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VACUNAS GENÉTICAS
“Las vacunas fabricadas con
productos genéticos puede que
consigan prevenir terribles
infecciones insensibles a las técnicas
de inmunización actuales “
Universidad Mayor
Facultad de Odontología
• Las vacunas constituyen el mayor logro de
la medicina .
• Han erradicado enfermedades importantes ,
pero aún hay algunas que todavía son
mortales y no se ha encontrado solución.
• Posible solución son las vacunas con
material genético ya sea , ADN o ARN .
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Respuesta del organismo frente al “ataque”
• Antígeno : sustancia producida por el “extraño.”
• Respuesta Humoral : Linf. B (secretan anticuerpos
, se adhieren al extraño , lo marcan , luego serán
destruido).
• Respuesta Celular : Linf. T citotóxicos (ven esas
cél.luego las destruyen.
• Ambas respuestas son ayudadas por los Linf. T
auxiliares.
• Activación de sist. Inm. Induce la creación de cél.
de memoria
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Funcionamiento de las vacunas
tradicionales
• Consisten en una versión muerta o debilitada de
un patógeno , o simplemente de algún fragmento
de este .
• Con esto se consigue engañar al Sist. Inm. y
provocar una Rta. , como si estuviera siendo ya
acosado y provocando grandes daños.
• Varían en cuanto a la clase y a la duración de la
seguridad que proporcionan
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• Las basadas en patógenos muertos y en antígenos
aislados de la enfermedad no pueden entrar a la
célula , presentando solo respuesta Humoral (no
activan T asesinas ).
• Son ineficaces contra muchos microorg., son
transitorias , hay que repetirlas periódicamente.
• Las basadas en patógenos vivos estimulan ambas
respuestas , confieren inmunidad de por vida.
• Igual tienen problemas: - pueden fallar
-provocar la enfermedad
-virus puede experimentar
mutación y restaurar su
virulencia
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Mayor
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Estructura de las vacunas Genéticas
• Se utilizan plásmidos , han sido alterados para
transportar genes específicos para proteínas
antigénicas y excluyendo los que significan su
reconstitución .
• Se inducen mediante una pistola génica en células
de piel y mucosa .
• Plásmido se recombina con el mat.genetico de la
cél. sana (produce dependiendo de la proteina
respueta humoral o celular )
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Beneficios :
• Conservan lo positivo de las tradicionales y evitan
sus riesgos .
• Activan las dos respuestas.
• Son incapaces de causar infección .
• Fáciles de diseñar .
• Baratas .
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“ La inmunidad se consigue cuando las
respuestas inmunitarias generan celulas
de memoria como centinelas prestos a
impedir una nueva entrada del
patógeno ”
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¿ Como funciona la vacuna en
nuestro organismo?
• Respuesta Humoral.
• Introducción de vacuna con plásmido en un tejido
blanco .
• Producción de proteína antigénica .
• Captación de proteína antigénica por linfocito B .
• Multiplicación de linfocito B.
• Secreción de anticuerpos provenientes de la
descendencia de cél . B .
• Unión antigeno-anticuerpo para la destrucción.
• Formación de cél.de memoria y represión del
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patógeno .
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• Respuesta celular :
• Despliegue de fragmento proteicos o
peptidos antigénicos sobre células
inoculadas .
• Desencadenamiento de respuesta celular .
• Multiplicación de células T CD8 .
• Destrucción de células infectadas o
marcadas con péptido antigénico.
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• Este tipo de pruebas no valoran el grado de
prevención no la mejoría de una enfermedad , pero
muchas de ellas se controlan los efectos sobre el
sist. Inmunológico.
• Las vacunas del VIH han generado respuestas
humorales y celulares significativas , al igual que
para otras enfermedades .
• Aún no se conoce a fondo la forma exacta en que
la inmunización genética estimula la inmunidad
principalmente de la rama celular.
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• Los inmunólogos se han enfrentado a una
paradoja .
• Era obvio que la vacuna de ADN activaba a las
células TCD8 .
• Pero la presentación de fragmentos antigénicos en
células cutáneas o musculares no deberían haber
producido dicho resultado .
• Antes de que el despliegue de esos antigenos
pueda activar las células TCD8 tienen que ser
cebadas o puestas en marcha por las CPA
• Las célula T tiene que unirse a los mismos
fragmentos antigénicos detectados en las células
inoculadas y a la vez a una segunda molécula co
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estimuladora encontrada
en las CPA.
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• Se penso durante un tiempo que el ADN de la vacuna
no sería capaz de penetrar en la CPA para así exhibir
los antígenos y provocar el cebamiento de las cel. T.
• Para inducir una Rta. Inmune potente hay que
administrar la vacuna de ADN de manera que permita
una buena captación por las CPA y no solo por tras
cél.
• Se ha concluido que el ADN plásmidico no es solo un
vehiculo liberador de los genes antigénicos , sino que
también potencia la Rta. Inmune.
• Se cree que este efecto procede de la elevada
frecuencia de bases CG no metiladas encontradas en
los plásmidos bacterianos .
• Se ha propuesto que los vertebrados interpretan esta
Universidad
Mayor señal de peligro .
alta frecuencia de bases
CG
como
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¿Cómo incrementar la actividad inm. General y
mejorar la respuesta celular por sobre la humoral?
• El ADN plasmídico produce una respuesta inm.
Más potente cuando las secuencias CG están
flanqueadas por dos purinas en el lado C y dos
pirimidinas en el lado G
• la otra posibilidad es incorporar al plásmido o a
los genes portadores de antígenos, genes que
codifiquen para producción de citocinas(TH1 y
TH2)
• También se podría incorporar genes para
quimiosinas que atraen CPA y a cél. T hacia lo tej.
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Lesionados o infectados.
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• En teoría las vacunas de ADN podrían
evitar la necesidad de las CPA para cebar a
las cél. TCD8 , por medio de incorporación
de genes para molécula coestimuladora .
• A medida que los fabricantes de vacunas
aprendan a optimizar la respuesta a la
inmunización genética , quizás sea posible
conseguir los efectos necesarios solo con
vacunas genéticas.
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FIN
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