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Fiebre Amarilla
“Vomito negro”
Rocio Vásquez 13-0138
Fiebre amarilla
• Enfermedad viral transmitida por mosquitos
del género Aedes. La forma grave se
caracteriza por daño hepático, renal y
miocárdico así como hemorragias y tiene alta
mortalidad.
• Es un prototipo de la familia Flaviviridae.
Produce fiebre amarilla, transmitida por los
mosquitos en regiones tropicales y
subtropicales de África y Sudamérica.
• Está ampliamente distribuida en América
Latina, en las zonas correspondientes al
Amazonas y en el África sub-sahariana.
Agente etiológico
• El virus de la fiebre amarilla (Arbovirus)
• Género Flavivirus
• Familia Flaviviridae.
• Virus ARN.
• Mide de 40 a 60 nm, con envoltura, capaz de replicarse en el citoplasma de las células
infectadas.
• Existe sólo un serotipo.
Agente Etiológico
El genoma RNA se encuentra rodeado de
copias múltiples de pequeña proteínas
básicas; la proteína de la cápside (C) y la
proteina de la matriz (M) cubren el
núcleo viral.
La membrana bicapa lipídica de la
envoltura contiene una proteína de
envoltura (E) que en muchos Flavivirus
es glucosilada.
Glicoproteinas E1 Y E2
Capside
Envoltura
lipídica
Ciclo de replicación
1. Unión del virus a la receptores Fc de célula diana y entra gracias a la proteína E.
2. Fusión del virus y desembalaje en el endosoma.
3. Fabricación de molde de sentido (-) para formar otra cadena de sentido (+).
4. Traducción de proteínas por los ribosomas de la célula huésped.
5. El virus inmaduro se ensambla en el RER y es distribuido por AG por vesículas intracelulares.
6. Liberación del virus
Ciclo de replicación
Historia
• Carlos Juan Finlay Descubrió y describió la
importancia del vector biológico a través de la
teoría metaxénica de la transmisión de
enfermedades por agentes biológicos, aplicándola
a la fiebre amarilla transmitida por el
mosquito Aedes aegypti.
• Fue capaz de identificar al mosquito Culex o Aedes
aegypti como el agente transmisor de la
enfermedad. Sus estudios lo llevaron a entender
que era la hembra fecundada de esta especie la que
transmitía la fiebre amarilla.
Historia
• En 1881 fue a Washington, D.C. donde presentó por
primera vez su teoría de la transmisión de la fiebre
amarilla por un agente intermediario, el mosquito.
• De regreso a Cuba y realizó experimentos con
voluntarios y no solo comprobó su hipótesis, sino que
descubrió también que el individuo picado una vez por
un mosquito infectado, quedaba inmunizado contra
futuros ataques de la enfermedad.
Historia
• La fiebre amarilla (mal de Siam, fiebre de Barbados) fué una
de las enfermedades más importantes y devastadoras en
África y en América durante los siglos XVII al XX, con
brotes periódicos afectando a miles de personas.
• En 1905 New Orleans sufrió una epidemia importante de
fiebre amarilla en la cual se reportaron 4,000 casos y cerca de
500 muertes.
El número de muertes durante brotes: 6,000
muertes en Barbados en 1647; 3,500 muertes en
Filadelfia en 1973; 1,500 en la ciudad de Nueva
York en 1798; y 20,000 muertes en más de 100
pueblos Americanos en 1878.
Las epidemias de fiebre amarilla durante
los últimos 300 años demuestran por qué
esta enfermedad inspira temor.
Historia
En 1901, Walter Reed, finalmente demostró el papel que el
mosquito desarrolla en el ciclo de la enfermedad.
Uno de los primeros triunfos en el control de la fiebre amarilla
fue logrado a principios del siglo XX por William Crawford
Gorgas, el ingeniero sanitario de la ciudad de La Habana.
Gorgas fué convencido por los trabajos de Finlay y Reed de la
conexión entre Aedes aegypti y la fiebre amarilla e implantó
medidas sanitarias para eliminar a los mosquitos de la ciudad, lo
cual libró a La Habana de fiebre amarilla con sorprendente rapidez.
Epidemiologia
Agente causal: Virus de la
Reservorio: Ae. Aegypti,
Periodo de incubación: De 3 a 6
fiebre amarilla.
ser humano, mono.
días.
“La fiebre amarilla es una enfermedad vírica aguda, hemorrágica,
transmitida por mosquitos infectados”, explica la Organización Mundial de la
Salud.
El organismo asegura que el número de casos ha aumentado en las últimas décadas
como consecuencia de la disminución de la inmunidad de la población, la
deforestación, el cambio climático y otros factores mas.
La fiebre amarilla tiene una mortalidad de casi 50 por ciento.
“Es una enfermedad grave”, advierte el director del Programa Ampliado de
Inmunización (PAI), un organismo perteneciente al Ministerio de Salud Pública.
Epidemiologia
• Después del brote de fiebre amarilla en Chile en 1912, se logró la
erradicación del vector, Aedes aegypti y con ello la enfermedad.
• Se detectó la reaparición de este mosquito en Isla de Pascua pero
libre del virus. Este hallazgo ha motivado un análisis sobre el tema
y la proposición de medidas de prevención.
• Según la OMS, hay 45 países endémicos en África y América
Latina. El 90% de casos reportados eran de África.
• Se calcula que cada año se producen en el mundo 200 000 casos de
fiebre amarilla, de los cuales 30,000 son mortales.
Aun no se han notificado casos en Asia, pero existen las condiciones para que
la enfermedad se desarrolle.
Epidemiologia
• Los países latinoamericanos que reportan un mayor
número de casos son Bolivia, Brasil, Colombia Ecuador,
Perú y Venezuela, notificándose desde 1985 3.012
casos con 1.807 muertes.
• Perú experimentó en 1995 uno de los brotes más
grandes de los últimos 40 años con 499 casos y 192
muertes.
• La OMS ha demostrado por estudios epidemiológicos que
existe alrededor de 200.000 nuevos casos por año, la
mayoría de ellos en el Africa Sub-Sahariana.
Prolifera durante la estación de las lluvias en las zonas tropicales debido al
apozamiento de las aguas.
Ciclo de vida del mosquito
El mosquito hembra, adquiere
el flavivirus al alimentarse de un
anfitrión vertebrado virémico.
El virus afecta a las células epiteliales del
intestino medio del mosquito, donde
atraviesa la lámina basal y alcanza el
torrente circulatorio.
Desde el torrente circulatorio pasa a
las glándulas salivales, donde el virus
establece una infección persistente.
El virus se multiplica en estas células.
Epidemiología: Ciclo de transmisión Selvático
1
A. haemogogus
(América Sur)
A. Africanus
(África)
VECTOR
Epidemiología: Ciclo de transmisión Urbano
1
A. Aegypti
VECTOR
Humano
HUESPED
A. Aegypti
VECTOR
Patogenia
1. El virus es inyectado en la sangre por la picadura del vector y se multiplica en
células del sistema fagocítico-mononuclear incluyendo las células de Kupffer.
2. Sale de nuevo a la circulación generando una viremia que es detectable con el
primer período febril.
3. El virus puede invadir hepatocitos y células del bazo, corazón, riñón y en
menor frecuencia, el cerebro.
4. En el hígado, los hepatocitos infectados sufren apoptosis produciendo los
Cuerpos de Councilman.
Periodo de incubación: 3 a 6 días.
Inmunidad
• Los anticuerpos neutralizantes aparecen alrededor de una semana de avanzada la
enfermedad y son causa de la eliminación del virus.
• Los anticuerpos neutralizantes persisten de por vida y proporcionan una protección
completa contra la enfermedad. La demostración de anticuerpos neutralizantes es la
única prueba útil de la inmunidad contra la fiebre amarilla.
Formas en que se puede
presentar la fiebre amarilla
Forma leve
Manifestaciones:
• Fiebre
• Malestar
• Cefalea
• Fotofobia
• Dolor lumbosacro y de extremidades inferiores
• Mialgias
• Anorexia
• Nausea
• Vómitos y mareos.
Signo de Faget: bradicardia con el pulso menos de
60 latidos por minutos a pesar de la fiebre.
Duración: 3 días
Forma grave “fase aguda”
• De todos los casos solo un 15% desarrolla la forma grave.
Manifestaciones:
• Fiebre aguda
• Cefalea
• Nausea y vómitos
Duración: horas a 2 días
Forma grave “fase toxica final”
• La mayor parte de los pacientes se recuperan en esta etapa, pero en casi 15% de los casos la
enfermedad evoluciona a la fase tardía.
• Cuando la enfermedad evoluciona a la etapa de insuficiencia hepatorrenal, la tasa de
mortalidad es elevada (20% o más), sobre todo en los pequeños y en los ancianos.
• Ocurre el deceso en el día 7 al 10 de la enfermedad.
• La infección puede ser leve y pasar inadvertida.
• Sea cual sea la gravedad, no hay secuelas, los pacientes mueren o se restablecen del todo.
Forma grave “fase toxica final”
Manifestaciones:
• Retorno de la fiebre, vómito negro o "cunchos de café”
• Hematemesis, melena, gingivorragias
• Epistaxis, oliguria, anuria, ictericia.
Manifestaciones en diversos órganos:
• Trastornos de la coagulación
• Hipotensión
• Insuficiencia renal y encefalopatías.
• Disfunción hepática y cardiovascular.
Fase tardía
• La fase tardía, caracterizada por un colapso
circulatorio está mediada probablemente por
desregulación en la producción de citokinas como FNTa, IL-1, INF g, factor activador de plaquetas y otras.
• Los pacientes que fallecen por fiebre amarilla presentan
edema cerebral probablemente como resultado de la
disfunción microvascular, sin que se haya demostrado la
presencia de partículas virales en el encéfalo.
Fiebre amarilla en el embarazo
• Puede complicar tanto al feto como a la
madre, provocando el aborto, parto
prematuro, muerte del neonato y la
muerte materna.
• No se ha detectado transmisión
congénita.
Diagnóstico
En el cuadro hemático se va a presentar:
Leucopenia
Linfopenia
Plaquetopenia
Disminución del fibrinógeno
Diagnóstico
• Aislamiento viral. Puede ser aislado desde la sangre durante la primera semana de
la enfermedad después de esta disminuye considerablemente la viremia, en
coincidencia con la aparición de IgM específica. Diagnostico definitivo.
• PCR. Este método de diagnóstico amplifica el genoma viral en sangre y tejidos. Su
máximo rendimiento en sangre es durante la primera semana de síntomas (sangre y
tejido hepático).
• Demostración del antígeno vírico en sangre mediante la técnica de ELISA o en
tejido hepático por empleo de anticuerpos específicos marcados.
Diagnóstico
• Serología.
• El diagnóstico mediante IgG requiere del aumento de cuatro veces los títulos en dos
muestras de sangre consecutiva, especialmente válido en aquellas personas que viven en
zonas endémicas.
En Chile bastaría con una muestra positiva para el diagnóstico asociado a síntomas sugerentes, dada la
ausencia de la infección en el país.
 Estos anticuerpos presentan reacción cruzada con otros flavivirus como dengue y encefalitis japonesa.
Diagnostico diferencial
• Malaria
• Hepatitis B-Delta
• Dengue grave
• Fiebres hemorrágicas
Tratamiento
• No existen antivirales efectivos disponibles para esta enfermedad. El
tratamiento durante el periodo de infección es sintomático.
• El enfermo debe recibir cuidados intensivos, con control de líquidos y
electrolitos, de las hemorragias, del ritmo cardíaco, de la distensión
abdominal y de la insuficiencia renal.
Prevención
• La vacunación es la principal estrategia para la prevención y control de la fiebre
amarilla.
• En la decáda de los 30, Max Theiler y Hugh Smith desarrollaron la vacuna de la
cepa 17D de virus vivo atenuado.
• El control de la infestación por el A. aegypti es importante para prevenir el ciclo urbano.
• Es muy importante cubrir con mallas o mosquitero las camas de los enfermos
hospitalizados con sospecha de fiebre amarilla para prevenir la picadura de mosquitos
que podrían dar origen a una epidemia urbana.
Vacuna
• Aproximadamente 20-25 millones de dosis de vacuna se producen anualmente con
participación de diez fabricantes, cada uno usando una de las tres semillas originales del virus
conocidas como 17D-204, 17DD y 17D-204-WHO.
• La Fundación Oswaldo Cruz de Brasil es el mayor productor en Latinoamérica suministrando
el preparado a países de la región, entre esos Colombia.
 En pobladores de áreas endémicas se aplica una única dosis después del primer año de vida o
antes según el riesgo.
Los viajeros hacia zonas enzoóticas se deben vacunar cada 10 años con el fin de validar el
Certificado Internacional de Vacunación.
Vacuna
República Dominicana
• El suministro de la vacuna de la fiebre
amarilla es a los 12 meses, 18 meses y
de 4 a 6 años exclusivamente a grupo
de riesgos.
• No se recomienda su aplicación en
menores de 1 año, pues se vio 40 casos
de encefalitis post vacunal en menores
de 6 meses.
• OMS afirma que no es recomendable
usar la vacuna en pacientes positivos
con VIH ni en embarazadas.
Colombia
Se le suministra al año de haber nacido, en la
región deltoide del brazo.
Refuerzo a 20 años después.
El hecho de que un país no exija vacunación contra la
fiebre amarilla no implica que no exista riesgo de
transmisión de la enfermedad.
Lugares donde se recomienda la vacuna
• http://www.msssi.gob.es/profesionales/saludPublica/sanidadExterior
/docs/LISTADO_DE_PAISES.pdf