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Asignatura: Microbiología y Parasitología
Carrera: Medico Cirujano y Partero
Profesor: Dr. Apolinar López Uribe
Ciclo: 2009 B
Equipo 5
Gabriel de la Rosa .
Javier Martínez Padilla.
Abiud Gómez Rodríguez.
Agentes Biológicos
(Antimicrobianos)
Penicilina
Penicilina
 1.- grupo amino libre.
 2.- anillo B-lactamico.
 3.-anillo de Tiazolina
 4.- radical que determina las
propiedades farmacológicas.
Conceptos Generales
 Toxicidad selectiva.- inhibición
selectiva del crecimiento de los
microorganismos sin dañar al
hospedero.
 4 dianas de las células
bacterianas: pared celular,
ribosomas, ácidos nucleicos,
membrana celular.
 Antibióticos de amplio
espectro.- activos frente a
diferentes tipos de
microorganismos.
 Antibióticos de espectro
restringido.- activos frente a uno
o muy pocos microorganismos
Inhibición de la síntesis de la pared
celular
 Penicilinas
 Actúan inhibiendo las
transpeptidasas, las
enzimas que catalizan la
formación del enlace
cruzando final en la
síntesis del
peptidoglicano.
Inhibición de la síntesis de la pared
celular
 Factores involucrados en la acción:
1.- La penicilina se une a gran variedad de receptores de
la membrana celular bacteriana y de la pared celular
denominada PBP.
2.- Enzimas autolíticas denominadas mureína hidrolasas
se activan en las células tratadas con penicilina y
degradan el peptidoglicano
Inhibición de la síntesis de la pared
celular
 Las células tratadas con penicilina mueren por la
destrucción resultado de la entrada de agua en su
interior que tiene alta presión osmótica. La penicilina
es bactericida pero solamente matan a las células
cuando están creciendo
Inhibición de la síntesis de la pared
celular
 Las penicilinas se denominan fármacos B lactamicos
por la importancia del anillo B lactamico. El
compuesto natural más común e importante la
bencilpenicilina (penicilina g) que esta compuesta por
un núcleo de acido 6- aminopenicilínico
 1. bencilpenicilina acuosa
 2.bencilpenicilina procaína
 3.bencilpenicilina benzatina
Piperacilina
Amoxicilina
Meticilina
Bencilpenicilina
Ticarcilina
Inhibición de la síntesis de la pared
celular
 Cefalosporinas.-fármaco B lactamico que actúan de la
misma manera que las penicilinas; inhiben enlace
cruzado del peptidoglicano. Son efectivos frente a un
espectro amplio de microorganismos y producen
muchas menos reacciones de hipersensibilidad que las
penicilinas.
Acido 7-aminocefalosporánico
Inhibición de la síntesis de la pared
celular
 Carbapenémicos.- fármacos B lactamicos, tienen una
actividad bactericida excelente frente a muchos
bacterias gram positivas, gram negativas y anaeróbicas.
Inhibición de la síntesis de la pared
celular
 Monobactámicos.- fármacos B lactamicos
monocíclicos , tienen una excelente actividad frente a
muchos bacilos gramnegativos como los
Enterobacteriaceae pero es inactivo frente a bacterias
grampositivas y anaerobias.
Inhibición de la síntesis de la pared
celular
 Vancomicina.- es un
glicopeptido que inhibe la
síntesis de la pared celular
y porque bloque la
transpeptidación se une
directamente a la porción
D- alanil D- alanina que
bloque la unión de la
trasnpeptidasa y además
inhibe la transglicosilasa
bacteriana que interviene
en la síntesis del
peptidoglicano.
Inhibición de la síntesis de la pared
celular fúngica
 La caspofungina (cancidas)
es un lipopéptido que
bloquea la síntesis de la
pared celular fúngica
inhibiendo la enzima que
sintetiza el B glucano. La
caspofungina se utiliza
para el tratamiento de las
candidiasis diseminadas y
para el tratamiento de las
aspergilosis invasivas que
no responden a la
amfotericina B.
Inhibición de la síntesis proteica
 Existen varios fármacos que inhiben la síntesis proteica
bacteriana sin necesidad de intervenir
significativamente en la síntesis de las células
humanas. Esta selectividad se debe a diferencias entre
las proteínas ribosomales. Las bacterias poseen
ribosomas 70 s con las subunidades 50s y 30s, en
cambio, las células humanas poseen ribosomas 80s
con las subunidades 60s y 40s
Subunidad 30s
 Aminoglucósidos.- Fármacos bactericidas
especialmente útiles frente a muchos bacilos
gramnegativos su mecanismo de acción es la
inhibición del complejo de iniciación y errores de la
lectura del RNA mensajero.
Subunidad 30s
 Tetraciclinas.- antibióticos con actividad
bacteriostática frente a una gran variedad de bacterias
grampositivas y gram negativas, clamidias y rickettsias.
Inhiben la síntesis proteica uniéndose a la subunidad
ribosomal 30 s y bloqueando que el TRNA se sitúe en
el sitio aceptor del ribosoma.
Cloranfenicol
Subunidad 50s
 Cloranfenicol
 Activo frente a un amplio espectro de
microorganismos, incluyendo bacterias grampositivas
y gramnegativas. Inhiben síntesis proteica inhibiendo
la subunidad ribosomal 50s y bloqueando la acción de
la peptidiltrasferasa .
Subunidad 50s
 Eritromicina
 Se une a la subunidad 50s y bloquea el paso de
translocación porque evita que se libere el TRNA no
cargado del sitio donador después de que se haya
formado el enlace peptídico.
Subunidad 50s
 Clindamicina
 Fármaco bacteriostático
que es muy activo frente a
los anaerobios , tanto
como a las bacterias
grampositivas como
gramnegativas.
 Se une a la subunidad 50s y
bloquea la formación del
enlace péptido a través de
un mecanismo
indeterminado
Subunidad 50s
 Linezolida.- útil para el tratamiento de los enterococos
resistentes a la Vancomicina, de S. aureus y S.
epiermidis resistentes ala meticilina y de los
neumococos resistentes a la penicilina.
 Se une al RNA ribosomal 23S en la subunidad 50S e
inhibe la síntesis proteica.
Bibliografía
 Microbiología e inmunología médicas, Levinson Warren, 8ª
edición, mcgraw-hill,2006
 http://images.google.com.mx/imgres?imgurl=http://www.i
sciii.es/htdocs/imagenes_museo/historia/dictadura/19_cul
tivo.jpg&imgrefurl=http://ellibrogordodepetete.wordpress.
com/2008/09/18/alexander-fleming-el-inventor-de-lapenicilina/&usg=__wk0KiGCJ5Axbj5uA_7lOtU6TS6Y=&h=
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Quinolonas
• Antibióticos sintéticos que inhiben las enzimas
topoisomerasa de ADN de tipo II (girasa) o
topoisomerasa de tipo IV necesarias para la
replicación, la recombinación y la reparación del
ADN.
• Han sido reemplazado actualmente por otras
quinolonas más nuevas y más activas, como
ciprofloxacino, levofloxacino, gatifloxacino y
moxifloxacino; conocidas como fluoroquinolonas
• Estos agentes químicos antimicrobianos poseen una
excelente actividad frente a bacterias grampositivas y
gramnegativas. aunque Pseudomonas, los
estafilococos resistentes a oxacilina y los enterococos
pueden desarrollar resistencia con cierta rapidez.
Fluorocitosina
• Fármaco antifungico que inhibe la timidina sintasa y
de esta forma el suministro de timidina.
• Se usa en combinación con la amfotericina B en el
tratamiento de infecciones causadas por los géneros
Cryptococcus o Candida (meningitis criptocócica).
• No se usa individualmente por que aparecen
rápidamente mutantes resistentes.
Cryptococcus
Cándida
Rifampicina
• Derivado semisintético de rifamicina B producida por
Streptomyces mediterranei, se une a la polimerasa de
ARN dependiente de ADN e inhibe el inicio de la
síntesis de ARN.
• Cuenta con una intensa actividad frente a cocos
grampositivos aeróbicos, incluidos estafilococos y
estreptococos.
• Se usa frecuentemente en combinación con
uno o más antibióticos, ya que la resistencia
puede aparecer de forma rápida.
• Las bacterias gramnegativas presentan una
resistencia intrínseca a la rifampicina debido a
una disminución de la captación de la
molécula hidrofóbica del antibiótico.
Rifabutina
• Antimicrobiano derivado de la
rifamicina.
• Posee un modo de acción y un
espectro semejantes a los de
rifampicina: se une a la
polimerasa de ARN dependiente
de ADN e inhibe el inicio de la
síntesis de ARN.
• Este antibiótico es especialmente
activo frente a M. avium.
Metronidazol
• Las propiedades antimicrobianas de
metronidazol son consecuencia de la reducción
de su grupo nitrógeno por parte de la
nitrorreductasa bacteriana.
• Lo cual da lugar a metabolitos citotóxicos que
alteran la integridad del ADN bacteriano.
• Puede haber resistencia solo si baja la
captación del antibiótico o se eliminan los
metabolitos citotóxicos antes de que hacer
interacción con el ADN bacteriano.
Sulfonamidas
• Son una extensa familia de fármacos
sintetizada químicamente.
• Son muy útiles ya sea administrada en
combinación con la trimetoprima o
individualmente.
• Infecciones del aparato urinario (escherichia
coli), otitis (s. pneumoniae), etc.
• Su mecanismo consiste en bloquear la síntesis del
acido tetrahidrofilo necesario en la síntesis de los
precursores del ADN (adenina, guanina y timina).
• Las sulfonamidas son análogos estructurales del
ácido p-aminobenzoico (PABA).
• Las sulfonamidas raramente causan efectos
secundarios sin embargo puede aparecer fiebre,
sarpullido y supresión de la medula ósea.
s. pneumonaie
Trimetoprima
• Inhibe la síntesis de acido tetrahidrofólico mediante
la inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa.
• Se utiliza frecuentemente conjuntamente con el
sulfametoxazol.
• Los dos actúan por la misma vía inhibiendo la
producción de acido tetrahidrofólico.
• Las ventajas de la combinación son:
1. Las bacterias mutantes resistentes a uno
serán inhibidas por el otro
2. Los dos actúan sinérgicamente, es decir,
juntos causan mayor inhibición.
Shigella
OTROS ANTIBIOTICOS
Clofacimina
• Antibiótico lipofílico que
se une al ácido
desoxirribonucleico (ADN)
de las micobacterias.
• Presenta una significativa
actividad frente a M.
tuberculosis, es un
fármaco de primera
elección en el tratamiento
de las infecciones por
Mycobacterium leprae.
Mycobacterium
Leprae
 Piracinamida (PZA)
• Es activo frente a M.
tuberculosis en condiciones de
pH bajo, como las imperantes
en el interior de los
fagolisosomas.
• La forma activa de este
antibiótico es el ácido
piracinoico, el cual se forma
cuando PZA se hidroliza en el
hígado.
• No se conoce el mecanismo
de acción de PZA.
Bibliografía
•Microbiología e inmunología medicas.
8°edicion LANGE
Ed. Mac Gram Hill
Autor: Warren Levinson
•Microbiología Medica
Autores: Patrick R. Murray, Ken S. Rosenthal y Michael A.
Pfaüer.
Ed. ELSEVIER
5°Edicion
•www.ciriscience.org/thumbimage.php?id=130
•http://koolielu.edu.ee/kajarahu/veeb/mikroobsed_toiduhaig
used/images/Shigella%20dysenteriae.jpg
•www.doyma.es/.../28v23n01-13070406fig02.jpg
•http://medicineworld.org/images/blogs/112007/mycobacterium-tuberculosis-299290.jpg
•http://www.salud.com/medicamentos
Alteración de las funciones de la
membrana celular.
Bacteriana
Microbiología y parasitología
Membrana citoplasmática
E. Coli

Barrera de permeabilidad selectiva, que efectúa sistemas
de transporte activo.

Controla la composición interna de la célula.

Si se altera, http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/
las macromoléculas y los iones escaparían,
sobreviniendo
el daño o la muerte celular.
http://www.ecoliblog.com/ecoli.jpg
http://george-eby-research.com/gif/candida-gut.jpg
Polimixina





Familia de los poli péptidos derivado del Bacillus polymyxa.
Polimixina E y B (Colistin) son más útil en la clínica, pero
pueden ser nefrotóxicas, por eso los tratamientos se reducen
a infecciones localizadas.
Actúa contra los bacilos gramnegativos en especial a la P.
aeruginosa.
Es una sustancia cíclica de diez aminoácidos, seis de ellos son
unidades repetidas de ácido diaminobutírico.
Los aminos libres con carga positiva actúan como detergente
catiónico que escinde la estructura fosfolipídica de la
membrana celular.
En hongos

Anfotericina B
Para padecimientos micóticos diseminados.

Se clasifica como polieno (muchas instauraciones) tiene dobles
ligaduras 7 en total.

Destruye la membrana lipídica por su afinidad al ergosterol,
pero solo del hongo.

La anfotecirina tiene toxicidad renal significativa, por lo que se
debe determinar creatina sérica para administrar la dosis
correcta.
Nistatina

Es otro agente micótico polienico, que debido a su toxicidad se usa para
infecciones por levadura candida.
Ketoconazol




Es el más importante de los imidazólicos con actividad antimicótica.
Todos bloquean la síntesis de ergosterol
Es útil en el tratamiento de blastomicosis, candidiasis, mucocutánea
crónica, cocciodioidemicosis
e infecciones cutáneas causadas por
Microsporum canis
dermatofitos.
El miconazol y clotrimazol se usan para infecciones por candida y
dermatofitos.
Mecanismos de acción inciertos
Isoniacida

Bactericida para Mycobacterium tuberculosis y otras.

Hidracida del acido isonicotinico

Tratar tuberculosis y solo prevención en personas expuestas.

Contra los microorganismos dentro de la célula.

Acción desconocida lo mas probable es que bloquea la síntesis del ácido
micólico.

Es muy toxica y se administra contra bacterias con poca toxicidad
Mecanismos de acción inciertos


Metronidazol
Contra bacterias, protozoarios y anaerobios
2 posibles mecanismos de acción
Actúa como vertedero de
electrones, en la forma de que el
fármaco priva al organismo de su
poder reductor
Inhibir la síntesis de DNA de tal
forma que se une y escinde las
tiras de modo que ya no sirve de
molde de la RNA polimerasa
Resistencia bacteriana

Existen en general algunos motivos por los cuales las
bacterias se tornan resistentes a los fármacos.

1.- las bacterias producen enzimas en contra de los
fármacos. B-lactamasas

2.-modificacion de proteínas y blancos diferentes.

3.-bacterias que alteran su permeabilidad y no se logra
una buena penetración del fármaco.




Resistencia cromosómica
Resistencia por mutación en el gen que codifica a el blanco del
medicamento o el sistema de trasporte membranal que
controla su captación.
pero esto es menos probables que la captación de plásmidos.
Resistencia por plásmidos
Se da en muchas especies pero mas en gramnegativos.
Median la respuestas a múltiples fármacos ya que aportan
enzimas que degradan antibióticos.





Resistencia por transposones
Son agentes que cambian de posición en un fragmento grande de
DNA.
Resistencia a las penicilinas
Se deben a las enzimas, pero también a los cambios que sufren las
proteínas de membrana.
Aminoglúsidos
Disminución de la permeabilidad.
Tetraciclinas
Fracaso del fármaco por no alcanzar la concentración adecuada y es
una modificación por plásmidos.
Sulfonamidas
Por plásmidos, expulsión activa del fármaco y poca fijación de él.


Rimfampicina
Resistencia que se debe a una mutación en el subunidad B de
la RNA polimerasa.
Isoniacida
Mutaciones cromosómicas, reduce la permeabilidad.
Bibliografía
Microbiología e
Inmunología Warren
E. Levinson
Patrick R. Murray
Jawets, Melnick y
Adelberg