Download 9. Cancer y el sistema inmune

UNIVERSIDAD NACIONAL DE ASUNCIÓN
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
CÁTEDRA DE INMUNOLOGÍA
CLÍNICA
UNIDAD TEMÁTICA:
CANCER Y EL SISTEMA
INMUNITARIO
Determinar las características generales de
la inmunidad antitumoral
Identificar los diferentes antígenos
tumorales
Fundamentar las respuestas inmunitarias
innatas y adaptativas frente a tumores
Discernir los diferentes tratamientos
inmunoterápicos para los tumores

1.Antígenos tumorales
2.Respuestas inmunitarias frente a tumores
3.Evasión de las respuestas inmunes frente a
tumores
4.Inmunoterapia antitumoral
Mecanismo inmune de reconocimiento y
destrucción de células tumorales antes de
su
crecimiento
y
multiplicación
incontrolada y consecuente desarrollo de
neoplasia
 Varios
tumores expresan antígenos que son
reconocidos como extraños por el S.I. de
individuo portador del tumor
 La Respuesta inmunitaria no puede prevenir
con frecuencia el crecimiento de los tumores
 El sistema inmune se puede activar por
estímulos externos para matar de forma
eficaz a las células tumorales y erradicar
tumores
Antígenos específicos de tumor
 Antígenos asociados a tumor
 Productos de genes mutados
Oncogenes
Genes mutados aleatoriamente
 Proteínas celulares con expresión anormal
 Antígenos de los virus oncogénos
 Antígenos oncofetales
 Antígenos glucolípidos y glucoproteínicos
alterados
 Antígenos espec+ificos de diferenciación de
tgejido

Antígenos tumorales
Proteínas anormales de
superficie: producto de los
oncogenes mutados y de los
genes supresores tumorales
Ag relacionados
con virus
Ag oncofetales (Ag
carcinoembrionario)
Glicolípidos y
glucoproteínas de
sup. celular alterada:
Ag del grupo
sanguíneo
Ag de diferenciación
especíiicos del tipo
celular
Ag específicos del
tejido propio
sobreexpresadas
 Respuesta
inmunitaria Innata
 Linfocitos NK
Destruyen muchos tipos de células tumorales
especialmente células que tienen una
reducción de CPH I pero que expresan
ligando para los receptores activadores de
los linfocitos NK
Inmunovigilancia – Inmunidad Innata
Interacción de célula NK con
célula sana
Interacción de célula NK con
célula target que ha perdido la
expresión moléculas MHC
ClaseI
 Macrófagos
Liberación de enzimas lisosómicas
Intermediarios reactivos de oxígeno y NO
Sintetizan TNF( induce la trombosis de los
vasos sanguineos del tumor
 Linfocitos
T
 Elprincipal mecanismo es la destrucción de
las células tumoralas por LTC CD8
 Las respuestas inmunitarias específicas de los
LT pueden precisar la presentación cruzada
de los antígenos tumorales por las CPA vía
CPH I
Inmunovigilancia
Inmunidad
INNATA
Inmunidad
ADQUIRIDA
RIC
RIH
Células NK
Macrófagos: pueden
destruir tumores
mediante mecanismos
similares a los utilizados
para destruir microbios
LT CD8+
- Ac que median
reacciones de ADCC
- Ac que fijan C´
 Linfocitos
T CD4
Proporcionar citocinas para el desarrollo eficaz
de LTC
Secretan TNF e INF-γ, que pueden aumentar la
expresión de CPH I por las células tumorales
y la sensibilidad a la lisis por los LTC
INF-γ puede activar a macrófagos
Inmunovigilancia – Inmunidad Adquirida
El principal mecanismo de la inmunidad tumoral es la destrucción mediante muerte
celular programada o apoptosis, de las células tumorales por los LT CD8+
citotóxicos
TRAIL
R TRAIL
Célula
tumoral
LT CD8+
FasL
citotóxico
Fas
Caspasa 8
activa
Granzima
APOPTOSIS
Perforina
Receptor para
Granzimas
TCR
CMH
clase I
Reconocimiento mediante TCR de neoantígenos
en el contexto de moléculas MHC I
 Anticuerpos
Los huéspedes portadores de tumores pueden
sintetizar anticuerpos contra diversos
antígenos tumorales
La destrucción puede ser por activación del
complemento o por CCDA
 Los
antígenos tumorales pueden inducir una
tolerancia inmunitaria específica
 Los linfocitos T reguladores pueden suprimir
las respuestas antitumorales de los linfocitos
T
 Los tumores pierden la expresión de
antígenos que desencadenan las respuestas
inmunitarias
 Los tumores pueden no inducir la aparición
de LTC, porque la mayoría de las células
tumorales no expresa coestimuladores ni
moléculas de CPH de clase II
Escape Inmunológico
¿Por qué ciertos tumores antigénicos escapan
de la destrucción del sistema inmune?
Ausencia de moléculas co-estimulatorias
Inducción de
apoptosis de
linfocitos T activados
Inhibición o defectos de la
maquinaria de
procesamiento y transporte
de péptidos
LT CD8+ citotóxico
Producción de
factores
inmunosupresores
(TGF-β, IL-10)
Célula
tumoral
Enmascaramiento antigénico:
los Ag de la superficie celular pueden
estar escondidos o enmascarados por
moléculas del glucocáliz
Expresión de moléculas
protectoras: HLA-G
Pérdida o expresión reducida de
moléculas MHC
 Los
productos de las células tumorales
pueden suprimir las respuestas inmunitarias
antitumorales
Producto tumoral inmunodepresor factor
transformador del crecimiento –β( inhibe la
proliferación y las funciones efectoras de los
linfocitos y macrófagos
Otros expresan el ligando de Fas
 Los
antígenos de superficie celular de los
tumores pueden estar ocultos del sistema
inmunitario por moléculas de glucocáliz
 Tiene
como objetivo potenciar la respuesta
inmunitaria débil del huésped frente a los
tumores ( inmunidad activa ) o administrar
anticuerpos o linfocitos T específicos de
tumor( inmunoterapia pasiva)
1-Vacunación con células tumorales muertas o
antígenos tumorales puede potenciar las
respuestas inmunitarias antitumorales
2-Potenciación de la inmunidad antitumoral
del huésped con citocinas y coestimuladores
3- Bloqueo de las vías inhibidoras para
favorecer la inmunidad antitumoral
Al CTLa-4
4- Estimulación específica del sistema
inmunitario
Administración local de sustancias
inflamatorias o mediante el tratamiento
sistémico con fármacos que actúan como
activadores policlonales de linfocitos
 Supone
la transferencia a los pacientes de
Linfocitos t y anticuerpos específicos de
tumor
 No produce inmunidad prolongada
1-Terapia celular adoptiva
Es la transferencia a un individuo portador de
un tumor de células inmunitarias cultivadas
que tienen reactividad antitumoral
2-Efecto del injerto frente a la leucemia
La administración de linfocitos T aloreactivos
junto con trasplantes de células
progenitoras hematopoyéticas puede
contribuor a la erradicación del tumor
 3-Tratamiento
con anticuerpos antitumorales
 Los anticuerpos monoclonales específicos de
tumor pueden se útiles para la
inmunoterapia antitumoral específica
 Inflamación
crónica factor de riesgo
 SI innato: macrófagos
 SI adapativo.
 1.-
ABBAS A, LITCHMAN A. Inmunología
Celular y Molecular. Elsevier Saunders 5ta.
Edición. Madrid España. 2003.
2.- GOLDSBY et al. Inmunoogía de Kuby,
McGraw Hill 6ta. Edición. México 2007.
3.- PARSLOW et al. Inmunología Básica y
Clínica. Manual Moderno 10ma. Edición.
México D.F. 2003.