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ENFERMEDADES
CON
HERENCIA COMPLEJA
Beatriz Mota Vega
Introducción a las
Enfermedades Multifactoriales

Los trastornos de herencia compleja o
multifactoriales comunes, suponen una parte
importante de morbilidad y mortalidad en
adultos y en niños.
Retinitis Pigmentaria Digénica

Degeneración en la retina.
CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS PRINCIPALES




Dificultad para ver en la luz escasa o en la
oscuridad.
Una disminución en el campo visual.
Una dificultad para leer impresos, descifrar
imágenes detalladas y ver objetos causando
tropezones
Deslumbramiento.
Patogenia Mutación por dos genes diferentes:


Mutación por cambio
de sentido por un gen
que codifica la
periferina.
Alelo nulo en un gen
relacionado a la
Rom1, que codifica
otra proteína
Fenotipo e Historia Natural



La retinitis pigmentosa es causada por
defectos que afectan la habilidad de la retina
para “sentir” la luz.
Células bastones de la retina
Células cono de la retina
La conexión entre las células que
componen la retina.
Tratamiento

La protección de la
retina de los ojos con el
uso de las gafas con
protección hacia los
rayos ultravioletas
puede ayudar a
retrasar el comienzo de
los síntomas.
TROMBOSIS VENOSA
CEREBRAL

Oclusión de las venas cerebrales por un
“trombo” formado por la coagulación
anormal, sin la presencia de tumores o
infecciones.
PATOGENIA
Cambio de sentido.
El factor V -----el factor V
Leiden es una forma
cambiada o "mutada" de un
alelo de factor V. (Arg506Glg)
 Mutación en el gen de la
protrombina (G20210A)

Influencia ambiental
Uso de anticonceptivos
orales.
Etiología
Los afectados son adultos
jóvenes <1/100.000 en la
población, y mueren entre
5-30%
El uso de anticonceptivos, con
independencia en el
genotipo aumenta el riesgo
22 veces.
En personas heterocigotas
para la mutación de
protombina el riesgo
aumenta 149 veces.
Historia Natural


Diversos signos y síntomas.
Hipertensión endocraneana
aislada, con cefalea, y parálisis
del VI par.

Otra variante se manifiesta
como encefalopatía aguda, con
depresión del nivel de
conciencia y sin signos de
focalización o de hipertensión
endocraneana.

Por último, la presentación
caracterizada por dolor ocular y
parálisis de nervios craneales .
RM axial con venograma, que muestra
ausencia de fluido sanguíneo
DIAGNÓSTICO
•Historia médica completa, Examen físico.
•Exámenes de sangre adicionales, (pruebas de hipercoagulabilidad).
•Inyección de un contraste y la cateterización para dx trombosis
venosa y arterial.
TRATAMIENTO



Medicamentos anticoagulantes:
coumadina y la heparina.
Catéteres (expansión)
Medicamentos, como el
activador del plasminógeno
tisular y, o enzimas, como la
estreptocinasa (para disolver los
coágulos).
ENFERMEDAD DE
HIRSCHSPRUNG (HSCR)
Anomalías del SN parasimpático del intestino.
CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS
PRINCIPALES

Estreñimiento y obstrucción intestinal

Distensión Abdominal

Colon sin perístasis
DESCRIPCIÓN
Plexo mientérico y submucoso del colon
aganglionado parasimpaticamente.
Existen 2 variantes:
 Enfermedad de segmento largo
 Enfermedad de segmento corto
Etiología
Incidencia:
 1/ 5.000
Nacidos
vivos
Casos de HSCR
Rasgos Aislados
18%
Anomalías
Cromosomicas
Reconocidas
12%
70%
Anomalías
Congénitas
Múltiples
Asociaciones

Se asocia con sordera congénita y Sx.
Waardeburg- Shah.
Patogénia
Mutaciones en los genes: RET(10q11.2) ,
EDNRB (13q22), EDN3 (20q13), GDNF y
NRTN
Fenotipo e Historia Natural

10-15% no se
detectan hasta el
primer año.

Cuadros CLÍNICO.

Mortal.
Tratamiento

Quirúrgico
Expectativas
(pronóstico):
 Los síntomas
desaparecen en el
90% de los niños.
Enema de Bario de colon sigmoides
con radiografía
DIABETES MELLITUS TIPO 1

La DM es una enfermedad de origen
multifactorial, que causa un déficit absoluto
de insulina, dado por la destrucción de las
células beta del páncreas por procesos
autoinmunes.
DM como trastorno
MULTIFACTORIAL
En la DM existen múltiples factores
implicados en su patogénesis.

Hay, susceptibilidad o
predisposición genética,
en la que parece haber
implicados varios genes:
Locus de CHH
13 loci adicionales entre
los cuales se encuentra el
HLA, DR3 y DR4
Influencia Ambiental

Factor desencadenante
ambiental (infección
viral, estrés, toxinas,
etc.), tras el cual,
aparece el proceso
inmunológico frente a
las propias células
beta, que son
destruidas.
Etiología




Causa no.2 de
enfermedad crónica
infantil.
Incidencia de 1 en
2500 a los 5 años a
1 en 300 a los 18
años.
Menos del1% de la
población general
desarrolla la
enfermedad
10% tienen los
anticuerpos de
islotes.
Relación
Riesgo de
Padecer DM
Población General
1 en300
Hermano afectado
1 en 14
Con HLA idéntico
1 en 6
Con halotipo de HLA
idéntico
1 en 20
Gemelo Homocigoto
1 en 3
Pariente en 1°
afectado
1 en 6
Hijos de madre
afectada
1 en 50 a 1 en
33
Hijos de padre
afectado
1 en 25 a 1 en
16
Fenotipo e Historia Familiar




Pérdida de reservas de
insulina durante
muchos años
Disminución a la
tolerancia de glucosa.
Pacientes pasan a ser
insulino-dependientes
Se pueden desarrollar
enfermedades renales,
cataratas, retinopatía.
Tratamiento


Administración de insulina o nicotinamida
retrasara el desarrollo de la DM1
Transplante de islote o de páncreas
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER


Enfermedad
neurodegenerativa
causada por defectos
en el metabolismo de la
proteína precursora
amiloide.
Tiene expresividad
variable y esta es
regulada por la dosis
genética
Etiología

5 de cada 100 personas
mayores de 70 años padecen
la enfermedad de este 5%, el
90% expresan la enfermedad
multifactorial
>5- inicio temprano , 15-25%inicio tardío
el 75% presenta la enfermedad
esporádicamente y 1%
Sx.Down

Fenotipo





Edad de inicio es
adulta media y tardía
Deficiencia de memoria
a corto plazo
Perdida de consciencia
de manera progresiva
Demencia
Atrofia cortical difusa y
placas neuríticas
extracelulares de
amiloide b ,entre otras
proteínas.
Curso del Alzheimer
Patogénia
Causada por defectos en
el metabolismo de la
proteína precursora de
amiloides.
Genes afectados:
b (APPS)- Precursora de
amiloide b
(PSEN1)-Gen de la
presenilina 1
(PSEN2)-Gen de la
presenilina 2
Alelo e4 y el gen de la
apolipoproteína (APOE)
Tratamiento

No existen terapias
curativas para la
enfermedad, el tx se
enfoca en mejorar
problemas neurológicos
con agentes que
incrementan actividad
colinérgica,