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Antidepresivos
Sergio Ramírez León
Enfermero
Docente UPV
Antidepresivos
• Surge desde la década de los 50, con la
Iproniacida
• Desde este descubrimiento, se inicia la era
moderna de los antidepresivos
Antidepresivos
• En un principio, derivan del
antipsicotico Clorpromazina
(estructura química)
• El primero en ser descubierto fue la
Imipramina, primer antidepresivo
triciclico
• Triclicos, aminas terciarias y
secundarias: grupo amino unido a
tres o dos carbonos, forman una
cadena de 3 o 2 anillos
Antidepresivos Triciclicos
• Desde un principio mostraron mayor eficacia
antidepresiva que antipsicotica
• Inhiben la recaptación de norepinefrina,
serotonina y, en menor medida, dopamina
(efectos terapéuticos en su mayoría)
• Bloquean receptores colinérgicos muscarínicos,
receptores histamínicos H1 y receptores alfa 1
adrenérgicos (efectos secundarios)
Antidepresivos triciclicos (aminas terciarias)
•
•
•
•
Clomipramina
Amitriptilina
Imipramina
Doxepina
Antidepresivos triciclicos (aminas secundarias)
• Amoxapina
• Nortriptilina
• Desipramina
• Su uso a disminuido desde los años 80 debido
a la importante cantidad de efectos
secundarios que poseen
• Sin embargo, se usan en los casos de
depresiones severas, depresiones con
ansiedad y depresiones resistentes a los
agentes serotoninérgicos
• Acción principal: impiden la recaptación de la
serotonina y la noradrenalina, lo que da lugar
a un aumento de sus niveles en el encéfalo
Farmacocinética y farmacodinamia
• poseen una estrecha ventana terapéutica,
poniendo de manifiesto que existe una
variabilidad interindividual en la
concentración plasmática
• Por ello, es importante la monitorización
plasmática de estos fármacos
Farmacocinética y farmacodinamia
• Importante absorción intestinal
• metabolismo de primer paso hepático
• Por ello alcanza la circulación sistémica un 50-60% de la
dosis administrada
• Proceso de biotransformacion hepática da lugar a
monoaminas, moléculas inactivas que se eliminan en forma
renal
• Las aminas terciarias y secundarias son compuestos de por
si, muy tóxicos
• Por lo anterior, las aminas secundarias son mejor
toleradas que las terciarias, tienen menor vida
media y menor gama de efectos secundarios
• Su excreción fecal es insignificante (circulación
enterohepatica, agrava la toxicidad). Excreción
principalmente urinaria
• importante acumulación tisular, que predomina
en hígado y corazón (hasta 40 veces mas que la
plasmática)
Efectos secundarios
Anticolinergicos:
Comunes: sequedad bucal, constipación,
retención urinaria, visión borrosa y taquicardia
Menos comunes: íleo paralítico, dilatación del
tracto urinario, glaucoma
ADULTO MAYOR: confusión y déficit cognitivo
Cardiovasculares:
Hipotensión ortostatica y retrasos en la
conducción miocárdica (prolongación del
espacio PR, de la duración del QRS,
aplanamiento de la onda T)
Disminuye la velocidad de conducción, aumenta
el umbral de excitabilidad y deprime el
miocardio
• Sedación por afinidad a receptores
histaminergicos
• Aumento de peso no dosis-dependiente
• Neurológico: efectos extrapiramidales
temblor, convulsiones con dosis toxica
SOBREDOSIS: hipotensión, arritmias cardíacas y
convulsiones son los riesgos vitales
Contraindicaciones
ABSOLUTAS
infarto agudo de miocardio reciente, trastornos graves en la
conducción cardíaca, glaucoma de ángulo cerrado,
hipersensibilidad
RELATIVAS
trastornos del ritmo cardíaco, hipertrofia prostática, glaucoma
de ángulo abierto, dificultad respiratoria, epilepsia,
trastornos hepáticos o renales, hipertensión arterial,
cuadros confusionales e íleo paralítico.
Inhibidores selectivos de la
recaptacion de serotonina (ISRS)
• Desde la década de los 80, constituyen el
tratamiento preferente para el trastorno
depresivo
• El menor perfil de efectos colaterales, la baja
toxicidad y una eficacia similar son las causas
principales
Mecanismo de acción
• inhiben a la bomba de recaptación presináptica
de serotonina
• aumenta inicialmente la disponibilidad de
serotonina en el espacio sináptico, lo que
posteriormente produce una regulación de los
mismos receptores
• Finalmente, se incrementa la transmisión neta
serotoninérgica
• La estimulación de receptores 5-HT 1A ocurre
en cuatro vías básicas que parten de los
núcleos del rafe
1- Corteza prefrontal: depresión
2- Ganglios Basales: TOC
3- Corteza Límbica: trastornos de ansiedad y
pánico
4- Hipotálamo: TCA
• Carecen del efecto de bloqueo muscarínico,
del bloqueo de receptores histaminérgicos H1
y de las propiedades de bloqueo alfa 1
• Por ello, también tienen un perfil de toxicidad
mucho mas bajo (selectividad serotoninergica)
Fármacos
•
•
•
•
•
•
Citalopram
Sertralina
Paroxetina
Fluoxetina
Fluvoxamina
Escitalopram
Efectos Secundarios
Dosis dependiente
náuseas, malestar gastrointestinal, ansiedad,
cefalea, insomnio, sudoración y taquicardias
(disminuyen habitualmente luego de la
primera semana de tratamiento)
Disfunción sexual/perdida de la libido
Es prolongada y no dosis dependiente, ocurre
principalmente disminución de la libido,
anorgasmia o eyaculación retardada
Síndrome Serotoninergico
Es una reacción potencialmente mortal, ocurre
por elevación de la cantidad de serotonina a
nivel cerebral
Ocurre:
• 1. cambios en el estado mental (nerviosismo, confusión, agitación,
estupor o coma),
• 2. hiperactividad autonómica (diarrea, escalofríos, fiebre,
sudoración, taquicardia, taquipnea, alteraciones en la presión
arterial, hipertensión en casos moderados e hipotensión en los
graves, dilatación pupilar, náusea y vómito)
• 3. anomalías neuromusculares (acatisia, ataxia, rigidez, mioclonias,
hiperreflexia, temblor e incoordinación motora y convulsiones).
puede variar desde temblor y diarrea en casos leves hasta confusión
mental, rigidez muscular e hipertermia en los más graves.
Este síndrome ocurre aproximadamente en 15% de los pacientes que
ingieren sobredosis
• SIADH (síndrome inadecuado de secreción de
hormona antidiuretica)
• Hemorragias y sangrado: principalmente a
nivel gastrointestinal y equimosis en la piel,
aumenta el riesgo entre 1,5 a 3,5 veces.
• Síndrome de descontinuación: caracterizado
por náusea, dolor de cabeza, parestesias,
congestión nasal y malestar general
Antidepresivos Noveles
VENLAFAXINA
Usada desde 1994, es potente y su perfil de uso
similar al de los ISRS (se usa en combinación o
cuando el ISRS no es efectivo)
Es un inhibidor potente de la recaptacion de
serotonina y noradrenalina
En dosis altas también se convierte en un inhibidor
de la recaptacion de dopamina
Efectos Secundarios
• Posee la misma gama de efectos secundarios
que los ISRS
• No existe evidencia de alteraciones a nivel
miocárdico , tampoco disminuiría el umbral
convulsivante
• La sobredosis describe efectos tóxicos
similares a los antidepresivos triciclicos
Hipertensión arterial
Existen pacientes con aumento de la presión
diastólica media durante el tratamiento con este
fármaco (monitorizar PA)
Otros
En ocasiones Puede observarse insomnio (con
disminución del sueño REM y aparición de
pesadillas), cefaleas, nerviosismo, agitación,
astenia y vértigo
Antidepresivos Noveles
BUPROPION
No esta bien definida su mecanismo de acción
Su metabolito activo, el hidroxibupropión, inhibe la
recaptación de norepinefrina y dopamina
Posee muy pocos efectos secundarios y amplia
actividad antidepresiva
Las ventajas de su prescripción son:
Ausencia de efectos colaterales sexuales
Probable menor riesgo de gatillamiento de
manías en bipolares depresivos. La facilitación
de la transmisión dopaminergica: uso en
enfermos de Parkinson
Muy destacado para el tratamiento del
tabaquismo (relacionado con la facilitación
dopaminergica)
Efectos Secundarios
Convulsiones
no debe ser utilizado en pacientes con antecedentes o
sospecha de bajo umbral convulsivante
Psicosis
Idealmente no usar en trastornos psicóticos, ya que
puede producir delirios y alucinaciones de tipo
paranoide principalmente
CONTRAINDICACIONES
El bupropión no debe ser utilizado en pacientes
con trastornos convulsivos. A su vez, es
recomendable evitar su uso en los pacientes
con una historia de traumatismo
encefalocraneano, tumor del sistema nervioso
central y en los pacientes con antecedentes de
un trastorno de la alimentación.
• FIN
Antipsicoticos
Sergio Ramírez León
Enfermero
Docente UPV
Antipsicoticos o neurolépticos
• Constituyen la base de la psicofarmacología, y
constituyen el inicio de la revolución
farmacológica en la psiquiatría
• Existe un antes y un después de la aparición
de estos fármacos e la disciplina
• En un antes, los tratamientos eran pobres y de
escasos resultados a corto y largo plazo
• 1952: introducción de la clorpromazina, es el
evento fundador y mas importante
(fenotiazinas neurolépticas)
• Su acción mas tranquilizante que sedativa fue
la causal del control conductual de los
primeros pacientes psicóticos
• desde 1952 hasta 1970, más de 250 millones
de personas fueron medicadas con CPZ,
logrando un resultado asombroso
Neurolépticos típicos
• Luego de la CPZ, aparecieron mas
medicamentos con perfiles de acción similar
• Su acción era poderosa, pero englobaban
eventos adversos similares
• La elevada cantidad de síntomas
extrapiramidales como efecto adverso, los
engloba en este grupo
¿Porque típicos y atípicos?
Clorpromazina (primer típico)
Clozapina (primer atípico)
Mayor bloqueo D2 (DIFUSO)
Menor bloqueo D2 (SELECTIVO
MESOLIMBICO)
no bloqueo 5HT2
Mayor bloqueo 5HT2
UBICACIÓN D2
EN VIAS
ESTRIATALES
(MOVIMIENTO)
AUMENTO DE SINTOMAS
EXTRAPIRAMIDALES
MENOS SINTOMAS
EXTRAPIRAMIDALES
• Los antipsicóticos atípicos, al ser antagonistas
D2 mas débiles y selectivos, hace que sean
menores los efectos extrapiramidales y menor
la liberación de prolactina
• Tanto antipsicoticos típicos como atípicos
también bloquean receptores H1, a1 y M
BLOQUEO DE RECEPTORES
EFECTO ADVERSO
EFECTO TERAPEUTICO
D2
EXTRAPIRAMIDALISMO
HIPERPROLACTINEMIA
ANTIPSICOTICO
ANTIHEMETICO
a1
HIPOTENSION ORTOSTATICA
EYACUACION RETROGRADA
H1
SEDACION
AUMENTO DE PESO
SEDANTE
TRANQUILIZANTE
M
EFECTO ATROPINICO
DISMINUYE
EXTRAPIRAMIDALISMO
Antipsicoticos típicos
•
•
•
•
Clorpromazina
Tioridazina
Sulpiride
Decanoato de flufenazina
(deposito/Modecate)
• Palmitato de pipotiazina (deposito/Piportil)
• Haloperidol
Farmacodinamia
ABSORCION
Buena absorción oral, efecto de primer paso
hepático, peak plasmático entre 2-4 horas
Por vía parenteral, mayor biodisponibiidad,
peak plasmatico entre 30-60 minutos (IM)
DISTRIBUCION
Alta unión a proteínas, alto volumen de
distribución, Pasan a la circulación fetal, a la leche
materna y atraviesan la barrera hematoencefalica
METABOLISMO
Exclusivamente hepático, biodisponiblidad oral de
60-70% (parenteral casi 100%)
Los antipsicoticos alcanzan por lo general niveles
plasmáticos estables entre 7-10 dias
EXCRECION
Casi exclusivamente renal, su vida media oscila
entre las 18 y 40 horas
Efecto Terapéutico
• El efecto antipsicotico se alcanza pocas semanas
después de iniciado el tratamiento
• Se dará de acuerdo a la rapidez en que se
bloqueen los receptores y/o en que se alcancen
niveles plasmáticos estables
• El efecto sedante y/o tranquilizante
habitualmente es a dosis altas o en asociación
con algún ansiolítico
Efectos Secundarios
Precoces (hasta 3 meses iniciado el tratamiento)
Distonia aguda : mas frecuente en hombres jóvenes,
destacan por ser muy dolorosas (2,3-10%), se trata con
anticolinergicos centrales (trihexifenidilo)
Acatisia (23-25%): agitación motora con sensación de
intranquilidad, se manifiesta por movimientos
constantes sin finalidad o por movimientos constantes
estereotipadas (uso de ansiolíticos y revisión de
antipsicotico)
• Parkinsonismo (60-80%): efecto
extrapiramidal precoz mas frecuente. Abarca
desde temblor, rigidez, acinesia y bradicinecia.
Se trata con dismiucion de neuroleptico o con
anticoliergicos centrales
• Síndrome neuroléptico maligno: es el mas
grave, asociado comúnmente con haloperidol.
Su letalidad es del 20%
Síndrome neuroléptico maligno (SNL)
• Es idiosincratica, su prevalencia va del 0,2 al 1,4% de los
tratados con NLA
• Síntomas: Rigidez primeramente, luego hipertermia sobre
40 grados que no cede con antipiréticos, inestabilidad
autonómica y delirium
• Debido a la rigidez extrema se produce rabdomiolisis,
mioglobinemia, mioglobiuria y posterior daño renal (causa
principal de muerte)
• También se agregan arritmias mortales.
Efectos Secundarios
Tardíos (después de 3 meses)
Disquinesia tardía: se da mayormente en mujeres
jóvenes, también en presencia de un daño
orgánico cerebral. Son habitualmente
irreversibles e involucran una serie de
movimientos musculares involuntarios y
anormales. Se trata con BZP y/o Bbloqueadores. Antipsicotico se debe reemplazar
por clozapina
Otros efectos adversos
•
•
•
•
Extrema sedación (se puede hacer tolerancia)
Rash cutaneo (hipersensibilidad)
Hiperprolactinemia
Disminución del umbral convulsivo (con
neurolépticos menos potentes)
• Hipotensión ortostatica
• Arritmias y alteraciones el EKG (con tioridazina)
• Neutropenia: es muy grave, se da con la
clorpromazina
Antipsicoticos de acción prolongada
• Se indican en pacientes con poco cumplimiento
de la terapia o incapaces de mantener un
autocuidado optimo en esta
• Efectos adversos: duran mas en el tiempo
• Son de deposito, se administran vía
intramuscular, se almacenan en el tejido
muscular y poco a poco se liberan al torrente
sanguíneo
Antipsicoticos de acción prolongada
• En chile se usan principalmente 2: decanoato
de flufenazina y palmitato de pipotiazina,
conocidos comunmente como (Modecate y
Piportil, respectivamente)
• Su administracion es periodica, habitualmente
cada un mes. En pacientes mas sintomaticos
cada 15 dias o se aumenta la dosis
Embarazo
• Se debe evaluar de forma sistemática los riesgos para el feto v/s los
beneficios maternos en esta terapia (tema controvertido por
riesgos conductuales)
• Existe riesgo teratogenico, pero no hay estudios específicos que
confirmen cifras
• Los fármacos mas riesgosos son las fenotiazinas y el haloperidol
• Se recomienda suspender los antipsicoticos unos 10 dias aprox.
Antes de la fecha de parto+
• Los antipsicoticos tienen una importante eliminación por la leche
materna
Antipsicoticos atípicos
• Son también llamados antagonistas de la
serotonina-dopamina
• Su efecto antipsicotico es mas lento (aparece
dentro de 2 semanas y en pacientes mas graves
hasta 6 semanas)
• La aparición de efectos extrapiramidales es
reducido, sobretodo en los mas nuevos (clozapina
no tiene)
Antipsicoticos atípicos
Los mas usados en chile son:
Risperidona
Quetiapina
Ziprasidona
Olanzapina
Aripiprazol
Clozapina
Risperidona
• Antagonista de gran afinidad en 5HT2 y D2
• También bloquea receptores a1 ,a2
adrenérgicos y H1
• Poca afinidad B y muscarinico
Efecto terapéutico
• Reduce tanto síntomas positivos como negativos
en cuadros psicóticos (EQZ)
• Es un fármaco seguro, previene las recaídas aun a
dosis bajas
• Buena tolerancia en pacientes adultos mayores
• No agrava trastornos del movimiento, pero
tampoco los disminuye si hay disquinesia tardia
Efectos secundarios
• Somnolencia, idealmente administrar antes de dormir
• En dosis altas aparecen efectos extrapiramidales (dosisdependiente)
• Aumenta el umbral convulsivo al administrarse con antidepresivos
triciclicos
• Signos y síntomas de hipotensión ortostatica, potenciado al
administrar con antihipertensivos
• Prolongación de intervalo QT
• Posible aumento de peso
Quetiapina
• Bloqueador de alta afinidad para receptores
5HT2A y baja para D2,H1,a. Muy baja para
muscarinicos
• Por lo anterior, presenta mayor afinidad por
células del sistema límbico que del sistema nigroestriatal
• Es utilizada para síntomas psicóticos, tanto
positivos como negativos, con muy buenos
resultados
Efectos secundarios
•
•
•
•
•
•
Somnolencia
Cefaleas
Mareos, vértigo, hipotensión ortostatica
Estreñimiento
En ocasiones boca seca y sialorrea
Aumento transitorio de las transaminasas
hepáticas
Ziprasidona
• Primer antipsicotico atípico usado en forma
útil por vía IM en urgencias psiquiátricas
• Bloqueador 5HT2A y moderada a baja afinidad
por receptores D2,H1 y a1
Efectos secundarios
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Puede prolongar el intervalo QT
Mareos
Somnolencia
Dolor en sitio de inyección
Nauseas, vómitos
Agitación, insomnio
Taquicardia, hipotensión ortostatica
Constipación
Rash cutáneo
Elevación momentánea de transaminasas
Olanzapina
• Efecto antipsicotico dado por antagonismo
sobre receptores de serotonina y dopamina
• Gran afinidad por receptores M (atropinicos)
• Menor afinidad por receptores D2, a2 y beta
• Su excreción es renal y gastrointestinal (60 y
30% respectivamente, por ello pacientes con
deficit renal no necesitan ajuste de dosis
• También se elimina por leche materna
Efectos secundarios
• Síndrome metabólico: elevación de perfil lipidico, glicemia y
aumento de peso (importante probabilidad)
• Importante somnolencia
• Hipotensión ortostatica con aumentos de dosis (bruscos)
• Elevación de transaminasas hasta tres veces su valor normal (se
desaconseja uso en pacientes con falla hepática)
• Aumento transitorio de prolactinemia
• Efectos adversos anticolinergicos (ATROPINICOS): precaución en
pacientes con íleo paralitico, glaucoma y obstrucción urinaria
Aripiprazol
• El mas nuevo de los antipsicoticos, destaca
por ser un agonista parcial de receptores D2
• Lo anterior hace que en el sistema
mesolimbico actué como antagonista D2
(disminuyendo síntomas +) y como agonista
D2 en vía mesocortical (mejorando síntomas -)
Reacciones adversas
• Baja frecuencia de aumento de peso, hiperprolactinemia y
extrapiramidalismo
• Sin complicaciones en falla renal o hepatica
•
•
•
•
•
•
•
Cefalea
Ansiedad
Insomnio
Nauseas y vómitos
Embotamiento y somnolencia
Acatisia
constipación
Clozapina
• El antipsicotico atipico mas efectivo de la
actualidad, constituye el tratamiento por
excelencia de psicosis resistente, destaca por
su ausencia total de síntomas
extrapiramidales y su versatilidad en síntomas
+y–
Clozapina: acción terapéutica
• Actúa mas en regiones mesolimbicas que en
la vía estriada (selectivo)
• Antagonista débil de los receptores D2 y
bloquea activamente receptores 5HT2a
• Esta acción conjunta es lo que le da un perfil
de efectividad tan potente y bajos efectos
secundarios clasicos
• Antagonista también H1, beta y muscarinico
• Es eliminada por vía renal en un 50% y
gastrointestinal un 30%, se elimina también
por la leche materna
Efectos adversos
Son muy graves cuando aparecen (aunque son
de baja probabilidad), se requiere una
monitorización muy estricta de la terapia,
quizás mas que cualquier otro antipsicotico
• Agranulocitosis o neutropenia es el mas
peligroso y monitorizado
Agranulocitosis
• Aumentan la probabilidad el sexo femenino,
factores genéticos y la edad avanzada
• Se recomienda hacer un recuento leucocitario
con formula leucocitaria hasta la semana 18 y
luego mensualmente si los valores son normales
• Es un fármaco con vigilancia nacional,
realizándose un seguimiento de hemogramas a
los pacientes del programa de clozapina
Agranulocitosis: manifestaciones
• Síntomas de inmunosupresión: síntomas
respiratorios, infecciones gastrointestinales,
malestar general, etc.
• Fiebre: indicador de gravedad, se debe tomar
hemograma inmediato
• Paciente neutropenico con menos de 1000
neutrofilos/mm3: hospitalización inmediata
• Ante estos casos, dependiendo de la gravedad, se
disminuye el fármaco o se suspende
definitivamente
• Es importante saber que las variaciones en el
recuento de leucocitos es normal, sobretodo
en las primeras semanas de tratamiento
• Otras alteraciones hematológicas son
leucopenia (3%), leucocitosis (0,6%),
eosinofilia (1%) y VHS acelerado
• El riesgo potencial de convulsiones es mayor
que en los otros antipsicoticos (2-4%), que
aumenta al elevar las dosis
• Sedación (40%), es dosis dependiente, si se
aumenta es mejor hacerlo en las noches
• Taquicardia e hipotensión ortostatica (9%)
• Efectos anticolinergicos: sialorrea, boca seca,
constipación, retención urinaria,
estreñimiento, visión borrosa
• Potencialmente teratogenico (B)
• FIN
Farmacos ansiolíticos/sedantes e
hipnóticos
Sergio Ramírez
Enfermero
Docente UPV
Benzodiacepinas
• Usadas desde la década del 60, son
psicofármacos sintéticos que se empiezan a
usar principalmente como ansioliticos
• Poseen 5 propiedades: Son ansiolíticas,
sedante/hipnóticas, relajantes musculares,
anticonvulsivantes y usadas como medicación
preanestésica y
• Resumiendo, su propiedad central es el efecto
dual relajante/tranquilizante
• Por esta razón, Su uso crónico e indiscriminado
produce dependencia psíquica y física (constituye
el fármaco mas usado en el mundo, con y sin
prescripción medica)
• Ante la supresión brusca pueden genera
síndrome de abstinencia con efectos contrarios a
los que producían o efecto “rebote
Mecanismo de acción
• Las BZP son farmacos agonistas del
neurotransmisor GABA (acido gamma amino
butirico), que tiene un papel inhibidor del
sistema nervioso central
• Al aumentar la cantidad de GABA circulante,
se produce la sensación de relajo y
tranquilidad a nivel psicomotor.
Clasificación
De acuerdo a las mas prescritas y usadas en
chile, tenemos:
Vida media
ultracorta
(<5hrs)
Vida media
corta (4-6 hrs)
Vida media
intermedia (812 hrs)
Vida media
Larga (> 12
hrs)
Midazolam
Lorazepam
Clonazepam
Diazepam
Indicaciones
Si bien el criterio es amplio y variable, una
clasificación simple nos dice que:
• Cuando el objetivo es el efecto ansiolítico, se
recomiendan las BDZ de vida media mas
prolongada
• Las BDZ de vida media mas corta son idóneas
cuando se busca un efecto hipnótico
Indicaciones
• La gama es muy amplia, con seguridad son los
fármacos mas usados en el campo de la
psiquiatría
• Ello porque todas las patologías psiquiátricas
cursan, en mayor o menor medida, con
ansiedad. Además el insomnio también es una
manifestación común de patología mental
descompensada
Usos
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Trastorno de ansiedad generalizada
Trastornos de pánico
Trastornos fóbicos
Depresión y sus subtipos
Trastornos psicóticos descompensados
Trastorno obsesivo-compulsivo
Trastornos de personalidad
Trastornos de conducta alimentaria
Trastornos conductuales
Etc…
Farmacocinética
• La absorción por vía oral es completa, por vía
intramuscular es errática y variable (se
acumula en el tejido adiposo)
• Posee una amplia distribución tisular, de allí su
alta efectividad. Atraviesa la BHE, alcanzando
altas concentraciones cerebrales. Atraviesa la
placenta y se elimina en la leche materna
• La metabolización es hepática (mucha
precaución en adultos mayores y enfermos
hepáticos). Se une en un 90% a proteínas
• La eliminación es renal mediante la orina
Efectos Secundarios
• Adultos mayores: Caídas, por ello no se indican y si son
prescritas, en muy bajas dosis (laxitud, incremento del
tiempo de reacción, incoordinación, alteración psicomotriz
etc.)
• alteraciones de la atención y de la capacidad de
concentración
• Perdida en memoria de corto plazo, de fijación y
dependiente de contexto (relacionada con déficit en la
atención)
* en el adulto mayor, la eliminación es mas lenta, por lo tanto
los efectos del fármaco son mayores y duran mas en el
tiempo
Efectos secundarios
• depresión del SNC, que va desde la somnolencia
hasta el coma. Las BDZ son las sustancias que
más se usan en un intento suicidio
• En los niños, al poseer un metabolismo mas
limitado, los efectos depresores del SNC son
mayores a menor dosis
• Riesgo de dependencia, uno de los mas elevados
existentes en la medicación de hoy en día
(máxima expresión: síndrome de abstinencia)
Efectos secundarios
• El riesgo mayor de la depresión del SNC
(intoxicados graves) es la depresión respiratoria
• La interacción con otros depresores centrales,
como el alcohol y los barbitúricos, multiplica el
riesgo
• Dosis terapéuticas pueden trastornar la
respiración en pacientes con enfermedad
pulmonar obstructiva crónica o apnea obstructiva
del sueño
Efectos Secundarios
• Reacciones psicoafectivas: depresión rebote (también
al disminuir dosis o suspender)
• Las interacciones farmacológicas son mínimas
• El abuso por parte de la embarazada puede causar
síndrome de abstinencia y/o depresión respiratoria en
el neonato
• Teratogenico = déficit del desarrollo del SNC en el bebe
Hipnóticos “Z” o no benzodiazepinicos
• Los mas comercializados en chile son: zolpidem,
zopiclona y eszopiclona
• Inducen efectos sedantes-hipnóticos útiles con
perfiles similares a los de las benzodiacepinas
• Sin embargo, carece de sus efectos secundarios,
son mas seguros en su instauracion e inducen un
sueño mas continuo y reparador
• Presentan semividas breves (entre 3 y 6 horas
aprox.)
• Los efectos rebotes al discontinuarlos son
mínimos (a diferencia de las BZP)
• No hay aparición de abuso ni dependencia, no
hay casi alteraciones en el SNC
Usos
• Están indicados en los insomnios transitorios
secundarios a causas estresoras fácilmente
identificables en personas sanas, evitando el
insomnio crónico
• La pauta habitual de administración no debe
superar las 3 semanas
• Son de primera elección en adultos mayores
Melatonina
• Es una molécula , reguladora de ritmos
corporales endocrinos y no endocrinos, como los
ciclos hormonales y el ciclo sueño/vigilia
• Es secretada por la glándula pineal, y responde a
estímulos del fotoperiodo
• Su presencia se hace mas activa desde los
primeros años de vida hacia la juventud, desde
los 40 años decae y luego de los 55-60 años
pierde casi la totalidad de su funcion
Melatonina
• La codificación en amplitud del ritmo
circadiano de melatonina es utilizada por el
organismo para saber en qué momento del
día y en qué época del año se encuentra
• Por ello que es usada para saber fecha, hora y
momento del dia en que nos encontramos
Melatonina
• La terapia da un abordaje eficaz y más seguro que
la utilización de benzodiacepinas o análogos
benzodiacepínicos
• Carece de efectos miorrelajantes y residuales
diurnos dada su baja vida media, aspectos de
especial relevancia en ancianos
• La FDA no aprueba el uso de melatonina como
fármaco, pero si acepta su venta como
suplemento dietético
• FIN
Estabilizadores del animo
(Antimaniacos)
Sergio Ramírez
Enfermero
Docente UPV
TAB
• El primer fármaco descripto para el tratamiento
farmacológico del trastorno bipolar fue el
carbonato de litio
• Actualmente es el tratamiento de primera línea
tanto para el episodio agudo maniaco
(antimaniaco) como para la terapia de
mantenimiento (estabilizador del animo)
• Fue el primer fármaco aprobado por la FDA para
esta patología mental
• Si bien el litio la mayoría de las veces es
exitoso, también tiene efectos nocivos
• Por ello se ha requerido ampliar la terapia
farmacológica con otras moléculas
• La opción mas segura a la alternativa, la
constituyen fármacos originalmente
anticonvulsivantes: acido valproico,
lamotrigina y carbamazepina
Carbonato de litio
• Descrito por primera vez en 1949 para esta
utilidad (psiquiatrica) en Australia
• Se masifica como la primera opción de
tratamiento para la bipolaridad en la década del
60 y 70 (FDA)
• El litio es un metal alcalino, muy abundante en la
tierra, es un ion que forma parte de nuestro
cuerpo (ion Li+) y el tratamiento farmacológico es
en forma de “sales de litio”
Sales de litio
• Comenzó a emplearse en la práctica médica en
1859 para el tratamiento de la gota (disuelve
cristales de acido úrico)
• Luego de múltiples usos (cardiopatías, epilepsias),
asociados a muerte (alta toxicidad a elevadas
dosis) quedo en el “olvido”
• Incluso hoy, no se conoce muy bien el mecanismo
que tantos beneficios trae al paciente con manía
Carbonato de litio
• La hipótesis inicial y por mucho tiempo
aceptada, habla de la sales de urea como
mecanismo de sobreexcitación psicofisiologica
• Al intentar con animales para confirmar la
hipótesis, en un grupo accidentalmente
probaron sales de litio, y estos hicieron el
efecto contrario. Desde allí se empieza a
experimentar en la bipolaridad
Carbonato de litio, beneficios
• Se relaciona con la disminución a la quinta parte de la
tasa de suicidalidad, o que no ocurre con otros
psicofármacos
• Mantención: disminuye 3 veces la probabilidad de
tener una manía por recaída y 2 veces la probabilidad
de una depresión
• Disminuye considerablemente el abuso de sustancias,
mucha menor sintomatología psicótica en caso de
haber nuevos episodios maniacos
• Perfil neuroprotector, debido a su acción
contra “tormentas neuronales”, también
retrasaría la neurodegeneracion (potencial
Alzheimer)
• Esta relacionado con un mejor rendimiento de
los pacientes en actividades de la vida diaria, y
una adaptación social mucho mas efectiva
Mecanismos de acción
Los mecanismos son varios, los mas aceptados son:
• Aumento de disponibilidad de GABA a nivel
cerebral
• Disminución de la cantidad de glutamato cerebral
• Depleción de fosfoinositol, fosfolipido de
membrana que codifica las señales recibidas por
receptores celulares en el cerebro
• Disminución de la proteína kinasa C, proteína
cerebral encargada de aumentar la
excitabilidad neuronal
• inhibidor de la enzima Glicogen-sintetasakinasa-3-beta (GSK3beta), encargada de
regular procesos de neurotransmisión en el
SNC
Efectos secundarios
• Hasta el 75% de los pacientes tratados con
litio presenta algún efecto colateral
• Por ello, la mantención de una adecuada
litemia, es muy importante
• La mayoría de estos son tolerables y no
graves, además son dosis dependiente
Efectos secundarios
• Malestar gastrointestinal: EL Litio requiere una
adaptación digestiva, que mejora
fraccionando las dosis y con una buena
alimentación
• Temblor, sedación
• falla de memoria a corto plazo
• Poliuria y polidipsia
• Hipotiroidismo: en un 20 a 30% de los
tratados, principalmente de sexo femenino,
aunque la bipolaridad es un Factor de riesgo
importante
• Aumento de peso: por la sed, hipotiroidismo o
la sedación
• En personas añosas o con problemas renales,
la excreción del litio es menor y aumenta la
litemia, que puede ser toxica (llevar a IRA)
• Aproximadamente el 10-20% de los pacientes
que reciben terapia con litio continua por 10
años o mas, desarrollaran alteraciones de la
morfología renal
Litemia
Debe medirse cuando:
De urgencia, siempre que se sospeche intoxicación
(ejemplo: viraje brusco mania-depresion)
Luego de instalar una nueva dosis (no antes de 5 días)
Al sospechar no cumplimiento de terapia
Ante interacción medicamentosa que modifique su
farmacocinética
Acido valproico
• Desde la década del 90, su prescripción ha
aumentado mucho y es la principal alternativa al
carbonato de litio
• Al igual que el litio, sirve como mantención
(estabilizador dual: profilaxis de manía y
depresión)
• Posee menos efectos tóxicos, siendo menos
riesgoso una intoxicación, comparando con el
litio
Sus efectos secundarios son:
Malestar gastrointestinal
Temblor
Sedación
Aumento de peso
Caída del cabello
Elevación temporal de transaminasas (sin riesgo)
Hepatotoxicidad, pancreatitis y trombocitopenia
(graves y de baja frecuencia, por ello se deben
monitorizar pruebas hepáticas y hemograma
• Alteraciones hormonales en la mujer
(infertilidad, irregularidad menstrual,
androgenizacion)
Lamotrigina
• Su perfil de eficacia es bueno al igual que los
otros estabilizadores
• Sin embargo, ha demostrado ser el mejor en
los casos de recaídas depresivas
• Su perfil de efectos secundarios es muy
favorable, superior al de los otros
estabilizadores
Efectos adversos
• Síndrome de Stevens-Jhonsons
• Los factores de riesgo para este son: menores de 16 años
(evitar uso), instauración de alta dosis en forma rápida,
antecedentes de rash medicamentoso previo
• Los sintomas de su aparición son: erupción eritematosa
confluente en mucosas, cuello y tronco, fiebre,
adenopatías, leucocitosis y mal estado general (extensión a
árbol respiratorio, necrolisis de piel y daño multisistemico
son sus manifestaciones mas graves)
• El rash puede ser un dilema diagnostico
Carbamazepina
• Al comparar su desempeño con el litio, no es tan eficaz como este
en la gran mayoría de sus apartados
• Sin embargo, en el TAB II muchas veces suele ser mas efectivo
• Ocurre lo mismo a veces en presentaciones no clásicas (con
síntomas psicóticos, con comorbilidad)
• Esta contraindicada en embarazadas (defectos de tubo neural) y en
pacientes con bloqueo A-V
• Ademas, no induce al aumento de peso
Efectos secundarios
• Sedación, mareo, ataxia, diplopía y cefalea
(dosis dependientes)
• Alteraciones gastrointestinales: diarrea
• Depresión medular severa (anemia aplastica o
agranulocitosis (grave, muy rara y en los
primeros 3 meses de uso)
• Hepatitis
• Sdme. Steven-Jhonsons (extraño pero fatal)
• Hiponatremia (bien tolerada en jóvenes, en
adultos mayores genera síndromes
confusionales)
• FIN