Download 258614199.Virus respiratorios 2014

INFECCIONES
RESPIRATORIAS AGUDAS
VIRALES
OBJETIVOS
• Caracterizar a los virus que producen
patología respiratoria.
• Analizar la técnica para detección de
antígenos virales.
Infecciones respiratorias y agentes etiológicos virales.
Sindrome
Infección
respiratoria alta
Faringitis
Croup
Bronquiolitis
Neumonia
Virus Más frecuentes
Menos frecuentes
Rinovirus
Coronavirus
Adenovirus
Parainfluenza 3
Influenza A o B
Parainfluenza 1 o 2
V.R.S
Enterovirus
Adenovirus
V.Epstein-Barr
Enterovirus
V.Herpes Simplex
Influenza A o B
V.R.S.
Parainfluenza 1 y 2
Rinovirus
Coronavirus
Influenza A
V.R.S.
Sarampión
Coronavirus
Parainfluenza 1,2,3
V.R.S.
Adenovirus
Parainfluenza 1 y2
Influenza A o B
Rinovirus
V.R.S.
Parainfluenza 3
Adenovirus
Influenza A
Parainfluenza 1 y 2
Rinovirus
V.Epstein-Barr
RINOVIRUS
CORONAVIRUS
ADENOVIRUS
VIRUS
RESPIRATORIOS
BOCAVIRUS
PARAINFLUENZA 1, 2 y 3
SINCICIAL RESPIRATORIO
METAPNEUMOVIRUS
INFLUENZA A y B
• Resfrío común representa un tercio o la mitad de
infecciones respiratorias agudas en humanos.
• Rinovirus responsables del 30-50% de los resfríos
comunes, y coronavirus 10-30%.
• El resto es debido a adenovirus, enterovirus, RSV,
influenza, y parainfluenza, los que pueden dar
síntomas indistinguibles a los que dan rino y
coronavirus.
RINOVIRUS
RINOVIRUS
•
•
•
•
Virus RNA ss
Familia: picornaviridae
ácido-lábil
> de 100 serotipos.
RINOVIRUS
CORONAVIRUS
CORONAVIRUS
Esféricos, Envueltos de 80 a 220 nm
Multiplicación: citoplasma, salida por
gemación.
Proteínas: Matriz protéica (M), glicoproteína (S) – aspecto de
corona solar, nucleocapside (N), hemaglutinina-esterasa (HE).
Heterogeneidad antigénica significativa.
Reacciones cruzadas antigénica entre cepas humanas y animales.
CORONAVIRUS
BOCAVIRUS HUMANO HBoV
Descrito por primera vez en el año 2005 identificado por métodos
moleculares en muestras de aspirado nasofaríngeo en niños con
infecciones del tracto respiratorio inferior.
Las secuencias genéticas y el análisis filogenético muestran una
estrecha relación de HBoV con dos miembros de la familia
Parvoviridae: parvovirus bovino (BPV) y virus minute canino
(CMnV), por lo que recibió el nombre provisorio de bocavirus
humano (HBoV), “bo” de bovino y “ca” de canino.
Se describe una prevalencia de 2,7% a 19% (Suecia)
principalmente en niños menores a dos años de edad. Estas
diferencias pueden explicarse por la estacionalidad, predominando
en invierno, y por las distintas poblaciones de los estudios.
BOCAVIRUS HUMANO HBoV
Varios estudios reportan un alto porcentaje de coinfección con
otros virus lo que ha llevado a cuestionar su rol como patógeno
respiratorio.
HBoV y B19V serían los dos únicos miembros de esta familia
viral que causan enfermedades en humanos: B19V responsable
de eritema infeccioso en niños e hidrops fetal en infecciones
intrauterinas y HBoV como agente viral de infecciones del
tracto respiratorio, principalmente en niños bajo 5 años de
edad.
BOCAVIRUS HUMANO HBoV
Los virus de la familia Parvoviridae son de pequeño tamaño
(20-26 nm), de simetría icosaédrica y no poseen manto, su
genoma está formado por ADN de simple hebra y es
dependiente de células en división para la replicación.
BOCAVIRUS HUMANO HBoV
ADENOVIRUS
ADENOVIRUS
Adenoviridae: ADN doble cadena, lineal,
asociado a polipéptidos V y VII formando un core.
Simetría icosaédrica. Sin envoltura
Cápside: 252 capsómeros. 240 Hexones y 12 pentones
Cada hexón formado por Polipéptido II
Partícula es estable a pH bajos y
resiste secreciones gástricas y
biliares.
Existen 6 subgéneros con distintos
tipos.
ADENOVIRUS
Transmisión por contacto directo
Incubación: 2 – 14 días
Sindromes de infección respiratoria alta y baja
Aislamiento a partir de secreciones respiratorias
Fiebre faringoconjuntival
Infecciones oculares: 3, 7 y 4.
Infecciones intestinales: tipos 3 y 7.
Endémico en toda la población durante todo el año
Causa epidemias invernales
Altamente recidivante
ADENOVIRUS
Tipos de infección
• Lítica
Muerte celular, ocurre en células mucoepiteliales.
• Latente
Virus permanece en las células del tejido linfático
(adenoides). Grupos B y C.
• Transformante (Oncogénica)
Crecimiento descontrolado de las células infectadas donde
ocurre la replicación. Grupo A.
Terapia génica con ADV
PARAINFLUENZA
PARAINFLUENZA
RNA virus, Paramyxoviridae, Género: Paramixovirus
Esféricos, pleomórficos por envoltura laxa.
Nucleocápside helicoidal con ARN polaridad (–)
Genoma no segmentado, genéticamente más estables
PROTEINAS:
-Glucoproteínas: ubicadas en espículas que contiene
actividad de Neuraminidasa y Hemaglutinina.
-Proteína de fusión: permite penetración por fusión con
la membrana celular
-Proteína M: en parte interna virión.
PARAINFLUENZA
Transmisión por contacto directo
Aislamiento temprano, se excreta pocos días
PI 1 Es la principal causa de crup (laringo-traqueobronquitis) en niños
PI 2 manifestaciones clínicas de menor gravedad
PI 3 neumonia y bronquiolitis en menores 6 meses
Circulan todo el año, habiendo mas casos de 3 en
primavera y verano
SINCICIAL RESPIRATORIO
RNA virus, Paramyxoviridae. Género: Pneumovirus
Solo afecta al hombre.
Provoca formación de sincicios en células.
Carece de Hemaglutinina.
SINCICIAL RESPIRATORIO
Transmisión por contacto directo
Incubación: 4 – 5 días
Reinfecciones durante toda la vida
Aislamiento hasta 7 días desde el inicio de síntomas
Principal causa de neumonía y bronquiolitis en
niños menores de 2 años
Patógeno importante en inmunocomprometidos
Causa de epidemia de neumonías en ancianos
hospitalizados
Causa brotes estacionales todos los años
SINCICIAL RESPIRATORIO
METAPNEUMOVIRUS hMPV
METAPNEUMOVIRUS hMPV
• Subfamilia: Pneumovirinae.
• Género: Metapneumovirus.
• Aislado por primera vez en 2001 en Holanda.
• Responsable
de
un
5%
de
las
infecciones
respiratorias en niños menores de 5 años.
• Es uno de los 1ros o 2dos microorganismos más
frecuentemente aislados.
• Se presenta en coinfección con RSV.
METAPNEUMOVIRUS hMPV
Clínica
•
•
•
•
•
•
Infecciones respiratorias altas
Otitis media
Laringotraqueobronquitis
Bronquiolitis
Neumonia
Posibilidad de neumonias fatales en
transplantados.
INFLUENZA
INFLUENZA
INFLUENZA
INFLUENZA
RNA virus, Orthomyxoviridae
Genoma segmentado en 8: cadena lineal y
polaridad positiva
INFLUENZA
PROTEINAS
.HEMAGLUTININA: glicoproteína superficial.
Necesita de un clivaje postraduccional por
acción de una endoproteasa y carboxipeptidasa
(huésped) para activarla.
Funciones: infectividad, fusíón, hemólisis.
Responsable hemoglutinación.
INFLUENZA
.NUCLEOPROTEINA: antígeno específico de
grupo: A, B, C.
.NEURAMINIDASA: glicoproteína superficial.
Cabeza cuadrangular con 4 subunidades
globulares y un vástago que penetra en
membrana viral.
Cataliza el clivaje entre ác siálico y residuo
azúcar, transporta el virus a través de mucinas
para permitir la salida de la progenie viral.
Estimula producción de Ac’s. Previene la
agregación viral.
INFLUENZA
INFLUENZA
• PROTEINA M: de matrix o membrana,
asociada a parte interna de membrana viral.
Brinda estabilidad al virión y participa del
ensamble del mismo. Antígeno específico de
tipo.
• PROT NO ESTRUCTURALES: NS1-NS2 no
se incorporan al virión, se desconoce su
función.
• LIPIDOS
• HIDRATOS DE CARBONO
INFLUENZA
REPLICACION
INFLUENZA
PATOGENIA
Transmisión por aerosoles y contacto directo
Incubación: 1-4 días
Replicación en células de tráquea y bronquios
Infecciones agudas autolimitadas por lo general
INFLUENZA
Patogenia
Mucosa epitelial
sana
Mucosa epitelial
infectada con
Influenza A
INFLUENZA
Tipo A:
Afecta hombre y equinos, porcinos, focas, aves
domésticas y silvestres.
Enfermedad moderada a severa
Produce pandemias y epidemias
Existen dos subtipos circulantes H3N2 y H1N1
Tipo B:
Enfermedad más leve o similar
No tiene subtipos
Asociado a Sind de Reyé en niños
Tipo C:
Mayoría de casos subclínicos
INFLUENZA
INFLUENZA
Estacionalidad: de mayo a octubre
Adultos:
Comienzo agudo, fiebre hasta 41° C, cefalea, mialgias,
dolor de garganta, tos seca, rinorrea, dolor ocular.
Niños:
Convulsiones febriles en un 10%
Es mas prominente manifestac. gastrointestinales:
dolor abdominal, vomitos, diarreas
Otras manifestaciones: otitis media, crup, mareo
delirio, bronquiolitis
INFLUENZA
COMPLICACIONES:
- RESPIRATORIAS: neumonía viral primaria,
neumonía bacteriana secundaria y neumonía
mixta.
- NEUROLOGICAS: encefalitis, polineuritis,
Guillen Barré, sindrome de Reyé, convulsiones.
- CARDIACAS: alteraciones funcionales.
VARIACION ANTIGENICA
MAYORES: SHIFT
Solo descriptas para tipo A. Cambios en genes que
codifican HA y NA. El virus aparece con HA y/o
NA diferente al que circuló antes. Causan
pandemias.
MENORES: DRIFT
Afecta a tipo A y B. Se producen de manera gradual
cada 2 a 3 años dentro de un mismo tipo o de un
subtipo. Mutaciones en el ARN viral que se
traducen en cambios en AA en los polipéptidos.
VARIACION ANTIGENICA
DRIFT
SHIFT
DIAGNOSTICO de
INFECCIONES
RESPIRATORIAS
AGUDAS VIRALES
ADENOVIRUS
PARAINFLUENZA 1, 2 y 3
VIRUS
RESPIRATORIOS
SINCICIAL RESPIRATORIO
PARAMYXOVIRUS
METAPNEUMOVIRUS
INFLUENZA A y B
ORTOMYXOVIRUS
MUESTRAS
ASPIRADOS NASOFARINGEOS
HISOPADO NASAL Y FARINGEO
LAVADO BRONQUIOLAVEOLAR
No mas de 7 días de instalado el cuadro
Muestras refrigeradas y enviadas con
normas de Bioseguridad!!!!
ASPIRADO NASOFARINGEO
Detección de Antígenos
ELISA
Detección de Ac. Nucléicos
PCR
Centrifugación 10 min
Inoculación
en cultivos
celulares
Sobrenadante
Pellet células
Hep-2
Impronta
MDCK
Incubación 11 días a 33-35°C
Identificación por IF
RSV
Adenovirus
Influenza A y B
Parainfluenza 1, 2 y 3
Metapneumovirus
INMUNOFLUORESCENCIA DIRECTA
CELULAS INFECTADAS
ANTIGENO VIRAL
ANTICUERPOS MONOCLONALES
MARCADOS CON FLUORESCEINA
INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA
CELULAS INFECTADAS
ANTIGENO VIRAL
ANTICUERPO MONOCLONAL
ESPECIFICO
ANTICUERPO ANTI IgG
HUMANA MARCADA CON
FLUORESCEINA
Circulación Virus respiratorios
Corrientes 2013
BIBLIOGRAFIA:
- Carballal Oubiña “Virología Clínica”
-Shors
“Virus.
Estudio
orientacion clinica”.
molecular
•http://www.tulane.edu/~dmsander/garryfavweb.html
con