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CÉLULAS T INTRATUMORALES:
RECURRENCIA Y SUPERVIVENCIA
EN CÁNCER EPITELIAL OVÁRICO
Sonia Maciá Escalante
R1 Oncología HGU Elche
INTRODUCCIÓN

Aunque es el cuarto cáncer más frecuente en
ginecología oncológica (tras mama, endometrio y
cervix), sigue siendo la primera causa de muerte;
esto se debe a la gran dificultad de un diagnóstico
precoz y a que el 65% de las pacientes se
diagnostican ya en estadios avanzados, III y IV.

A pesar de los avances en cirugía, quimioterapia y
radioterapia, la supervivencia global en pacientes
con cáncer de ovario no ha cambiado
significativamente, durante los últimos 20 años,
incluso en estadios precoces.

El tumor puede contener un infiltrado linfocitario, y
desarrollar una actividad citolítica específica in
vitro.

Con ELISPOT se han detectado células (linfocitos)
T específicas de tumor en sangre periférica en
pacientes con carcinoma ovárico avanzado.

En este estudio se investiga la posible asociación
entre la presencia de un infiltrado de células T y la
progresión clínica en el cáncer de ovario.
OBJETIVO
INVESTIGAR LA ASOCIACIÓN EXISTENTE
ENTRE LA PRESENCIA DE UN INFILTRADO DE
CÉLULAS T EN EL TUMOR Y LA PROGRESIÓN
DE LA ENFERMEDAD EN EL CARCINOMA
OVÁRICO.
MÉTODOS

186 pacientes, en estadio III o IV, que previamente
no habían recibido tratamiento, subsidiarias de
empezar con cirugía.

Tras la cirugía recibieron platino, platino +
ciclofosfamida o platino + taxol.

Las muestras se estudiaron por dos investigadores.
Las células T se graduaron como +1, +2 o +3 (<5, 619 o >20 cels/campo, respectivamente).
METODOS 2

Los linfocitos se identificaron por técnicas de
inmunohistoquímica y citometría de flujo, previo
marcaje de las muestras con con anticuerpos
monoclonales anti HLA-DR (Marca células
presentadoras de Ag: Mo/macrófagos, cels.
Dendríticas y linfocitos B), CD3 (pan-T), CD4 (Th),
CD8(Tcitolíticos), CD 16 (NK), CD 19 (B), CD 45
(pan-leucocitario), IgG1 y IgG2A (son controles
isotípicos).

El RNA se aisló mediante la técnica de PCR.
RESULTADOS




Las células T CD 3+ se detectaron dentro de islotes
de células tumorales, en el estroma peritumoral o en
ambos.
Se detectaron células T intratumorales en 54.8%
de los tumores, mientras que fueron indetectables en
el 38.7% (el resto no fueron evaluables).
Todos los tumores, con T o sin T intratumorales,
presentaron cifras similares de las restantes
poblaciones leucocitarias: Gr, Mo, B y NK. Es decir,
la infiltración T es selectiva.
En los tumores frescos analizados, las células T
intratumorales constituyeron una fracción importante
del infiltrado leucocitario total ( 30-55% cels CD3+ en
cels CD45+).
GRADUACIÓN EN 45 TUMORES CON
CÉLULAS T ASIGNADOS ALEATORIAMENTE
GRADO
1+
2+
3+
PORCENTAJE
11%
53%
36%
RESULTADOS 2

Se observó respuesta completa a la terapia en
43.5% de las pacientes, respuesta parcial en 39.8%
y ausencia de respuesta en 16.7%.

La supervivencia libre de enfermedad a los 5 años
fue 20.9%.

Hubo diferencias significativas en la supervivencia en
relación a la presencia o ausencia de células T
intratumorales
RESULTADOS 3

Pacientes con células T intratumorales tuvieron una
mediana de supervivencia de 50.3 meses, mientras
que la mediana fue de 18 meses en pacientes sin
células T intratumorales.

En cuanto a la cirugía, sólo un 29% de los tumores
sin células T fueron óptimamente reducidos, mientras
que un 67% de los tumores con células T lo fueron.
RESULTADOS 4

No se ha encontrado asociación entre la presencia
de células T y la edad, el tipo histológico o el grado
del tumor.

Factores relacionados con la supervivencia:
presencia de células T y extensión del tumor residual
tras la cirugía.

Factores no relacionados con la supervivencia:
tipo histológico, tratamiento con/sin taxol, edad
(aunque otras fuentes consultadas no coinciden en
esto, así según la SEOM, los factores pronósticos se
exponen a continuación).
COMENTARIO A RESULTADOS 4

El estadio inicial según la clasificación FIGO y el tamaño de
las lesiones residuales tras la primera cirugía, constituyen los
factores pronósticos más importantes
Otros factores son:
1Dependientes de la paciente:
Edad y estado general.
2Dependientes de la extensión tumoral:
Estadio inicial: a mayor estadio, peor pronóstico.
Cantidad de tumor residual tras la primera intervención
3Dependientes del tumor:
Relacionados con la histología
grado histológico, ploidía, biología molecular, Erb2/neu y P53,
EGF
4Dependientes de la evolución:
CA 125 y respuesta clínica

RESULTADOS 5

Se analizó si la presencia de células T intratumorales
se asociaba con factores implicados en la circulación
y extravasación de células T. ¿...y?

Los niveles de expresión de mRNA de factores
quimiotácticos para linfocitos T fueron 10-50 veces
más altos en los tumores con T que en los sin T.

Por el contrario, la expresión de VEGF
(angiogénico e inmunosupresor), fue 3 veces más
alta en los tumores sin T.
 La expresión de citocinas implicadas en la atracción
de otras células inmunes fue similar en tumores con
o sin células T.
 La expresión de molécula de adhesión vascular
fue similar en los dos tipos de tumores.
RESULTADOS 6

El nivel de factor de crecimiento endotelial
vascular y factores angiogénicos e
inmunosupresores fue tres veces mayor en
tumores sin células T que en tumores con células T.

Los niveles de RNAm para interferón- y para
interleucina 2 (dos citocinas secretadas por células
T activadas) fueron 10 y 26 veces mayores en
tumores con células T.
RESULTADOS 7

La expresión del factor de necrosis tumoral 
(citocina secretada por células T, monocitos,
macrófagos y células NK) fue similar en tumores con
y sin células T.
DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES

La supervivencia fue significativamente mayor en
pacientes con células T intratumorales.

Sólo las pacientes con células T intratumorales
sobrevivieron más de 63 meses. De hecho, la
supervivencia a los 5 años para las pacientes con
células T que tuvieron una cirugía óptima y una
respuesta completa a la QT fue de 73.9%.

Por tanto, el estudio de la presencia de células T en
el tumor puede ser un factor pronóstico importante.
BIBLIOGRAFÍA



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