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Fisiopatología Neurológica Diapositivas proyectadas en clases (1ra parte) Bioingeniería - UNER Cátedra de Fisiopatología Prof. Dr. Armando Pacher Dr. Roberto Lombardo Dra. Anabel Merlini 2013 Fisiopatología Neurológica • • • • • • • • • • Aspectos generales Alteraciones neuronales Etiología y etiopatogenia Síndromes motores Síndromes sensitivos Alteraciones de coordinación y automatismo Hipertensión endocraneana Coma Trastornos circulatorios Neuropatías S.Nervioso S.Endocrino S.Respiratorio S.Digestivo S.Cardiovasc. S.Renal TEJIDOS S.O.M.A. S.Reproductor Barreras mecánicas e inmunológicas Modif. de Introducción a la Bioingeniería, Ed. Marcombo, Barcelona, 1988. S.Nervioso S.Endocrino • Complejo hipotálamo-hipofisario Hipotálamo: centro de regulación neuroendocrina, autónoma y homeostática Hipófisis anterior (adenohipófisis) y las glándulas relacionadas Hipófisis posterior (neurohipófisis) SALIDAS ENTRADAS (otputs) (inputs) S.Cardiovasc. órg. de los sentidos Centros eferentes directas superiores Interconexiones raíces aferentes sensitivas Centros inferiores raíces eferentes motoras • Tejido nervioso Neuronas Neuroglia Meninges Tejido conectivo Nervios periféricos http://www.biology.eku.edu/ritchiso/301syl.htm De www.lab.anhb.uwa.edu.au De Netter F.: Nervous System. Ciba Collection. 1962 Neuronas www2.cbm.uam.es www.bcm.edu Neuronas SNP SNC Smith Thier, Fisiopatología, EM Panamericana, 1987 Neuronas SNP Smith Thier, Fisiopatología, EM Panamericana, 1987 Sinapsis Smith Thier, Fisiopatología, EM Panamericana, 1987 Neuronas: migración y sinapsis Robert S. McNeil Baylor College of Medicine Neuronas: migración y sinapsis Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, & Walter Essential Cell Biology, 3rd Edition Frank B. Gertler & Lorene Lanier Massachusetts Institute of Technology Neuronas: mitosis Robert S. McNeil Baylor College of Medicine Neuronas: mitosis Essential Cell Biology, 3rd Edition Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, & Walter ISBN: 978-0-8153-4129-1 Mapa del cerebro • Brain Activity Map Project: Objetivo: Reconstruir el registro completo de la actividad cerebral a través de circuitos neuronales. Presupuesto: U$S 300.000.000 anuales durante diez años. The Brain Activity Map Project and the Challenge of Functional Connectomics http://arep.med.harvard.edu/pdf/Alivisatos_BAM_12.pdf journal.pbio.0060159.g003 Barrera hematoencefálica Separación estructural y funcional entre sangre y SNC • Endotelio capilar con uniones firmes, sin fenestración. • Protege al SNC de sustancias extrañas y mantiene constante su medio ambiente. • Puede ser afectada: durante el desarrollo; por isquemia; por traumatismos; por radiaciones; por hipertensión arterial; por hiperosmolaridad; por infecciones; etc. Nervios periféricos Netter FH: Atlas of Clinical Anatomy www.nlm.nih.gov Funciones de la neuroglia • • • • • • producción de mielina mantenimiento de la mielina fagocitosis relleno por pérdida de sustancia nutrición neuronal sostén físico neuronal Funciones de la neuroglia medsch.wisc.edu Alteraciones neuronales • alteraciones del cuerpo neuronal • alteraciones del axón Fisiopatología, EM Panamericana, SmithSmith Thier,Thier, Fisiopatología, EM Panamericana, 1987 1987 Alteraciones del cuerpo neuronal • atrofia: disminución del tamaño por disminución de componentes y arborización dendrítica • necrosis • cromatolisis por alteración axonal • alteraciones citoplasmáticas (ovillos neurofibrilares) • acumulación de pigmentos (lipofucsina) • otros www.lab.anhb.uwa.edu.au http://iibce.edu.uy Jeffrey et al. BMC Veterinary Research 2008 4:38 Alteraciones del axón • alteraciones de la mielina • degeneración por sección • degeneración secundaria a lesión del cuerpo neuronal Smith Thier, Fisiopatología, EM Panamericana, 1987 Alteraciones de la mielina www.brams.org.uk Smith Thier, Fisiopatología, EM Panamericana, 1987 Degeneración por sección: degeneración walleriana sección cercana al cuerpo sección lejana al cuerpo Modif. de Smith Thier, Fisiopatología, EM Panamericana, 1987 Degeneración walleriana: degeneración por sección Sección lejana al cuerpo axón distal a la sección degeneran mielina proximal a la sección fagocit. por cél. de Schwann degenera el axón hasta el nódulo de Ranvier más cercano Modif. de Smith Thier, Fisiopatología, EM Panamericana, 1987 Degeneración walleriana: degeneración por sección Sección cercana al cuerpo Degeneran tanto el cuerpo neuronal como el axón fagocit. por cél. de Schwann Modif. de Smith Thier, Fisiopatología, EM Panamericana, 1987 Degeneración walleriana: degeneración por sección • Regeneración: se generan en el axón brotes distales que avanzan a 1 mm/día. exitosa: alcanzan el resto del tronco nervioso inútil: al no poder progresar por lejanía, hematoma o cicatriz se forman neuromas de amputación. axón placa neuromuscular músculo estriado Robert S. McNeil. Baylor College of Medicine Degeneración walleriana: degeneración por sección sección cercana sección lejana Modif. de Smith Thier, Fisiopatología, EM Panamericana, 1987 Sección lejana al cuerpo neural Prótesis controlada mentalmente • Prótesis que interpreta las órdenes corticales al “miembro fantasma”, sensando las señales que llegan a los muñones distales de los axones. www.ottobock.com Sección lejana al cuerpo neural Prótesis controlada mentalmente www.ottobock.com Factores etiológicos • • • • • • • • • alteraciones del desarrollo traumatismos neoplasias trastornos hipóxicos y vasculares infecciosos inflamatorios degenerativos tóxicos mixtos Netter F.: Nervous System. Ciba Collection. 1962 Netter F.: Nervous System. Ciba Collection. 1962 Netter F.: Nervous System. Ciba Collection. 1962 Institute of Forensic Medicine, Univ. of Bern, Switzerland Netter F.: Nervous System. Ciba Collection. 1962 Netter F.: Nervous System. Ciba Collection. 1962 Netter F.: Nervous System Ciba Collection. 1962 De Netter F.: Nervous System. Ciba Collection. 1962 Malignidad histológica y malignidad biológica Malignidad histológica Malignidad histológica y malignidad biológica Malignidad histológica www.biologyreference.com Malignidad histológica y malignidad biológica Malignidad biológica De Netter F.: Nervous System. Ciba Collection. 1962 Malignidad histológica y malignidad biológica Malignidad biológica De Netter F.: Nervous System. Ciba Collection. 1962 Factores tóxicos • Originan trastornos físicos, psicológicos y sociales • Etiología: Hábito (toxicomanía por drogas psicoactivas) Envenenamiento Iatrogenia (por agentes terapéuticos) • Drogas psicoactivas: opiáceos (morfina, heroína, etc.) depresoras (alcohol, hipnóticos, etc.) estimulantes (anfetaminas, cocaína, éxtasis, etc.) psicodélicas (ácido lisérgico {LSD}, mezcalina, etc.) inhalantes (solventes, pegamentos, etc.) marihuana Fisiopatología neurológica • • • • • • • Síndromes motores Síndromes sensitivos Alteraciones de coordinación y automatismo Hipertensión endocraneana Coma Trastornos circulatorios Neuropatías • Alteraciones: • en la motricidad • en la sensibilidad • en la conducta Síntomas y signos Trastornos en la motricidad Trastornos en la sensibilidad Trastornos en la conducta Sistema motor • Neuronas • Haces centrales • Haces periféricos • Efectores: placa neuromuscular músculo estriado Sistema motor • 1ra y 2da neuronas Primera: corteza cerebral Segunda: asta anterior medular núcleos de origen de pares craneales Sistema motor: haces • Haces centrales: Piramidal: al asta anterior medular Geniculado: al origen de los pares craneales Extrapiramidales: vías eferentes para: asociación y automatismo tono muscular ajustes posturales integración motriz • Haces periféricos: Pares craneales Nervios periféricos * Haz Piramidal Desde la corteza hasta el asta anterior medular De Netter F.: Nervous System. Ciba Collection. 1962 De Netter F.: Nervous System. Ciba Collection. 1962 De Bevilacqua F. y col. Ed. El Ateneo, 1985 Haces Extrapiramidales De Netter F.: Nervous System. Ciba Collection. 1962 Blancos • Primera neurona o neurona central • Segunda neurona o neurona periférica • Vías motoras: haces: piramidal geniculado extrapiramidales • Interconexiones • Placa motora neuromuscular • Músculo esquelético • Sensibilidad * Síndrome motor Parálisis Paresia Movimientos involuntarios Ataxia Parálisis •Concepto: •falta total de motilidad voluntaria de un sector •Hemiplejía: de una mitad del cuerpo •Monoplejía: de un miembro •Paraplejía: de dos miembros simétricos •Tetraplejía (cuadriplejía): de los cuatro miembros Síndromes de parálisis • Por lesión de la primera neurona motora • Por lesión de la segunda neurona motora • Por alteraciones de la placa neuromuscular • Por miopatías Síndromes de parálisis: 1ra neurona • Cesa la integración corteza cerebral-músculo esquelético: parálisis • Cesa la acción frenadora sobre la 2da neurona: hiperreflexia espasticidad • Se mantiene la acción trófica sobre el músculo: escasa atrofia muscular • Ejemplo de marcha en hemiplejía derecha: Síndromes de parálisis: 2da neurona • Cesa la integración corteza cerebral-músculo esquelético: parálisis • Denervación: Cesa la integración 2da. neurona-músculo esquelético: flaccidez desaparición de reflejos aumento de receptores de acetilcolina: –fasciculaciones y fibrilación muscular • Cesa la acción trófica sobre el músculo: atrofia rápida y severa • Ejemplo de atrofia y marcha: Síndromes de parálisis: 2da neurona Asistencia respiratoria http://embryology.med.unsw.edu.au www.cbc.ca Síndromes de parálisis 1ra neurona: parálisis espástica 2da neurona: parálisis fláccida 2da neurona: parálisis fláccida www.ottobock.com.de 2da neurona: parálisis fláccida 2da neurona: parálisis fláccida www.eksobionics.com 2da neurona: parálisis fláccida www.eksobionics.com 1ra neurona: parálisis espástica El cerebro como joystick Hochberg L et al. Reach and grasp by people with tetraplegia using a neurally controlled robotic arm. Nature 485, 372–375 May 16, 2012) Reinervación muscular www.dislife.ru Kuiken T A et al. PNAS 2007;104:20061-20066 Reinervación muscular www.armdynamics.com Reinervación muscular www.armdynamics.com Reinervación muscular www.ric.org Reinervación muscular www.ric.org Reinervación cutánea Kuiken T A et al. PNAS 2007;104:20061-20066 Esclerosis lateral amiotrófica Esclerosis múltiple Esclerosis lateral amiotrófica • Concepto: enfermedad degenerativa con necrosis de 1ras y 2das neuronas motoras. • Etiología: desconocida. • Epidemiología: 1 de cada 100.000 personas • Clínica: parálisis mixta por compromiso progresivo de las neuronas motoras. * R. Fontanarrosa S. Hawking Esclerosis múltiple • Concepto: enfermedad degenerativa autoinmune del SNC nervioso central por desmielinización. • Epidemiología: 1 de cada 1.000 personas • Etiología: desconocida. • Etiopatogenia: ataque autoinmunitario a la mielina en el SNC: Esclerosis múltiple • Concepto: enfermedad degenerativa autoinmune del SNC nervioso central por desmielinización. • Epidemiología: 1 de cada 1.000 personas • Etiología: desconocida. • Etiopatogenia: ataque autoinmunitario a la mielina en el SNC. • Anatomía patológica: http://path.upmc.edu http://hvelink-saintluke.healthsystem.org Esclerosis múltiple • Fisiopatología: disminución de la velocidad de transmisión. Howard Florey Institute • Clínica: alteraciones motoras y sensitivas. Evolución crónica y progresiva. Continúa en la 2da parte