Download completo

Dra. Karen Villanea Acuña
Evidencias
 Heredabilidad de la PA
 Muchas veces los hermanos de pacientes con PA
padecen periodontitis.
 Prevalencia de PA varía entre 0,16 y 2,49%
 Alta prevalencia en estas familias sugiere una base
genética
Herencia más probable es el autosómico dominante
tanto para afroamericanos como caucásicos
70% afroamericanos y 73% en caucásicos
Boughman y col. 1992
 Heredabilidad de la PC
 Van der Velden 1993



Efecto significativo de la hermandad para placa, cálculo, PI,
espiroquetas en la lengua y en bolsa, P. gingivalis en la
encía y en la saliva y P. intermedia en la saliva.
Se puede creer que en las formas menos severas hay un
trasfondo genético
Estudio en Amsterdam:
 Ningun niño -5 años afectado
 De 5-15 años el 21% bolsa mayor o igual a 5mm
 10-15 años el 45% bolsa mayor o igual a 5mm
Periodontitis suma en familias
 El modelo gemelar
Monocigotos: genéticamente idénticos y del mismo
sexo

Discordancia: causada por factor ambiental
Dicigotos: comparten en promedio la mitad e sus
genes al igual que los hermanos no gemelares
Discordancia:
pueden ser variaciones ambientales y/o
genéticas
Enfermedades con componente genético tendrán
mayor concordancia en MC
 Michalowicz y col.
 110 gemelos, edad media 40 años (16-70 años)
 63 pares MC criados juntos, 33 pares DC y 14 pares
MC separados.
 MCS fueron de 0,38 para pérdida de
inserción,0,46 para placa, 0,69 para profundidad
de bolsas, y 0,82 para el índice gingival. Para los
gemelos criados juntos, estos valores fueron de
0,48, 0,38, 0,51 y 0,40, respectivamente.
38% -82% que la variancia poblacional puede
atribuirse a factores genéticos
 2000. Estudio con evaluación de factores ambientales
 Periodontitis crónica tiene heredablidad del 50%
 No había evidencia de heredabilidad para la gingivitis
 1999. influencia en la presencia de A.A, P. gingivalis, P.
intermedia, F. nucleatum y P. corrodens
 P. g 11% , A.a 22% , P. i 19% , E- c 0,34%, F. n 40%
 Concordancia no era significativamente diferente para MC
y DC
La agregación familiar de la periodontitis tiene como
base la genética, no la naturaleza bacteriana/ ambiental/
comportamiento
Genes humanos y polimorfismo
 23 pares de cromosomas: 22 pares de autosomas y 1
par sexual (XX o XY)
 Cromosomas:
Diferentes tamaños
 Banda laterales
características (bandeado G)
 Única molécula de DNA
doble muy larga

 DNA
 Secuencias de nucleótidos ligados
químicamente y una base
nitrogenada (adenina A, guanina
G, citosina C y timina T), a su vez
ligadas a un azúcar (2desoxirribosa) donde también se
agrega un grupo fosfato.
 Doble hélice / dúplex
DNA contiene el
código genético y
una secuencia
específica de
nucleóticos codifica
la secuencia de
aminoácidos que
constituye la
proteína
correspondiente.
El código genético
es leído en grupos
de tres nucleótidos;
cada secuencia de
tres nucleótidos
(triplete) se
denomina codón
Gen
 Región codificadora



Organizada en tripletes
Áreas de DNA no
codificador (intrones)
Áreas codificadoras
(exones)
 Región promotora

Series de nucleótidos
esenciales para la
regulación de la
transcripción
Alelos: formas variables en
un sitio específico (locus)
Polimorfismo
 Locus polimorfo:
 variante más común +99% (alelo
N)
 Diferentes alelos de un gen
coexisten en la población
 Son resultado de mutaciones
 Polimorfismo de nucleótido único

Ocurre más que cualquier otro tipo
de polimorfismo
 Inserciones o deleciones
 VNTR o minisatélites
 STR o microsatélites
En general
 Genes modificadores de la enfermedad
 Involucrados en enfermedades multifactoriales
complejas
 Genes principales de la enfermedad
 Forma alélica aberrante, son
responsables de la expresión
 Homocigotos para el alelo R
En la periodontitis
 Poligénica
 Asociadas con múltiples genes modificadores
 10-20 genes
Hart y col. 2000
Gen del cromosoma 11 responsable de una forma grave
de PA




Alelo R del gen de la catepsina C
Trasposición T por C
Menos actividad de la catepsina
Síndrome de Papillon-Lefévre
Hart, 1996; Hart y col., 2000
Citocinas
 Los genes que codifican IL-1 y TNF-a en relación
con la periodontitis



Papel desempeñado en la patogenia
Diferencias entre individuos determinadas genéticamente
 Producción por las células mononucleares de la sangre
periférica o leucocitos bucales (susceptibilidad y/o gravedad)
Alelos propuestos como marcadores genéticos
 IL-1: enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de
Sjögren y psoriasis
 TNT-a: procesos inflamatorios e infecciosos crónicos
(lehismaniasis, alopecia areata, enfermedad meningocócica,
lepra y paludismo cerebral)
IL-1alfa e IL-1beta
 Kornman y col. 1997
 Alelos R de IL-1alfa en posición-889 y el Il-1beta en
posición +3953


Factor de severidad potencial en pacientes caucácicos no
fumadores
Genotipo IL-1 compuesto
 Aumenta 2,7 veces el riesgo de pérdida dental y junto con
tabaquismo intenso aumentó 7,7 veces (McGuire y Nunn,
1999)
 Genotipo + edad + fumado + P. gingivalis = susceptibilidad
 Caucásicos con EPO crónica + genotipo compuesto = factor
de severidad para no fumadores
 Diehl y col.
 PA afección compleja oligogénica, con polimorfismo
en el conjunto IL-1 como factor de susceptibilidad
potencial
 Albergan más a menudo patógenos periodontales
putativos y tienen un recuento mayor de estos patógenos
que otros pacientes (Socransky y col., 2000)
 El polimorfismo del gen IL-1 puede desempeñar un papel
en ausencia de otros factores de riesgo. (Laine y col,
2000)
TNF- alfa
 Localizado en cromosoma 6 dentro de los genes del
CMH
 Polimorfismos transicionales: G a A
 No hay indicios de relaciones con la susceptibilidad
o la severidad
IL- 10
 Localizado en el cromosoma 1
 Papel regulador de citocinas proinflamatorias
 Alteración podría ser nociva para los tejidos del
huésped y vincularse con la susceptibilidad
 En relación con PA
 Las tasas de portación de los alelos en la región
promotora fueron diferentes en japoneses y
caucásicos
Yamazaki y col. 2001
FCyR
 Linajes mieloide y linfoide
 Vincula la parte humoral (huésped)
con la parte celular del sistema
inmune
 Brazo largo del cromosoma 1


Clases I, II, III
Subclases I (a y b), II (a,b y c) y III (a y b)
FcyRIIa
 Granulocitos, células presentadoras de antígenos,
plaquetas, células endoteliales y subgrupo de linfocitos T
 Transición G a A en posición +392 da la sustitución de
histidina por arginina en el aminoácido en posición 131
 Los homocigotos para alelo N ligan eficientemente los
complejos inmunes IgG2
 Los homocigotos para el alelo R son deficientes
 IgG2 casi siempre elevada en PA
 Loos y col 2003
 Alelo N tiene mayor tasa de portación en pacientes
con PA .
 Los homocigotos experimentan mayor pérdida ósea
FcyRIIIa
Monocitos, macrófagod, NK y subgrupos de linfocitos T
Homocigotos tienen mayor afinidad por IgG 1 y 3
Incapaces de unirse a la IgG4
Factor de susceptibilidad putativo, principalmente en
PA en daneses
FcyRIIIb
 Neutrófilos
 Polimorfismo bialélico
 Antígeno de neutrófilos NA, NA1(alelo N), NA2 (alelo
R)
 Cuatro sustituciones de aminoácidos
 NA2 se une menos eficazmente a IgG1 y 3
 Japoneses:


alelo R asociado a Pinicio temprano, más en pacientes
adultos con periodontitis recurrente
Alelo R de IIIb + alelo R de IIIa = más frecuente en PA
Severidad de la enfermedad periodontal en
una familia costarricense
 Estudio de quimiocinas
 Citocinas quimiotácticas que estimulan el
reclutamiento de células inflamatorias.
 Algunas contribuyen a la inflamación e inducen la
resorción ósea, ya que pueden estimular uno o varios
pasos de esta(reclutamiento, diferenciación o fusión
para formar osteoclastos)
Metodología
 15 pacientes – 3 generaciones
 Algunos con diagnóstico previo de periodontitis
moderada o severa
 Cuestionario, examen clínico, de sangre
 Se analizaron 13 citoquinas relacionadas con
inflamación
 Permite observar si el individuo presenta o no el
nucleótido específico en la posición que el primer
permite la reaccion
 Heterocigotos o homocigotos
Resultados
 Profundidad de surco entre 1 y 9 mm, por sexo
la media en hombres es 2mm y en mujeres es
3mm
 Más edad menor nivel de profundidad pero
mayor PI
 Valores mayores de profundidad en V, medial y
menor en D/M de posteriores
 1era generación: edéntula total (posible perdida por
EPO)
 2da generación: 5 con tratamiento periodontal, 2
conyugues con indicios o signos de EPO
 3era generación: algunos con gingivitis, inflamación
generalizada de la encías o PI
 IL-1 alfa
 3 pacientes con periodontitis severa son heterocigotos
coincide con el examen clínico donde se encuentra
reabsosrción ósea.
 TNF-alfa
 Todos homocigotos GG posición -308 y 238
 Posible manifestación importante de inducción inflamatoria.
 IL-6
 Todos homocigotos en GG 174 y AA 565
 Activación de inflamación y reabsorción ósea estimulada
por osteoclastos
 Il-10
 Pacientes severos y la de la 1era generación presentan
heterocigosidad
 IL-1 beta
 3 pacientes severos heterocigotos y en 1 paciente con
gingivitis
Conclusiones
 Polimorfismo de TNF-alfa
 Influencia en la estructura de la citoquina, lo que
afecta o incrementa su función inductora de
inflamación, activación de osteoclastos e inducción de
otras citoquinas
 Relación más directa Il-6
 Todos homocigotos y explica la actividad inductora de
la inflamación y reabsorción ósea estimulada por
osteoclastos