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Reconocimiento de antígenos Inmunología Profesora. Q BP Nancy Rodiles Valentín Urban Ortiz 2o de Medicina. El sistema inmune responde frente al estímulo antigénico mediante la respuesta inmune Estímulo antigénico Reconocimiento del antígeno Antígeno SISTEMA INMUNE Destrucción del antígeno Respuesta inmune CONCEPTO DE ANTÍGENO INMUNÓGENO Y HAPTENO • 1.ANTÍGENO: Sustancia reconocida por el sistema inmune (BCR y TCR / Ac). Antigenicidad: capacidad de combinarse de forma específica con estos elementos específicos del sistema inmune • 2. INMUNÓGENO: Sustancia reconocida por el sistema inmune (BCR y TCR / Ac) + induce una respuesta inmune. Inmunogenicidad • 3. HAPTENO: Sustancia reconocida por el sistema inmune INCAPAZ de inducir una respuesta inmune CONCEPTO DE EPÍTOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO •Sitio . concreto de un antígeno que se une específicamente a un TCR / BCR o Ac Un antígeno (o un inmunógeno) puede tener varios epítopos o determinantes antigénicos, cada uno de los cuales es reconocido de forma específica por un receptor concreto (TCR o BCR) / Ac. CONCEPTO DE EPÍTOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO Ag pequeño: 2 epítopos Ag intermedio: 6 epítopos Ag grande: 10 epítopos CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS • • • • • • 1.- De acuerdo a su origen: .- Xenoantígenos .Aloantígenos .Autoantígenos • • • • 2.- De acuerdo a cómo son vistos por los linfocitos: .- Ag conformacionales .- Ag secuenciales CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS Ag secuenciales Ag conformacionales Linfocito T CPA Linfocito B CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS • Ag conformacionales • Linfocito B • Tipos de Ag conformacionales: • -Continuos • -Discontinuos CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS Molécula presentadora de antígeno (HLA) Linfocito T CPA CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS Molécula presentadora de antígeno (HLA) Linfocito T Péptido (secuencia de aa) CPA RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO POR LOS LINFOCITOS B Y T Interacción con el antígeno (Ag) Linfocitos B Linfocitos T BCR - antígeno TCR – complejo péptido:HLA Unión de antígeno soluble (nativo) si No No se requiere Imprescindible (presentación de antígeno procesado) Naturaleza química de los antígenos Proteínas polisacáridos lípidos Sobre todo proteínas Lípidos y glicolípidos (CD1) Propiedades del epítopo Accesible, hidrófilo, péptidos móviles con aa secuenciales o no secuenciales Péptidos lineales internos producidos por el procesamiento de Ag y unidos a HLA Caract. anfipáticas Participación de moléculas presentadoras de antígeno (HLA) FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD • • • • • • • • 1.- Estructura bioquímica 2.- Peso molecular 3.- Composición y complejidad química 4.- Dosis de inmunógeno 5.- Vía de administración 6.- Número de contactos con el antígeno 7.- Administración de adyuvantes 8.- Factores genéticos del huésped FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD Inmunogenicidad 1.- Estructura bioquímica Proteínas ricas en tirosina Proteínas Lípidos (se presentan en moléculas CD1) Ácidos nucleicos Sustancias inorgánicas FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD • 2.- Peso molecular (Pm) Relación directa entre el tamaño de una macromolécula y su inmunogenicidad Pm (Da) 100.000 10.000 5.000 Inmonogénos débíles Inmunogenicidad Inmonogénos potentes FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD • 3.- Composición y complejidad química Relación directa entre la complejidad de una macromolécula y su inmunogenicidad Copolímeros compuestos ↑↑ Inmunogenicidad homopolímeros sintéticos ↓↓ Inmunogenicidad FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD • 4.- Dosis de inmunógeno FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD • 4.- Dosis de inmunógeno Dosis intermedia FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD Inmunogenicidad • 5.- Vía de administración Vía parenteral no i.v. Subcutánea Intradérmica Intramuscular Vía oral Vía intravenosa FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD 6.- Número de contactos1ª nmunización 2ª nmunización 3ª inmunización Concentración (μg/mL-1) 10000 100 100 10 11 2ª inmunización 3ª inmunización 105 106 Afinidad (M-1) 1ª inmuniza ción 107 108 109 0,1 0,01 1 2 3 4 5 6 7 8 Tiempo tras la inmunización (semanas) 1010 1 2 3 4 5 6 7 8 Tiempo tras la inmunización (semanas) FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD • 7.- Administración de Potencian la inmunogenicidad del antígeno Mecanismo de acción Adyuvante Prolonga la persistencia del Ag ↑ señal coestimuladora Proliferación Formación inespecífica de granulomas linfocitos Coadyuvante incompleto de Freund + + + - Coadyuvante completo de Freund + ++ ++ - Sulfato potásico de aluminio Mycobacterium Tuberculosis Bordetella Pertussis Lipopolisacárido bacteriano (LPS) Polinucleótidos sintéticos + - ? ? ? + ? + + - + + + FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD • 8.- Factores dependientes del huésped El genotipo del individuo inmunizado influye en el tipo y grado de respuesta inmune MOLÉCULAS HLA Individuo A HLA A1 HLA A2 Individuo B HLA B78 HLA Cw3 HLA Cw7 HLA B7 HLA A11 HLA B51 HLA Cw1 HLA Cw7 HLA B27 HLA A28 TIPOS ESPECIALES DE ANTÍGENOS • Antígenos multivalentes o repetitivos B Antígeno común B Antígeno multivalente o repetitivo TIPOS ESPECIALES DE ANTÍGENOS superantígenos Antígeno común CPA HLA II α β Péptido común CD4 TCR α β Célula T