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Antígenos Inmunógenos y
Haptenos
Antígenos Inmunógenos y Haptenos
1. Antígeno.- todo aquel material propio o extraño,
soluble o particulado, que es capaz de despertar
una respuesta inmunitaria en un individuo
inmunológicamente competente.
Aún cuando un material dado fuera potencialmente
inmunógeno hay que considerar las características:
A) genéticas
B) nutricionales
C) de salud de cada individuo
D) la dosis administrada
E) y su vía de aplicación
Antígenos Inmunógenos y Haptenos
La
inmunogenicidad
y
antigenicidad
propiedades inmunitarias relacionadas
diferentes.
son
pero
La inmunogenicidad es la capacidad para inducir
una respuesta inmunitaria celular o humoral.
La antigenicidad es la capacidad para convinarse en
forma específica con los productos finales de la
respuesta anterior es decir: anticuerpos,
receptores de superficie celular, o ambos.
Todas las moléculas que tienen inmunogenicidad
también poseen antigenicidad pero no lo
contrario
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2.- Inmunógenos aquellos antígenos que en
determinadas condiciones son capaces de
inducir respuesta inmunitaria sin
embargo no es una cualidad del "todo o
nada".
Inmunógeno = Antígeno
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3.- Hapteno. Substancias de bajo peso molecular
que cuando se inoculan en animales
inmunocompetentes son incapaces por sí solas
de inducir respuesta inmunitaria.
Cuando los haptanos se unen covalentemente a
proteínas o a otros acarreadores
macromoleculares, se producen los antígenos
conjugados. En este caso se producen
anticuerpos dirigidos contra el hapteno o
anticuerpos dirigidos contra los determinantes
antígenicos
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2,4- dinitro tolueno (DNT)
2,4-dinitro-cloro-benceno
(DNCB) + proteína del suero
No respuesta
inmunológica
Si respuesta
inmune
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La naturaleza química de los antígenos es su
mayoría son de naturaleza proteica, éstos también
pueden ser:
Polisacáridos
Lípidos
Ácidos nucleicos
Y con composición mixta:
Glicoproteínas
Nucleoproteínas
Glicolípidos
Lipopolisacaridos
Lipoproteínas
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En una respuesta inmunitaria los anticuerpos generados
contra el inmunógeno no están dirigidos hacia toda la
molécula, sino hacia regiones discretas de la molécula
conocidas como determinantes antigénicos (regiones discretas
del antígeno que son reconocidas por los anticuerpos
Epitopo.- péptidos derivados del procesamiento del antígeno
que asociados a moléculas MHC-I o MHC-II son presentados
por las células presentadoras de antígeno a las células T o B
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Los determinantes antigénicos para indicar su
variedad se han agrupado en varias categorias:
1.-Determinantes antigénicos secuenciales.- su
inmunogenisidad depende del orden en que están
unidos sus constituyentes (estructura primaria)
2.-Determinantes antigénicos conformacionales.dependen de la forma tridimencional que presenta
la molécula
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3.-Determinantes antigénicos
inmunodominantes son aquellos contra los
cuales se produce la mayor parte de los
anticuerpos y pueden ser: secuenciales,
conformacionales, grupos químicos definidos
incluso haptenos.
4.-Determinantes antigénicos ocultos.- el
reconocimiento se da cuando se usa el
antígeno desnaturalizado pero no cuando se
usa el antígeno nativo.
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Trabajo realizado por Michael Sela y su grupo en Israel,
fabricaron antígenos a voluntad (polipéptidos sintéticos) y las
macromoléculas naturales para establecer las
Condiciones para la inmunogenicidad de un material
1.- Complejidad estructural.- en términos generales las
moléculas de mayor complejidad estructural, como las
proteínas y los carbohidratos, son más inmunógenas
que los lípidos y los ácidos nucleícos
Glucoproteínas > lipoproteínas > nucleoproteínas
2.- Tamaño molecular.- La inmunogenicidad de una
molécula está en razón directa de su tamaño
100 KD > 10 KD
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3.- Heterogeneidad estructural.- Los heteropolímeros
(con aminoácidos aromáticos) son más inmunógenos
que los homopolímeros.
4.- Carga eléctrica.- los anticuerpos producidos contra
determinantes antigénicos cargados presentan sitios de
combinación con predominio de carga positiva o
negativa, respectivamente.
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5.- Accesibilidad de los determinantes antigénicos.- para
que una molécula sea inmunogénica se requiere que los
determinantes antigénicos estén expuestos y no
ocultos.
6.- Conformación estérica.- los anticuerpos reconocer
específicamente la conformación cíclica de la
conformación abierta aunque ambos fragmentos
presenten la misma estructura primaria.
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7.- Configuración óptica.- En general los polímeros
formados por aminoácidos de la serie D (Daminoácidos) son menos inmunógenos que los
polímeros con aminoácidos de la serie L.
8.-Estado físico.- los antígenos inoculados en forma
soluble son menos inmunógenos que los administrados
en forma agregada como partículas o microagregados.
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Otra manera de clasificar los antígenos:
Antígenos naturales, artificiales y sintéticos
1.- Antígeno natural corresponde al material nativo, en la forma
en la que existe en la naturaleza ejemplo: proteínas, suero de la
leche, microorganismos, células y granos de polen.
2.- Artificial es aquel material que se ha modifica por inserción
de diversos grupos químicos por tratamientos con enzimas,
ácidos , álcalis o aldehídos o fisicamente por calentamiento o
congelación.
3.- Sintético es aquel fabricado por síntesis química a partir de
sus componentes elementales (polipéptidos, oligosacaridos
polinucleótidos.
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Antígenos timo- dependientes y timo independientes
La mayoría de los antígenos de naturaleza proteica son
timo dependientes; es decir requieren de la
participación de los linfocitos T (Th) para inducir buena
producción de anticuerpos. Son también macrófagos
dependientes, ya que su inmunogenicidad también
depende de su procesamiento por estas células o por
otras ceélulas presentadoras de antígenos.
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Antígenos timo-independientes, por el contrario,
antígenos relativamente simples que sin la participación
de células presentadoras de antígenos ni de linfocitos T
son capaces de inducir la producción de anticuerpos
(polisacáridos capsulares de varios microorganismos,
lipopolisacáridos) la respuesta humoral es de tipo IgM.
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Superantígenos.- antígenos que estimulan de manera
importante a las células T y las inducen a liberar grandes
cantidades de citocinas promotoras de inflamación con
consecuencias graves para el individuo (enterotoxinas
producidas algunas especies de estafilococos y
estreptococos.
Adyuvantes. - con objeto de incrementar la
inmunogenicidad de los antígenos solubles poco
inmunógenos para aumentar su inmunogenicidad
(adyuvante de Freund) al transformarlo de soluble a
particulado, permanece más tiempo en el sitio de
inoculación y la micobacteria estimula la respuesta
inmune celular.
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Adyuvante de Freund mezcla de:
- Aceite mineral
- Aceite emulcificador
- Cera
- Micobacterias muertas por calor
- Bordetella pertusis