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ANTECEDENTES
• Tamoxifeno como terapia adyuvante durante 5 años en el cáncer de mama
hormono dependiente demostró mejora en cuanto a sobrevida libre se
enfermedad y sobrevida total, expendiéndose dicho beneficio por 15 años
• A pesar de ello, ciertas pacientes que concluían la terapia presentaban altas
tasas de recidiva , nuevo tumor primario, o recaída nodal
• Terapia extendida por 10 años , no dio los mismos resultados
MA.17
• Estudio ramdomizado, doble ciego, Fase 3
• Letrozol 2,5mg vs placebo posterior a terapia con tamoxifeno por 4,5 a 6 años
• Seguimiento por 30 meses demostró:
 Mejoría en tasa de sobrevida libre de enfermedad HR 0.58 (IC 0.45 a 0.76 p<0.001)
 Sobrevida libre de enfermedad a distancia HR0,60(IC 0.43 a 0.84 p= 0.002)
 También se observo dicho beneficio en pacientes de la rama placebo las cuales se
les ofreció letrozol al concluir el estudio, lo cual demuestra que el cáncer continua
siendo hormono sensible
Re-ramdomización
• MA.17R fase 3 doble ciego
• Compara inhibidor de la aromatasa vs placebo en
mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama, las
cuales, en su mayoría, recibieron terapia adyuvante
primaria con tamoxifeno por 4,5 a 6 años
• Terapia 5 años vs 10 años
CRITERIOS DE INCLUSION
• Libre de enfermedad luego de haber cumplido 4.5 a 6 años con inhibidor de
aromatasa
•
•
•
•
Receptor hormonal positivo en el tumor primario
Performance status menor a 3
Expectativa de vida mayor a 5 años
Exclusión de pacientes solo por la edad no fue permitido
ESTADIFICACION
•
•
•
•
Estado ganglionar
Terapia adyuvante recibida
Intervalo entre la ultima dosis de aromatasa y la ramdomizacion
La duración de la terapia con tamoxifeno
EVALUACION CLINICA
 Fractura ósea
 Osteoporosis- Densitometría 12 meses previos a la ramdomizacion y luego
cada 2 años
 Laboratorio
 Mamografía
 Evaluación de toxicidad
 Calidad de vida y Calidad de Menopausia a los 12-24-36-48 y 60 meses
End Points
• PRIMARIO:
Sobrevida libre de enfermedad : Desde la ramdomizacion hasta la recaída o desarrollo
de otro cáncer de mama
• SECUNDARIO
Sobrevida total
Incidencia de recidiva contralateral
Calidad de vida
Seguridad a largo plazo
1918 PACIENTES
959 LETROZOL
959 PLACEBO
• La adherencia al tratamiento fue de 62,5% en la rama de letrozole y 62,3%
rama placebo
• La media en cuanto a la terapia previa con tamoxifeno fue de 5 años siendo
de 4,5 a 5,5 en el 68,5%
• La media en tratamiento previo con aromatasa fue de 5 años, siendo de 4,5 a
5,5 en el 99,5%
• La media en cuanto el tiempo de seguimiento fue de 75 meses
RESULTADOS
RESULTADOS
• Sobrevida libre de enfermedad a los 5 años fue de 95% (IC 93-96) para letrozol y de
91% (IC89-93) para placebo
• El HR para la recurrencia de enfermedad o cáncer contralateral fue de 0.66 (IC 0.48 -0.99
p=0.01)
• HR para recurrencia, cáncer contralateral o muerte fue de 0.8( IC 0.63-1.01 p= 0.06)
• Sobrevida total a los 5 años fue de 93% (IC, 92- 95) para letrozol y de 94% (IC, 92 -95)
para placebo
• HR para muerte de 0.97 (95% CI, 0.73 to 1.28; P = 0.83). No existiendo diferencia
significativa para sobrevida entre letrozol vs placebo
SEGURIDAD
• Toxicidad fue similar entre ambos grupos
• Se encontró diferencia en cuanto a la mineralización ósea, siendo esta mejor
en el grupo placebo(p< 0.001)
• Un grupo significativo de participantes que recibían letrozol presentaron un
T score en columna lumbar de -2.5 (10% vs. 7% P = 0.03).
DISCUSION
Tratamiento con un IA durante 5 años después de el tratamiento inicial de
14.5
CUAL
ELserRIESGO
DE
a 6 años ES
demostró
beneficioso en REAL
la prevención
de recurrencia de
cáncer de mama
RECURRENCIA
PARA CADA PACIENTE?
 El riesgo de recurrencia de la enfermedad y el cáncer de mama contralateral
2 fue
TOLERANCIA
significativamente inferiorREAL
(un 34%) AL
 No hubo diferencias en cuanto sobrevida, luego de 6.3 años de seguimiento
TRATAMIENTO
 Pacientes expuestas a terapia extendida tuvieron mayor incidencia de
osteoporosis y fracturas