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Reconocimiento de antígenos
Inmunología
Profesora. Q BP Nancy Rodiles
Valentín Urban Ortiz
2o de Medicina.
El sistema inmune responde frente al estímulo
antigénico mediante la respuesta inmune
Estímulo antigénico
Reconocimiento del antígeno
Antígeno
SISTEMA
INMUNE
Destrucción del antígeno
Respuesta inmune
CONCEPTO DE ANTÍGENO
INMUNÓGENO Y HAPTENO
• 1.ANTÍGENO:
Sustancia reconocida por el sistema inmune (BCR y TCR
/ Ac). Antigenicidad: capacidad de combinarse de forma
específica con estos elementos específicos del
sistema inmune
• 2. INMUNÓGENO:
Sustancia reconocida por el sistema inmune (BCR y TCR
/ Ac) + induce una respuesta inmune. Inmunogenicidad
• 3. HAPTENO:
Sustancia reconocida por el sistema inmune INCAPAZ
de inducir una respuesta inmune
CONCEPTO DE EPÍTOPO
O DETERMINANTE ANTIGÉNICO
•Sitio
. concreto de un antígeno que se une
específicamente a un TCR / BCR o Ac
Un antígeno (o un inmunógeno) puede tener varios epítopos o
determinantes antigénicos, cada uno de los cuales es
reconocido de forma específica por un receptor concreto (TCR
o BCR) / Ac.
CONCEPTO DE EPÍTOPO
O DETERMINANTE ANTIGÉNICO
Ag pequeño: 2 epítopos
Ag intermedio: 6 epítopos
Ag grande: 10 epítopos
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTÍGENOS
•
•
•
•
•
•
1.- De acuerdo a su origen:
.- Xenoantígenos
.Aloantígenos
.Autoantígenos
•
•
•
•
2.- De acuerdo a cómo son vistos por los
linfocitos:
.- Ag conformacionales
.- Ag secuenciales
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
Ag secuenciales
Ag conformacionales
Linfocito T
CPA
Linfocito B
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTÍGENOS
• Ag conformacionales
• Linfocito B
• Tipos de Ag
conformacionales:
• -Continuos
• -Discontinuos
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTÍGENOS
Molécula presentadora
de antígeno (HLA)
Linfocito T
CPA
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTÍGENOS
Molécula presentadora
de antígeno (HLA)
Linfocito T
Péptido
(secuencia de aa)
CPA
RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO POR
LOS LINFOCITOS B Y T
Interacción con el antígeno
(Ag)
Linfocitos B
Linfocitos T
BCR - antígeno
TCR – complejo péptido:HLA
Unión de antígeno soluble
(nativo)
si
No
No se requiere
Imprescindible
(presentación de antígeno
procesado)
Naturaleza
química de los
antígenos
Proteínas
polisacáridos
lípidos
Sobre todo proteínas
Lípidos y glicolípidos (CD1)
Propiedades del
epítopo
Accesible, hidrófilo, péptidos
móviles con aa secuenciales o
no secuenciales
Péptidos lineales internos
producidos por el
procesamiento
de Ag y unidos a HLA
Caract. anfipáticas
Participación de moléculas
presentadoras de
antígeno (HLA)
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
•
•
•
•
•
•
•
•
1.- Estructura bioquímica
2.- Peso molecular
3.- Composición y complejidad química
4.- Dosis de inmunógeno
5.- Vía de administración
6.- Número de contactos con el antígeno
7.- Administración de adyuvantes
8.- Factores genéticos del huésped
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
Inmunogenicidad
1.- Estructura bioquímica
Proteínas ricas en tirosina
Proteínas
Lípidos (se presentan en moléculas CD1)
Ácidos nucleicos
Sustancias inorgánicas
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
• 2.- Peso molecular (Pm)
Relación directa entre el tamaño
de una macromolécula y su
inmunogenicidad
Pm (Da)
100.000
10.000
5.000
Inmonogénos débíles
Inmunogenicidad
Inmonogénos potentes
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
• 3.- Composición y complejidad química
Relación directa entre la complejidad de una
macromolécula y su inmunogenicidad
Copolímeros compuestos
↑↑ Inmunogenicidad
homopolímeros sintéticos
↓↓ Inmunogenicidad
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
• 4.- Dosis de inmunógeno
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
• 4.- Dosis de inmunógeno
Dosis intermedia
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
Inmunogenicidad
• 5.- Vía de administración
Vía parenteral no i.v.
Subcutánea
Intradérmica
Intramuscular
Vía oral
Vía intravenosa
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
6.- Número de contactos1ª
nmunización
2ª
nmunización
3ª
inmunización
Concentración (μg/mL-1)
10000
100
100
10
11
2ª
inmunización
3ª
inmunización
105
106
Afinidad (M-1)
1ª
inmuniza
ción
107
108
109
0,1
0,01
1 2
3 4 5 6 7 8
Tiempo tras la inmunización (semanas)
1010
1 2
3 4
5 6 7 8
Tiempo tras la inmunización (semanas)
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
• 7.- Administración de
Potencian la inmunogenicidad del antígeno
Mecanismo de acción
Adyuvante
Prolonga la
persistencia
del Ag
↑ señal
coestimuladora
Proliferación
Formación inespecífica de
granulomas linfocitos
Coadyuvante incompleto de Freund
+
+
+
-
Coadyuvante completo de Freund
+
++
++
-
Sulfato potásico de aluminio
Mycobacterium Tuberculosis
Bordetella Pertussis
Lipopolisacárido bacteriano (LPS)
Polinucleótidos sintéticos
+
-
?
?
?
+
?
+
+
-
+
+
+
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
• 8.- Factores dependientes del huésped
El genotipo del individuo inmunizado influye
en el tipo y grado de respuesta inmune
MOLÉCULAS HLA
Individuo A
HLA A1
HLA A2 Individuo B
HLA
B78
HLA Cw3
HLA
Cw7
HLA B7
HLA
A11
HLA
B51
HLA
Cw1
HLA Cw7
HLA B27
HLA A28
TIPOS ESPECIALES DE ANTÍGENOS
• Antígenos multivalentes o repetitivos
B
Antígeno común
B
Antígeno multivalente o
repetitivo
TIPOS ESPECIALES DE ANTÍGENOS
superantígenos
Antígeno común
CPA
HLA II
α
β
Péptido
común
CD4
TCR
α β
Célula
T