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CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CARCINOMA UROTELIAL F. Algaba Unidad de Patología Universitat Autònoma de Barcelona PATOLOGÍA DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 PRONÓSTICO GRADO ESTADIO GRADO MOLECULAR SUBTIPOS HISTOLÓGICOS SUBTIPOS MOLECULARES RESPUESTA TERAPÉUTICA (molecular) GRADACIÓN DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 GRADO DIFERENCIACIÓN PROGRESION EN CARCINOMAS NO MÚSCULO INVASORES OMS 1973 OMS 2016 Mod Pathol. 2015 May;28(5):695-705 BajoG1 BajoG2 AltoG2 Alto G3 I- Bajo grado G1 II- Bajo grado G2 IIII- Alto grado G2 IV- Alto grado G3 GRADACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 Mutation 4p16 (FGFR3) 84% LOW GRADE Ta/T1 LOW GRADE Ta/T1 Mutation (FGFR3) 5% P53 Normal CIS Mutation 17p13 Mutation/Inactivation P53 (70%) HIGH GRADE T1 High Ki67 Low p27 HIGH GRADE T2 Mutation 4p16 (FGFR3) 7% GRADACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 GRADACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 FGFR3 P53 Ki67 P27 PMID: 25431236 GRADACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 FGFR3 MIB1(ki67) P53 P27 mutación cutoff 25% cutoff 10% cutoff 50% Bajo grado 78% 23% 15% 17% Alto grado 40% 65% 56% 35% Mod Pathol. 2015 May;28(5):695-705 FGFR3 MIB1(ki67) P53 P27 mutación Bajo grado 88% 5% 2% 3% Alto grado 16% 85% 60% 56% J. Clin. Oncol. 2003; 21:1912 GRADACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 J. Clin. Oncol. 2003; 21:1912 FGFR3 MIB 1 Ki67 mG1 mG2 mutado no mutado normal normal MG3 mutado no mutado anormal anormal GRADACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 J. Clin. Oncol. 2003; 21:1912 Aumenta precisión 81´7% PATOLOGÍA DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 SUBTIPOS HISTOLÓGICOS • UROTHELIAL • Classic • Divergent differentiations (27%) Squamous Glandular • Deceptively benign appearance “Nested” Large “nested” Microcystic Tubular • Micropapillary • Unusual Plasmacytoid Lymphoepithelioma-like Lipid-rich Clear cell Sarcomatoid / Rabdoid / Giant cells / Trophoblastic • SQUAMOUS / GLANDULAR / NEUROENDOCRINE SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 32 GENES CON MUTACIONES SIGNIFICATIVAS Regulación del ciclo celular........ 93% Remodelación de la cromatina....76% Respuesta a la lesión del DNA... 72% 4 GENES DE REGULACIÓN EPIGENÉTICA Nature 2014; 507 :315 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 (TCGA) Nature 2014; 507: 315 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 ((MD) Cancer Cell 2014; 25: 152 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 • M.D. ANDERSON (todas las categorías T) •Cancer Cell 2014; 25: 152 Basal / Luminal / “p53-like” • LUND (todas las categorías T) Cancer Res. 2010; 70: 3463 URO A / URO B / GU / SCCL / “Infiltrated” • TCGA (categoría ≥ T2) Nature 2014; 507: 315 Cluster I / Cluster II / Cluster III / Cluster IV • UNC (categoría ≥ T2) Proc. Natl Acad. Sci. USA 2014; 11: 3110 Basal / Basal claudin low / Luminal SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 Categoría ≥ T2 MD LUND TCGA UNC Luminal GU URO A Cluster I, II Luminal Basal SCCL URO B “infiltrated” Cluster III, IV Basal p53-like “infiltrated”? Cluster II ? Luminal merged LUMINAL Y BASAL SON GRUPOS “INTRÍNSECOS” P53-like ES UN GRUPO INESTABLE TANTO LUMINAL COMO BASAL Bladder Cancer 2016; 2: 37 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 Categoría ≥ T2 LUMINAL FGFR3 activado Receptores Estrogénicos ERBB2 PPARy Menos agresivo GATA 3 KRT 20 BASAL p53 –LIKE Activación P63 EGFR+ CD44+ Diferenciación Escamosa-like Activación de La vía del Wild-P53 Agresivo Quimiorresistente Agresivo pero Quimiosensible Luminales después de quimioterapia KRT 5/6 KRT 14 CD44 PMID: 24525232 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 Categoría ≥ T2 EBioMedicine 2016; 12: 105 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 Categoría ≥ T2 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 Categoría ≥ T2 LUMINAL FGFR3 activado Receptores Estrogénicos ERBB2 PPARy Menos agresivo GATA 3 KRT 20 BASAL p53 –LIKE Activación P63 EGFR+ CD44+ Diferenciación Escamosa-like Activación de La vía del Wild-P53 Agresivo Quimiorresistente Agresivo pero Quimiosensible Luminales después de quimioterapia KRT 5/6 KRT 14 CD44 PMID: 24525232 Cancer Cell 30, 1–16, July 11, 2016 MARCADORES RESPUESTA DEL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 Categoría ≥ T2 LUMINAL BASAL FGFR3 activado Receptores Estrogénicos ERBB2 PPARy Activación P63 EGFR+ CD44+ Diferenciación Escamosa-like Menos agresivo GATA 3 KRT 20 Agresivo pero Quimiosensible KRT 5/6 KRT 14 CD44 MARCADORES RESPUESTA DEL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 Categoría ≥ T2 p53 –LIKE Activación de La vía del Wild-P53 Agresivo Quimiorresistente PARECEN RESPONDER A LOS ANTICUERPOS Anti-PDL1 Luminales después de quimioterapia Lancet 2016; 387: 1909 MARCADORES RESPUESTA DEL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 Categoría Ta/T1 UROMOL n=200 32% n=410 24% UROMOL PATOLOGÍA DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 PRONÓSTICO GRADO ESTADIO GRADO MOLECULAR FGFR3 y Ki67 SUBTIPOS HISTOLÓGICOS RESPUESTA TERAPÉUTICA (molecular) SUBTIPOS MOLECULARES PDL1? Metilaciones? FGFR3? Luminal y basal
