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Nueva evaluación de los loci
resistentes a la malaria en un amplio
estudio multicéntrico.
Nature Genetics; 2014
Noviembre 2014
1. Resumen
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Muchas relaciones genéticas identificadas -> ¿réplica fiable?
Plasmodium falciparum
EVIDENCIAS EN 5 -> ¿OTROS 22?
Forma africana de G6PD:
+ anemia producida por malaria
- Malaria cerebral
2. Introducción
• Fuerza mayor de
selección evolutiva
• Desórdenes
hematológicos =>
menor mortalidad en
malaria
• ¿Literatura actual?
• MalaraiaGEN (genomic epidemiology network), OMS
• 2 formas clínicas:
- Cerebral (Blantyre < 3 ; Glasgow < 9)
- Anémica (hemoglob.< 5 o hematocritos < 15%)
3. Resultados
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6283 malaria: 3345 cerebral + 2196 anémica + 742 ambos
“métodos”
Niños 1,3 – 3.8 años; Vietnam adultos jóvenes
En algunos países C<A y en otros A<C
Anémica  bebés expuestos a ALTOS niveles de transmisión
Cerebral  bebés expuestos a BAJOS niveles de transmisión
• LOCI ANALIZADOS
- HBB
- ABO
- G6PD
- ATP2B4
- CD40LG
-otros 23
• Epístasis
• Heterogeneidad de efecto
4. Discusión
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¿Qué hace?
intercambio biológico
Factores reducción del riesgo
¿P. Falciparum? ¿P. Vivax?
Simios Duffy negativo!
Otras investigaciones. Éxito.
5. Métodos
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Hospitales locales
Grupo control
CASO MALARIA
Ética
• GENOTIPADO: Sequenom iPLEX MassARRAY plattform
-SNP
• MUESTRAS
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38926 individuos : 16433 malaria + 22492 control
Datos genotípicos y fenotípicos
10% error genotipado ( almacenamiendo sangre, extraccion ADN)
CONTROL CALIDAD DATOS
213 grupos ancestrales distintos
• ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Kauma, Kenya
Madang, Papúa Nueva Guinea
Nakana, Ghana