Download Vitamina C Y Cancer - Centro de Terapia Intravenosa

Dósis Elevadas de Vitamina C y
Dieta en el Cuidado del
Paciente de Cáncer.
CESAR CUNEO, MD ND
Director Medico
New Horizons Infusion Centers
Riordan Clinic
www.riordanclinic.org
New Horizons Infusion
Centers
www.terapiaintravenosa.pe
La vitamina C es un necesario cofactor biológico de numerosas
enzimas que poseen importantes funciones metabólicas en nuestro
organismo,
1) relacionadas con la formación de moléculas de colágeno (esencial en el tejido
conjuntivo),
2) con la biosíntesis de la carnitina (necesaria para el aprovechamiento energético
de los lípidos),
3) con la obtención de la noradrenalina (una hormona y, a la vez, un
neurotransmisor),
4) con la absorción y el almacenado metabólico del hierro, así como con otras
muchas más.
5) El Ascorbato de sodio, es un eficaz antioxidante destructor de bastantes radicales
libres oxigenados, participantes en los procesos de envejecimiento celular y
constituyentes del origen de muchas enfermedades degenerativas, malignas y
cardiovasculares.
Cáncer y Ascorbato
La terapia ideal ante el cáncer es:
No tóxica para las células normales
Induce muerte de células cancerígenas
Mejora la calidad de vida
Sinérgica con otras terapias
Refuerza el sistema inmune
Reduce la inflamación
Ascorbato de Sodio Intravenoso
Durante los años 1975
a 2015, se han aplicado
aproximadamente
90,000
tratamientos con VCI en la Clínica
Riordan
VCI como Medicina Alternativa
y Complementaria
Se realizó una encuesta
entre 173 médicos
La X muestra el número
de médicos que utilizan la
VC para tratar las
condiciones mostradas en
el eje Y.
Barras azules - infecciones,
Barras rojas – cáncer
Barras verdes – otras
condiciones
Padayatty SJ, PLoS ONE 5(7): e11414.
Tratamiento de pacientes de cáncer con VCI
en la Clínica Riordan
Tipos de cáncer tratados
Distribución pre tratamiento de los
niveles plasmáticos de ascorbato en los
pacientes de cáncer: Deficiente (< 10
µM), Bajo (10 to 30 M), Normal (20 to
100 µM), y Elevado (> 100 µM)
Zero
Low
Norm
High
14%
45%
23%
18%
Mecanismo antitumoral de la VCI
Generación de peróxido
Efecto anti angiogénico
Efecto antinflamatorio
Apoptósis y arresto celular
Expresión disminuída de genes involucrados
en proliferación de cáncer, sobrevimiento y
angiogénesis (HIF , NF-kB, VEGF)
Concentraciones plasmáticas de VC
después del tratamiento con VCI
24
20
Plasma ascorbate (mM)
La administración
de VCI puede alcanzar
niveles sanguíneos
100 veces más
que con la administración
de VC oral.
16
12
Plasma Ascorbate (mM)
28
y = 1.01 x
A
24
0.7
; r = 0.95
A
20
16
12
8
4
0
0
20
40
60
80
IVC Dosage (g)
100
Two Compartment
Pharmacokinetic Model
Injection Plasma Excretion
V C (t) K
G(t)
P P
60 g
80 min
K
1
E
K
2
Q (t)
T
Tissue
8
4
30 g
0 80 min
0
4
8
12 16
Time (hr)
20
24
Riordan et al. JOM 2000;15(4): 201-213
Citotoxicidad tumoral directa
Elevadas dósis de VCI generan radicales hidroxilos, que dañan las
células cancerígenas.
Las células normales, neutralizan el peróxido con la generación de
catalasa.
•Las células tumorales son
deficientes en catalasa
 Lo cual produce mayor sensitividad al peróxido
–
Riordan et al, Med Hypoth 44: 207, 1995
Efecto proxidante de la VCI en
presencia de Hierro y Oxígeno
Fe
3+
Fe
2O2
2O2
Fe
2+
e-
3+
+2H+
AA
H2O2
AA
+
O2
Fe
2+
2e-
e-
Dósis farmacológicas de ascorbato
y su efecto proxidante
Chen et al. PNAS, 2007, 104, 8749-8754
Dósis farmacológicas de ascorbato
y su efecto proxidante
Chen et al. PNAS, 2007, 104, 8749-8754
Mecanismo antitumoral propuesto
de la VC y sus efectos
Efecto del a VC en líneas celulares
1.0
Nuestros datos han sido replicados por
el Instituto Nacional de Salud (NIH), y los
efectos farmacológicos de ácido
ascórbico, selectivamente matan células
cancerígenas.
Creando peróxido de hidrógeno en las
células.
Surviving fraction
0.8
0.6
Ascorbate
LC =20 mM
0.4
50
Combo
LC =4 mM
0.2
50
Additive
(Theoretical)
0.0
0
-1
0
1
2
10
10
10
10
Ascorbate concentration (mM)
Casciari et al.British Journal of Cancer
(2001) 84(11), 1544–1550
Efectos de concentraciones farmacológicas de ácido
ascorbico en células cancerígenas y células normales.
Células normales no
se vieron afectados a
concentraciones de
ascorbato de 20 mM
mientras que las
células cancerígenas
presentaron valores
< 5-10 mM.
Concentración
alcanzada con VCI
Chen et al. PNAS, 2005 vol. 102: 13604–
13609
Verrax et al. Free rad Biol, 2003 47:32
Efecto farmacológico citotóxico de VC a distintas
concentraciones en células tumorales y normales.
OHNO, S. ANTICANCER RESEARCH
29: 809-816 (2009)
Inhibición tumoral con VC
( Modelo animal)
Tiempo de sobrevivencia de ratones inoculados con
sarcoma y tratados con ascorbato IP 700 mg/kg )
10
Surviving Animals
8
Ascorbate
6
4
2
Control
Clin Cancer Res. 2010
January 15; 16(2): 509–520
0
25
30
35
40
45
50
Time (days)
55
60
65
Efecto de ácido ascórbico en angiogénesis
El ácido ascórbico
inhibe la migración
y angiogénesis de
las células
endoteliales.
Dósis de 1-3
mg/mL redujeron
el crecimiento en
la formación de
nuevos vasos
sanguíneos
Mikirova NA, Casciari JJ, Riordan NH. Ascorbate inhibition of angiogenesis in aortic rings ex vivo
and subcutaneous Matrigel plugs in vivo. Journal of Angiogenesis Research 2010, 2:2
Efecto de dósis elevadas de VCI e inflamación en
pacientes de cáncer
1. Las dósis elevadas de VCI suprimen la
inflamación en pacientes de cáncer?
2. El ascorbato actúa como adyuvante en la
prevención y tratamiento de sépsis asociada al
cáncer?
 Las dósis elevadas de VCI disminuyen los niveles de
proteína C reactiva (CRP) y de citoquinas proinflamantorias
en pacientes de cáncer.
 La modulación de la inflamación con el uso de VCI se
correlaciona con disminución en los niveles de marcadores
tumorales.
En resumen, éstos datos apoyan la hipótesis de que dósis
elevadas de VCI reducen la inflamación en pacientes de
cáncer.
Mikirova et al. Journal of Translational
Medicine 2012, 10:189
Cáncer e inflamación
Inflamación es un componente importante en la progresión
del cáncer. El microambiente que rodea al tumor está
altamente modulado por células inflamatorias.
El cáncer surge de sitios de “lesión” crónica. Componentes
inflamatorios contribuyen a:
Proliferación tumoral
Angiogénesis
Metástasis
Resistance a la quimioterapia.
Las células tumorales estimulan citoquinas y moleculas de
señal del sistema inmunne innato.
Nature. 2002 December 19;
420, 6917
Los siete distintivos del cáncer
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Auto suficiencia en señales de crecimiento
Insensibiliad a señales de anticrecimiento
Evasion de apoptósis
Potencial ilimitado de proliferación
Angiogénesis aumentada
Invasión tisular y metástasis
Microambiente inflamatorio
Molecular Cancer Research; 4(4). April 2006
Los siete distintivos del
microambiente en el cáncer
Carcinogenesis
vol.30 no.7
pp.1073–1081,
2009
Colotta F et al.
Citoquinas, inflamación y crecimiento tumoral
Los tumores que no producen
citoquinas o que producen
pequeñas cantidades,
inducen respuestas
vasculares e inflamación
limitada, lo cual resulta en
limitado crecimiento tumoral.
Por el contrario, la
producción de abundantes
citoquinas proinflamatorias,
pueden ocansionar la
potenciación de agiogénesis,
e inflamación que conduce a
la formación de neoplasias.
Nature. 2002 December 19; 420(6917),
Coussens et al.
Inflamación: una fuerza que deriva en
metástasis
Existe comunicación por
medio de moléculas de
señal entre células
inflamatorias y células
tumorales.
Las células inflamatorias
producen TNFα, TGFβ, IL-6,
IL-1 y otros factores de
inflamación que activan
NFκB y STAT3 pathways e
inducen la transición de
células epiteliales a
mesenquimales,
produciendo metástasis.
Wu Y et al. Cell Cycle 8:20, 3267-3273; October
15, 2009
Infección microbiana, irritación química,
daño tisular
Inflamación en el inicio, progresión
e invasion tumoral
Lu H et al. Mol Cancer Res 2006;4:221-233
Las dósis elevadas de VCI, suprimen la
inflamación en pacientes de cáncer?
Pacientes que siguieron el protocolo Riordan de
VCI
Dósis de 7.5g–50g
Seguimiento de 7.2
Marcadores tumorales y proteína C reactiva (CRP)
se midieron como análisis de rutina
• Citoquinas proinflamatorias se midieron antes y
después de la terapia con VCI ((IL-1, IL-2,
IL-6, IL-7 y FN)
Valores de CRP antes y después
del tratamiento
La mayoría de los
pacientes 76 ± 13 %
mostraron una reducción
en los niveles de CRP
durante la terapia con VCI.
La media de reducción en
los niveles de CRP en los
pacientes que iniciaron
con elevada CRP,
mostraron reducción del
80% con un IQR de 39% a
94%.
CRP como marcador de inflamación y cáncer
Pacientes con elevados niveles de CRP tienen un mayor riesgo de morir
de cáncer que de otras causeas independientes de inflamación aguda.
 La relación CRP y muerte por cáncer es mayor que la relación con
muerte por causas vasculares.
Clinical Chemistry 54:2, 343–349, 2008, Claudia Marsik et al
CRP como indicador de prognósis
en cáncer avanzado
CRP predice sobrevimiento en cáncer de
•Mieloma
múltiple
•Melanoma
•Linfoma
•Ovárico
•Renal
•Pancréatico
•Gastrointestinal
•Porstático
Mahmoud FA, Rivera NI. Current Oncology Report 2002;4:250–5
CRP sérica como variable de pronóstico
independiente
Curvas Kaplan-Meier
de sobrevimiento en
pacientes con cáncer
ovárico desglosadas en
niveles séricos de CRP
Hefer et al. Clin Cancer
Res 2008;14(3): 210
Efectos de VCI en el marcador tumoral PSA
 70 % de los pacientes
demostraron una reducción en
el marcador PSA durante la
terapia con VCI
 Datos colectados a partir de
pacientes de cáncer mamario,
pulmonar, pancréatico, los
marcadores CEA, CA27.29, o
CA15.3. no mostraron
beneficio estadísticamente
significativo (53 ± 22 % de
pacientes con reducción).
Medición de niveles de PSA en dos pacientes
con cáncer prostático
Los cuadros blancos indican los tratamientos con VCI. Paciente A: Gleason score
=6; 25 g 1 o 2 v/semana; Niveles de PSA disminuyeron de 60 ng/ml a valores
dentro del rango normal. Paciente B: Gleason score = 6–9; 7.5 g or 25 g
1v/semana; los niveles PSA disminuyeron de 1500 ng/mL a 7 ng/mL.
Conclusiones
Efecto de la VCI en inflamación, en pacientes de cáncer:
Resultados:
CRP se redujo en 75% de los pacientes
CRP aumentó en 25% de los pacientes
Los niveles de PSA mejoraron en 70% de los pacientes con
cáncer prostático
 Los marcadores CEA, CA27.29, or CA15.3 en pacientes con
otro tipo de cáncer no mostraron beneficio significativo. 53
± 22 % con disminución después del tratamiento con VCI
VCI en pacientes con sépsis severa
Los pacientes en estados avanzados de cáncer normalmente presentan
deficiencia de VC
Nuestra hipótesis es que la VC provee beneficios en
1.
2.
3.
4.
Inflamación relacionada con cáncer(CAS)
Progresión de CAS a inflamación sistémica y síndrome de respuesta (SIRS)
Progresión de SIRS a fallo multiorgánico (MOF)
Progresión a sépsis terminal
El ácido ascórbico IV previene la sépsis
asociada al cáncer?
Debido a que el ascorbato se ha relacionado con:
 Mantenimiento de marcadores endoteliales

Supresión de marcadores de inflamación

Protección de sépsis en modelos animales

Efectos antineoplásicos directos
Proponemos el uso de ascorbato como tratamiento adjunto
en la prevención de sépsis asociada a cáncer.
Thomas E Ichim1,2, Boris Minev3, Todd Braciak4,2, Brandon Luna2, Ron
Hunninghake1, Nina A Mikirova1, et.al., JTM, 2011, 9:25
Fase I, ensayo en pacientes con sépsis
severa y VCI
24 pacientes con sépsis severa, en la unidad de cuidados
intensivos se seleccionaron al azar, y se les administro VCI cada 6
horas durante 4 días. Dósis baja (50 mg/kg/24 h, n=8), Dósis elevada
(200 mg/kg/24 h, n = 8), Placebo (5% dextrosa/agua, n = 8).
Se monitorizaron:
 Fallo sequencial de órganos (SOFA)
 Niveles plasmáticos de ácido ascórbico,
 Proteína C reactiva
 Procalcitonina
 Trombomodulina
Resultados. Sin efectos adversos, reducción en el score
SOFA, marcadores de inflamación, procalcitonina y CRP.
Trombomodulina, no mostró aumento significativo,
sugiriendo atenuación del daño en el endotelio vascular.
Fowler et al. Journal of Translational Medicine 2014, 12:32
Niveles de CRP en pacientes con VCI o placebo
VCI
farmacológica
reduce la
extensión del
daño renal
múltiple y
disminuye los
niveles de
marcadores de
daño tisular.
Fowler et al. Journal of
Translational Medicine 2014,
12:32
Perfiles de 174 citoquinas pre y post VCI
I
+
F
+
-
0 0 0 0 0 0 0 10 0







0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 10 0 0 0 0 10 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 10 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 10 0 0 1
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 10 0 0
Angiogénesis - 62
Inflamación – 30
Diferenciación - 23
Activación de oncogénes- 47
Apoptósis - 43
Cancerización - 31
Estimulación de la inmunidad–
54
0 0 10 0 0 0 0 0 0 0








0 0 0 0 0 0 0 0 10 0 0 0 0 0 0 10 0 1 10 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 10 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0
0
0 0 0
0
10
0 0 0 0 0
0 10 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Antiangiogénesis - 6
Antinflamación - 7
Desactivación de oncogenes -27
Antiapoptósis- 33
Disminución de la inmunidad– 14
Sobrevimiento celular– 39
Activación celular– 11
Metabolismo de glucosa– 14
Modulación de citoquinas con VCI
Paciente
Estado
Clasificación
Cáncer
pirmario
Sarcoma de la
envoltura de
nervio
periférico
Colónico
Metástasis
Quimio/
radioterapia
lungs
lungs, brain
si
si
Si
brain
brain
pancreas
lungs
si
si
si
si
no
no
si
Si
C1
C2
4(4) T2 N1 M1
4(3) T3 N2 M1
C3
C4
C5
C6
C7
C8
C9
4(1) T3-4 N2 M1
3(3) T3 N3 M1
4(3) T3 N2 M1
1
3(3) T3 N1 M0
2 T1 N1 M0
Pulmonar
Mamario
Renal
Ovárico
Mamario
Pancreático
Mamario
C10
4(1) T1N1M1
Mamario
invasive
lung, liver,
BM, brain
C11
C12
2(3) T1 N1 M0
3(4) T4-3 N1 M0
Prostático
colónico
bone
invasivo
Cirugía
Si
Si
Si
Si
No
No
Si
si
si
si
Pacientes de
cáncer tratados
con 6 infusiones
de VCI en la
Clínica Riordan
siguiendo el
protocolo de
VCI.
Efecto de 5 infusiones de VCI en citoquinas
inflamatorias y angiogénicas
La media de z-scores para citoquinas inflamatorias y de angiogénesis, con
niveles mayores que lo normal disminuyeron durante el tratamiento.
Mikirova et al. 2015 (in press)
Historia del tratamiento con ácido ascórbico
Estudios restrospectivos de cohorte por
Cameron and Pauling
La terapia con VCI consistía normalmente en 10-45g durante los
primeros 10 días, seguidos de 10 g orales indefinitivamente.
 El primer estudio incluyó 100 pacientes con cáncer terminal y
1000 controles con cáncer terminal. Los resultados mostraron 4.2veces mayor tiempo de sobrevivencia asociado con la terapia con
VCI; 210 en el grupo tratado y 50 días en el grupo control.
 En respuesta a las precuapaciones sobre el grupo control, un
segundo estudio se realizón utilizando el mismo diseño
experimental.
Los resultados mostraron una ventaja de 300 días para el grupo
tratado con VCI en comparación con el grupo control.
Proc. Natl Acad Sci. 1976, 73:3685-3689
Ascorbato suplementario en el cuidado del
paciente de cáncer
Dósis elevadas de VCI
mejoran los resultados
del tratamiento
Cameron y Pauling
mostraron que el
sobrevimiento a largo
plazo de pacientes que
reciben VCI es mayor.
La hipótesis planteaba
que la metástasis
puede ser bloqueda
por la VC, productora
de colágeno.
Cameron and Pauling. Proc. Natl. Acad. Sci.
1976, Vol. 73, No. 10, pp. 3685-3689,
Resultados de sobrevimiento en pacientes de cáncer
tratados con VCI
Wilson MK. Asia-Pacific Journal of Clinical
Oncology 2014; 10: 22–37
Predicción de niveles plasmáticos de VC en personas
sanas, después de la adminstración oral o IV de VC
Niveles plamáticos
elevados de VC, son
alcanzados
únicamente vía
intravenosa o
intraperitoneal,
debido a que la
absorción a través de
la mucosa intestinal
es limitada.
Padayatty et al. 2004 Annals of
Internal Medicine, 140, 7: 533
Tiempo de sobrevimiento
en estudios de fase I/II
La quimioterapia combinada con VCI, puede favorecer la
respuesta tumoral en estados avanzados de cáncer
(especialmente pancréatico) e incrementar el sobrevimieto del
paciente.
Cáncer pancreático estado IV
tratado con Gemcitabina y VCI
(Welsh et al). La media histórica de
sobrevimiento con Gencitabina es
de 5.65 meses. En la terapia
combinada el sobrevimiento ha sido
de 12 meses.
La terapia con VCI en pacientes en
estado avanzado de cáncer ovárico
ha mostrado una tendencia a
incrementar el tiempo de relapso.
(Ma et al).
Welsh et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2013; 71(3): 765–775. Monti et al. PLoS
ONE 7:e29794, Ma et al. Sci Transl Med 6, 222ra18 (2014);
VC y calidad de vida
• Varios estudios recientes han indicado que la VCI alivia síntomas
relacionados con la quimioterapia, incluyendo fatiga, insomnio, pérdida de
apetito, náusea y dolor.
• Se ha observado una mejora en el bienestar emocional, social, cognitivo y
funcional, así como mejora de la salud en general.
Distintos estudios han evaluado la calidad de vida y VCI:
1. Riordan y colaboradores, han encontrado que la VCI es segura en pacientes
sin historia de formación de cálulos renales. P R Health Sci J 2005; 24:269–276
2. Stephenson y colaboradores, han encontrado que de acuerdo al
questionario EORTC-QLQ C30, la calidad de vida mejora en las semanas 3 y 4.
Cancer Chemother Pharmacol (2013) 72:139–146
3. Hoffer y colaboradores, han encontrado que los pacientes que recibieron
42g/70kg o más, mostraron estabilización de las funciones físicas de acuerdo
al questionario FACT-G. Ann Oncol 2008; 19 (11): 1969–74
4. Yeom y colaboradores, han encontrado en pacientes estado IV, que al
administrar 10g VCI se muestran mejoras en la puntuación para medir la salud.
(Mejora física, emocional y cognitiva; así como fatiga, nausea, vómitos, dolor y
pérdida del apetito). J Korean Med Sci 2007; 22 (1):7–11
Efecto de VCI en quimioterapia y cáncer
y calidad de vida.
125 pacientes con cáncer mamario(estado IIa–IIIb)
N= 53 grupo tratado
N= 72 grupo control
VCI 7.5g 1 vez por semana durante 4 semanas
Quimioterapia (Epirubicina, Ciclofosfamida, Metotrexato,
Fluororacil) + radioterapia
Mejora en fatiga, depresión, náusea, disturbios de sueño,
pérdida de apetito y mareos.
Vollbracht C. in vivo 25: 983-990 (2011)
Administración de VCI, mejora la calidad de vida en pacientes
con cáncer mamario durante la quimioterapia/radioterapia
La intensidad de los síntomas durante la terapia
adjunta y posterior ha sido casi dos veces menor que
Vollbracht C. in vivo 25:
en el grupo control.
983-990 (2011)
Intensidad media de quejas en la quimioterapia y
radioterapia, con o sin terapia adjunta
La deficiencia de VC y el estrés oxidativo, desempeñan un papel importante
en la etiología de los efectos adversos de la quimioterapia y radioterapia. La
VCI restaura la capacidad antioxidativa y ayuda a reducir y prevenir los efectos
adversos de la terapia convencional.
Reducción de la toxicidad de la quimioterapia en pacientes
con cáncer ovárico depués de la terapia con VCI.
La VCI no incrementó la
toxicidad de grado III o IV.
Toxicidades de grado I y
II, disminuyeron al añadir
VC a la terapia con
Carboplatin + Paclitaxel
versus Cp+ Pax.
La media de progresión
de enfermedad/relapso
fue de 8.75 meses más en
el grupo con VCI
Ma Y et al. Sci Transl Med 6, 222ra18
(2014);
Calidad de vida relacionada con
VCI y quimioterapia
Referencia
Pacientes
Tratamiento
Otros tratamientos
Resultados
Ma et al.
25 Cáncer ovárico (estado
III–IV)
13 Quimioterapia + VC
12 Quimioterapia
VCI 75–100g
2 veces/semana
12 meses
Quimioterapia
(paclitaxel,
carboplatina)
6 meses
Toxicidad de grado I
y II
Stephenson et
al
17 Tumores refractorios
sólidos, avanzados (Estado
III–IV; colon, páncreas,
etc.)
VCI
0.8–3 g/kg
4x/week
1–4weeks
Ninguno
Fatiga, dolor,
náusea, vómitos,
insomnio, pérdida
de apetito
Takahashi et al.
60 casos de cáncer
avanzado (pulmón,
mamario, estomacal,
cólon, etc)
VCI 25–100g
2 veces/semana
4 semanas
Quimioterapia
Fatiga, dolor,
insomnio,
constipación
Yeom et al.
39 Cáncer terminal
VCI 10g
(estómago, cólon, pulmón, 2 veces/semana
etc.)
4 g PO/d durante
una semana
Ninguno
Fatiga, dolor,
náusea, vómitos,
insomnio, pérdida
de apetito
Carr A. Frontiers in oncology, 2014, 4
Vitamina C intravenosa
1. Puede reducir la severidad de los síntomas de cáncer y los efectos
secundarios de la quimioterapia y radioterapia.
2. Puede favorecer la efectividad de los tratamientos convencionales de
cáncer.
Sinergia entre agentes
quimioterapéuticos y VC
• Viabilidad celular y análisis in vitro de los efectos pre
tratamiento en células tumorales tratadas con
ascorbato y distintos agentes quimioterapéuticos
• Acción sinergética de ascorbato y quimioterapéuticos
en modelos animales.
• Estudios clínicos con quimioterapia y VC
Estudios in vitro que combinan agentes
quimioterapéuticos y VC
Cervical
0.1 μM to 10 mM
(Reddy et al)
Neuroblastoma
(Prasad et al)
Esofágico
L-ascorbic acid at
500 μg/mL (2.53
mM) and sodium disoascorbate
Cisplatin,
Etoposide,
Adriamycin,
Bleomycin
5-Fluorouracil
5FU), X-irradiation,
Bleomycin,
Prostaglandin E1,
Sodium butyrate
20 mM
Cisplatin
5FU
AA
10 mM/2 días
Doxorubicin
(Abdel-Latif et al)
Mamario
Fibroblasto-cólon
Melanoma
Pancreñatico
Fibroblasto-piel
(Casciari et al)
Potencia.
Disminuye
expresion de AP-1
y estabiliza p53
Potencia.
Inhibición de
catalasa que
conduce a la
formación de H202
y muerte celular
Potencia. Inhibe la
translocación de
NF-κB y AP-1
(Proteína
activadora I)
Potencia.
Muerte celular.
Potenciación de
efecto a dosis
elevadas de
doxorubicina
puede que no sea
clínicamente
factible
Concentraciones farmacológicas de AA refuerzan el
efecto de terapias convencionales
La combinación de
VC y quimioterapia,
ha mostrado ser más
efectiva eliminando
células cancerígenas,
que la quimioterapia
o VC por sí solas.
Verrax et al. Free radical biology
and medicine. 2009, 47: 32-40
Estudios que combinan agentes quimioterapéuticos y VC
(Modelo en ratones)
Vescical
Mamario
Cervical
Hepatocarcinoma
Próstata
Concentración
de ascorbato 50
μM to 33mM
5FU
Doxorrubicina
Paclitaxel
(Verrax y Calderon)
Pancrático
(Espey y colaboradores)
Cisplatin
Etoposida
Vitamin C 4 g/kg
Gemcitabine
Potencia elevada
en combinación.
Citotoxicidad
mediada por H202
Potencia elevada
en combinación
Activación
mediada por medio
de producción de
H202
Quimioterapia y ascorbato – modelo animal
El tratamiento combinado de Ascorbato y Carboplatina ha sido más
efectivo que el tratamiento individual. Un efecto similar se ha observado
en la combinación de Ascorbato y Paclitaxel.
Espey et al. Free Radic Biol Med. 2011,
50: 1610–1619
Efecto de ascorbato solo o en combinación
con quimioterapia en cáncer ovárico.
(Modelo animal)
El tratamiento
combinado de
Ascorbato y
Carboplatina ha sido
más efectivo que el
tratamiento
individual. Un
efecto similar se ha
observado en la
combinación de
Ascorbato y
Paclitaxel.
Ma Y. Sci Transl Med 6, 222ra18 (2014)
Existe evidencia que sugiere que la adminsitración de VCI en
combinación con agentes quimioterapéuticos es segura, con
posibles efectos sinergéticos y pocos efectos secundarios.
• Ma y colaboradores, evaluaron dósis elevadas de VCI en pacientes con cáncer de ovario
que estaban siendo tratados con Paclitaxel y Carboplatina. Los resultados demostraron una
reducción en los efectos secundarios ocasionados por la quimioterapia, así como un mayor
tiempo de relapso al compararse con la quimioterapia por sí sola.
• Monti y Welsh evaluaron dósis elevadas de VCI en combinación con Gencitabian y/o
Erlotinib. Los resultados demostraron una reducción en la masa tumoral y posible mejora
en la tasa de sobrevimiento en pacientes de cáncer pancréatico, estado IV. No se encontró
evidancia de aumento en la toxicidad.
• Vollbracht y colaboradores evaluaron terapias estándar con dósis de 7.5g de VCI en
combinación con terapias estándar, en pacientes con cáncer mamario en estado temprano.
El tratamiento con VCI redujo significativamente los efectos secundarios y no se encontró
aumento en la toxicidad al compararse con la terapia convencional individual
Fase I: Evaluación de VCI en combinación con Gencitabina y
Erlotinib, en pacientes con cáncer pancréatico y metástasis
Gencitabina IV 1000 mg/m2 una vez por semana durante 7 semanas.
Erlotinib PO, 100 mg/d durante 8 semanas.
VCI 50-100 g 3 d/semanalmente durante 8 semanas.
7 pacientes estables y 2 progresivos (sin respuesta a tratamiento).
Monti et al. PLoS One 7:
e29794, 2012.
Dósis elevadas de VCI favorecen
la quimiosensitividad en cáncer ovárico
Curvas de
sobrevivimiento
Kaplan-Meier 60
meses post
diagnóstico.
Carbaplatin +
Paclitaxel
Ma Y. Sci Transl Med 6, 222ra18 (2014)
Resumen de informes de casos
13 informes de caso detallan la efectividad de VCI en
dósis elevadas, N=68
Colorectal (n=10),
Vesical (n=7),
Pulmonar (n=8),
Ovárico (n=5),
Pancreático (n=3),
Cerebral (n=1),
Otros (n=3).
Mamario (n=8),
Renal(n=7),
Linfático (n=8),
Estomacal (n=5),
Vesícula biliar (n=2),
Melanoma (n=1),
Resumen de informes de casos
De manera colectiva, los informes describen los siguientes
resultados:
Remisión de cáncer y sobrevimiento a largo plazo libre de
reincidencia
Tasa de sobrevimiento considerablemente mayor a la
expectativa de vida
Estabilización inicial de la enfermedad. Recurrencia al
detener el tratamiento con VCI
Estabilizacion tumoral y/o regresión, basada en marcadores
tumorales circulantes, escáneres CT, rayos X, escáneres
óseos y otras técnicas de imágen
Mejora en dolor óseo ocasionado por metástasis y reducción
en la necesidad de analgésicos
“La oportunidad favorece
una mente preparada”
- Pasteur
•
•
•
•
George Williams - J Orthomol Med 1990;5:5-7
1990 – Adenocarcinoma en el riñón derecho
Nefrotomía
Se descubre metástasis en pulmón e hígado después de la
cirugía
• VCI 30 g BID…..mejora en bienestar general
• 15 meses después de haber iniciado al terapia, desaparece
la metástasis
• 14 años después, a la edad de 84, George muere por fallo
cardíaco congestivo.
Informes de caso del Dr. Riordan
Cáncer renal (n=2), Cáncer de cólon (n=1), Cáncer pancreático (n=1),
Linfoma non- Hodgkin (n=2), Cáncer mamario (n=1)
VCI 30-100g 2 veces/semana
1.
Caso #1: vivió libre de cáncer durante 14 años y murió de fallo cardíaco
congestivo a la edad de 84 años.
2.
Caso #2: Remisión objetiva 4 años después de iniciar el tratamiento
3.
Cáncer de cólon: Sin cáncer primario ni metástas 1.5 años después de
inicar el tratamiento
4.
Cáncer pancreático: “sobrepasó la expectativa de vida”
5.
Linfoma non Hodgkin #1: permaneció libre de cáncer durante 2 años
6.
Linfoma non Hodgkin #2: Remisión completa, 11 meses después de
iniciar el tratamiento.
7.
Cáncer mamario (com metástasis ósea): 100 g durante 5d. El escáner
óseo 3 meses después del tratamiento demostró remisión de áreas de
metástasis en cráneo.
Informes de caso en pacientes con cáncer y uso de VCI
3 informes de caso utilizados en el Instituto Nacional de Cáncer (NCI)
(Guía de administración)
•
VCI - 15, 30, 65g 2 veces/semana durante los primeros meses
•
VCI variable (1-2 veces/semana o mes) durante los primeros meses
•
Inesperadamente, mayor sobrevimiento y regresión tumoral objetiva
•
Cáncer renal con metástasis: Rechazo de terapia convencional: Regresión
tumoral completa, al administrar VCI durante 1 año. Recurrencia del tumor
primario durante el año 6to y muerte al año 7mo.
•
Cáncer vesical: Extracción local, rechazo de quimioterapia. Saludable y sin
recurrencia - año 9
•
Linfoma difuso de células B: Radiación local. Regresión completa del tumor
durante el primer año y sin recurrencia al 10mo año.
Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Hoffer LJ, Levine M. Intravenously administered vitamin C as
cancer therapy: three cases. CMAJ Canadian Medical Association Journal.174.(7):937-42. 2006.
Protocolo Riordan de VCI
• G-6 PD ( glucose-6-phosphate dehydrogenase)
• VCI 15 g (dósis inicial)
• Dosis de 15-100 g 2-3 v/semana
• Ringer NaCl o agua estéril
• 5 g de VC, PO en los días que no se recibe VCI
No debe aplicarse en los pacientes con deficiencia de glucosa 6
fosfato deshidrogenasa, con insuficiencia cardíaca congestiva, con
hemocromatosis o con enfermedad psiquiátrica.
En algunos pacientes con insuficiencia renal no controlada, debe
aplicarse con supervisión del nefrólogo o del internista.
Protocolo de VCI
Ascorbato
Dilusión y osmolaridad recomendadas
Masa(g)  Vol (cc)
(500 mg/mL stock)
Dilucion
mOsm/L
15 g  30 cc
250 mL NaCl
827
25 g  50 cc
250 mL NaCl
800
50 g  100 cc
500 mL NaCl
900
75 g  150 cc
1L H2O
703
100 g  200 cc
1L H2O
893
Efectos secundarios de VCI
Pocos efectos secundarios a dosis elevadas
En pacientes con ciertos factores de riesgo puede causar efectos no
deseados.
• Historia de trastornos renales, fallo renal, oxalatos.
• Pacientes con el desorden hereditario G-6-PD no deberían recibir
elevadas dósis de VCI, debido al riesgo de hemólisis.
• Debido a que la VC aumenta la absorción de hierro, dósis elevadas no
son recomendables en pacientes con hemocromatosis.
Efectos secundarios menores de VCI
Indigestión, nausea y alteración intestinal.
Aumento en la absorción de hierro
Aumento en los niveles de ácido úrico en
orina y en la excreción de calcio.
Sobrecarga de fluídos. Precaución en
pacientes con fallo cardíaco congestivo o
ascitis.
Puede interferir con lecturas de glucosa en
pacientes con diabetes.
Es la VC una causa en la formación
de cálculos renales?
VCI normalmente no ocasiona incremento significativo de
oxalatos en orina.
VC tiende a prevenir la formación de oxalatos de calcio.
Los factores de riesgo en la formación de cálculos renales
incluye historia de hipertensión, obesidad, deshidratación
crónica, dieta desbalanceada y baja ingesta de magnesio.
Orthomolecular Medicine News Service, February 11, 2013
Dósis deseada de VCI para la
obtención de efectos anti cáncer
Concentraciones
plasmáticas de
ascorbato en un
adulto promedio y
dósis durante 24
horas.
El cuadro en rojo es
la dósis deseada para
lograr efectos anti
cáncer.
Relación inversa entre concentración post
VCI y marcadores tumorales
80
80
60
50
40
30
20
10
0
10
0
10
1
10
2
10
Tumor Marker Level
3
10
4
60
50
40
30
20
y = 37.3 - 6.1 log (x); r = 0.41
70
CA 15-3
Ascorbate (mM/g/kg)
PSA
70
Ascorbate (mM/mg/kg)
Ascorbate (mM/g/kg)
70
80
y = 43.6- 12.5 log (x); r = 0.49
y = 36.6- 3.4 log (x); r = 0.32
CA 27.29
60
50
40
30
20
10
10
0
0
10
1
10
2
10
3
10
1
10
2
10
3
Tumor Marker Level
Tumor Marker Level
Correlación de niveles plasmáticos de ascorbato en sangre después de una
dósis de 15g de VCI y marcadores tumorales PSA , CA 27.29 y CA15-3.
10
4
Capacidad antioxidante y
progresión de la enfermedad
Concentración de AA después de una dósis de 15g de VCI en pacientes con
tumores localizados y metastásicos
35
Breast
Lung
0.25
Pancreatic
Prostate
Cancer
Normalized Number of Subjects
25
20
Healthy
0.20
0.15
0.10
0.05
15
Local
Metastatic
Plasma Ascorbate after IVC (mM)
18.2
17.0
15.9
14.8
13.6
12.5
11.4
10.2
9.1
8.0
6.8
10
5.7
0.00
4.5
Ascorbate (mM/mg/kg)
30
Resumen del Protocolo de VCI
Estimula la respuesta inmune (al prevenir infecciones secundarias)
Estimula la formación de colágeno (pared tumoral)
Inhibe la hialuronidasa (para retardar metástasis)
Alivia la hipoxia celular/restaura el metabolismo aeróbico
Restaura la función mitocondrial, incluyendo apoptósis
Inhibe angiogénesis y reduce el suministro de nutrientes al tumor
Corrige el escorbuto en pacientes de cáncer (menor fatiga)
Fortalece los sistemas de detoxificación
Alivia dolor y promueve bienestar general
Potencia la quimioterapia y la radiación
Reduce efectos secundarios y la toxicidad de la terapia convencional
Plausible tratamiento oncológico adjunto en el cuidado de pacientes
de cáncer
Las dósis elevadas de VC, no son
únicamente para pacientes de cáncer
• La VCI tiene efecto en problemas inflamatorios en pacientes con
artrítis reumatoidea (Mikirova et al. Modern Research in
Inflammation, 2012).
• Se ha observado una recuperación clínica en respuesta a dósis
elevadas de VCI, en pacientes con infección viral.
• Nuestro estudio titulado “Effect of high dose vitamin C on
Epstein-Barr viral infection” (Mikirova N, Hunnunghake R. Med Sci
Monit, 2014; 20) ha demostrado que la terapia con VCI tiene un
efecto positivo en la duración de la enferemedad y redución de
niveles de anticuerpos virales
Gracias
“Permite que la comida sea tu medicina y que la
medicina sea tu comida”
• Dieta: Restricción a un grupo particular de comida
con el objeto de perder peso, o por razones médicas.
• Nutrición: Proceso de comer apropiadamente de
manera que podamos crecer o mantenernos de
forma apropiada y saludable.
Qué relación existe entre dieta y ayuda a los pacientes
de cáncer?
Preguntas?