Download Cáncer

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA
DE MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA
CÁNCER E INMUNIDAD
PRESENTA :
QFB. RICARDO FLORES BADILLO
1
Definición Homeostasis

Es la tendencia al equilibrio o estabilidad
orgánica.

Dícese de los sistemas autorregulados que
aseguran la persistencia de los seres vivos en
un medio continuamente cambiante.
2
Definición Cáncer

Es la pérdida de
la
homeostasis
celular debida a
una
alteración
estable
y
heredable en el
material genético
de las células.
3
4
Células Cancerosas

Pueden exhibir cambios
de todo tipo y de
variable magnitud.

Forma,
tamaño
y morfología.
Apariencia.
Distribución
de
la
cromatina nuclear.
Forma y número de
cromosomas.
Fenómeno de inhibición
por contacto.





Estas anormalidades en
las células tienen una
causa genética.
5
Neoplasias
Benignas
Proliferación
limitada.
 Localizadas.

Cáncer y
Neoplasia

Neoplasias
Malignas
Alto grado de
crecimiento.
 Invasión.
Cáncer
6
Producción de
tumores
secundarios
Invasión a
órganos y
tejidos
Células sin
regulación
Metástasis
Desprendimiento
celular
Proliferación
células
anormales
Reproducción
(Tumor)
Infiltración y
Desplazamiento
7
Etiología
8
Etiología

s Clasificación de los factores cancerígenos
Físicos
Radiaciones U.V. y radiaciones ionizantes.
Químicos
Sustancias naturales y artificiales (nicotina,
solventes, fármacos, aditivos en alimentos).
Biológicos
Virus (Epstein-Barr, papiloma, herpes B,
leucemia humana).
Mutaciones
Espontáneas
Ocurridas al azar durante la replicación del
material genético celular.
9
Virus Oncogénicos

Oncogenes:
Son genes promotores del crecimiento celular,
cuando están desregulados, éstos tienen una
acción que predomina sobre la actividad del
restos de los genes celulares.
10
11
Mecanismos Moleculares del Cáncer

Los
genes
que
participan
en
el
desarrollo de cáncer
corresponden a 3
categorías:

Proto-oncogenes
oncogenes.

Genes supresores de
tumores.

Genes de control o
revisión.
y
12
Proto-oncogenes y Oncogenes Celulares
Proto-oncogenes:
 Son genes que promueven el crecimiento
celular normal.
Oncogenes:
 Resultan de la mutación de los protooncogenes, los cuales pierden mecanismos de
regulación y favorecen el crecimiento
exagerado de las células.
13
Proto-oncogenes y Oncogenes Celulares
Factores de crecimiento:


SGF
TGF-α
EN EXCESO
Crecimiento NO regulado
Receptores:

EGFR (codificado por el gene erb-B2).
Proteínas:


Ras.
Protein-cinasas (PKs).
14
Genes Supresores de Tumores
(Anti-Oncogenes)
Son genes que evitan la sobreexposición de
proto-oncogenes, asegurando el crecimiento
normal y regulado de las células.
Ejemplos:



TGF-β
NF-1
Rb
15
16
Ciclo Celular

Proceso a través
del cual las células
se
dividen
y
heredan a cada
célula hija un juego
completo de genes.
17
Regulación del Ciclo Celular
Regulación por proteínas:
Ciclinas (C)
Cinasas dependientes de ciclinas (CDKs)




Complejos ciclina-CDK activos
Puntos de chequeo (check points)
18
19
Genes de Revisión o Chequeo
El ADN a menudo se daña
durante el crecimiento y
necesita repararse antes de
que ocurra la división
celular.
La proteína p53.
 Evita la replicación del ADN
dañado.
 Favorece la apoptosis de
las células anormales.

Las mutaciones en gen p53
generan
proteínas
anormales
que
son
incapaces de evitar la
replicación de células con
ADN dañado.
20
21
Clasificación
de los diferentes tipos de cáncer en relación
 s
con el tejido afectado
Cáncer
Leucemias
Linfomas
Sarcomas
Carcinomas
Adenomas
Otros
Tejido Afectado
T. hematopoyético en M. Ósea y leucocitos
Ganglios linfáticos
Músculos, vasos sanguíneos y linfáticos
Piel y anexos, sistema nervioso y vísceras
Glándulas
T. Mixtos como ovarios, testículos.
22
El Cáncer y la Respuesta Inmunitaria

La participación
de la respuesta
inmunitaria en
el cáncer,
implica la
existencia de
antígenos
tumorales y su
reconocimiento
por el sistema
inmunológico.
23

No se encuentran en
células normales
(Ag virales).

Proteínas en exceso.
 Proteínas con
alteración
estructural.
Específicos
Antígenos
Tumorales
Asociados
24
Antígenos Específicos de Tumor
Tumores inducidos por carcinógenos
químicos:

Pueden
ser
morfológicamente
indistinguibles
y
expresan
antígenos diferentes.
Tumores inducidos por virus:

Exhiben antígenos comunes a todos
los tumores inducidos por el mismo
virus.

Pueden ser antígenos virales o de
origen celular.
25
Antígenos Asociados a Tumor
Antígenos de Diferenciación:

Corresponden a antígenos presentes en las
células normales durante su etapa de
diferenciación.
Antígenos Embrionarios:

Existen antígenos en el embrión normal que
desaparecen cuando el embrión madura.

Alfa-fetoproteína (AFP) → hígado y testículo.
Carcinoembrionario (CEA) → colon.

26
Inmunogenicidad de los Antígenos
Tumorales

La mayoría de los antígenos tumorales son
inmunogénicos aún en los individuos
portadores del tumor.

Se ha podido demostrar la presencia de
anticuerpos anti-tumorales y de linfocitos T
sensibilizados en la sangre de los individuos
portadores del tumor.
27
La Vigilancia Inmunológica

El concepto de vigilancia inmunológica fue
propuesto para explicar como el sistema
inmunitario controla el desarrollo de tumores.

1.- La inmunosupresión aumenta la frecuencia
tanto de tumores espontáneos como
inducidos.

2.- La incidencia de tumores es mayor durante
las etapas avanzadas de la vida (cuando el
timo es morfológicamente y degenerado).

3.- Las metástasis aparecen solo después de
muchos de años del tratamiento del tumor
primario.
28
La Vigilancia Inmunológica

4.- En ocasiones los tumores desaparecen en
forma espontánea (melanoma maligno,
leucemias y neuroblastoma).

5.- La incidencia de tumores clínicamente
manifiestos es mucho menor que la incidencia
de tumores descubiertos histológicamente.

6.- Las inmunodeficiencias humorales y
celulares se acompañan de una elevada
frecuencia de tumores (sarcoma de Kaposi).
29
La Vigilancia Inmunológica

Existen diferentes teorías acerca del control de las
neoplasias las cuales depende de la respuesta
inmunitaria a través de:

Linfocitos T.

Células
NK
(natural killer
cells).
30
Inmunidad Antitumoral

La inmunidad contra los antígenos tumorales
se induce de manera análoga a la respuesta
inmunitaria contra otro antígeno.
Antígeno soluble
↓
Captura
↓
Procesamiento
↓
Presentación por (APC)
↓
Activación Celular (Th1 CD4+ y Tc CD8+)
Humoral (Th2 CD4+ y LcB)
31
Inmunidad Antitumoral
Inducción de la respuesta anti-tumoral
Presentación de epítopos asociados a MHC
↓
Reconocimiento por células reactivas
↓
Secreción de citocinas proinflamatorias
↓
Expresión de moléculas en las APC
↓
Se generan en células TCD4+ y TCD8+
(citotóxicas).
32
Las Células Citotóxicas

Células T (CD4+ y CD8+)

Células NK

Antígeno-específico

NO
es antígeno-específico

MHC I (CD8+)

NO restringido
por moléculas MHC.

MHC II (CD4+)

La destrucción de células tumorales por
células citotóxicas requiere del contacto
estrecho por moléculas de adhesión.
LFA e ICAM

33
Activación de Células T: Cooperadoras
34
35
Las Células Citotóxicas

La muerte de células tumorales por células
citotóxicas ocurre por 3 mecanismos:

Perforina
TNF-β
Proteína
Citocina
 Poros en
Receptor
membrana
célula-citocina
Muerte por lisis Muerte por
o necrosis
apoptosis
Molécula Fas
(CD95)
Proteína
Interacción
FasL-Fas
Muerte por
apoptosis
36
Eficiencia de la Respuesta Antihumoral

La células tumorales son susceptibles de ser
destruidas por casi todos los mecanismos de
la respuesta inmunológica:
Efectores de la respuesta inmunitaria que destruyen
células tumorales
A)
B)
C)
D)
E)

.
Complemento (en presencia de Ac).
Células NK, macrófagos, leucocitos PMN
(dependiente de Ac).
Linfocitos T citotóxicos (CD4+ y CD8+).
Células NK (citotoxicidad directa).
Citocinas: IFNγ, TNFα y TNFβ.
37
38
Eficiencia de la Respuesta Antihumoral

¿Cómo es posible que las células cancerosas
puedan establecerse y proliferar, produciendo
tumores?

Por medio de mecanismos de evasión como:

1.- Sitios “inmunológicamente privilegiados”,
como es el SNC no pueden ser detectados.

2.- Tumores que se desarrollan dentro de una
matriz de tejido conectivo que dificulta su
contacto con células inmunitarias.

3.- Células cancerosas proliferan “de manera
oportunistas”
durante
períodos
de
inmunodeficiencia.
39
Eficiencia de la Respuesta Antihumoral

4.- En ocasiones, la cantidad de Ag tumoral es
mínima como para estimular una respuesta
inmunitaria del huésped.

5.- Algunas células tumorales no expresan en
su membrana Ag tumorales.

6.- Algunas células tumorales son deficientes
en la expresión de moléculas coestimuladoras
(CD80).

7.- Las células tumorales reducen su expresión
de moléculas MHC y al hacerlo, evaden su
posible interacción con células T CD4+ y CD8+.
40
Tratamiento
Tipo de cáncer
 Localización del tumor
Tamaño de la masa tumoral
 Edad
Estado general del paciente



Irradiación de la zona afectada
 Extirpación quirúrgica
Tratamiento con drogas citotóxicas
 Imnunoterapia
 Terapia molecular


41
Inmunoterapia (Vacunas)

Inmunización con células
tumorales
autólogas
inactivadas por irradiación.

Inmunización
con
Ag
purificados a partir de las
células tumorales.

Inmunización
con
membranas
de
células
tumorales
modificadas
químicamente
por
acoplamiento con haptenos.
42
Inmunopotenciadores

Inmunización con la vacuna BCG y con
Corynebacterium parvum.

La intención es estimular la respuesta
inmunitaria
del
paciente
con
los
microorganismos contenidos en la vacuna,
esperando que la inmunidad generada tenga
algún efecto colateral sobre las células
tumorales.
43
Anticuerpos Monoclonales

Tratamiento con anticuerpos monoclonales
acoplados a drogas citotóxicas, a isótopos
radioactivos, a toxina diftérica o a ricina.

Podrían funcionar como “proyectiles”
dirigidos, capaces de destruir específicamente
a las células tumorales con las que llegan a
hacer contacto en el interior del cuerpo.
44
Inmunoterapia

Tiene el mérito de intentar ser una forma de
tratamiento más específica y menos agresiva que:
Irradiación
 Cirugía
Quimioterapia
con
drogas
citotóxicas.


45
La Terapia dirigida contra Blancos
Moleculares

Los nuevos agentes terapéuticos incluyen:

Anticuerpos monoclonales
Inhibidores de tirosin-cinasas.


Dirigidos contra factores de crecimiento y sus
receptores, contra oncogenes y contra
proteínas de señalización.
46
La Terapia dirigida contra Blancos
Moleculares
.
Algunos
de los nuevos medicamentos autorizados para el
tratamiento del cáncer
Medicamento
B. Molecular
Indicación
Rituximab
Molécula CD20
Linfoma
Bevacizumab
VEGF
Cáncer de colon
Erlotinib
EGFR
Cáncer pulmonar
Bortezomib
Proteosomas
Mieloma múltiple
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