Medidas prácticas
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Antioxidantes en la dieta
Vitamina c
Vitamina B 12 y ácido fólico
vegetales: cítricos, umbeliferas:( zanahorias, perejil,
apio), repollos, brocolí,ajo !!
Ejercicio físico
0 vicios…0 contaminantes, deglutidos, inhalados, o por
exposicion en el trabajo…radiación ultravioleta del
sol….minimos de glucosa y glutamina.
Aceites omega
0 stress
Conciencia de nuestra herencia familiar.
¡Muchas Gracias!
Citas recomendadas:
Cáncerquest……biología del
cáncer.