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PSICOFARMACOLOGÍA
Dr. José A. Ivelic Z.
Médico-Psiquiatra
P. Universidad Católica
ANTIDEPRESIVOS
Mecanismo de acción de los
Antidepresivos
• Hipótesis Monoaminas (1965): Reserpina (antiHTA)
depleta 5HT,NA y Dopa e induce depresión en algunos
pctes.
• Hipótesis Down-Regulation receptores MA (1975): uso AD
aumenta MA lo que produce disminución de receptores
MA.
• Hipótesis Mec. Transducción (1994): rMA - prot.G –
ciclasas y fosfolipasas – AMP, inositol, Ca y DAG –
kinasas – CREB (fact. Transcripción).
• Hipótesis Neurotrófica: AD aumentan BDNF: revierte
atrofia y daño neuronal producido por Depresión.
IMAO (1957: Iproniazida)
• Efecto primario: aumento de monoaminas por inhibición
del metabolismo.
• 2 enzimas:
IMAO A: inhibe degradación 5HT y NA.
IMAO B: inhibe degradación de Dopa.
• Tipos:
IMAO A reversibles: Moclobemida:150-600
IMAO B reversibles: Seleginina: 300 mg/d:
no selectivo sobre IMAO B.
IMAO A y B irreversibles:
Tranilcipromina: 10-30 mg/d.
Fenelzina: 90 mg/d.
Nota: degradación de la IMAO: 2-3 semanas.
IMAO
Complicaciones:
• Crisis HTA: alimentos ricos en Tiramina no son
metabolizados por la IMAO intestinal o hepática,
provocando liberación de NA (menos frecuente con
IMAOr).
• Sindrome Serotoninérgico: temblor, diarrea, alteración
E°mental ( tb:fiebre y diaforesis ).
Por uso conjunto con otras drogas serotoninérgicas
como IRSS y otros AD, Litio, TEC, Anfetaminas,
Cocaína, LSD, Ergotamínicos, Triptanes.
TRICÍCLICOS (1957: Imipramina)
• Efecto primario: aumento de monoaminas por unión al
transportador y bloqueo de la recaptura. ( 5HT, NA y algo
Dopa ). Tb bloquean receptor: Alfa1 ps NA, Ach-M e H1.
• Tipos: bloqueo recaptura:
5HT y NA: Imipramina, Amitriptilina.
5HT: Clomipramina.
NA: Desipramina, Nortriptilina.
• Dosis antidepresivas: sobre 75 mg/d.
Nota: curva dosis-respuesta lineal.
• Interacciones:
Sust. que inducen C. P450 bajan niveles TCA
(Ej. CBMZ, Barbitúricos, Fenitoina).
Estrógenos, Cimetidina, Fenotiazinas (CPZ y T) e IRSS
aumentan niveles TCA.
TRICÍCLICOS
Efectos colaterales y complicaciones:
• Antimuscarínicos: boca seca, constipación, retención
urinaria, visión borrosa, alt. Cognición (mayor en AMT y
CMP)
• Bloq Alfa1 NA: hipotensión postural, sedación inicial y
retardo eyaculación (mayor en AMT y CMP)
• Bloqueo H1: sedación y aumento de peso (mayor en AMT).
• Estabilización de membrana: Disritmia y Asistolía en
sobredosis.
• Causa desconocida: temblor, sudoración, mioclonus,
SIADH, convulsiones.
• Sindrome de Descontinuación: nauseas, vómitos,
sudoración, insomnio.
IRSS (1987: Fluoxetina)
•
•
–
–
–
–
–
–
Efecto primario: inhibición de la recaptura de 5HT.
Tipos:
Fluoxetina: 20-40 mg/d
Paroxetina: 20-40 mg/d
Sertralina: 50-100 mg/d
Fluvoxamina: 100-200 mg/d
Citalopram: 20-40 mg/d
Escitalopram: 10-20 mg/d
Nota: curva dosis-respuesta aplanada sobre esas dosis.
• Interacciones: en general inhiben citocromo p450, por lo
que aumentan niveles de otras drogas
(menos interacciones: Sertralina, Citalopram,
Escitalopram).
IRSS
Efectos colaterales:
– Bloqueo 5HT: cefalea, diarrea.
– Ag. 5HT 1: Sind. Serotoninérgico.
– Ag. 5HT 2: nerviosismo, insomnio, anorexia, disfunción
sexual, acatisia, distonía y parkinsonismo.
– Ag. 5HT 2c: baja apetito: Fluoxetina
– Ag. 5HT 3: nauseas. Mayor en Fluvoxamina.
– Antimuscarínicos: Paroxetina
– Inhib. NO sintetasa: disfx. Erectil: Paroxetina.
– Elev. Prolactina leve: Paroxetina y Citalopram
– SIADH: Na menos 123mmol/l: E° Confusional
– Sind. Discontinuación: mareo,nauseas-sínt.
Resfrío,nerviosismo,insomnio-parestesias.
Antidepresivos Nóveles
• Inhibidores de la recaptura de NA:
- Reboxetina: 4-8 mg/d. Efecto activante.
Problemas: insomnio y sudoración.
• Inhibidores recaptura 5HT y NA:
- Venlafaxina: 75 mg/d: inhibe recapt. 5HT.
300mg/d: inhibe recapt. 5HT, NA
y Dopa. Mayor efectividad IRSS.
Prob: HTA ( resto = IRSS )
- Duloxetina: 40-120 mg/d.
- Milnacipram: 50-100 mg/d.
Antidepresivos Nóveles
• Serotoninérgico selectivo y noradrenérgico:
- Mirtazapina: 15-45 mg/d.
Bloquea rAlfa2 NA auto y heteroceptor (en neuronas
5HT): aumenta NA y 5HT.
Tb: bloquea r5HT 2 y 3 y rH1.
Efectos colaterales: somnolencia, aumento de apetito y
de peso. Complicaciones: agranulocitosis.
Interacciones: bajas (Inhibición leve citocromo p450).
Antidepresivos Nóveles
• Antagonistas 5HT2 e inhibidores recaptura 5HT:
Tb. bloquean H1 y alfa 1y2 NA.
- Trazodona: 150-600 mg/d.
Efectos colaterales: somnolencia y ortostatismo.
Complicaciones: Priapismo.
• Inhibidores recaptura NA y Dopa:
- Bupropion: 150-400 mg/d.
Efectos colaterales estimulación Dopa: boca seca,
nauseas, baja de peso, mareos, agitación, insomnio y
psicosis.
Complicaciones: convulsiones.
Complicaciones del uso de
Antidepresivos
• Viraje farmacológico a Hipomanía - Manía y episodios
Mixtos:
Factores de riesgo:
- Inicio depresión antes 25 años.
- Depresión recurrente.
- Depresión Atípica.
- Depresión Psicótica.
- Depresión de inicio en postparto.
- Historia familiar de Bipolaridad.
- Personalidad Hipertímica.
¿Qué Antidepresivo elegir?
• Mecanismo de acción: 5HT, NA o Dopa.
• Otros efectos:
- Ansiolisis: Paroxetina, Venlafaxina, Mirtazapina.
- Sedación: Amitriptilina, Mirtazapina, Trazodona.
• Efectos colaterales:
- Boca seca, constipación: TCA.
- Nauseas, vómitos, diarrea: IRSS.
- Baja apetito: IRSS ( FXT ), Bupropion.
- Aumento apetito: AMT., Mirtazapina.
- Cefalea: IRSS.
- Confusión: TCA ( tb. Paroxetina )
¿Qué Antidepresivo elegir?
• Efectos colaterales:
- Ortostatismo: IMAO, TCA, Trazodona.
- HTA: Venlafaxina.
- Cardiotoxicidad: TCA.
- Disfunción sexual: IRSS ( tb. TCA y V.)
- SIADH: TCA y IRSS.
• Comorbilidad Médica:
- Polifarmacia: Sertralina, Citalopram, Escitalopram,
Mirtazapina.
- Disfunción renal y Hepática: Sertralina, Citalopram,
Escitalopram.
- Inmunosupresión: evitar Mirtazapina.
¿Qué Antidepresivo elegir?
• Comorbilidad Neurológica:
- Dolor Crónico: TCA, Venlafaxina, Duloxetina, Milnacipram.
- TEC: CI: Bupropion.
- Epilepsia: todos disminuyen el umbral convulsivo.
Menor disminución: Moclobemida, Citalopram.
CI: Bupropion, Nefazodina, Maprotilina.
- Parkinson:
IRSS: en ocasiones inducen parkinsonismo.
Reboxetina: sin efecto 5HT.
Bupropion: efecto dopaminergico.
¿Qué Antidepresivo elegir?
• Comorbilidad Psiquiátrica:
- T. Pánico y TOC: IRSS, Clomipramina.
- Bipolaridad: menos viradores: Bupropion y Paroxetina.
- Psicosis: CI: Bupropion.
- Suicidalidad: evitar TCA.
- Tabaquismo: Bupropion.
• Antecedente de buena respuesta personal o familiar.
• Costo.
ESTABILIZADORES DEL
ÁNIMO
LITIO
• El ión metal más pequeño.
• Cercanamente relacionado al Sodio y Potasio (Grupo 1
Tabla Periódica) y al Calcio y Magnesio (Grupo 2).
• Ampliamente presente en la naturaleza en forma de
sales.
• Trazas normalmente en el cuerpo humano (1/1000 del
nivel terapéutico).
• Mecanismo de acción:
- Iónico: interacción con los sistemas de transporte de Na,
K, Ca y Mg.
- Segundos mensajeros: inhibición de la producción de
AMPc y del ciclo del fosfatidilinositol.
- Serotoninérgico: aumenta la liberación de 5HT e
incrementa la sensibilidad de sus receptores.
Farmacocinética del Litio
• Absorción: rápida en el estómago e intestino (peak en 14h). Más lenta en las preparaciones de liberación
sostenida.
• Excreción: renal (filtración glomerular y alguna
reabsorción en túbulo proximal, como el Na pero menos
eficientemente).
• V1/2: 7-20h, Stade State 2-9d (5 V1/2).
• Dosis:
- OJO: dosis terapéutica cercana a la tóxica.
- Las dosis repartidas en el día son mejor toleradas.
- Dosis inicial: 300mg/d (a 1200mg/d) y control de niveles
a los 3-7d.
- Dosis terapéutica en episodio agudo: 300-2400mg/d.
Niveles plasmáticos de 0.8-1.2 mmol/l.
• Dosis profiláctica de episodios afectivos con Niveles de
0.5-0.8 mmol/l. Controlar niveles cada 3-6 meses en
paciente sano físicamente y estable emocionalmente.
Efectos del Litio
• Tratamiento de la Manía e Hipomanía.
• Prevención de la recurrencia de episodios Depresivos
en el Trastorno Afectivo Bipolar y Unipolar.
• Augmentación del efecto antidepresivo de los
antidepresivos.
• Tratamiento de la irritabilidad y agresividad (efecto antiimpulsivo).
• Efecto antisuicidal ¿?.
• Contraindicaciones: No absolutas. Uso con precaución
en falla renal, insuficiencia cardiaca, desórdenes
hidroelectrolíticos y pacientes propensos a la
deshidratación o con dificultades para cumplir con la
administración del fármaco.
Efectos colaterales del Litio
• Gastrointestinales: en 1/3; disconfort abdominal ,diarrea
y vómitos por la acción directa en el intestino
(disminuyen al usar preparaciones de liberación
sostenida o repartir dosis).
• Tiroideos: elevación de la TSH en 1/4 de los pacientes e
hipotiroidismo clínico en un 5-10% (puede ser tratado
con tiroxina).
• Renales: polidipsia en 1/3 de los pacientes. Puede haber
daño renal por intoxicación y rara vez Nefritis crónica
Intersticial con insuficiencia renal como reacción
idiosincrática luego de años de uso (con niveles
terapéuticos).
• SNC: temblor fino de manos en 1/4 de los pacientes
(similar al producido por la ansiedad), que puede ser
tratado con Propanolol (inicialmente 10mg c/12h).
• Piel: exaserva el Acné y la Psoriasis.
• Metabólicos: tendencia al aumento de peso ¿ingesta
líquidos dulces?, ¿retención de líquido?, ¿alteración del
metabolismo?.
Intoxicación por Litio
• Tres grupos de síntomas: gastrointestinales, motores y
cognitivos.
- Intoxicación leve: nauseas, diarrea, temblor fino severo y
disminución de la concentración.
- Intoxicación moderada: vómitos, ataxia cerebelar,
desorientación y somnolencia.
- Intoxicación severa: vómitos, incontinencia, movimientos
Coreiformes/Parkinsonianos, mioclonus, espasticidad,
convulsiones y coma. Puede producir daño renal
persistente y daño neurológico con síntomas
cerebelosos.
• Tratamiento intoxicación: suspensión del fármaco,
reposición de volumen y electrolitos. Hemodiálisis con
Litemia > 2mmol/l.
• Prevención intoxicación: evitar deshidratación o bajar
dosis (vómitos, diarrea, fiebre, sudoración excesiva) y
evitar drogas que disminuyen su excreción (AINEs, ATB:
Eritromicina, TTC, Metronidazol e ECA).
ANTICONVULSIVANTES
• Usándolos en pacientes epilépticos se encontró que
tenían efecto antimaniaco (CBMZ).
• En 1966 se describió por primera vez su uso en
pacientes bipolares (Valproato).
• Ballenger y Post desarrollaron la teoría de que las
enfermedades afectivas involucran un proceso de
“kindling” (sensibilización) en áreas límbicas, como lo
que ocurría con las crisis inducidas por lidocaína y los
cambios conductuales inducidos por cocaína en
animales.
• Tienen eficacia estabilizadora del ánimo en pacientes
sin alteraciones electroencefalográficas, ni
anormalidades estructurales del cerebro.
• Son metabolizados principalmente en el hígado por las
enzimas del citocromo p450 (interacciones con otros
fármacos) y se unen importantemente a proteínas
plasmáticas (niveles plasmáticos son estimaciones de la
droga libre).
Ácido Valproico
• Mecanismos de acción: aumento de la función GABA
(neurotransmisor inhibidor). También puede disminuir
los niveles de ACTH y Cortisol.
• Es un inhibidor de las enzimas del citocromo p450
(aumenta los niveles de otras drogas metabolizadas por
ellas).
• Uso en manía y profilaxis del Trastorno Bipolar,
especialmente en estados mixtos, cicladores rápidos y
no respondedores a Litio.
• Dosis: inicio 250 mgs c/12hrs, aumentando 250 mgs
c/2-3d según respuesta clínica. Dosis promedio 7502000 mgs/d. Para un control rápido de los síntomas se
puede iniciar con 20 mgs/Kg. Niveles plasmáticos 50100 mg/l.
• Efectos colaterales: bien tolerada. Vómitos, temblor,
ataxia, aumento de peso, rash, alopecia. Daño hepatico
agudo (principalmente en niños). Estado confusional con
asterixis, por hiperamonemia (no relacionado a daño
hepático). Teratogénico (contraindicado embarazo).
Carbamazepina
• Mecanismo de acción: efecto antikindling, reduce la
activación de los canales de calcio y puede bloquear la
transmisión acción del Glutamato en los receptores
NMDA (neurotransmisor exitatorio).
• Es un inductor de las enzimas del citocromo p450
(disminuye los niveles de otras drogas metabolizadas
por ellas). De hecho induce su propio metabolismo.
• Uso en manía y profilaxis del Trastorno Bipolar,
especialmente en estados mixtos, cicladores rápidos y
no respondedores a Litio.
• Dosis: inicio 100 mgs c/12hrs, aumentando 200 mgs
c/2-3d según respuesta clínica. Dosis promedio 4001200 mgs/d. El inicio con altas dosis es mal tolerado.
Niveles plasmáticos 5-10 mg/l.
• Efectos colaterales: nauseas, mareos, ataxia, diplopia.
Puede producir rash en un 15% y en ocasiones un
síndrome de Stevens-Johnson. Leucopenia en un 1-2%
y rara vez agranulocitosis y anemia aplástica.
Hiponatremia. Teratogénico (contraindicado embarazo).
Lamotrigina
• Mecanismo de acción: reduce la liberación de
Glutamato, bloquea los canales rápidos de Sodio,
reduce las corrientes de Calcio.
• No tiene efecto significativo en las enzimas del
citocromo p450 y se une a proteínas sólo en un 50%. Su
nivel aumenta con Ácido Valproico y disminuye con
Carbamazepina.
• Uso en depresión unipolar y bipolar. Puede inducir
manías (menos que los antidepresivos). Probable
utilidad en profilaxis del Trastorno Bipolar.
• Dosis: inicio 25 mgs/d. Aumentar 25 mgs c/semana.
Dosis promedio 150-400 mgs/d.
• Efectos colaterales: bien tolerada, sin ganancia de peso,
alteraciones cognitivas, ni teratogenicidad conocida.
Puede producir cefalea, nauseas, mareos, ataxia y
diplopia. En un 10% se produce rash, que puede llevar a
un síndrome de Stevens-Johnson.
ANTIPSICÓTICOS
Antipsicóticos
• El primer antipsicótico descubierto fue la Clorpromazina
en 1950.
• Inicialmente se pensó que todo su efecto antipsicótico
se debía al bloqueo de los receptores de Dopamina,
principalmente D2, ubicados en los ganglios basales.
Tenían como problema el producir importantes efectos
extrapiramidales.
• Posteriormente se descubrieron otras moléculas que
bloqueaban otros receptores de Dopamina ubicados
principalmente en áreas límbicas, ej: D3 y D4. Además
producían bloqueo de receptores serotoninérgicos
5HT2. A éstas moléculas se les denominó Antipsicóticos
Atípicos y producen menos efectos extrapiramidales y
acción sobre más síntomas de la Esquizofrenia
(síntomas positivos).
Antipsicóticos Típicos
• Efectos:
- Bloqueo D2: antipsicótico, antimaniaco y antiimpulsivo.
Tb. Parkinsonismo, distonía, acatisia, diskinesia tardía,
hiperprolactinemia (galactorrea y amenorrea), SNM y
aumento de peso.
- Bloqueo Muscarínico: boca seca, constipación,
retención urinaria, visión borrosa, alteraciones
cognitivas.
- Bloqueo Alfa1 NA: hipotensión postural, sedación
inicial y retardo eyaculación.
- Bloqueo H1: sedación y aumento de peso.
• Discontinuación brusca: puede producir nauseas,
agitación, insomnio y exacervación de la psicosis (mayor
en los más anticolinérgicos). Tb. puede producir SNM.
Antipsicóticos Típicos
• Reacciones adversas:
- Daño hepático e ictericia colestásica: 1% pacientes con
fenotiazinas y menos frecuente aún con haloperidol.
Ocurre dentro de las primeras 2 semanas.
- Agranulocitosis: muy rara vez, súbita.
- Toxicidad cardiaca y muerte súbita: pueden alargar el
intervalo QT por bloqueo de los canales cardiacos de
Potasio generando taquicardia ventricular (Torsade de
Pointes). Mayor riesgo en ancianos y con tioridazina.
• Se pueden dividir en :
- De baja potencia antipsicótica: Fenotiazinas
Ej: Clopromazina y Tioridazina: producen más sedación
e hipotensión, pero menos parkinsonismo.
- De alta potencia antipsicótica: Butirofenonas
Ej: Haloperidol: produce menos sedación e hipotensión,
pero más parkinsonismo.
Clorpromazina
• Uso en: esquizofrenia (y otras psicosis), manía, control
del paciente violento, impulsividad (Ej. Personalidad
limítrofe), agitación, insomnio, tensión, ansiedad.
• El efecto antipsicótico se inicia en 3-6 días y es mayor a
partir de las 2 semanas.
• Dosis cuadro agudo (psicosis, manía o agitación):
100 mgs c/4-6hrs VO o 50-100 mgs IM (NO IV).
• Dosis psicosis crónica: 300-800 mgs/d.
• Dosis insomnio: 25-100 mgs VO.
• Dosis ansiolítica: 25-50 mgs c/8hrs.
• Contraindicaciones: estado semicomatoso por alcohol y
enfermedad hepática.
Haloperidol
• Uso en: esquizofrenia (y otras psicosis), manía,
agitación (de elección en el anciano), estados
confusionales agudos (Delirium).
• Dosis cuadro agudo (psicosis, manía o agitación):
2,5-5 mgs IM o IV c/h hasta 60 mgs/d.
• Dosis psicosis crónica: 5-15 mgs/d.
• Agitación en el anciano: iniciar con 0.5 mgs c/12hrs.
De Depósito
• Antipsicóticos esterificados con un ácido graso que
aumentan su liposolubilidad, produciendo una liberación
lenta de la droga al ser inyectados IM (profundo en el
gluteo).
• Mejoran la adhesión al tratamiento y se evita el efecto
del metabolismo intestinal y hepático.
• Flufenazina Decanoato (Modecate):
- V1/2 3 semanas, efecto por 2-5 semanas.
- Dosis: 6,25-100 mgs c/2-6 semanas.
- Pueden tener un peak plasmático los primeros 2 días,
produciendo distonías o acatisia.
• Haldol Decanoato.
Antipsicóticos Atípicos
• Efectos:
- Bloqueo D2 aunque en menor proporción que los
Antipsicóticos Típicos: antipsicótico, antimaniaco y
antiimpulsivo. Tb. Parkinsonismo, distonía, acatisia,
diskinesia tardía, hiperprolactinemia (galactorrea y
amenorrea), SNM y aumento de peso.
- Bloqueo D3 o D4: efecto antipsicótico y ¿efecto en
síntomas positivos de EQZ?.
- Bloqueo 5HT2: reduce parkinsonismo y distonía,
mejora el ánimo y el sueño, ¿efecto en síntomas
positivos de EQZ?.
Sulpiride
• Bloqueo rD2 y probablemente rD3 en ganglios basales y
sistema límbico.
• Menos extrapiramidalismo que AP.Típicos.
• Tabletas 50 y 150 mgs. Uso c/12 hrs.
• Dosis bajas (50-100mg): antidepresivo y activante (no a
dosis altas).
• Dosis altas: (400mg): síntomas negativos.
(800-2400mg): síntomas positivos.
• Efectos adversos: impaciencia, cansancio, aumento de
peso. En mujeres: Amenorrea y galactorrea.
• Potenciaría efecto de Clozapina en EQZr.
Risperidona
• Bloqueo rD2 (tb. rD3 y rD4), r5HT2, rH1, rNA.
• Efecto en síntomas positivos, negativos, cognitivos y
afectivos.
• Tabletas de 1 y 3 mgs. Gotas. De depósito.
• Dosis EQZ: 4-8 mgs.
• Produce menos extrapiramidalismo que los AP. Típicos
a dosis menores a 6 mgs.
• Efectos colaterales: hipotensión postural, sedación,
aumento de peso, disminución líbido, retraso
eyaculación, anorgasmia, hiperprolactinemia.
• Puede inducir síntomas obsesivos.
Olanzapina
• Bloquea rD1-4, r5HT2, rH1, rNA, rM.
• Efecto en síntomas positivos, negativos, cognitivos y
afectivos.
• Tabletas de 5 y 10 mgs.
• Dosis EQZ: 10-20 mgs.
• Efectos extrapiramidales raros (sobre 20mgs).
• Efectos colaterales: somnolencia, aumento de peso,
ocasionalmente boca seca. Constipación y mareos (en
dosis sobre 20 mgs).
• Puede elevar en forma leve la prolactina.
• Puede producir intolerancia a la glucosa, diabetes,
hiperlipidemia (incluso en ausencia de obesidad).
Clozapina
• Bloquea rD1-5, r5Ht2, rH1, rNA, rM.
• Efecto en síntomas positivos, negativos, cognitivos y
afectivos.
• También: mas eficaz que todos los AP en:
- EQZ resistente.
- Violencia.
- Suicidalidad.
- Adicciones.
• Muy raros efectos extrapiramidales y eventualmente útil
en diskinesia tardía.
• Muy leve elevación de prolactina.
Clozapina
• Efectos colaterales:
- Agranulocitosis (Rcto. Neutrófilos >500): 0,6%,
eventualmente fatal. Generalmente 1-20sem. Requiere
Rcto. Neutrófilos semanal hasta la semana 20.
- Convulsiones: dosis y velocidad dependiente.
(<300mgs:1%, 300-600:2,7%,>600mgs:4,7%).
Tratamiento: CI: CBMZ. Ideal Ác. Valproico.
- Miocarditis: 1/500-10000. Generalmente primeros
meses. Aparente mecanismo inmune.
- Reportes de pancreatitis, TVP, TEP, Hepatitis.
- Aumento de peso, diabetes, hiperlipidemia.
- Puede causar o empeorar síntomas obsesivos.
Clozapina
• Dosis EQZ: generalmente 200-450mgs. Eficacia
superior a otros AP generalmente sobre 400 mgs. Dosis
máxima 900 mgs.
• Dosis inicio 25-50 mgs. Aumentar 25-50 mgs/d o más
lento.
• En lo posible retirar lentamente: puede producir recaída
psicótica florida, de muy difícil manejo.
BENZODIAZEPINAS
E HIPNÓTICOS
Benzodiazepinas
• Efectos: hipnóticos, ansiolíticos y anticonvulsivos.
• Mecanismo de acción: aumento de la transmisión
gabaérgica por interacción con el receptor GABA-A.
Las que interactúan con la subunidad Alfa1 producen
más sedación y las que lo hacen con la subunidad
Alfa2,3o5 tienen más acción ansiolítica.
• Efectos colaterales: disminuyen las habilidades
cognitivas, amnesia, disminuyen las reacciones
psicomotoras y la coordinación. En raras ocasiones
pueden, en algunas personas con trastornos de
personalidad (límite) y en ancianos, producir
desinhibición y agitación “reacción paradojal”.
Producen depresión respiratoria que en general no es
severa ni en sobredosis, salvo combinación con
opiaceos u otras drogas sedantes.
Benzodiazepinas
• Son metabolizadas en el hígado y aunque tienen pocas
interacciones, la Fluoxetina al inhibir el citocromo
CYP3A4 aumenta su efecto.
• El alcohol interactúa centralmente con las
benzodiazepinas, potenciándose ambos y aumentando
la descoordinación, la desinhibición y la agresividad.
• Tolerancia: se desarrolla en días a semanas.
• Dependencia: con sindrome de privación consistente en
desorientación y delirium, rara vez psicosis paranoide y
convulsiones. Al descontinuar dosis más bajas se
produce insomnio, ansiedad, temblor y sudoración
(síntomas similares a los porque se prescribió el uso).
Benzodiazepinas
• Uso en ansiedad:
- Prevención: uso dosis única 1 hora previa a la
situación ansiogénica.
- Aguda: posterior a episodio traumático. Evitar dosis
elevadas en situaciones que requieren una adaptación
del paciente. Ej. Duelo.
- Crónica: evaluar la presencia de enfermedades
afectivas que dan cómo uno de sus síntomas la
ansiedad y tratar la enfermedad de base. Evitar uso por
más de 4 semanas.
• Uso en insomnio:
- Descartar trastornos del sueño.
- Usar siempre medidas no farmacológicas.
- Evitar uso por más de 2 semanas.
Benzodiazepinas
• BDZP V½ corta (<8hrs): uso principal en insomnio.
- Midazolam (tab. 7,5-15 mgs y amp. 15 mgs):
dosis 7.5-15 mgs/noche.
• BDZP V½ intermedia (8-72hrs): uso principal en
ansiedad.
- Lorazepam (tab. VO 2 mgs, SL 1y2 mgs y amp. 4
mgs): dosis 1-6 mgs/d en 3 tomas.
- Alprazolam (tab. 0.5 mgs y Retard 1 mg):
dosis 0.5-3 mgs/d en 3 tomas (formulación R: 1 toma).
- Clonazepam (tab. 0.5-1-2 mgs):
dosis 0.5-8 mgs/d en 2 tomas.
• BDZP V½ larga (>24hrs-2sem): uso principal en
discontinuación.
- Diazepam (tab. 5-10 mg y amp. 10 mgs):
dosis 5-40 mgs en 1-2 tomas.
Hipnóticos
• Diferentes estructuralmente a las BDZP. Sin embargo tb.
interactúan con el receptor GABA-A, aunque sólo en la
subunidad Alfa1 y con una V½ <2hrs. Efecto en ½-1hra.
Afectan en menor forma la arquitectura del sueño y no
tienen efecto al despertar.
• Se deben prescribir con las mismas precauciones de las
BDZP (riesgo dependencia con uso por más de 4 sem.).
• Zopiclona: (tab. 7.5 mgs)
- Dosis: 7.5-15 mgs/noche.
- Efectos adversos: sabor amargo, nauseas, vómitos,
irritabilidad, depresión, amnesia.
• Zolpidem: (tab. 5-10 mgs)
- Dosis: 5-10 mgs/noche.
• Zaleplón: (tab. 5-10 mgs)
- Dosis: 5-10 mgs/noche.
FIN
¡Gracias!