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IV REUNIÓN NACIONAL DE CÁNCER DE PRÓSTATA
Guadalajara, 15 noviembre 2007
Susceptibilidad hereditaria
al cáncer de próstata
Dr. Pedro Pérez Segura
Oncología Médica
GUIÓN DE LA CHARLA
1.- El cáncer de próstata como problema
sociosanitario
2.- ¿Es el cáncer de próstata un tumor
hereditario?
3.- Síndromes hereditarios prostáticos
4.- Candidatos a genes de susceptibilidad
5.- Manejo de “población de riesgo”
6.- Conclusiones
EL CÁNCER DE PRÓSTATA COMO PROBLEMA
SOCIOSANITARIO
1.- 2002: 189000 nuevos CPr y 30200 muertes
2.- Incremento cada 5 años: 10-20%
3.- Autopsias: 29% de hombres entre 30 y 40 años
y 64% entre 60 y 70 años presentaban CPr
4.- ¿Screening útil y
aplicable a población general?
5.- Quimioprevención
¿ES EL CPr UN TUMOR HEREDITARIO?
1.- Factores de riesgo exógenos
- Dieta
- Hábitos de vida
2.- Factores de riesgo endógenos
- Raza (polimorfismos genes “androgénicos”)
- Análisis de segregación
- Estudios poblacionales en gemelos
- Metaanálisis
Empiric risk of prostate carcinoma for relatives of
patients with prostate carcinoma (Cancer 2003; 97: 1894-903)
-Revisión de la literatura (33 artículos seleccionados)
-Evaluación sumatoria del RR: 2.53 (IC 95%, 2.24-2.85)
- RR si el afecto es hermano: 3.37 (2.97-3.83)
- RR si el afecto es el padre: 2.17 (1.90-2.49)
- RR si el afecto es 2ª generación: 1.68 (1.07-2.64)
- RR en relación con nº afectos: (1) 2.57 a (>2) 5.08
- RR en relación con edad dx:
- < 65 años: 3.34 (2.64-4.23)
- > 65 años: 2.35 (2.05-2.70)
SÍNDROMES HEREDITARIOS PROSTÁTICOS
70%
ESPORÁDICOS
25%
AGREGACIÓN
HEREDITARIO
5-10%
SÍNDROMES HEREDITARIOS PROSTÁTICOS
1.- Primarios
- Cáncer de próstata hereditario
2.- Secundarios
- Síndromes BRCA
- Li-Fraumeni (p53)
- HNPCC (¿?)
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE FAMILIAS
1.- Alto riesgo
- 3 casos de cáncer de próstata a cualquier edad
- 2 casos de cáncer de próstata, uno diagnosticado < 60 años,
en familiares de 1º y 2º grado
2.- Moderado riesgo
- 1 familiar de 1º grado con Ca Pro diagnosticado < 60 años
- 2 familiares de 1º grado o uno de 1º y uno de 2º grado, con
Ca Pro diagnosticado > 60
SDRs HEREDITARIOS PROSTÁTICOS
PRIMARIOS
58
65
71
45
CÁNCER DE PRÓSTATA
CÁNCER DE COLON
Unidad Consejo Genético
Oncología Médica - HCSC
SDRs. HEREDITARIOS PROSTÁTICOS
SECUNDARIOS
73
*
32
*
37
40
71
64
*
*
*
45
*
54
37
43
25
CÁNCER DE MAMA
65
16
* : MUTACIÓN BRCA2
CÁNCER DE PRÓSTATA
CÁNCER DE MAMA BILATERAL
Unidad Consejo Genético
Oncología Médica - HCSC
CANDIDATOS A GENES DE SUSCEPTIBILIDAD
GEN
DENOMINACIÓN
AR
Receptor andrógenos
SRD5A2
Esteroide-5--reductasa tipo II
CYP17
Citocromo P450c17
CYP19
Citocromo P450c19
HSD3B2
3--hidroxiesteroide dehidrogenasa
tipo II
MSR1
Macrophage scavenger R1
RNASEL
Endorribonucleasa
DLC1
Delected in liver cancer
¿?
Cr 8 y 17 (variantes)
MANEJO DE POBLACIÓN
DE RIESGO
Familiar 1º grado => 50 años ó 5 años del caso más joven
PSA
< 3 ng/ml
Repetir cada 2 años
Netherlands Foundation for the Detection of
Hereditary Tumors (STOET)
>= 3 ng/ml
TR+EcoTr+Bio rand
Si AP -: Repetir cada 2 años
ESTUDIO IMPACT
-Varones BRCA+ > 30 años
-Revisión anual con TR y PSA
-Si PSA > 4 ng/ml, biopsias randomizadas
Prostate Cancer Risk Assessment Program: A 10-Year Update of
Cancer Detection. J Urol 2007; 178: 1920-24.
-Periodo: 1996 – 2005
-Población: 609 hombres del área de Philadelphia
-Criterios de riesgo: cualquier hombre entre 35 y 69 años con
1) 1 ó más familiares en 1º grado con Ca Pro
2) 2 familiares en 2º grado en la misma línea familiar con Ca Pro
3) Afroamericano sin historia familiar de Ca Pro
4) Portador de mutación en BRCA1
-Protocolo de seguimiento: TR y PSA anual
- Si PSA 2-4 ng/ml, PSAf (luego se modificó a 1.5-2 ng/ml)
-Biopsia transrectal:
- < Nov 2005: PSA > 4; PSA 2-4 con PSAf < 27%; TR anormal;
PSAv 0.75 por año
- > Nov 2005: PSA > 2; PSA 1.5-2 con PSAf < 25%; TR anormal;
PSAv 0.75 por año
- Al menos se biopsian 5 regiones
- Si biopsias negativas o rechazo a la misma: revisión con
PSA/PSAf en 3-6 meses (con o sin TR)
-Resultados:
1.- 609 hombres (61.2% AA)
2.- Incidencia acumulada de Ca Pr 9%
3.- Edad media dx 56 años
4.- Dx en los 4 meses desde la entrada en el estudio 41.8%
5.- 20% de los Ca Pr tenían PSA<2.5 y fPSA >25% y TR normal
6.- La mayoría de los cánceres tenían Gleason > 6 (90%)
7.- 90% de los cánceres estaban confinados al órgano
-Conclusiones:
1.- Alta tasa de detección de Ca Pr en población joven de alto riesgo
2.- Tumores con Gleason alto y localizados
3.- Baja correlación con TR y PSA / fPSA
4.- ¿Recomendable bajar el umbral de PSA en estos pacientes?
CONCLUSIONES
1.- El cáncer de próstata presenta agregación familiar en un 30%
(familiar + hereditario)
2.- Puede estar incluido en otros síndromes hereditarios, donde
no es el tumor princeps
3.- Desconocemos los genes de susceptibilidad implicados en su
herencia, pero ...
4.- ... disponemos de suficiente evidencia sobre su rasgo
hereditario
5.- Medidas de detección precoz “eficaces”
6.- Futuro: ¿Quimioprevención?