Download mama 21

Control Farmacológico
de la Ansiedad.
Omar F. Carrasco
Antecedentes
 Trastornos de ansiedad


Trastornos mentales más comunes
Inicio 15 años, prevalencia más alta 25-45 años


OMS
Fobia específica, Fobia social, Trastorno de
estrés postraumático

CENETEC
Ansiedad
 Estado emocional displacentero que se
acompaña de cambios somáticos y psíquicos


Reacción adaptativa
Síntoma de otro padecimiento
 Se considera patológica si su presentación
es irracional y genera un grado evidente de
disfuncionalidad
Ansiedad
 Somático
 Aumento de la
tensión muscular
 Mareos
 Sudoración
 Hiperreflexia
 Fluctuaciones de la
presión arterial
 Taquicardia
 Temblor
 Diarrea
 Psíquico
 Intranquilidad
 Nerviosismo
 Preocupación
 Miedo
 Ideas catastróficas
 Deseo de huir
 Temor a perder la
razón y el control
 Sensación de muerte
inminente
Ansiedad
 Endócrino
 Tiroides
 Páncreas
 Ovario
 Respiratorio
 Asma
 EPOC
 Neumonía
 Cardiovascular
 ICC
 Angina
 IM
 SNC
 Migraña
 Epilepsia
 Depresión
 Esquizofrenia
Ansiedad
 Gastrointestinales
 Úlcera péptica
 SCI
 Cáncer
 Farmacológicos
 Anfetaminas
 Anticonceptivos
 Alcohol
 Café
 Tabaco
 Insulina
Ansiedad generalizada
Crisis de pánico
 Tratamiento de inicio a corto plazo

Agonistas alostéricos del receptor GABAA

DIAZEPAM, alprazolam
 Tratamiento de a largo plazo

Inhibidores selectivos de la recaptura de
serotonina


PAROXETINA, sertralina, escitalopram
Inhibidores de la recaptura de noradrenalina y
serotonina

IMIPRAMINA
Benzodiazepinas

Actúa en las regiones límbicas, talámicas e
hipotalámicas.

Depresión del SNC
 (sedación, hipnosis, relajación de músculo
esquelético y actividad anticonvulsiva).

↑ complejo GABA-receptor de
benzodiazepinas




GABA (Neurotransmisor inhibitorio).
BNZ-1 (cerebelo y corteza cerebral) – Sueño.
BNZ-2 (corteza cerebral y médula espinal) –
Relax muscular
BNZ-3 (tejidos periféricos)
Benzodiazepinas ansiolíticas:
Diazepam
 Indicaciones orales:


Desordenes de ansiedad
Relajante muscular
 Indicaciones parenterales:

Ansiedad, Sedación, Amnesia,
Anticonvulsivante, Relajante muscular,
inductor de anestesia.
Benzodiazepinas ansiolíticas:
Diazepam
 Mecanismo de acción:



Actúa en las regiones límbica, talámica e
hipotalámica del SNC
Depresión del SNC: sedación, hipnosis,
relajación muscular y actividad anticonvulsiva.
↑ la afinidad del complejo del receptor GABAbenzodiazepina

GABA: Neurotransmisor inhibitorio.
Benzodiazepinas ansiolíticas:
Diazepam
 Administración:

Oral, rectal y parenteral.
 Distribución:

99% unión a proteínas.
 Metabolismo:



Desmetilación: CYP2C19 y CYP3A4
Hidroxilación: CYP3A4
Vida media:



Diazepam 30—100h
Hidroxidiazepam 9.5-12h Oxazepam 5-15h
Eliminación renal.
BZD
 Se asocia




Mayor riesgo de dependencia
Tolerancia
Sedación
Ansiedad de rebote
 Útil



Inicio del tratamiento
Reagudizaciones
Tx a corto plazo
Benzodiazepinas ansiolíticas:
Alprazolam
 Vida media corta y metabolitos con actividad
mínima.


Liberación inmediata: 11.2 h(6.3—26.9 h)
Liberación prolongada: 11 - 16 h.
 Interacciones CYP3A4
TAG
 Antidepresivos

IRS

Paroxetina
 Acción terapéutica 3 meses después del inicio de
tratamiento
 Contraindicaciones
 IM
 Coadministración con inhibidores de la MAO
 Reacciones adversas
 Cefalea, somnolencia, vértigo, debilidad
muscular, nerviosismo, temblor
TAG
 Antidepresivos

IRSNA

Imipramina
 Acción terapéutica 3 meses después del inicio de
tratamiento.
 Propiedades anticolinérgicas centrales
 Propiededes atropínicas periféricas

Reacciones adversas
 Resequedad de boca, somnolencia, confusión,
delirio alucinaciones, retención urinaria.
Depresión
Omar F. Carrasco
Depresión
 Primera causa de atención psiquiátrica en
México
 Prevalencia


Mujeres menores de 40 años: 4%
Hombres: 1.6 %
Mujeres mayores de 60 años: 9.5%
Hombres: 5.0 %
 Días de actividad perdidos por depresión: 26
días
 Días de actividad perdidos por enf crónicas: 7
días
PSICACES
 Psicomotricidad disminuida o aumentada
 Sueño alterado (aumento o disminución)
 Interés reducido (pérdida de la capacidad del
disfrute)
 Concentración disminuida
 Apetito y peso (disminución o aumento)
 Culpa y autorreproche
 Energía disminuida, fatiga
 Suicidio (pensamientos)
Tratamiento farmacológico
 Indicado en todos los casos de depresión
 Los ISRS tienen menos efectos adversos que
los antidepresivos tricíclicos
 La meta del tratamiento es la remisión total
de los síntomas y el restablecimiento
funcional
Fluoxetina
 IRS





Inicio de acción terapéutica en 1 semana (8-12
semanas)
VD: 12-43 L/Kg
PB: 95% Albúmina y alfa 1 glicoproteína
CYP2C19 y 2D6
V1/2: 1-3 días, 4-6 días (crónico), 7.6 días
(cirrosis)


Norfluoxetina: 9.3, 4-16´, 12 días
Elimi renal 5% y 10%
Fluoxetina
 Efectos adversos
 Nerviosismo , ansiedad, insomnio,
bradicardia, arritmias, congestión nasal,
trastornos visuales, malestar respiratorio,
disfunción sexual, retención urinaria, reacción
de hipersensibilidad
 Interacciones farmacológicas
 Warfarina y digoxina: Aumenta efectos
adversos
 Triptanos: Síndrome serotoninérgico
Imipramina
 IRSN
 VD: 10-20 L/kg
 PB: 60-96%
 CYP2D6.- Desipramina

Efecto significativo de primer paso
 V1/2: 8-21 h
 Elim renal: Menos de 5%
Imipramina
 Efectos adversos

Insomnio, sedación, sequedad de mucosas,
mareo, estreñimiento, visión borrosa,
hipotensión o hipertensión arterial,
taquicardia, disuria
 Interacciones


IMAO: Aumento de efectos adversos
Alcohol: Aumenta depresión cognitiva
Venlafaxina
 IRSN
 Menor inhibición CYP2D6 que Fluoxetina


Venlafaxina 5 horas
Desmetil venlafaxina 11 horas
Venlafaxina
 Efectos adversos

Nauseas, sudoración, cefalea, alteración de la
acomodación visual, sequedad de boca,
insomnio, astenia, fatiga.
 Interacciones

IMAO, Indinavir, Warfarina, Etanol,
Haloperidol, Triptanos: Síndrome
serotoninérgico
Psicosis
Esquizofrenia
Omar F. Carrasco
Esquizofrenia
 50% de las hospitalizaciones psiquiátricas a
nivel mundial
 Schizo.- División

Phrenos.- Mente
Alucinaciones, delirios, afecto plano, afecto
inapropiado, catatonia, desorganización,
atención, juicio, memoria, concentración
Esquizofrenia
Esquizofrenia
Estado de ánimo
 Psicosis, esquizofrenia

Antagonistas de los receptores
dopaminérgicos


Antagonistas de los receptores D y 5HT


Haloperidol
Risperidona, Olanzapina, Clozapina
Estabilizadores del estado de ánimo

Carbonato de Litio
Teorías
 Dopamina

Sistema límbico:


Exceso es responsable de los síntomas de
esquizofrenia (alucinaciones comportamiento y
lenguaje errático)
Vía nigro-estriatal

Bloqueo de Dopamina provoca síntomas
extrapiramidales
TRACTOS DOPAMINÉRGICOS Y EFECTOS DE LOS
ANTAGONISTAS DE DOPAMINA
VIA
DOPAMINÉRGICA
ORIGEN
FUNCIÓN
EFECTO
ANTAGONISTA DE LA
DOPAMINA
Negroestrial
Substancia negra
Área9
Movimiento del
sistema
extrapiramidal
Desórdenes del
movimiento
Mesolímbico
Segmento ventral
del cerebro medio
Área 10
Funciones
emocionales y
conducta
motivacional
Liberación de
psicosis
Mesocortical
Segmento ventral
del cerebro medio
Área 10
Conocimiento y
función de
ejecución
Liberación de
psicosis, acatisia
hipotálamo
Regula liberación
de prolactina
Aumenta
concentraciones de
prolactina
Túberohipofisia
Antagonistas de los receptores
dopaminérgicos
 Haloperidol

Mecanismo de acción

Bloquea los receptores postsinápticos de
Dopamina (D2) en el sistema mesolímbico

La disminución de la neurotransmisión de
Dopamina (12 semanas) provoca efectos
antisicóticos, antieméticos

Bloqueo leve de receptores alfa-1
 Sedación, relajación muscular, hipotensión
Haloperidol
 Farmacocinética



Administración: Oral, IM, IV
PB: 92% (Alfa glicoproteína)
Metabolismo: Extenso de primer paso



Eliminación



N-dealquilación – Metabolitos inactivos
CYP2D6 / CYP3A4 – Hidroxialoperidol
40% renal / 15% biliar
V1/2: 12-22hrs
Absor: 60-90 min
Cmáx:4-6hrs
Haloperidol
 Reacciones adversas

Síntomas extrapiramidales


Acatisia, pseudoparkinsonismo
Síndrome neuroléptico maligno

Catatonia, fiebre, rabdomiolisis, muerte
 Contraindicaciones



Depresión del SNC
Coma
Parkinson
Antagonistas de los receptores
D y 5HT
 Risperidona

Mecanismo de acción

Antagonista de los receptores 5-HT2 y D2
 Antipsicosis: Esquizofrenia (alucinaciones, c/l errático)

Risperidona Vs Haloperidol
 200 veces más antagonismo 5HT
 D2 =
 Exclusivo bloqueo en el sistema límbico

Antagonismo D2 en el tracto tuberoinfundibular
 Aumento de prolactina (aumento de peso, t.mestr)
Risperidona
 Farmacocinética



Administración: Oral / IM
PB: Alta
Distribución: Corteza frontal y estriatum



Metabolismo: CYP2D6 / N-dealquilación




V1/2 mayor que en el plasma
Leche materna, barrera placentaria.
V1/2: 3 horas (metabolizadores rápidos)
V1/2: 20 horas (metabolizadores lentos)
9-hidroxirisperidona (21 / 30)
Eliminación renal
Risperidona
 Efectos adversos


Ansiedad, fatiga, sedación, mareo
Menos efectos extrapiramidales
 Contraindicaciones


Cáncer de mama
Bradicardia
Insomnio
Omar F. Carrasco
¿Importa?
 20 a 30% de las causas de atención
médica general
 Causa de aumento de mortalidad
 Disminución de calidad de vida
 Aumento de riesgo de morbilidades
Insomnio
 Afección que se caracteriza por una cantidad y
calidad insatisfactoria del sueño que persiste por
un periodo considerable de tiempo (al menos 4
semanas)

Dificultad para mantenerse dormido o sueño no
reparador

3 veces por semana por al menos un mes

Produce malestar personal marcado

Ausencia de un factor orgánico causal
Insomnio & Tratamiento
 Benzodiacepinas: Triazolam
 No benzodiacepinas: Zolpidem
Benzodiazepinas hipnóticas:
Triazolam
 Vida media corta y no genera
metabolitos activos.
 Amnesia retrógrada.
 Administración oral
 Metabolismo: Oxidación CYP3A4
 Vida media 1.5—5.5 h
Triazolam
 Efectos adversos
 Hiporreflexia, ataxia, somnolencia,
apnea, insuficiencia respiratoria,
depresión del estado de conciencia,
dependencia
 Interacciones
 Eritromicina o cimetidina duplican su
concentración plasmática
Hipnóticos no benzodiazepínicos:
Zolpidem
 Produce relajación y efectos
anticonvulsivos solo a dosis superiores
a las que produce sueño.
 El tratamiento de insomnio debe ser
restringido a 7-10 días.
 Modulación de las subunidades del
receptor GABA-A (omega-1).
Hipnóticos no benzodiazepínicos:
Zolpidem
 Vida media 3 h
 Interfiere la comida en su absorción
 Metabolismo hepático
 Eliminación renal