Download Anticuerpos onconeuronales en los síndromes neurológicos

ANTICUERPOS ONCONEURONALES
EN LOS SÍNDROMES
NEUROLÓGICOS
PARANEOPLÁSICOS
Mariam Cortés Tormo
R3 Análisis Clínicos
Hospital Virgen de los Lirios
Alcoy
¿Sdome. Neurológico
paraneoplásico (SNP)?
Conjunto de manifestaciones
del
SN
de
etiología
desconocida
relacionadas
con
la
presencia
de
neoplasia maligna
NO ESTÁN RELACIONADAS CON:
Invasión directa por el tumor
Metástasis
Trastornos metabólicos ni nutricionales
Infecciones oportunistas
No son consecuencia del tratamiento
Son efectos INDIRECTOS del
cáncer en los que median
MECANISMOS
INMUNOLÓGICOS
que
permiten el DIAGNÓSTICO
mediante Ac específicos
Ac ONCONEURONALES (AON)
¿Cómo explicamos todo
este cuento?
Entonces …
¿Son importantes?
Los SNP afectan a <
del 1% de los pacientes
con
cáncer
y
representan del 1-7%
de sus complicaciones
neurológicas
Además,
ponen
de
manifiesto la presencia
de un cáncer oculto que
puede ser detectado en
fases precoces con
mayores posibilidades
de curación
SI,
en un 70%
preceden
en
meses o incluso
años a la aparición
del tumor
¿ Cómo se
manifiestan?
¿Existe tratamiento?
Hasta el momento NO
existe tratamiento. El
tratamiento
del
tumor, con frecuencia,
es el paso más eficaz
para
controlar/
estabilizar
el
trastorno neurológico
Son
muy
INCAPACITANTES,
potencialmente
MORTALES,
de
evolución SEVERA y
condicionan
el
estado de invalidez
en ocasiones
¿Cuál es la
fisiopatología
de los SNP?
T
EFECTO
2º
Daño
inflamatorio
Además, se caracterizan por
la presencia de títulos altos
de AON en suero y/o LCR que
facilitan el diagnóstico
Es compleja y
puede
afectar
a
cualquier
nivel del SN
central
o
periférico
¿Se pueden
diferenciar
histológicamente este
tipo de tumores?
Los tumores asociados
a
SNP
son
histológicamente
idénticos a cualquier
otro a excepción de la
infiltración
de
mediadores
inmunológicos
como
células T
CPCP
Clasificación en función de las características clínico inmunológicas
Mecanismos
de inmunidad
celular (Ac
frente Ag
intracelulares)
Peor pronóstico
Inmunoterapia y
corticoides poco
eficaces
Mecanismos
de
inmunidad
humoral (Ac
frente Ag
superficie)
Buen pronóstico con
inmunoterapia,
corticoides y
plasmaféresis
Y, ¿El diagnóstico de SNP?
¿En qué consiste la investigación?
Para que el cáncer y los
signos neurológicos se
consideren relacionados,
el intervalo entre ellos
no debe exceder más de
3 años
Sin embargo, la presencia
aislada de un AON con un
síndrome clínico
compatible,
confirma
la
existencia de un SNP y debe
llevar a la investigación del
cáncer
Se recomienda realizar
pruebas de imagen en
búsqueda
de
la
neoplasia oculta y, si no
se evidencia, repetir los
estudios cada 6 meses
durante 4 años
El
diagnóstico
se
considera
seguro,
probable o posible en
función de los criterios
que
vinculan
el
trastorno neurológico
con
la
respuesta
inmunológica y el tumor
¿Cómo los podemos detectar
en el laboratorio?
Se identifican por el patrón de
distribución inmunocitoquímico
visto mediante el análisis por
inmunofluorescencia indirecta
(IFI) sobre un sustrato de
cerebelo de primate. Los
títulos
de
dilución
recomendados para la semicuantificación son 1/10 y
1/100
En la muestra de SUERO
que se detecten alguno de
estos AON por IFI, deberán
realizarse
pruebas
adicionales para confirmar la
especificidad de cada Ac
utilizando
un
método
alternativo
¿Qué métodos alternativos
podemos utilizar?
Y, ¿En el caso de un resultado
POSITIVO?
La inmunotransferencia en
línea (LIA) con antígenos
purificados o recombinantes.
Además, la detección AON se
puede realizar por otras
metodologías como son la
inmunohistoquímica,
el
enzimoinmunoensayo
y
la
inmunoprecipitación (IP)
Un
resultado
positivo
siempre
deberá
ser
confirmado por dos técnicas
diferentes. Habitualmente,
el estudio se hace
en primer lugar mediante
IFI y a continuación, se
confirma mediante LIA
Los principales son los INTRACELULARES
La mayor parte de los AON son de tipo IgG y se pueden
encontrar a títulos altos en LCR y suero de pacientes con SNP
Los títulos no se correlacionan con la severidad de la enfermedad
Aproximadamente el 30 % de los pacientes con SNP, se puede
identificar más de un AON concurrente.
SNP y SNC
80%
Regulación en el
mantenimiento y
desarrollo neuronal
Cerebelo
Papel en la regulación
de la expresión génica
debido a su estructura
(dedos de Leucina)
90%
A diferencia de
anti-HU y anti-Ri,
se detectan solos
99% mujeres
Regulación preRNAm
Conclusiones
La presencia de determinados síndromes neurológicos debe poner
sobre aviso la posibilidad de un SNP
En el caso de SNP, buscar las neoplasias asociadas, como son CPCP,
mama, ovario…
El hallazgo de estos Ac ante un SNP es ÚTIL ya que ORIENTAN
hacia la búsqueda de una posible neoplasia oculta
Los AON son ÚTILES marcadores de DIAGNÓSTICO de enf.
cerebral, además de evidenciar, en algunos casos, una enf. maligna
oculta facilitando un DIAGNÓSTICO más RÁPIDO
y un
TRATAMIENTO PRECOZ, lo que lleva a un MEJOR pronóstico
También existen SNP sin presencia de AON
Muchas Gracias