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ANTIMICROBIANOS Antibiótico (del griego, anti, ‘contra’; bios, ‘vida’), se define como cualquier compuesto químico utilizado para eliminar o inhibir el crecimiento de organismos infecciosos Historia • El primer antibiótico descubierto fue la penicilina. Alexander Fleming (18811955) estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos. Luego él advirtió que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias. Él había trabajado previamente en las propiedades antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo hacer una interpretación correcta de lo que vió: que el hongo estaba secretando algo que inhibía el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo purificar el material obtenido (el anillo príncipal de la molécula no era estable frente a los métodos de purificación que utilizó), informó del descubrimiento en la literatura científica. Debido a que el hongo era del género Penicillium (Penicillium notatum), denominó al producto penicilina. • Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones provocadas por heridas durante la II Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Walter Florey tuvo éxito en producir grandes cantidades del principio activo puro en 1940. Los antibióticos pronto se hicieron de uso generalizado desde el año 1943. • • Se les denomina frecuentemente a los antibióticos, "balas mágicas", por hacer blanco en los microorganismos sin perjudicar al huésped. Alexander Fleming - 1929 POSTULADOS DE ERLICH Un ANTIMICROBIANO debe ser: Muy activo frente a microorganismos. Fácilmente absorbible por el organismo humano. Activo en presencia de tejido o fluidos corporales. Bajo grado de toxicidad, alto índice terapéutico. No inducir desarrollo de resistencias. CLASIFICACIÓN • Según su mecanismo de acción frente a los organismos infecciosos. • En función de las bacterias contra las que son eficaces: Ej.antiestafilococos. • En función de su estructura química. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción Tipo de resistencia Mecanismo de acción Farmacología PROPIEDADES • Naturales, sintéticos o semisintéticos • Poseer actividad antimicrobiana • Desarrollar la actividad a bajas concentraciones. • Ser tolerado por el huésped. • Baja o nula toxicidad. • Vía de administración cómoda. ¿DE QUE DEPENDE? • Estructura • Concentración alcanzada en el sitio de la infección. • Tipo de germen. • Tamaño del inoculo. Mecanismo de acción. • Tiempo de acción. • Fase de crecimiento de la bacteria. • ¿COMO ACTUAN? Bactericidas: producen la muerte del microorganismo responsable del proceso infeccioso. • Bacteriostáticos.: bloquean el crecimiento y multiplicación celular quedando el microorganismo viable, de manera que, cuando se suspende el tratamiento, puede volver a recuperase y multiplicarse • CURVA DE CRECIMIENTO: • Fase log. (b-lactámicos, glicopéptidos, fosfomicina). • Cualquier fase (Polipéptidos, inhibidores proteicos). ¿COMO ACTUAN? Tolerancia: “Bacterias durmientes” (Rifamicina, inhibidores proteicos). • CINETICA DE ACCION dependiente de: Concentración o Tiempo. • FRECUENCIA DE MUTACION: Alta, 105-8 (Rfa, Fos, A.Nal). Mediana, 107-9 (Cef. ). Baja, >109 (F-Q, N-Fur, N-Imi) REVERSIBILIAD DE SU EFECTO Reversibles o primariamente BACTERIOSTÁTICOS Irreversibles o primariamente BACTERICIDAS ESPECTRO DE ACCIÓN CORTO espectro Cloxacilina MEDIO espectro Eritromicina (macrólidos) AMPLIO espectro Tetraciclinas, cefalosporinas 3ªG, carbapenems CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción Tipo de resistencia Mecanismo de acción Farmacología Concentración dependientes: quinolonas Tiempo dependientes: betalactámicos Según su estructura química. • ß- lactamicos: constituyen la familia más numerosa de antimicrobianos y la más utilizada en la práctica clínica. • Estructura reactiva: anillo Beta lactamico • Similitud con la estrcctural con Dala-Dala BETALACTAMICOS • 1. Penicilinas: Presentan la fusión del anillo ß-lactámico con un anillo pentagonal (anillo de tiazolidina), conformando una estructura básica que es el ácido 6-aminopenicilánico (Ac.penicilánico) y una cadena lateral RCO- que ofreció la posibilidad de obtener una amplia variedad de compuestos semisintéticos Clasificación de Penicilinas: • Penicilina G y V: Gran actividad sobre cocos +: Neisserias, anaerobios BG+ (Clostridium y Bacillus),Espiroquetas, Actynomicetales. • Penicilinas Penicilinasa Resistentes: buena acción sobre S. aureus productores de penicilinasa: oxacilina, cloxacilina,nafcilina. • Ampicilina, amoxicilina: se extiende su espectro a Proteus mirabilis, E.coli. Listeria, Shigella, H. influenzae no B. • P. antipseudomónicas: piperacilina, mezlocilina: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae Reacciones adversas: Alergia : hasta anafilaxia. Colitis pseudomembranosa. Nefritis Bencilpenicilina Meticilna Acido 7-aminocefalosporánico Cefota xima ANTIMICROBIANOS: DIANAS ADN girasa ÁCIDOS NUCLEICOS ARN-polimerasa PARED CELULAR: Peptidoglicano VÍAS METABÓLICAS SÍNTESIS PROTEÍNAS MEMBRANA Según su mecanismo de acción Inhibición de la síntesis de la pared celular. Ej. Inhibición de la síntesis de peptidoglicanos, principal componente de la pared celular. Mecanismo de acción • Las penicilinas y cefalosporinas trabajan la misma manera, interfieren con la síntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana, inhibiendo la transpeptidación final, necesaria para las reticulaciones. • Este efecto es bactericida. ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO M G M G M G M G ENLACE PEPTÍDICO G M SÍNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO Síntesis de precursores Transporte a través de membrana Ensamblaje SÍNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO Síntesis de precursores: Fosfomicina, Cicloserina. Transporte a través de membrana: Bacitracina Ensamblaje: GLICOPÉPTIDOS BETALACTÁMICOS Antibióticos que actúan sobre la biosíntesis del PG • Fosfomicina: inhibe la formación de NAM a partir de NAG • Cicloserina: inhibe la racemización de la Ala, así como la formación del dipéptido D-ala-D-ala • Vancomicina: inhibe transglucosidación (3ª fase) • Bacitracina: impide la regeneración del bactoprenol • ß-lactámicos: inhiben transpeptidación (fase 4ª: entrecruzamiento de cadenas de PG SÍNTESIS DE PRECURSORES: CITOPLASMA BACTERIANO Nacetilglucosamina (G) Nacetilmurámico (M) Cadena pentapeptídica (5 aa) SÍNTESIS DE PRECURSORES N-ACETIL GLUCOSAMINA N-ACETIL-MURÁMICO----UDP SÍNTESIS DE PRECURSORES FOSFOMICINA N-Acetilglucosamina Fosfoenolpiruvato N-Acetilmurámico SÍNTESIS DE PRECURSORES CICLOSERINA 1. 2. D-ALANINA L-Ala D-Ala 2 D-Ala D-Ala—D-Ala RACEMASA CICLOSERINA SINTETASA GLICOPÉTIDOS: Vancomicina Teicoplanina VANCOMICINA INHIBICIÓN DE LA ELONGACIÓN Glicopéptidos o glucopéptidos • Vancomicina • Teicoplanina Vancomicina: aislado de Nocardia orientalis en 1956 Teicoplanina: ristocetinas: derivado del actinoplanesteichomycetis. Mec. de acción: inh. sínt. de pared. Unión a D-Ala—D-Ala del precursor. Espectro: G (+) aerobios y anaerobios.S.aureus METIR Vancomicina TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANA BP G--M--BPP BACITRACINA BPP G--M ENSAMBLAJE MEMBRANA CITOPLÁSMICA G--M PARED G--M--G--M--G--M---- ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO TRANSPEPTIDACIÓN ENLACE PEPTÍDICO Transpeptidasa Carboxipeptidasa PBPs (Penicillin-binding proteins) MEMBRANA CITOPLÁSMICA Penicilina • Antibiótico del grupo de los beta-lactámicos cuyo primer representante fue la penicilina G. Es el primer antibiótico y su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928 • La penicilina y sus derivados actúan por mecanismo competitivo, inhibiendo la formación de peptidoglucanos de la pared bacteriana. BETALACTÁMICOS Betalactámico D-alaninaalanina Penicilina SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO TRANSPEPTIDACIÓN ENLACE PEPTÍDICO BETALACTÁMICO PBPs MEMBRANA CITOPLÁSMICA SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO PBPs Existen distintas PBPs, con actividades diferentes. No todas las especies bacterianas. presentan idéntico perfil de PBPs. Dianas de los betalactámicos. Distinto grado de afinidad. SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO BETALACTÁMICOS Penicilinas Cefalosporinas y cefamicinas Carbapenemes Monobactámicos BETALACTAMICOS • 2. Cefalosporinas: Presentan la fusión del anillo ß-lactámico con un anillo hexagonal (anillo dihidrotiacínico) conformando una estructura básica (núcleo cefem) que es el ácido 7- aminocefalosporánico. Cefalosporinas: • Semejante a penicilinas. Vienen del Cefalosporium acremonium. • Cefalosporinas de 1era Generación: cefalotina, cefazolina: cocos +, excepto enterococos. E.coli, Klebsiella. P. mirabilis • Cefalosporinas de 2da g: Cefamandol, cefoxitina, cefaclor :Serratia , Enterobacter, H. influenzae, Klebsiella. • Cefalosporinas de 3era: Cefotaxima, ceftriaxona, Ceftazidima: Enterobacterias y algunos BNNF • Cefalosporinas de 4ta: Cefepime: Cocos + y BGN. Cefalosporinas de la cuarta generación • • • • • • • • • cefetecol (Cefcatacol®) cefquinome (Cephaguard®) (*uso veterinario*) flomoxef (Flumarin®) Cefalosporinas del anti-pseudomonal de la cuartas generación cefepime (Maxipime®) cefoselis sulfato de los (Wincef®) cefozopran (Firstcin®) cefpirome (Broact®, Cefrom®, Keiten®) Cefluprenam BETALACTAMICOS • 3. Monobactamas: Los monobactámicos son derivados del ácido 3aminomonobactámico.( aztreonam) • Tienen una estructura ß-lactámica sencilla con una estructura monocíclica en la que el anillo ß-lactámico no está fusionado a otro secundario. BETALACTAMICOS • 4. Carbapenemes: Su estructura básica consiste en un anillo ß-lactámico fusionado a uno pirrolidínico compartiendo un nitrógeno. • Ej.Imipenem, Meropenem Carbapenem: • Imipenem: Enterobacterias, Pseudomonas, Acinetobacter spp. Bacteroides fragilis y otros anaerobios. • Resistencia intrínseca Natural:Stenotrophomonas maltophilia. • Se administra con cilastatina que disminuye su degradación renal. • Reacciones adversas: Convulsiones. Útil asociar con aminoglucósidos. BETALACTAMICOS • 5. Inhibidores de las ß-lactamasas: Presentan una estructura muy similar a la de las penicilinas, con cambios diversos que los hacen menos susceptibles a las ßlactamasas. • Ej. Sulbactama, Tazobactama y Ac. Clavlanico Reacciones adversas de la penicilina • • • • • • • Reacción de hipersensibilidad o alérgica: Es el efecto adverso más importante, ocurriendo hasta en el 5% de los pacientes. Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tardía (más de 72 horas). La gravedad es variable desde simples erupciones cutáneas pasajeras hasta shock anafiláctico, el cual ocurre en el 0,2% y provoca la muerte en el 0,001% de los casos. Al revisar historias clínicas, se puede establecer que existe hasta un 50% de la población alérgica a la penicilina. Muchos de estos eventos son crisis vasovagales provocados por el intenso dolor de la inyección intramuscular. Trastornos gastrointestinales: el más frecuente es la diarrea, ya que la penicilina elimina la flora intestinal. Aumento reversible de enzimas aminotransferasas, que suele pasar inadvertida. Trastornos hematológicos: anemia, neutropenia y trombopenia. Hipopotasemia: Poco frecuente. Nefritis intersticial Encefalopatía: que cursa con mioclonias, convulsiones clónicas y tónicoclónicas de extremidades que pueden acompañarse de somnolencia, estupor y coma. La encefalopatía es más frecuente en pacientes con insuficiencia renal. Según su mecanismo de acción Inhibición de la síntesis proteica: subunidad 30S ( tetraciclinas) subunidad 50S (cloranfenicol, eritromicina y lincosaminas) ambas subunidades ( aminoglucósidos) Aminoglucósidos • La estreptomicina es el más antiguo de los aminoglucósidos y después de la penicilina, el antibiótico que ha sido más empleado. • Antibióticos de espectro restringido sobre bacterias Gram negativas y estafilococos. • En ocasiones se utilizan en combinación con la penicilina. • Su estructura química se compone de aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un alcohol cíclico hexagonal con grupos amino (aminociclitol). Aminoglucósidos • Antibióticos bactericidas • Mecanismo de accion: actúan a nivel de ribosomas en el subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de síntesis de proteínas. • Su uso debe ser sumamente controlado y monitoreado, por su gran poder de causar daño irreversible al oído y a los riñones. • Incluyen la amikacina, gentamicina, kanamicina, neomicina, netilmicina, estreptomicina y tobramycina. Aminoglucósidos • Efectos adversos: Otonefrotóxicos y nefrotoxicos !!!! • Activos en bacteriemias contra gram negativos aerobios. • Raro resistencia intratamiento. • No activos sobre anaerobios. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Ribosomas bacterianos (70S): Subunidades: 30S y 50 S. Composición química. Características funcionales. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Iniciación. Elongación: Reconocimiento Transferencia Translocación Terminación. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Subunidad 30S: Aminoglicósidos Tetraciclinas. Subunidad 50S: Lincosamidas Macrólidos Oxazolidinonas Estreptograminas SÍNTESIS DE PROTEÍNAS COMPLEJO DE INICIACIÓN: Aminoglicósidos F-Met 50S AMINOGLICOSIDO A C A U G U ARNm C G C 30S G G A U C SÍNTESIS DE PROTEÍNAS LECTURA ERRÓNEA: Aminoglicósidos AMINOGLICÓSIDO SÍNTESIS DE PROTEÍNAS ELONGACIÓN: RECONOCIMIENTO Tetraciclinas F-Met A C A U G U ARNm Tetraciclinas C G C G G A U C SÍNTESIS DE PROTEÍNAS ELONGACIÓN: Transferencia Cloranfenicol, Lincosamidas y Macrólidos F-Met Arg Arg ANTIBIÓTICO F-Met A C A U G U ARNm G C G C G C A C A U G U G G A U C ARNm G C G C G C G G A SÍNTESIS DE PROTEÍNAS ELONGACIÓN: Translocación Macrólidos F-Met A U G ARNm Arg G C G C G C F-Met G G A A U G ARNm Arg G C G C G C G G A SÍNTESIS DE PROTEÍNAS OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID C. Iniciación Translocación F-Met Oxazolidinonas 50S Oxazolidinonas U A C A U G C G C G G A U C ARNm ARNm 30S ARNm Tetraciclinas • Principales componentes del grupo de las tetraciclinas según su descubrimiento • • Primera (1948-1963) Clortetraciclina Producidas por dos diferentes especies de Streptomyces; descubiertas a finales de los años 1940 • Segunda (1965-1972) Oxitetraciclina Obtenidas a partir de Streptomyces en la década de 1950 Derivados semisintéticos caracterizados por su hidrosolubilidad • Tercera (1993-) Tetraciclina Demeclociclina Rolitetraciclina Limeciclina Clomociclina Metaciclina Doxiciclina Minociclina Glicilciclinas Derivados semisintéticos de las primeras. Tetraciclina • Las tetraciclinas son antibióticos de amplio espectro. • Son derivados de la naftacenocarboxamida policíclica. • Actuan inhibiendo la sintesis proteica al unirse a la subunidad 30S del Ribosoma y no permitir la union del RNA de Transferencia (tRNA) a este. • Quelantes de cationes divalentes (calcio, magnesio, hierro, etc.) • Actúan fundamentalmente como bacteriostáticos a las dosis habituales, aunque resultan bactericidas para algunos estreptococos. Provocan una inhibición de la síntesis proteica en el ribosoma de la bacteria. Tetraciclinas • • • • • • • • • Tetraciclina Clorotetraciclina Doxiciclina Minociclina Oxitetraciclina Demeclociclina Metaciclina Rolitetraciclina Limeciclina Tetraciclinas Oxitetraciclina • Es un antibiótico amplio espectro del grupo de las tetraciclinas. • Es un polvo de naturaleza cristalina, soluble en agua y solventes orgánicos. • La actividad del antibiótico desaparece en 4 semanas. • Sus formas de aplicación son en jarabe, en polvo o en pasta medicamentosa. Tetraciclinas • Tetraciclinas: • Bacteriostáticos • Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas. • De amplio espectro, activos frente a cepas de estreptococos, bacilos Gram negativos, género Rickettsia y espiroquetas Macrólidos • El término macrólido designa la estructura química constituida por un anillo lactónico de gran tamaño. • Bacteriostáticos. Se unen a los ribosomas bacterianos para inhibir la síntesis de proteínas. • Anillo de 14, 15 o 16 átomos de carbono al que se unen, mediante enlaces glucosídicos, uno o varios azúcares neutros o básicos. • Por su estructura química, los macrólidos se los divide en grupos, clasificados de acuerdo a la cantidad de átomos de carbonos en su estructura química: Eritromicina MACROLIDOS • MACROIDOS. AZOLIDOS. LINCOSAMIDAS. STREPTOGRAMINAS • Inh. de la sínt. proteica. • Mec. de acción: U reversible a la subu. 50S ribosomal. Bloqueo de la translocación. Inhibidor de peptidiltransferasa. • Claritromicina: Neumococo peni R, Listeria, Campylobacter, H.pylori. SAMS.Bordetella. Chlamydia, Mycoplasma. • Azitromicina: PCP.Toxo. Neumococo. Saureus MS. • Clindamicina: C. perfringes. G.vaginalis. B.fragilis* • P.falciparum, T.gondii y Babesia. • Espectro: Bacteriostático. Bactericida a dosis altas para algunas especies. C. trachomatis, C.pneumoniae, Legionella, T. gondii, M.avium, chelonae. Lincosamidas • Las Lincosamidas (lincomicina y clindamicina) carecen de relación química con los macrólidos, pero poseen muchas propiedades biológicas similares • La Clindamicina (7-cloro-7desoxilincomicina), tiene una modificación en su estructura química que le proporciona mayor potencia antibacteriana y una mejor absorción por vía oral. • La Lincomicina se aisló a partir del Streptomyces lincolnensis. Consiste en un aminoácido unido a un aminoglúcido. • Ambas moléculas son bases débiles y muy hidrosolubles. Según su mecanismo de acción • Interferencia en la síntesis y/o metabolismo de los ácidos nucleicos : • Interfiriendo en la replicación del ADN. quinolonas que inhiben la ADN-girasa. • Impidiendo la trascripción. Rifampicina y la actinomicina que inhiben la ARN-polimerasa. • Inhibiendo la síntesis de metabolitos esenciales sulfonamidas que inhiben la incorporación del PABA para la formación del ac. Folico o diaminopirimidinas que inhiben la dihidrofolicoreductasa e impiden el paso de ac. Fólico a folínico ( paso necesario para la síntesis de bases puricas y pirimidinicas) 4. Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos. 1. QUINOLONAS Inhiben la ADN-girasa 2. RIFAMPICINA Inhiben la ARN-polimerasa 3. METRONIDAZOL Reducción de su grupo nitrógeno por nitrorreductasas SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS TOPOISOMERASAS: ADN-girasa Topoisomerasa IV ADN-GIRASA Enrollamiento ADN bacteriano Corte Topoisomerasa IV Sellado SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS ADN bacteriano Enzima A A B B Quinolona GyrA/ParC Muerte celular GyrB/ParE Quinolonas • Quinolonas de primera generación (ácido nalidíxico) • Las de segunda generación (fluorquinolonas). • Estructura química de las quinolonas • formada por dos anillos con un nitrógeno en la posición 1 y un grupo carbonilo en la posición 4 (núcleo base 4-quinolona), además un grupo carboxilo en la posición 3 en el primer anillo. • Estos antibióticos cuando tienen un átomo de flúor en la posición 6, aumentan su potencia antibacteriana. Quinolonas Ac. Nalidíxico Fluorquinolonas Quinolonas • Son activas frente a la mayoría de los microorganismos Gram negativos y Gram positivos aerobios. (ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina) • Son moléculas hidrofílicas, muchas son anfotericas • Su mecanismo de acción inhibiendo la síntesis del ADN bacteriano, actuando sobre la ADNgirasa y topoisomerasa IV (enzimas que controlan y modifican el estado enrollamientos y desenrollamientos del DNA mediante rupturas transitorias y reparaciones). • En general, la ADNgirasa es el blanco principal en las bacterias gramnegativas, y la topoisomerasa IV en las grampositivas. QUINOLONAS • Ac. Nalidíxico. Ac. Pipemídico. Fluorquinolonas: Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina, Pefloxacina. • Mec. de acción: Interacción con la subU. A de la ADN girasa. • Excelente biodisponibilidad: casi un 100% Se acumula bien en riñón , próstata, orina,bilis, humor acuoso, y Hueso. QUINOLONAS • Ac. Nalidíxico. Ac. Pipemídico. Fluorquinolonas: Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina, Pefloxacina. • Mec. de acción: Interacción con la subU. A de la ADN girasa. • Espectro: Pseudomonas aeruginosa, N.gonorroheae, H.influenzae, M. catharralis ,N.meningitiditis, S.aureus otroas G(+), G(-), Mycobacterium spp. Chlamydias y Mycoplasma: • Bactericidas. Efecto post-antibiótico: variable. • No actúan sobre S. saprophyticus, si sobre S. aureus y SCN MS. NO sobre Neumococo,St. viridans y enterococo. • Excelente biodisponibilidad: casi un 100% Se acumula bien en riñón , próstata, orina,bilis, humor acuoso, y Hueso. Rifampicina • ATB derivado del Streptomyces mediterranei • Rifamicina B. Ion anfotérico liposoluble : capacidad de pasar paredes gruesas como las de las micobacterias. • Acción Bactericida: inhibe a ala ARN polimerasa ADN dep. actuando a nivel de la subunidad B RNA (gen rpoB) impidiendo la transcripción de los genes bacterianos. • Acción sobre GRAM positivas: neumococos Cepas R a penicilina pueden conservar S a la rifampicina • S. aureus y SCN que sean Meticilino Sensible pueden conservar S la Rifampicina. Los MR : resistencia 5-50% • H.influenzae. M.leprae. M. marinum. M. avium METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO Acido p-aminobenzoico + Pteridina SULFONAMIDAS Pteridin sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ac. Dihidrofólico TRIMETOPRIM Dihidrofolato reductasa Ácido tetrahidrofólico Timidina Purinas Metionina Sulfonamidas • Su estructura es similar al ácido paraaminobenzoico (PABA), un factor requerido por las bacterias para la síntesis del ácido fólico • Bacteriostáticos sintéticos de amplio espectro, eficaces contra la mayoría de las bacterias Gram positivas y muchas bacterias Gram negativas. • Los efectos colaterales incluyen alteraciones del tracto gastrointestinal e hipersensibilidad. Antibióticos que no pertenecen a las clases mencionadas anteriormente: • • • • • • Ácido fusídico Bacitracina Espectinomicina Fosfomicina Mupirocina Cloranfenicol CLORANFENICOL • Derivado del Streptomyces venezuelae. • Uso limitado a meningitis, tifus, fiebre tifoidea, fiebre de las Montañas Rococsas. Excelente contra anaerobios. • Inh. de la sínt. proteica. • Mec. de acción: U reversible a 50S ribosomal. Impide la U del AA-ARNt.: Bacteriostático sobre enterobacterias y BNNF. • Bactericida sobre H. influenzae, S.pneumoniae, y N. meningitidis. Util en Brucella, bacterias del grupo HACEK, Treponema, Leptospira, Chlamydia ,Mycoplasma. Cloramfenicol Efectos adversos: Depresión medular Dosis dependiente (4 gramos ó más) Insuficiencia hepática. Depresión medular dosis independiente: 1/20,000: pos tratamiento: anemia hemolítica en déficit de G6 PDH. Síndrome gris del neonato: mortalidad del 40% Según su mecanismo de acción Desorganización de la membrana Citoplasmática: altera la permeabilidad. Si la integridad funcional de la membrana se altera los iones y macromoléculas se escapan y la célula se lesiona y muere. Ej. polimixina , nistatina, anfotericina B POLIMIXINAS GRAM NEGATIVAS COLISTINA Otros antimicrobianos • Metronidazol: antimicrobiano bactericida con actividad exclusiva frente a bacterias anaerobias y protozoos flagelados. • Nitrofurantoína: infecciones urinarias no complicadas. • Fosfomicina: infecciones urinarias de las vías bajas. • Tigeciclina: grupo de las glicilciclinas. derivados sintéticos análogo de las tetraciclinas con una porción glicilamido unida a la posición 9 del anillo D de la molécula base. Esta modificación en la molécula, le confiere estabilidad frente a los mecanismos de resistencia de las tetraciclinas y mantiene el efecto antibacteriano. bacteriostático.
