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El cromosoma es una organela dinámica para el
empaquetamiento, replicación, segregación y expresión
de la información en una molécula lineal de ADNdc.
En esencia
el cromosoma empaca y
funcionamiento de la información genética
Telómero
Centrómero
Origen de
replicación
maneja
el
Telómero
El cromosoma eucariota
Funcionamiento
Aspectos a considerar
Centrómero
Origen de
replicación
1. ¿De qué está hecho el cromosoma?
Un molécula lineal de ADNdc y muchos tipos de proteína
2. Estructura del cromosoma: la interacción de proteínas crea niveles de
compactación reversibles
3. Elementos especializados con funciones específicas:
telómeros, centrómeros y orígenes de replicación
4.La compactación del cromosoma influye en la actividad de los genes
Remodelación de los genomas
Paradoja:
Similitud en la secuencia de ADN vs
Variaciones en el orden y organización
a nivel cromosomal
Comparación de los genomas de humanos y ratón
El cromosoma 1 de ratón con tiene
grandes bloques encontrados en los
cromosomas 1, 2, y 18 de humanos
El cromosoma 3 de ratón incluye
fragmentos de ADN localizados en los
cromosomas 1, 3, 4 y 8.
Hartwell y col 2004
¿Qué cambios rearreglan los genomas’
Rearreglos cromosomales
Reorganizan las secuencias del genoma en uno
o dos cromosomas
Números de cromosomas
Pérdida o ganancia de juegos completos o
cromosomas individuales
¿Qué cambia?
Ubicación, orden y dosis
DESBALANCE
Rearreeglos cromosómicos y
cambios en el número de cromosomas
Antes
Deleción
Duplicación
Inversión
Translocaciones
No recíprocas
Recíprocas
Transposiciones
Despues
Rearreeglos cromosómicos y
cambios en el número de cromosomas
Cambios en No de Cromosomas
Euploidía
Diploidía (2x)
Monoploidía (1x)
Poliploidía
Triploidía (3x)
Tetraploidía (4x)
Aneuploidías
Monosomia (2n-1)
Trisomia (2n+1)
Tetrasomia (2n+2)
Rearreeglos cromosómicos y
cambios en el número de cromosomas
Hartwell y col 2004
Consecuencias genéticas de las deleciones
Efecto fenotípico de deleciones
Heterocigotos Del/Notch+
Hartwell y col 2004
Efecto fenotípico de deleciones De/+l: las asas
a) Meisosis, no recombinan
b) Patrón de bandas
Duplicaciones:
Estructura y origen
Tipos de duplicaciones
Tipos de asas por duplicaciones
Rupturas del cromosoma producen dupplicaciones
Hartwell y col 2004
Duplicaciones:
Consecuencias fenotípicas
La duplicación puede alterar al
fenotipo al alterar el número de
copias o al colocar a los genes en
un nuevo ambiente del cromosoma
donde se altera su expresión.
Desbalance en la dosis de los
genes
duplicado
puede
ser
+
Locus Triplolethal (Tpl ) en
deletéreo.
Drosophila
En humanos >5% de duplicación
en heterocigosis es frecuentemente
letal
Hartwell y col 2004
Duplicaciones:
Estructura y origen
Homocigotos
tanda Dp/Dp
para
duplicaciones
en
Apareamiento desplazado durante la
meiosis I causa “crossing over” desigual
y genera pérdida y duplicación de copias
en la tanda.
Bar dominante afecta la forma del ojo
Hartwell y col 2004
Inversiones:
Origen, tipos y efectos fenotípicos
Rupturas del cromosoma
Recombinación intracromosómica
Repetido invertido
Centrómero
Interrupción de un gen: inactivación
Cambia el orden de los genes
Inversiones: Consecuencias
Heterócigos Inv/+
Meiosis I formación de asa en la región invertida
“crossing over” produce cromátidas aberrantes
Los loci dentro de la inversión no recombinan
Ratón
Translocaciones:
Origen, tipos y efectos fenotípicos
Dos rupturas dan lugar a la
translocación recíproca
Translocación Robertsoniana
La translocación genera dos cromosomas
metacénetricos, uno puede perderse
Humanos
Hibridación con sonda
Heterocigoto
Translocaciones:
Origen, tipos y efectos fenotípicos
Individuo sano y leucémico
Bases genética de la
leucemia mielógena
Translocación recíproca
entre cromosomas 9 y 22
genera proteína fusionada
híbrida brc/c-abl
Pérdida del control de la
división celular
Translocaciones:
Origen, tipos y efectos fenotípicos
Translocación cromosomas 21: 14q21q
Robertsoniana
Patrones de segregación y
producción de gametos
Fertilización con gametos
normales