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Riso, Aldo Alejandro
(IONC)
Introducción
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La endocrino terapia adyuvante más eficaz para las mujeres premenopáusicas con
receptores hormonales positivos (estrógeno, progesterona) es incierto.
El tamoxifeno durante al menos 5 años es un estándar.
La supresión de la función ovárica de forma adyuvante puede ser recomendada.
Para las mujeres posmenopáusicas, La terapia adyuvante con un inhibidores de
aromatasa, en comparación con el tamoxifeno, mejora los resultados.
En 2003, el International Breast Cancer Study Grupo (IBCSG) inició dos estudios
aleatorizados fase 3; tamoxifeno y exemestano Trial (TEXT) y Suppression of
Ovarian Function Trial (SOFT), que involucran mujeres premenopáusicas con
receptores hormonales positivos de cáncer de mama temprano.
Los estudios se diseñaron para determinar si la terapia adyuvante con inh.
Aromatasa como exemestano mejoró la supervivencia libre de enfermedad, en
comparación con el tamoxifeno, entre mujeres premenopáusicas tratadas más
supresión ovárica.
Estos son los resultados con una mediana de seguimiento de 68 meses.
Métodos: Pacientes
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Pacientes premenopausicas
Histológicamente cáncer de mama operable confinado a la mama y la axila ipsilateral
RE, RP en al menos 10% de las células, con IHQ
Los pacientes con cáncer sincrónico bilateral con receptores hormonales positivos
cáncer de mama fueron elegibles.
Los pacientes habían sido sometidos ya sea a una mastectomía total con la
subsiguiente radioterapia opcional o la cirugía conservadora de la mama con
radioterapia posterior.
Axilar por disección o una biopsia de ganglio centinela negativo. Macrometástasis en
un ganglio centinela requerido disección axilar o irradiación.
Todos los pacientes en el TEXT y los pacientes en SOFT que no recibieron
quimioterapia dentro de las 12 semanas después de la cirugía definitiva.
Pacientes del SOFT que recibieron tratamiento adyuvante o neoadyuvante con
quimioterapia dentro de los 8 meses después de completar quimioterapia, una vez
que el nivel premenopáusico de estradiol fue confirmado.
De acuerdo con esta diseño, los pacientes del SOFT, pero no los del TEXT, se les
permitió recibir endocrino terapia adyuvante oral antes de la aleatorización.
Diseño del estudio
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TEXT fue diseñado para evaluar los 5 años de terapia que consta de exemestano más un antagonista GCH
triptorelina, vs tamoxifeno más triptorelina en las mujeres que recibieron supresión ovárica desde el
principio de la terapia adyuvante.
Las mujeres elegibles fueron aleatoriamente asignado en una proporción de 1:1 para recibir exemestano
por vía oral, a una dosis de 25 mg al día, además de triptorelina a una dosis de 3,75 mg administrado por
medio de inyección intramuscular cada 28 días, o tamoxifeno oral a una dosis de 20 mg al día, más
triptorelina. La ooforectomía bilateral o irradiación ovárica después de al menos 6 meses de triptorelina.
La quimioterapia era opcional en el TEXT.
SOFT fue diseñado para evaluar 5 años de exemestano además de la supresión ovárica en comparación
con el tamoxifeno además de la supresión ovárica en comparación con el tamoxifeno solo en mujeres
que permanecieron premenopáusicas después de la finalización de la quimioterapia adyuvante o
neoadyuvante.
fueron asignadas aleatoriamente en una proporción 1:1:1
exemestano mas supresión ovárica ,
tamoxifeno más supresión ovárica,
tamoxifeno solo.
En TEXT y SOFT, La terapia continuó durante 5 años a partir de la fecha de asignación al azar.
Los tratamientos con bifosfonatos. Trastuzumab adyuvante fueron permitidos.
El objetivo primario fue la supervivencia libre de enfermedad SLE.
Los objetivos secundarios incluyeron los siguientes: TLE, tiempo antes de una recurrencia de cáncer de
mama en un sitio distante TLP; y la supervivencia global SG.
Resultados
• Se reclutaron pacientes desde noviembre de
2003 a abril de 2011,
• Asignados aleatoriamente 2.359 mujeres
premenopáusicas a exemestano mas supresión
ovárica y 2358 a tamoxifeno más supresión
ovárica.
• La mediana de edad fue de 43 años
• Un total de 42,6% de los pacientes no recibieron
quimioterapia, y el 57,4% recibió quimioterapia.
• Enfermedad con ganglios positivos estuvo
presente en el 42,2% de los pacientes en general.
Eficacia
• Mediana de seguimiento de 68 meses
• 514 pacientes (11,0%) tuvieron recurrencia de la
enfermedad o de segunda cáncer o muerto invasiva.
• Un total de 60,1% de los primeros eventos
involucrados son a distantes, y 13.6% eran segundos
primarios, el resto recaída local.
• Entre los pacientes que no recibieron quimioterapia y
fueron asignados a recibir exemestano además de
ovario supresión, el 97,6% de los pacientes en TEXT y el
97,5% de los de SOFT permaneció libre de cáncer de
mama a los 5 años.
• Entre los pacientes que recibieron quimioterapia, en el
estudio TEXT presentaron 2.6% menos riesgo con el
uso de exemestano y en el SOFT el 3.4% para el mismo
grupo.
TLP fue del 91,1% en los pacientes asignados para recibir
exemestano más la supresión ovárica, en comparación con el
87,3% entre los asignados al tamoxifeno más supresion ovarica,
P <0,001).
A los 5 años, el 92,8% de los pacientes asignados a recibir exemestano
además de la supresion ovarica estaban libres de cáncer de mama, contra el
88,8% de los los asignados a recibir tamoxifeno más de ovario supresión P
<0,001).
A los 5 años el 93,8% de los pacientes permanecian sin enfermedad a
distancia de los que fueron asignados para recibir exemestano más la
supresión ovárica, en comparación con el 92,0% entre los asignados a recibir
tamoxifeno mas supresión ovárica P = 0,02.
La sobrevida global fue similar en los 2 grupos
sin mostrar diferencias significativas.
Eventos Adversos
• Eventos adversos selectivos de grado 3 o 4 se informó en el 30,6%
de los pacientes asignados para recibir exemestano más supresión
ovárica y en el 29,4% de los asignados a recibir tamoxifeno además
de la supresión ovárica.
• Los acontecimientos de grado 3 o 4 que se informó fueron más
frecuentemente
sofocos, síntomas musculoesqueléticos e hipertensión.
• La osteoporosis fue reportado en el 13.2% de los pacientes
asignados a exemestano mas supresión ovárica y en el 6,4% de los
asignados a tamoxifeno más supresión ovárica.
• Las fracturas, síntomas musculoesqueléticos, sequedad vaginal,
disminución de la libido, y la dispareunia se informó con mayor
frecuencia en los pacientes asignados a exemestano mas supresión
ovárica.
• Eventos como tromboembólicos, sofocos, sudoración, y se informó
de la incontinencia urinaria con más frecuencia en los pacientes
asignados a tamoxifeno además de la supresión ovárica.
Calidad de vida
• El estado de ánimo y el bienestar físico fueron
similares en los dos grupos de tratamiento
durante el período de tratamiento.
• Los pacientes asignados a exemestano
informaron significativamente mas efectos
perjudiciales a nivel óseo o dolor articular, la
sequedad vaginal y una pérdida de la libido.
• Mientras que los pacientes asignados a
tamoxifeno presentaron significativamente más
sofoco.
Discusión
• El análisis combinado de los datos de TEXT y SOFT
mostro que en las mujeres con cáncer de mama
premenopáusicas con receptores hormonales
positivos, que realizo terapia endocrina adyuvante
con exemestano más la supresión ovárica, en
comparación con el tamoxifeno además de la
supresión ovárica, mejoró significativamente la
supervivencia libre de enfermedad y el tiempo sin
recurrencia de cáncer de mama metastasico.
• Los pacientes seleccionados para recibir quimioterapia
tuvieron, en promedio, mayores características clínicopatológicas de riesgo (asociados a un mayor riesgo de
recurrencia) que los que no recibieron quimioterapia.
• Entre los pacientes que recibieron quimioterapia, el
exemestano, más la supresión ovarica, en comparación con el
tamoxifeno además de la supresión ovárica, aumentó la
proporción de los pacientes sin cáncer de mama a los 5 años
en 5,5% en el TEXT y en un 3,9% en SOFT
• Pacientes con cáncer de mama metastasico mostro una
reducción en el TEXT a los 5 años en un 2,6 % y en 3,4 % en el
SOFT.
• No hubo una diferencia significativa en la supervivencia global
• En TEXT y SOFT, las mujeres tenían la opción de recibir quimioterapia
adyuvante. No se administró quimioterapia a 1.996 mujeres (43%), y el
21% de la
pacientes en TEXT no recibieron quimioterapia teniendo ganglios
positivos. Sin embargo, la tasa de ausencia de cáncer de mama a los 5
años era más de 97% entre las mujeres que no lo quisieron recibir
quimioterapia y fueron asignados al exemestano además de la supresión
ovárica.
• Estos resultados indican que al menos una proporción de mujeres
premenopáusica que presentan cáncer de mama hormonosencible puede
tener un excelente pronóstico con adyuvancia hormonal sola.
• Los perfiles de eventos adversos de exemestano más
supresión ovárica y tamoxifeno más supresión ovárica fueron
similares a los observados en mujeres postmenopáusicas.
•
los porcentajes de eventos grado 3 ó 4 fueron similares en los
dos grupos de tratamiento.
• La calidad de vida no favoreció ningún grupo.
Conclusión
• Las mujeres premenopáusicas con cáncer de
mama receptores hormonales positivos, el
tratamiento adyuvante con la supresión
ovárica más exemestano, en comparación
con la supresión ovárica más tamoxifeno,
proporciona una nueva opción de tratamiento
que reduce la riesgo de recurrencia.