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Últimos avances en
terapias
2012-2013
Enfermedades
neuromusculares
hereditarias
Jordi Díaz-Manera
Unidad de Enfermedades Neuromusculares
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Barcelona
Introducción-Definición
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Enfermedades de origen genético.
Progresiva destrucción del músculo esquelético.
Edad de inicio variable.
Debilidad muscular evolutiva.
Discapacidad funcional variable.
Implicación de otros sistemas en mayor o menor
medida
– Afectación cardiológica
– Afectación musculatura respiratoria
Introducción: cambios histológicos
• Músculo normal
Introducción: cambios histológicos
• Músculo distrófico
Introducción: ¿cómo lo arreglamos?
Terapia celular
• ¿Qué es una célula madre?
– Célula con capacidad de autorenovación
– Capacidad de diferenciación a uno o más tejidos
– Tipos:
• Totipotencial: capaz de producir un organismo completo:
tres líneas embrionarias + germinal + tejidos
extraembrionarios.
• Pluripotencial: capaz de producir tres líneas embrionarias
• Multipotencial: una única línea embrionaria
• Unipotencial: un único tipo celular.
Célula madre ideal
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Fácilmente obtenible desde tejido adulto.
Expansión in vitro.
Estabilidad celular tras la proliferación.
Posibilidad de manipulación genética
Liberación sistémica sencilla
Alta tasa de colonización muscular.
Alta capacidad miogénica in vivo
>50% fibras expresaban a-distroglicano
Ensayos clínicos en activo con MABs
• Pacientes con Distrofia Muscular Duchenne
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Giulio Cossu, coordinador
3 pacientes con DMD 5-9 años de edad
Tratamiento con tacrolimus
Estudio Fase-II
Inyección intraarterial cels de donante emparentado
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Mes 0: 1x108 cels arteria femoral
Mes 2: 2x108 cels misma arteria femoral
Mes 4: 6x108 cels subclavias, aorta descendente, femoral
Mes 6: 6x108 cels subclavias, aorta descendente, femoral
Ensayos clínicos en activo con MABs
• Pacientes con Distrofia Muscular Duchenne
– Evaluación:
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Escalas funcionales y clínicas
Biopsia muscular pre y post estudio
Resonancia magnética muscular.
Efectos secundarios
– Evaluación final al 12 meses tras última inyección.
– Seguimiento durante 8 años
– Resultados a finales del 2012
Ensayos clínicos en activo con MABs
• Primeros resultados
– 2/3 pacientes mejoría funcional
• Marcha
• Pruebas de fuerza muscular
• Mantenida durante un año
– 2/3 pacientes
• Detección de distrofina del donante en paciente
Ensayos clínicos en activo con MABs
• Primeros resultados
– 1/3 pacientes: efecto secundario grave
• Fibrilación auricular e infarto cerebral
• Asintomático
– 2/3 pacientes
• No efectos secundarios
2 pacientes en estudio sin resultados definitivos
Introducción: ¿cómo lo arreglamos?
Terapia farmacológica
• Distrofia muscular Duchenne
– Corticoides: enlentecimiento en el deterioro
funcional de la marcha.
• Enfermedad de Pompe
– Inyección e.v. Del enzima:
• Mejoría funcional de los pacientes afectos
• Cambio en la historia natural de la enfermedad.
Tadalafilo en pacientes Duchenne
• Tadalafilo: vasodilatador muscular
– Bloqueante del enzima fosfodiesterasa-5
– Mejora el aporte de oxígeno a los músculos afectos
– Disminuye los radicales libres
– Experiencias positivas
• Duchenne
• Becker.
Tadalafilo en pacientes Duchenne
• Inicio estudio: Septiembre 2013 Hospital Sant Pau
– Pacientes con Duchenne 7-14 años
– Independientemente de la mutación que tengan
– Marcha conservada
– Tratamiento activo con corticoides
– Seguimiento 48 semanas
• Entrevista médica
• Pruebas físicas
• Analíticas.
Distrofia FSH
¿Cuáles son los síntomas más frecuentes?
• Músculo esquelético:
– Debilidad facial
• Dificultad para aspirar
• Dificultas para soplar
– Debilidad brazos
• Bíceps, triceps
• Extensores de los dedos
– Debilidad piernas
• Distal: tropiezos
• Proximal
Ensayo activo efectos antioxidantes
• Organizador: Universidad de Montpellier
• Fármaco:
– Suplementos antioxidantes
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Vitamina E 400 mg/día
Selenio: 200 microg/día
Vitamina C: 500 mg/día
Zinc: 25 mg/día
Ensayo activo efectos antioxidantes
• Dos grupos: fármaco vs placebo
• 17 semanas de seguimiento
• T0: espirometría, walking test, contracción
voluntaria, RM muscular, biopsia muscular
• T17: las mismas pruebas
• Objetivo:
– Se mejora la tolerancia al esfuerzo.
Enfermedad de Charcot
Enfermedad de Charcot
• Neuropatía hereditaria
• Más de 40 tipos diferentes, CMT-1 A es el más
frecuente
• Síntomas
– Déficit motor lentamente progresivo
– Déficit sensitivo
– Trastorno de la marcha
– Limitación funcional variable.
• Vitamina C: 5 g/día
• 133 pacientes vitamina C vs 138 placebo
• Vitamina C: 5 g/día
• 133 pacientes vitamina C vs 138 placebo
Muchas gracias por su atención