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Grupo Canario de
Enfermedad Inflamatoria
Intestinal
Santa Cruz de Tenerife,
22 de febrero de 2008
Efficacy of anti-tumour
necrosis factor blocking
agents in crohn's disease: a
meta-analysis of placebocontrolled trials
Sandborn, Colombel et al.
Mayo Clinic y el Hospital
Universitario de Lille
Efficacy of anti-tumour…
Base del estudio:
Se han utilizado seis fármacos anti-TNF en
el tratamiento de la EC, con diferentes
resultados.
Estos fármacos son el infliximab, el
adalimumab, el certolizumab, el CDP571, el
etanercept y el onercept.
Los autores realizan un metaanálisis de los
estudios controlados con placebo para valorar
la eficacia de los distintos fármacos en la EC
luminal y fistulizante.
Efficacy of anti-tumour…
Método:
Se realizaron búsquedas en el MEDLINE, en
la COCHRANE, en la EMBASE y en las
presentaciones de la DDW y de la UEGW.
Se incluyeron todos los estudios
randomizados y controlados con placebo en
adultos con EC.
Se usaron valoraciones de resultados
homogéneas y se compararon estudios de
diseño similar.
Efficacy of anti-tumour…
 Resultados:
 Estudios
 Pacientes
 Enfermedad luminal
16
4244
14
 Inducción a corto plazo
7
 Inducción a corto y largo pl
3
 Mantenimiento
4
 Pacientes tratados/placebo
2417/1538
 En resultados totales los anti-TNF fueron eficaces en inducción
de remisión en la semana 4 (CI 95% P < 0.001 NNT de 9).
 En análisis de sensibilidad, las NNTs fueron 7 y 10 para
adalimumab y certolizumab.
 En total, los anti-TNF therapy mantienen la remisión en las
semanas 20-30 tanto en los que responden a inducción como en
los pacientes randomizados basalmente (CI 95% P < 0.001 con
NNTs de 4 y 13, respectivamente).
Efficacy of anti-tumour…
 Resultados:
EC fistulizante
10 estudios
 Pacientes tratados/placebo
452/324
 En análisis total, los anti-TNF tuvieron efecto
significativo en el cierre completo de fístulas sólo en los
estudios de mantenimiento con randomización después de
inducción abierta (CI 95%: 16%, 8–25%, P < 0.001 que
corresponde a un NNT de 6).
 El CDP571 no fue eficaz ni para la EC fistulizante ni para
la luminal.
Efficacy of anti-tumour…
Conclusiones:
El infliximab, el adalimumab y el certolizumab
son eficaces en la EC luminal, pero pueden
tener diferentes perfiles de eficacia
dependiendo de la inducción de la remisión
clínica.
Excepto el infliximab, el resto de anti-TNF
requieren otros estudios para establecer su
eficacia en el tratamiento de EC fistulizante.
El CDP571 no es eficaz en EC.
El onercept y el etanercept no han sido
evaluados adecuadamente.
Efficacy of anti-tumour…
Conclusiones:
No se pueden comparar distintos anti-TNF
porque los diseños de los estudios son muy
heterogéneos y las poblaciones de pacientes
son distintas.
Se necesitan estudios para explorar los
mecanismos biológicos que producen las
diferencias de eficacia entre los distintos
anti-TNF.
Protect-1, a prospective
randomized oral therapy
evaluation of DDX282-B in
Crohn’s disease trial
Grupo de Universidades de EEUU,
Alemania, Inglaterra, Francia,
República Checa, Polonia, Israel,
Dinamarca, Brasil.
Protect-1, a prospective…
Base del estudio:
CCX282-B (Traficet-EN) es una nuevo
antagonista altamente específico del
receptor de la citoquina 9.
En un estudio en faso 2 en EC, 250 mg de
este fármaco indujeron respuesta (CDAI 70)
en 58% de pacientes frente a 31% de placebo
después de 28 días de tratamiento en
pacientes con EC activa (CDAI >250) con PCR
elevada.La PCR disminuyó 11 mg/L en el grupo
de tratamiento comparado con placebo.
Esto dio pie a un estudio multicéntrico.
Protect-1, a prospective…
Métodos:
Se inició un estudio randomizado, doble
ciego, controlado con placebo en más de 100
centros en 16 países del mundo.
El objetivo primario era evaluar la capacidad
del fármaco en inducir respuesta y
mantenerla.
Se randomizaron adultos con EC en brote
moderado-severo (CDAI 250-450) para
recibir placebo, 250 mg/día, 500 mg/día o
250 mg/12h durante 12 semanas en un
periodo de inducción.
Protect-1, a prospective…
Métodos:
Se siguió de tratamiento activo durante 4
semanas en el que todos recibieron 250 mg
bid.
Los que respondieron (CDAI 70) se
randomizaron a recibir placebo o 250 mg bid
durante otras 36 semanas en un tratamiento
de mantenimiento.
Protect-1, a prospective…
Resultados:
En mayo 2007 se habían enrolado:
162 pacientes en la inducción.
54 en tratamiento activo.
31 pacientes habían llegado al final del
tratamiento activo y de ellos el 42% habían tenían
CDAI 70 y el 74% tenían CDAI <150.
No hubo efectos adversos importantes.
No hubo alteraciones analíticas llamativas.
Actualmente persiste el estudio, con más de
250 pacientes en tratamiento.
Protect-1, a prospective…
Conclusiones:
Este fármaco irrepetible es un antagonista
altamente específico del receptor de la
citoquina 9.
Es el primer inhibidor de citoquinas probado
en EII.
Parece mostrar resultados eficaces en el
tratamiento de pacientes con EC.
Similar efficacy of two strategies to
prevent secondary loss of response to
infliximab, co-administration of
azathioprine and pre-treatment with
hydrocortisone, on the long term
efficacy of infliximab in Crohn’s
disease
Mantzaris et al.
Hospital Evangeslismos. Grecia
Similar efficacy of two…
Base del estudio:
Se ha sugerido que la co-administracion de
azatioprina o el pretratamiento con
hidrocortisona previenen la formación de Ac
anti-infliximab (ATIs).
Los ATIs tienen influencia en la eficacia a
largo plazo del infliximab, ya que su aparición
determina un incremento de dosis o
acortamiento del intervalo entre infusiones.
Sin embargo, no se sabe cuál de estas dos
estrategias ofrece más ventajas en la
prevención de pérdida de respuesta del
infliximab.
Similar efficacy of two…
Método:
Se realizó un estudio en un único centro.
Los pacientes presentaban:
EC luminal activa corticodependiente según se veía
en ileocolonoscopia reciente y/o enteroclisis.
CDAI > 170 a pesar de tratamiento concomitante
con corticoides orales.
Similar efficacy of two…
Método:
Se randomizaron a:
Los pacientes alérgicos o intolerantes a AZA
recibieron infliximab (5 mg/kg 0,2,6 y cada 8
semanas) junto con 250 mg de hidrocortisona
antes de cada infusión de infliximab.
Los pacientes naïve recibieron las mismas dosis de
infliximab junto con AZA (2-2.5 mg/kg/día).
Se inició el descenso de esteroides en la
semana 6-8.
Similar efficacy of two…
Método:
Se excluyeron pacientes que no lograron la
remisión, que no lograron bajada de
esteroides y pacientes con intolerancia a
AZA.
Se siguieron mensualmente con medidas del
CDAI y con analítica de rutina durante 2 años
o hasta el rebrote o pérdida de respuesta a
infliximab.
Similar efficacy of two…
Resultados:
Se incluyeron 46 de 59 pacientes evaluados,
de los que 23 fueron a cada grupo.
No había diferencias en cuanto a edad, sexo,
fumadores, localización o actividad de la
enfermedad y tratamientos previos. Sólo que
los pacientes con hidrocortisona tenían mayor
duración de la enfermedad.
Similar efficacy of two…
Resultados:
En el brazo AZA:
1 paciente se excluyó por fallo en la inducción del
infliximab.
3 pacientes por efectos secundarios.
2 pacientes por pérdida de respuesta tras un año.
En el brazo HC:
1 paciente se excluyó por fallo en la inducción del
infliximab.
2 pacientes por pérdida de respuesta.
1 por reacción alérgica al infliximab después de 12
meses.
No hubo diferencias significativas.
Similar efficacy of two
…
Conclusiones:
El estudio no ha confirmado diferencias
entre los grupos de tratamiento.
Parece que en el grupo de la azatioprina hay
más efectos secundarios.
Hace falta estudios de mayor tamaño para
confirmar estos datos.
Natalizumab induces sustained
response and remission in Crohn’s
disease patients after previous
anti-TNF alpha therapy failure:
results from the ENCORE trial
Rutgeerts, Feagan, Targan,
Fedorak, Present,
Sandborn……etc
Natalizumab induces…
Base del estudio:
El estudio ENCORE en fase 3 demostró que
el natalizumab es eficaz en inducir respuesta
y remisión en las semanas 8-12 en pacientes
con EC activa y PCR elevada.
El 48% de los pacientes tuvieron respuesta
sostenida y el 26% remisión sostenida
comparada con 32 y 16% de placebo
(p<0.002).
El 50% de los pacientes había recibido antiTNF previamente y en el 71% de ellos habían
fallado.
Natalizumab induces…
Base del estudio:
Este análisis post-hoc evalúa la eficacia de
natalizumab en la subpoblación de pacientes
con tratamiento anti-TNF ineficaz previo
dentro del estudio ENCORE.
Natalizumab induces…
Método:
De los 509 pacientes del estudio ENCORE, en
172 falló la terapia anti-TNF. Tenían CDAI
>220 y PCR>2.87 mg/L.
Se randomizaron a recibir natalizumab (300
mg n=259) o placebo (n=250) en las semanas
0, 4 y 8.
La eficacia y la seguridad se evaluaron en las
semanas 4, 8 y 12.
El objetivo primario era lograr la respuesta
clínica en la semana 8 y que se mantuviera en
la 12.
Natalizumab induces…
Resultados:
De los pacientes que habían fallado al
tratamiento anti-TNF (n=172) el 38% tuvo
respuesta sostenida entre las semanas 8 y 12,
comparado con el 15% de placebo (p<0.001).
El 52% de los pacientes tuvieron respuesta
en la semana 8 y el 49% en la semana 12
frente a 22 y 29% en el grupo placebo,
respectivamente.
La remisión se logró de forma sostenida en el
17% de los tratados frente al 5% de placebo
(p=0.012).
Natalizumab induces…
Conclusiones:
El natalizumab induce respuesta y remisión
mantenidas en pacientes que han fallado
previamente al tratamiento con terapia antiTNF.
Fue bien tolerado en este subgrupo de
pacientes, sin diferencias con placebo ni con
el resto del grupo ENCORE.
Tuberculous chemoprophylaxis
requirements and safety in
inflammatory bowel disease patients
prior to anti-TNF therapy
Gassull, Domenech, Hinojosa,
López San Román, Saro, Pérez
Gisbert, et al.
Tuberculous chemoprophylaxis…
Base del estudio:
Desde que se sabe que los anti-TNF
incrementan el riesgo de tuberculosis, hay
pautas de profilaxis.
No hay datos disponibles de la eficacia y
seguridad de la quimioprofilaxis preventiva
de TBC en pacientes con EII.
Tuberculous chemoprophylaxis…
Método:
Se incluyeron pacientes con TBC latente
(Mantoux positivo con radiografía de tórax
normal).
Se llevó a cabo en 9 centros.
Se registraron datos epidemiológicos,
clínicos, factores de riesgo para
hepatotoxicidad, regímenes de
quimioprofilaxis y efectos adversos.
Tuberculous chemoprophylaxis…
Resultados:
El 13% (64) de los pacientes registrados
(n=497) tenían TBC latente.
El 72% recibía inmunomoduladores cuando se
hicieron el Mantoux y el 24% recibía
corticoides.
El tto se indicó:
Mantoux 5-10 mm
Mantoux >10 mm
Mantoux <5 mm con booster +
Contacto reciente
10 pacientes
43 pacientes
9 pacientes
2 pacientes
Tuberculous chemoprophylaxis…
Resultados:
El tto fue:
Isoniacida 6 meses
Isoniacida 9 meses
Isoniacida 12 meses
55%
40%
3%
Lo completaron el 95%.
El 67% seguían tto con tiopurinas.
El 16% con MTX.
Hubo 10 casos de hepatotoxicidad pero sólo
se retiró en un caso.
El 78% recibieron infliximab 2 meses (0-16)
después.
Tuberculous chemoprophylaxis…
Conclusiones:
Más del 10% de los pacientes españoles que
se evalúan para terapia anti-TNF tienen TBC
latente.
El booster identifica más del 15% de los
Mantoux positivos, por lo que debe realizarse
en los que son negativos inicialmente.
La quimioprofilaxis es segura y eficaz incluso
en pacientes que toman hepatotóxicos.