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PROPIEDADES DE LOS
POLIOMAVIRUS Y LOS
PAPILOMAVIRUS
Son pequeños: 40 - 60nm
Son icosaédricos: proteína de cápside
primaria es VP1, y en menor medida VP2,
VP3
Son virus no envueltos (desnudos)
Tienen un ADN circular, de cadena doble
asociados a histonas (nucleosomas)
familia
Papovavirus
papillomavirus
estructuras
similares
poliomavirus
propios estatus
de familia
Executive Committee in
San Diego, 1998
estrategias de replicación muy
diferentes
Antigua
Clasificación
1961
Richardson
Leucoencefalopatia Multifocal
Producida por Virus
TRANSPLANTE RENAL
ORINA
Virus BK
1992
1971
Virus JC
(JVC)
Inmunosupresion
SV40 Tejidos de Diversos Canceres
GENERALIDADES
Polyomaviridae es una familia de virus que
contiene un único género los Polyomavirus
Con una amplia distribución mundial
Reconocido como agente infeccioso en humanos
en la decada de los 50 (inf. aguda inaparente donde
permanece latente indefinidamente)
Aislados de:
 Los poliomavirus tienen un genoma dsADN
(Grupo I C. Baltimore)
Virus
Genoma es circular, de 5000
pares de bases.
carecen de envoltura
de lipoproteína.
forma icosaédrica
Tamaño pequeño
(40-50 nm de diámetro)
Genoma constituye el 12 % peso del virion, no es
segmentado
La especie menor de ácido no genómico nucleído
también es encontrada en virion.
El
genoma
tiene
porcentaje de guanina +
citosina de un 40-50 %.
Propiedades
biológicas:
virus que infecta durante
su ciclo de viada a
huéspedes vertebrados
 Son potencialmente oncogénicos(tumores)
 Frecuentemente
persisten como infecciones
latentes en un hospedante sin causar
enfermedad, pero pueden producir tumores en
un huésped de especie diferente, o en un huésped
inmunosuprimido
 El nombre polioma refiere
a la habilidad del virus
de producir múltiples
(poli) tumores (oma).
El VJC y el VBK poseen entre sí una
homología en su secuencia de nucleótidos
de un 75%, y a su vez, cada uno de ellos
es homólogo en un 70% con el SV40
No
inducen
reactividad
serológica
Cruzada, siendo posible diferenciar los
anticuerpos(Ac) específicamente dirigidos
frente a cada uno de ellos.
SV-40
 Identificado en 1960 en cultivos de celulas de riñón
de monos rhesus que estaban siendo usados para
producir vacuna contra la polio
 Tiene el potencial de causar
tumores, produciendo una
enfermedad
renal
y
desmielinización
 En
otras
especies,
particularmente hamsters, el
SV40 causa una variedad de
tumores,
generalmente
sarcomas
GENOMA
Regiones
• conservada,
codifica AgT/t,
transformación,
replicación vírica,
regulación y
expresión génica.
1
Temprana
3
Reguladora
• No codificante,
Inicio
Replicación
• proteínas
de
la
cápside,VP1, VP2 y
VP3,
y
para
una
proteína,agnoproteína
2
Tardia
Células
endoteliales
Diseminación
SANGRE
Viremía
Transitoria
Ex Orina
Inmunodeficiencia
Muerte
celular
Riñón
Pulmón
Cerebro
Las infecciones por poliomavirus en humanos
están asociadas con leves infecciones del
aparato respiratorio superior y con algunas
enfermedades del tracto urinario. La mayoría de
estas enfermedades son el resultado de
infecciones reactivadas.
Por lo tanto, el espectro de cuadros clínicos
provocados por los virus JC
y BK es muy amplio
y diverso
Leucoencefalopatía multifocal
progresiva (LMP)
1958 Richardson propuso la infección de los
oligodendrocitos
por un virus oportunista.
1965, se visualizaron partículas de poliomavirus en
cerebros con
LMP y el VJC fue aislado en 1971 en cultivos
primarios de células gliales de feto14.
La LMP es una rara enfermedad desmielinizante
del sistema nervioso central que ocurre como
una complicación poco frecuente en una gran
variedad de situaciones predisponentes:
Desórdenes
linfoproliferativos
Enfermedades
Crónicas
Enfermedad de Hodgkin
leucemia linfocítica crónica
linfosarcoma
Sarcoidosis
Tuberculosis
Enf. inmunodeficientes primarias
VJC
Nucleos Alargados
Cuerpos de Inclusion
Oligodendrocitos
Desmielinización
Rodean
Astrocitos
Distribucion Multifocal
Progresiva
Propagacion
Hematogena
Tamaño
Nucleos Pleomorfico
Hipercromatico
Síntomas
 Deficit Neurologico Focal (Rápido y
progresivo)
 Sin signos de hipertensión
intracraneal
 Himiparesia
 Déficit Visual
 Deterioro cognitivo
AFECTACION
Cerebelo
Troncoencefalo
Medula (Raro)
Sustancia blanca del cerebro
Aspecto macroscópico de lesión
desmielinizante afectando a
hemisferio cerebeloso
Afectación
asimétrica
en
lóbulos
frontales, con lesión necrótica cavitada de
la substancia blanca de uno de los
hemisferios.
Enfermedad Respiratoria
La primoinfección por VBK en niños se ha
asociado con enfermedad respiratoria
Enfermedad Respiratoria moderada
Aislamiento en orina
ADN-VBK se puede identificar en el tejido
amigdalar
Embarazo
 Las
infecciones durante el embarazo son
bastante frecuentes
 la aparición del virus en la orina se debe a un
incremento en la replicación
 la excreción se inicia a finales del
2 y durante el 3 trimestre,
persistiendo hasta el parto y
posparto.
 La viruria puede no ocurrir o ser
transitoria.
Transplante de Medula Osea
Inmunodepresión
Viruria
Reactivaciones
virus BK
VHS 2 semanas
CMV 7-10 semanas
VBK 2-8 Semanas
Cistitis
Hemorrágica
Varisela soster
3-12meses
Fármacos (1 días)
VBK (2-12 semanas)
Implicación en Tumores Malignos
Son
oncogénicos
para
animales de laboratorio
Humanos
(páncreas y
cerebrales)
Tumor cerebral en Hamster
Tropismo
para
estos
individuos sin implicacion
etiologica
Cuádrupla Estratégica:
Visualización de partículas
víricas
Identificación
Aislamiento del
Genoma
cultivo celular
Detección de Ag´s
EXAMEN CITOLOGICO
Examen citológico
 Células epiteliales transicionales del
urotelio
 detectar la viruria por VJC o VBK
 las células infectadas (alargamiento
citoplasmático y la
presencia de inclusiones
intranucleares basófilas) CMV
Aislamiento vírico
las células susceptibles de ser empleadas para
aislar el VBK se encuentran los fibroblastos
de pulmón humano, las células embrionarias
renales, las células de urotelio y las células
del cerebro fetal humano
Microscopia Electrónica
presencia de viruria por medio del examen del
sedimento urinario
La tinción negativa mediante el empleo de
rejillas de Formvar-Carbono tiene un buen
rendimiento y parece constituir un método
adecuado.
Métodos no invasivos
Detección de Ag víricos
Inmunofluorescencia Directa
Enzimoinmunoanalisis
La aplicación fundamental de estas dos
metodologías se ha desarrollado para el
examen de muestras de orina, lo cual
combina la facilidad de obtención y la
versatilidad para su procesamiento.
Técnicas de Amplificación Genómica
Basadas en la reacción en cadena de la
polimerasa (PCR), posibilitan la detección de
secuencias a partir del plasma, aunque
existen diferencias en la preparación de las
muestras, región del genoma objeto de
amplificación, condiciones de la misma y
métodos de detección.
Las sensibilidades oscilan entre un 50% y
un 100%.
El aislamiento de poliomavirus humanos en cultivos
celulares es difícil.
Su EFC es muy sutil, siendo complicado diferenciar su
producido con virus como citomegalovirus11, herpes
simple o adenovirus12.
El VJC tiene un rango restringido de células
hospedadoras de origen humano
Cél. gliales
fetales 1
(espongioblastos
precursores de
oligodendrocitos)
sistema de cultivo celular más
sensible para su aislamiento y
propagación
células epiteliales
humanas
orina
 En el laboratorio se a adaptado para
aislamiento
VJC18
crecer en células embrionarias de riñón.
 El aislamiento inicial del VBK fue realizado en células
VERO pero este virus crece mejor en células
embrionarias de riñón y de páncreas humano,
fibroblastos de pulmón diploides, Células uroteliales y
fibroblastos fetales.
 Todos los poliomavirus se multiplican en el núcleo
produciendo Buna gran variedad de cambios (p. ej.,
incremento de tamaño e inclusiones basófilas) y
terminan provocando la muerte celular.
 La mayoría de los pacientes con infección por
VBK o VJC son asintomáticos y no requieren
tratamiento específico..
 Se han ensayado varias drogas con eficacia
variable, pero todas ellas de baja cuantía,
incluyendo el ácido retinoico, inhibidores de la
DNA girasa, cidofovir y 5' bromo-deoxi
derivados, que inhiben la replicacion del virus
in vitro, pero que no se han testado in vivo.
Existen algunos datos sobre el posible papel
que jugaría la combinacion de antiretrovirales,
pero sin resultados concluyentes.
El interferón tiene cierta actividad contra el
VBK in vitro, pero no afecta a la viruria de los
pacientes trasplantados renales .
la vidarabina parece tener un efecto beneficioso
en los pacientes trasplantados de médula ósea
con cistitis hemorrágica.
Ante la falta de un tratamiento eficaz y contrastado, la
estrategia de manejo pasaría por evitar y prevenir todos
los
factores
que
determinen
una
mayor
inmunosupresión, mantener el tratamiento de base de
la enfermedad y/o las drogas inmunosupresoras a
dosis bajas, y controlar
la presencia de
anormalidades urinarias
precozmente en el
caso del VBK en
trasplantados renales.
 Son virus endémicos con distribución mundial.
 La Infección primaria ocurre en la infancia
persistiendo el ADN del sistema renal y SNC
 Las reactivaciones son inducidas no sólo por una
inmunosupresión como en de médula ósea (VBK)
y trasplantes renales, sino también por
enfermedades de inmunodeficiencia primaria,
quimioterapia inmunosupresiva, embarazo,
diabetes y otras enfermedades crónicas y vejez
(VBK,VJC Orina)
Los aislamientos son de orina de individuos
inmunosuprimidos.
La adquisición de Ac’s en la infancia se
relaciona con una infección por el tracto
respiratorio que por el tracto urinario,
aunque VBK y VJC no han sido aislados de
secreciones respiratorias.
Se ha asociado la infección por VJC en
oligodendrocitos con la LMP52, patología
que es actualmente la causa de muerte del
2-4% de los pacientes con SIDA.
se
identificó
por primera
vez a
principios
del siglo 20
infectan a un
amplio rango de
huéspedes
Incluyen
1935 Francis
Peyton Rous
cáncer que
causa el
sarcoma viral
en pollos
demostró que el
virus del
papiloma puede
causar cáncer
de piel en
conejos
VIRIÓN:icosahedrico ,.
VIRUS : Desnudo
COMPOSICIÓN:
DNA: (10%)
PROTEINA: (90%)
Replicación :nucleó
GENOMA:
DNA GRUPO 1
bicatenario
Tamaño: 55nn de
diámetro
CAPCIDE: 72
CAPSOMEROS
 Alphapapillomavirus
Betapapillomavirus
Gammapapillomavirus
Deltapapillomavirus
Epsilonpapillomavirus
Zetapapillomavirus
Etapapillomavirus
Thetapapillomavirus
•Iotapapillomavirus
Kappapapillomavirus
Lambdapapillomavirus
Mupapillomavirus
Nupapillomavirus
Xipapillomavirus
Omicronpapillomavirus
Pipapillomavirus
familia:
Papillomaviridae
Género:Papilomavirus
REPLICACIÔN DE LOS
PAPILOMAVIRUS
Los papilomas muestran gran
tropismo por las células epiteliales
de piel y membranas mucosas .
El DNA de los PVH es circular, de
doble cadena, y contiene
aproximadamente 8000pb. Su
genoma se puede dividir en tres
zonas : La región larga de control (
lCR ) la región temprana (E= Early),
y la región tardía ( L= Late)
PROTEÍNA E7
Es una proteína nuclear de 98 aminoácidos con, que interactúa
con varias proteínas que regulan el crecimiento celular.
PROTEÍNA E5
. Estimular factores de crecimiento e inhibir su recaptación
. Inhibir la ATPasa, para aumentar el número de receptores
PROTEÍNAS E1 . E2
Estas son esenciales en el proceso de replicación celular,
controlando el número de copias del virus,
Funciones de la proteína E6:
•. Aumenta la vida celular, por activación de la telomerasa.
•. Bloquea la apoptosis, por degradación.
Replicación
El virus ingresa al epitelio a través de microlesiones
e infecta las células del epitelio basal y allí
se mantienen 50 a 100 copias de virus por célula;
el virus que requiere de toda la maquinaria
replicativa de la célula
ACTIVADAD SEXUAL
EDAD
agentes infecciosos (el herpes
simple o la Chlamydia
Alteraciones en el estado
inmunológico
•La dieta
•El tabaco
• Anticonceptivos
LA INFECCION
Formas de contagio
• directo persona• persona
Verrugas
• ETS
Lesiones anogenitales
• Rara vez se
presenta
Vía vertical:
LA INFECCION
El PVH tiene especial
avidez por las células
cilíndricas, por lo que
los
cambios
metaplásicos
que
acontecen de forma
natural en el cérvix
de las adolescentes,
constituye un terreno
muy fértil para la
adquisición del PVH.
Formas clínicas
PVH se dividen
cutáneos
No malignas:
Verrugas,condilomas
acuminados y
papilomas laríngeos
mucosos
Malignas:
Epidermodisplasia
verruciforme,
cáncer cervical y
anogenital
Verrugas cutáneas :
no malignas
Verrugas genitales
son los signos mas reconocidos
de esta infección del VPH
genital.
Condiloma acuminado:
Son verrugas anogenitales
benignas caracterizadas por
presencia de vegetaciones o
masas exfoliantes
Papilomatosis respiratorias
donde las verrugas se
forman en la laringen en
otras áreas del tracto
respiratorio
Epidermodisplasia
verruforme :ef. venérea
es infrecuente esta
asociada a tipos
específicos pv 5,8
SINTOMAS
Irritaciones constantes en la entrada de la
vagina con ardor sensación de quemadura
durante las relaciones sexuales (se denomina
vulvodinia)
Pueden variar en apariencia verrugas planas no visibles o
acuminadas visibles
Las verrugas son lesiones levantadas del color de la piel que
generalmente no duelen ni pican
•
•
•
Se desarrollan gradualmente durante unos días a unas semanas.
Pueden ocurrir solas o más frecuentemente en pequeños grupos, a
veces con un aspecto de coliflor. Si no se tratan, su curso es variable.
Pueden crecer, llegar a un cierto tamaño y parar
o a veces se ponen más pequeñas por sí solas.
ASOCIACIÓN DEL VPH CON CÁNCER DE
CUELLO UTERINO
El pvh es causa necesaria
para el desarrollo de cáncer
de cérvix, pero no es
suficiente ya que otros
factores están involucrados
en la progresión de infección
a cáncer
El Cáncer de Cervix es el
segundo tipo de cáncer más
frecuente en mujeres
clasificadas según su
severidad en:
Bajo grado:
cambios visibles que se manifiestan
como verrugas genitales.
Alto grado: cáncer de cuello
uterino
El cáncer de cuello uterino no presenta
síntomas sino hasta que está en una etapa
avanzada. Por esta razón es importante que
las mujeres se realicen periódicamente
pruebas de detección del cáncer de cuello
uterino
CANCER DE CERVIX
DIAGNOSTICO
realizar los frotis de raspado cervical
preparados con el método de
Papanicolaou.
colposcopia y biopsia, y algunas veces un
raspado endocervical) para determinar la
presencia de un cambio precanceroso o
un cáncer
No crecen en cultivos celulares
Serologia detectar anticuerpos
especificos contra HPV
TRATAMI
Habitualmente las verrugas se tratan
con materias químicas para matar el
virus o con crioterapia.
Displasia cervical a veces se trata con
procedimientos quirúrgicos tales como
lazo eléctrico, vaporización con láser .
procedimientos quirúrgicos .
VACUNAS PROFILÁCTICAS FRENTE AL
VPH
Según la Organización Panamericana de la Salud
actualmente hay dos vacunas (Gardasil® y Cervarix ® )
ambas están elaboradas con Virus-Like Particles (VLP) , del
fragmento L1 de la cápside del VPH inmunogénico, no
oncogénico.
•al menos el 60% de las mujeres
con vida sexual activa menores de
35 años han tenido infección genital
por PVH
•La prevalencia de PVH también
varía con la edad, siendo esta
mayor en las pacientes menores
de 25 años, donde alcanza hasta un
60% en comparación con la
prevalencia en mayores de 34 años
donde es aproximadamente del
25%.
GRACIAS
Hernán Vélez A, William Rojas, Jaime Botero.
Fundamentos de medicina. Enfermedades
Infecciosas. 6 ED. 2003
Infección humana por poliomavirus JC y BK
Disponible
en:
www.sepeap.es/Hemeroteca/EDUKINA/Artikulu/.../M1060207.pdf
Fecha de revisión: 28/08/09
Virus emergentes en nefrología: poliomavirus
Disponible
www.revistanefrologia.com/mostrarfile.asp?ID=2515
Fecha de revisión: 02/09/09
en: