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Porfiria Aguda Intermitente
Porfirias
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Enfermedades metabólicas
Resultan de una deficiencia de alguna de
las enzimas que intervienen en la
biosíntesis de las porfirinas
Tienen una expresión clínica variable:
fotosensibilizacion, dolor abdominal tipo
cólico, neuropatías, hepatopatías
PAI
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Enfermedad genética heredada de forma
AD
Caracterizada por crisis de dolor
abdominal, alteraciones psiquiátricas y
afectación neurológica
Al comienzo puede presentarse con pocos
síntomas acompañantes: diagnostico
precoz difícil.
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El carácter de portador se estima en
1/10000 hab.
El de casos de solo 1-5/100.000 hab.
Existen acumulos geográficos en Norte de
Suecia, Gran Bretaña y en España.
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Resulta de la mutación en el gen que
codifica la enzima Hidroximetilbilano
sintetasa ( PBG deaminasa )
La actividad enzimatica esta disminuida
Se caracteriza por ataques agudos con
alteración neurológica
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El gen de la PBG-D se encuentra en el
cromosoma 11
Se identificaron 2 formas moleculares de PBG-D
en humanos: isoforma no especifica (todos los
tejidos) e isoforma especifica (eritrocitos)
Ambas sujetas a mutaciones
Mutaciones puntuales
Ataques agudos
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Raros antes de la pubertad
Frecuentes en mujeres (premenstrual y
embarazo)
Síntomas: dolor abdominal (1º)
acompañado frecuentemente de nauseas,
vómitos, estreñimiento, diarrea
Otros: afectación del SNC Y SNP,
disautonómicos
Ataques agudos
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Fármacos porfiriogénicos
Tabaco
Alcohol
Dieta pobre en calorías
Cambios hormonales cíclicos en las
mujeres
Ataques agudos
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Promueven la producción del grupo hemo
por la activación de la ALA sintetasa
(reguladora)
Se acumulan precursores de las porfirinas(
ALA, PBG) en tejidos causando los
síntomas clínicos.
Se eliminan por orina y heces
Ataques agudos
Drogas: inducen la hemoproteina citocromo P450
hepática. Disminuye la cantidad de hemo en el
pool, se inhibe la retroalimentacion negativa que
ejerce este sobre la ALA sintetasa, ella aumenta
su actividad produciendo mas ALA (y PBG) que
se acumulan
Destruyen el grupo hemo. Tienen grupos alilo que
actúan como sustratos suicidas frente a la
Citocromo P450 impidiendo su funcionamiento.
Inhiben la síntesis del grupo hemo por inhibir otrs
enzimas de la via biosintetica.
Ataques agudos
Factores hormonales: no se conoce
exactamente el mecanismo de acción.
Puede relacionarse con los elevados valores
circulantes de estrógenos y progesterona
Ataques agudos
Privacion calorica: El ayuno induce la hemo
oxigenasa hepática (ídem 1º mecanismo
de accion de las drogas)
Alcohol: Inhibe varias enzimas de la ruta
biosintética e induce el citocromo P450.
Tabaco: Inducción de citocromo P450
Mecanismos neurotóxicos
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Neurotoxicidad de precursor de porfirinas:
el responsable es ALA (atraviesa la barrera
hematoencefalica)
Deficiencia del grupo hemo: produce
deficiencia de enzimas necesarias para el
óptimo funcionamiento de las neuronas
Diagnostico
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La rapidez es vital
Debe ser considerado en cualquier
paciente con síntomas sugestivos (dolor
abdominal)
Demostrar ALA y PBG en orina son
suficientes para el diagnostico
Muestra: orina de 24 hs
Prueba: reacción de Erlich (PBG)
Diagnostico
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Determinación de la actividad enzimatica y
estudio genético para evaluar riesgos
individuales
Actividad enzimática eritocitaria= 50%=
confirma el diagnostico de PAI en pacientes con
aumento de PBG
Realizar diagnostico diferencial con respecto a
apendicitis aguda, úlcera gástrica perforada,
psicosis
Estrategias terapéuticas
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Evitar factores desencadenantes
Benzodiacepinas
En la crisis: Hemina (inhibe ALA sintetasa)
Screening familiar
Bibliografia
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Publicacion Porfiria aguda intermitente,un
problema diagnostico.
www.elsevier.es/gastroenterologia
Publicacion Acute intermittent porphyria.
www.sciencedirect.com
Bioquimica Molecular. Dra. Maria Sofia
Gimenez, Dra Fanny Zirulnik, Dra L.
oliveros, Dra G. Ciuffo, Dra.Silvia Varas