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PORFIRIAS
Hervé Puy, Laurent Gouya, Jean-Charles Deybach
Son un grupo de ocho desordenes en la vía de síntesis del
HEM, que resultan de una alteración enzimática específica.
Estas alteraciones enzimáticas generan acumulación de
precursores que se asocian con características clínicas
específicas:
• Ataques neuroviscerales agudos
• Lesiones cutáneas
• Ambas
5-ALA sintetasa
5-ALA sintetasa I




Se encuentra en células
eritropoyéticas y hepatocitos.
Es codificada por un gen
localizado en el cromosoma 3.
Enzima limitante de la síntesis
del HEM en el hígado.
Regulada por
retroalimentación negativa.
5-ALA sintetasa II




Se encuentra en células
eritropoyéticas.
Es codificada por un gen
localizado en el cromosoma X.
Inducida sólo durante la
síntesis activa del HEM.
No es inhibida por el HEM.
Clasificación

Según donde se encuentre la falla
metabólica: eritropoyeticas y hepáticas.

Según las manifestaciones clínicas:
agudas, cutáneas y porfirias recesivas
raras.
PORFIRIAS AGUDAS
Se heredan en forma AUTOSÓMICA
DOMINANTE
Porfiria Intermitente Aguda (PIA)
 Porfiria Variegata o Mixta (PV)


Coproporfiria Hereditaria
PBG deaminasa
Protoporfirinógeno
oxidasa
Coproporfirinógeno
oxidasa
Manifestaciones clínicas
1- ATAQUES AGUDOS
 Se presentan mayormente en la tercera
década de vida.
 Son mas comunes en mujeres.
 La mayoría de los pacientes tiene uno o
pocos episodios y luego se recupera
totalmente.
SINTOMAS
Cambio de comportamiento.
 Malestar abdominal severo.
 Incremento de la actividad simpática.
 Hiponatremia (40%), puede llevar a
convulsiones.
 Desequilibrio mental (20-30%).
 Complicaciones neurológicas.

2- LESIONES CUTÁNEAS
Porfiria Variegata 60%
 Coproporfiria Hereditaria 5%

Lesiones cutaneas en PV, CH y PCT
Hipertricosis
Biopsia hepática en PCT
PATOGENIA
Drogas que
inducen cit. P-450
Infecciones e
inflamaciones
Aumenta la demanda de síntesis de porfirinas en hígado
Acumulación de 5-ALA y PBG
Neurotoxicidad
DIAGNÓSTICO
Diagnóstico bioquímico
Síntomas
Detección portadores
Orina
Heces
Plasma
(nm)
Actividad enzimática y
análisis de ADN
PBG, ALA,
porfirinas
Normal
618 - 620
Secuenciamiento del gen
PBGD y baja actividad
PBGD (eritrocitos)
Porfiria Aguda
PIA
Ataques
agudos
Porfiria Aguda o Cutánea
CH
Ataques
agudos o
lesiones
cutáneas
PBG, ALA,
porfirinas
Copro III
618 - 620
Secuenciamiento del gen
CPOX y baja actividad
CPOX (linfocitos)
PV
Ataques
agudos o
lesiones
cutáneas
PBG, ALA,
copro III
>Cropro III
624 - 627
Secuenciación del gen
PPOX solo en adultos y
baja actividad PPOX
(linfocitos)
Proto IX
PREVENCIÓN
Prescribir drogas seguras (no
porfirinogénicas)
 Evitar consumo de alcohol.
 Evitar fumar
 Dieta adecuada.

PORFIRIAS CUTANEAS
Se heredan en forma AUTOSÓMICA
DOMINANTE
Porfiria
Cutánea Tardía (PCT)
Es el tipo de porfiria más común en el mundo
Porfiria
Variegata o Mixta (PV)
Coproporfiria
Hereditaria
Uroporfirinogeno
descarboxilasa
Protoporfirinogeno
oxidasa
Coproporfirinogeno
oxidasa
Subtipos de PCT

Esporádica (75%): se produce mayormente en
hombres; actividad deficiente de UROD sólo en
hígado.

Familiar (25%): afecta de igual manera a ambos
sexos; tiene un comienzo más temprano;
actividad deficiente de UROD eritrocitaria.
Síntomas
FOTOSENSIBILIDAD CUTANEA CRONICA
Lesiones, erosion superficial, formacion de
corteza, infecciones frecuentes.
 Hipertricosis
 Aumento de la pigmentación
 En PCT, complicaciones oculares
 Disfunción hepática

DIAGNÓSTICO
Diagnóstico bioquímico
Síntomas
Orina
Heces
Plasma (nm)
Detección
portadores
Actividad
enzimática y
análisis de ADN
Porfirias Cutánea
PCT
Esporádca
Lesiones cutáneas
PCT Familiar
Lesiones cutáneas
Uro I y III,
Hepta
Uro I y III,
Hepta
No definido
Isocopro, Hepta
Isocopro, Hepta
618 - 620
618 – 620
Secuenciamiento
del gen UROD y
baja actividad
UROD (eritrocitos)
Tratamiento
En pacientes con PCT:
 Sin hemocromatosis, cloroquina
 Con hemocromatosis, flebotomía
 Insuficiencia renal crónica, eritropoyetina
Las concentraciones de porfirinas, en orina y
plasma, son monitoreadas cada 3 meses
PORFIRIAS AGUDAS CON
FOTOSENSIBILIDAD DOLOROSA
Se hereda en forma AUTOSOMICA
DOMINANTE

Protoporfiria Eritropoyética

Protoporfiria Eritropoyética Dominante ligada al X
Ferroquelatasa
ALAS2
Patogenia

Acumulación de protoporfirina libre en
eritrocitos, tejidos (hígado y piel) y fluídos
biológicos (bilis y heces).
Síntomas





Se desarrollon principalmente en la infancia
temprana.
Quemazón y prurito por exposición a la luz solar.
Edema y eritema
Anemia microcítica e hipocrómica leve.
Colelitiasis y disfunción hepática progresiva.
DIAGNÓSTICO
Tratamiento
Control bioquímico de la funcionalidad
hepática.
 Colestiramina y carbón vegetal activado.
 Transplante de hígado y médula ósea.
 Fototerapia UVB.
 Análogo de la α-MSH y β-caroteno.

PROTOPORFIRIA DOMINANTE
LIGADA AL X



Aumento de las protoporfirinas en GR (40% unidos al
Zn).
No hay defeciencia de Ferroquelatasa.
Se debe al aumento de la actividad de 5-ALA
sintetasa 2.
SÍNTOMAS: fotosensibilidad y daño hepático.
PORFIRIAS RECESIVAS RARAS
1.
Porfiria Eritropoyética Congénita
2.
Porfiria Hepatoeritropoyética
3.
Porfirias Hepáticas Agudas:
•Deficiencia de 5-ALA dehidrasa.
•PIA recesiva
•PV recesiva
•CH recesiva
1- PORFIRIA ERITROPOYÉTICA
CONGÉNITA o enfermedad de Gunther

Es la más frecuente de las porfirias recesivas.

Deficiencia de Uroporfirinógeno cosintetasa
III (UROS).
Mutaciones: en el gen UROS missense p.Cys73Arg y en el
gen GATA1

Sobreproducción de Uro I y Copro I, patógenas.
Manifestaciones clínicas
La variabilidad fenotípica es caracterpistica:
 Fotosensibilidad cutánea severa (ampollas, cicatrices y
eventual desfiguración de las partes del cuerpo expuestas al sol).





Hemólisis crónica de intensidad variable.
Daño ocular (queratitis ulcerativa crónica y cicatrización de córnea).
Eritrodoncia.
Osteólisis.
Osteoporosis.
2- PORFIRIA
HEPATOERITROPOYÉTICA
Deficiencia de la enzima Uroporfirionógeno
decarboxilasa.
 Se da en homocigotas y heterocigotas
compuestos.
 Se han informado sólo 34 casos.
 Tiende a manifestarse durante la infancia.

Síntomas
Orina color rojo.
 Lesiones cutáneas, cicatrices y cambios
esclerodérmicos.
 Hipertricosis.
 Anemia hemolítica y esplenomegalia.

Profilaxis

Evitar la exposición a la luz solar.
3- PORFIRIAS HEPÁTICAS AGUDAS
RECESIVAS RARAS
Se manifiestan en la infancia temprana.
 El hallazgo de orina naranja en los pañales
orienta hacia el diagnóstico.

Deficiencia de 5-ALA dehidrasa
 Puede
manifestarse tanto en la infancia
como en la adultez.
 Se caracteriza por un aumento de δ-ALA y
coproporfirina en orina.
 Baja actividad enzimática medida en
eritrocitos.
Porfiria Intermitente Aguda
Recesiva Rara


Los pacientes son clínicamente diferentes de aquellos
con PIA dominante.
Síntomas:
desórdenes encefálicos
retardo severo del desarrollo
cataratas
retardo psicomotor
ataxia
convulsiones
Porfiria Variegata Recesiva Rara
Síntomas:
o Lesiones cutáneas.
o Deformación esquelética de la mano.
o Baja estatura.
o Retardo mental.
o Convulsiones.
Coproporfiria Hereditaria Recesiva
Rara
Hay dos tipos con relación al fenotipo/genotipo.
Tipo 1: pacientes pequeños, con fotosensibilidad
cutánea, retardo del desarrollo y psicomotor,
defectos neurológicos.
Tipo 2 o Harderporfiria: los RN presentan ictericia
y anemia hemolítica, pero no síntomas
neurológicos.
DIAGNÓSTICO
Detección
portadores
Diagnóstico bioquímico
Síntomas
Orina
Heces
G.R.
Zn-proto IX
Plasma
(nm)
Actividad enzimática
y análisis de ADN
Porfirias Recesivas Raras
Porfiria ALAdeshidratasa
Neuropatías agudas
y crónicas
ALA,
Copro III
Normal
Porfiria
Eritropoyética
Congénita
Fotosensibilidad
severa con o sin
hemólisis
Uro I,
Copro I
Copro I
Uro I, Copro I
Porfiria
hepatoeritropoyetica
Fotosensibilidad
severa
Uro III
Isocopro,
Hepta
Zn- proto IX
Secuenciamiento del
gen ALAD y baja
actividad ALAD
(eritrocitos)
615 –
618
618 –
620
Secuenciamiento del
gen UROS y GATA1,
baja actividad UROS
(eritrocitos)
Secuenciamiento del
gen UROD y baja
actividad UROD
(eritrocitos)
• Algoritmo para el diagnóstico diferencial de las Porfirias
Síntomas
neuroviscerales
agudos (con o sin
lesiones)
Cuantificación orina
de PBG y ALA
Normal
Incrementado
Excluir porfiria agudas como
causa de síntomas agudos.
Pero ante sospecha
determinar PBG deaminasa
eritrocitaria y porfirias fecal
para excluir PIA, PV, CH
Medir PBG deaminasa en
orina y porfirias fecal para
confirmar PIA, PV, CH
Urticaria inducida
por el sol o
eritema
Protoporfirinas
eritrocitarias
Normal
Incrementado
Excluir PPE. Excluir otras
porfirias cutáneas por testeo
de porfirinas en heces y orina
EPP confirmada por
fluorescencia en eritrocitos
Lesiones de Piel
activas: erosiones
+/- papulas
Porfirinas urinarias
o plasmáticas
Normal
Incrementado
Medidas de porfirinas fecal y
protoporfirinas eritrocitarias
(si es clínicamente indicado).
Si ambos es normal, no esta
ligado a las porfirias.
Realizar determinaciones de
porfirinas en plasma, orina y
si es necesario en heces
también.
Vampiros = Porfíricos??
MUCHAS
GRACIAS!!
INTEGRANTES:
Tempestti, Lilen
Tello, Marisol
Benitez, Valeria
Villegas, Ayelén
Berducci, Patricio
Weisgerber, Stefani
Fernandez, Victoria
Rosales, Gabriela
Gomez, Gabriela
Aragón, Carolina
Mañas, Mariana