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Principios del
tratamiento del
cáncer
Nallely A. Holguín Velázquez
Hemato-oncología Z02
Septiembre, 2010
Principios del
tratamiento del cáncer
 Objetivo primario: Erradicar la enfermedad.
 Los órganos normales y los canceres comparten
la
propiedad de:
 Tx. del cáncer:

Tener una población de células en ciclo y
renovación constante.
Cirugía
Tratamientos locales.

Una población de células que no se encuentran en
ciclo.
Radioterapia
• Heterogéneas
• Son capacesQuimioterapia
de reponer a las células
tumorales eliminadas físicamente o
Tratamientos
lesionadas por radiación y
sistémicos.
quimioterapia.
Oncoblastos
Bioterapia
Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81
Principios de la cirugía oncológica
Prevención.
Principios
de la cirugía oncológica
 En
personas sometidas a resección de lesiones premalignas.
 Prevención
 Diagnóstico
 Personas
con riesgo
mayor a padecer un cancer.
 Estadificación
 En
de lesiones
presencia
Tratamiento
genéticas
Colectomía para poliposis familiar
 Paliación

 Rehabilitación
 Anomalía

del desarrollo
Orquidectomía
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Principios de la cirugía oncológica
Diagnóstico.
Estadificación.
 Biopsia
por
escisión:
la mayor
cantidad
tejido con alguna
 Obtener
Definir bien
el alcance
de la de
enfermedad.
 Se retira
la totalidad de la masa tumoral con un
técnica
segura.
pequeño margen de tejido normal en torno a ella.
 Radiografías y técnicas de dx.
 Realizar inspección del tumor con el
 Útilespor
paraincisión:
definir el estadio clínico.
 Biopsia
microscopio
óptico.

Se retira una cuña de tejido y se intenta incluir la
mayor parte del diámetro transversal del tumor.
Riesgo: Patrón
propagación
crecimiento
de células
tumorales
Grado de
Aspiración con
aguja
atipia
Invasividad
celular
fina
Se obtiene sólo una
Morfología
suspensión de células del
interior de la masa
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Principios de la cirugía oncológica
Tratamiento.
Paliación.
 Cirugía:
medio más
eficaz
 Tratamiento
de apoyo:
para tratar el cáncer.
 Inserción
de catéteres venosos centrales
 Evaluación dx. De infiltrados pulmonares
 Cerca del 40%: lograr curación
 Control de derrames pleurales y pericardicos
 Interrupción de la vena cava para embolia pulmonar
 Estabilizar huesos de carga debilitada por el cáncer
Control
local del
tumor
 Terapia
Conserva
función
Citorre
ducción
Informa la
estadificación
neoadyuvante.
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Principios de radioterapia.
 Fines terapéuticos de la
 Utiliza radiación para combatir
el cáncer.
radiación:
 Es una forma física de tto. Que daña todos los
 Teleterapia:

tejidos a su paso.
Teleterapia
 Haces de radiación se generan
a distancia y buscan
Selectividad
célulasdentro
neoplasicas
por del
defectos
en
actuar sobrepor
el tumor
del cuerpo
paciente.
la capacidad de reparar el DNA con daño subletal.
 Braquiterapia:
Braquite
 Se implantan
cápsulas
queyemiten
rapia
 Ocasiona
roturas
en
DNA
generaradiación
radicales
directamente en el tejido tumoral.
libres
Radioterapia
El aumento de
 Radioterapia generalizada: generalizada
radicales de oxígeno
es en
la base
de la
 Radioisótopos que actúan de alguna forma
el sitio
sensibilización de la
de neoplasia.
radioterapia
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Principios de radioterapia.
Principios
de
radioterapia.
Aplicación en seres humanos.
 Los
rayos X
Teleterapia
y gamma son las formas de radiación
más utilizadas contra el cáncer.
 Los
• Neoplasias circunscritas.
• Control sitio primario
en cáncer
La energía
dediseminado
la
rayos X
radiación es el
 Aceleradores lineales.
elemento que rige
Braquiterapia
su capacidad de
• Tumores encefálicos y cáncer cervicouterino.
 Los rayos gamma:penetrar en los
tejidos. de núcleos atómicos
 Generados por la desintegración
Radioisótopos
radioinmunoterapia
de isótoposy radiactivos
(cobalto y radio)
• Yodo – 131: cáncer de tiroides.
• Estroncio-89 y samario-153: control de metástasis óseas.
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Principios de radioterapia.
Efectos tóxicos.
 Fatiga
 Anorexia
 Náusea
 Vómito
 Tejido
radioresistente: óseo
Efectos
Efectos
tóxicos
tóxicos
tardíos
agudos
Pericarditis
fusión prematura
Eritema
Médula
Insuficiencia Niños:
Sección
constrictiva
Mucositis
tiroidea de lámina
medular
de
cutáneo
crónica epifisariaósea
crecimiento
Segundo
tumor
sólido en el
campo
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Respuesta
los tumores a la
Principios
de ladequimioterapia.
quimioterapia.
 La
quimioterapia puede utilizarse tras el fracaso
de las otras modalidades, para erradicar un
tumor local o clínicamente circunscrito.
 «Dosis
convencional» producen efectos
secundarios agudos reversibles:
 Mielosupresión
transitoria.
 Náusea
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Principios de la quimioterapia.
Antineoplásicos: aspectos
generales
Muerte
celular.
y principios de uso.
 Estrategias
terapéuticas:
Quimioterapéuticos
Proceso
perfectamente
habituales:
regulado.
Hormonoterapia:
 Contramuerte
estructura
de
DNA
o segregación
del mismo
 Inducen
de
células
cancerosas
Necrosis:
muerte
celular
inducida
por lesión
física.
enforma
los cromosomas
durante
la mitosis.
• Apoptosis:
1raEl
de terapia
específica.

tumor
disminuye
su volumen
muerte
celular
programada,
proceso
Cáncer
de
próstata,
útero
y ovario.
 •Fármacos
citoespecíficos:

Se prolonga
la supervivencia
o se
amplía
el a
lapso
ordenado
enmama,
donde
las
células
responden
que
evoluciona
la enfermedad.
estímulos
definidos.
 hasta
Productos
biológicos, interactuan
con una molécula
destinataria
importante
conservar
el estado
 Anoikis:
muerte
de célulaspara
epiteliales
después
de
 Diferenciación
de células cancerosas o una etapa
neoplásico.
separarlas
del medio normal del sustrato.
de inactividad
 Tratamientos biológicos:
 Se pierde la capacidad de réplica
 Macromoléculas con punto particular de destino
 Readquirir las propiedades fenotípicas se asemejen
 Capacidad de organizar o regular la respuesta
a
las normales.
inmune del hospedador.
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Fármacos alquilantes
Fármacos quimioterapéuticos
en el tratamiento del cáncer
Fármaco
Efectos tóxicos
Uso terapéutico
Formación
dequimioterapéuticos
aductos de DNA
covalente
Fármacos
• Ciclofosfamida
Fármaco
 Fármacos
NITROSUREAS:
• Mielosupresión
• Linfoma
Hodgkin y no
Efectos
tóxicos
Uso
terapéutico
• Cistitis química
Hodgkin
alquilantes.
• • Toxicidad
vs
células
de
•
Cáncer
de linfocítica
páncreas
Corazón (dosis altas)
• Leucemia
islotes«roto»
pancreáticos
 Forman un DNA
o entrecruzadoaguda
que es
• Estreptozocina
• completar
Sd. De Fanconi
incapaz
ladirecta
replicación
y la
 Fármacos
dede
interacción
connormal
DNA.
•elCa
mama
en el tratamiento del cáncer
división celular.
 Fármacos «sin especificidad de fase» actúan en
• Ifosfamida
• SNC (somnolencia,
• Ca. Pulmonar
• Procarbazina
•
Metabolismo
Fibrosis
en
células
•
Enfermedad
de
Segunda
cualquier fase del
ciclo y psicosis)
confusión
•
Linfoma
de
Hodgkin
Efectos tóxicos:
tumorales
pulmonar
Hodgkin
neoplasia
Potente
activador
de
los
puntos
de
control
del
ciclo

Fármacos
«con
especificidad
de
fase»
• Mecloretamina
Mielosupresión
• Tópico:
linfomas
• • Mielosupresión
«leucemia»
celular y de•lasNáusea
vías de señalización
activan la
Mucositisquecutáneos
(Mostaza nitrogenada
• Dacarbazinaapoptosis. • Mielosupresión leve
• Melanoma maligno

Punto
de
restricción
• Clorambucilo
Mielosupresión
• • Náusea
importante
• Enf. de Hodgkin
• Azoospermia
 La célula repara
el daño o comienza su apoptosis.
Alopecia
Náusea
• Cisplatino Mielosupresión
• • Mielosupresión
• Linfoma de Hodgkin y
• • Disfunción
renal
Hodgkin
• Busulfán
Mieloupresión
• no
Preserva
linfocitos.
• Anemia
notable
•
Ca.
Testicular
Disfunción
profunda
• Preparación de
• Neurotoxicosis con gonadal
•
Ca.
ovario de médula
• Alopecia
trasplante
neuropatía sensorimotora
• Toxicosis pulmonar
ósea.
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Fármacos quimioterapéuticos
en el tratamiento del cáncer
AntibióticosEfectos
antineoplásicos
tóxicos
Uso terapéutico
Fármaco
• Doxorrubicina
Mitomicina C
 Se unen
• Broncoespamo
Mielosupresión
• Carcinomas
LLA
vesicales de
directamente
al DNA
• Sd.
Alopecia
De fibrosis
pulmonar • células
LMA de transición u
• crónica
Náusea
• asoc.
Linfomas
A radioterapia
Hodgkin y
 Reacciones de
transferencia electrónica
y generan
• Sd.
Mucositis
Hemolítico-uremico
no-Hodgkin
(paliativo)
radicales libres.
• Vómito
Disritmias
y náusea
AyV
• marcados
Miocardiopatía crónica
Menos
mucositis
•Leucemia
Cáncer mieloide
de mama
aguda
Lesión
del
Tóxicos de •laCardiotoxicosis
topoisomerasa
DNA
• Mitoxantrona
Daunorrubicina
• Alopecia
Menos daño en colon
•• Leucemia
 Modifican enzimas
que aregulan
• Idarrubicina
Preferible
la anteriorla Leucemia mieloide aguda
promielocítica
aguda
capacidad del DNA
de desarrollarse
• Etopósido
• laMielosupresión
Bleomicina
escasa
para
permitir
replicación
o
«marcado paro en G2»
• Náusea
Fiebre y escalofríos
transcripción •normal.
Hipotensión
transitoria
Fenómeno de
Raynaud
• Fibrosis pulmonar
•
•
•
En pulmón
cualquier
Cáncer
de
Carcinoma
fasede
dellas
ciclo
Cáncer
gástrico
células escamosas
celular
Tumores
células y
Linfomasde
Hodgkin
germinales
no
Hodgkin
Interrumpe
fase S o G2
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Fármacos quimioterapéuticos
en el tratamiento del cáncer
Efectores indirectos de la función del DNA: antimetabolitos
tóxicos
Efectores Efectos
indirectos
de Uso
laterapéutico
función
• Metotrexato
• Mielosupresión
• Osteosarcoma
•antimetabolitos
Insuficiencia renal
• Neoplasias
del
DNA:
«Inhibe la reductasa
• Fibrosis hepática
hematopoyéticas en
Fármaco
de dihidrofolato»
 Daño al
• Aracnoiditis química
DNA• de
formadel
directa
Disfunción
SNC
niños y adultos
 Incorporación errónea al DNA.
• 5-fluorouracilo
• Mielosupresión
• Cáncer de mama
(5FU)  Cronología• anormal.
Disfunción del SNC
• Cáncer GI
• Toxicidad
• Cáncer
de vejiga
 Avance incorrecto
por endotelial
las fases de síntesis
del DNA.
• IAM
• Cáncer ovario
 Alteración
de la función de enzimas de biosíntesis de
• Arabinósido
de
• y Náusea,
• Leucemias
pirimidinas
purinas.diarrea,
citosina (ara-C)
«ET. fase S»
conjuntivitis, ataxia
cerebelosa
• 6-tioguanina y 6mercaptopurina
• Mielosupresión
• náusea
Estomatitis
• Hidroxiurea
• Inh. Ribonucleotido
reductasa (bloquea fase S)
Efectos adversos:
• Linfomas
• Leucemia linfoide
Mielosu
Diarrea aguda
presión
• Estados
mieloproliferativos
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Fármacos quimioterapéuticos
en el tratamiento del cáncer
Inhibidores del huso mitótico
 Vincristina
Taxanos
Bloquea las células en crecimiento en fase M

 Efectos


tóxicos en fases G1 y S.
Neurotoxicosis «guante y calcetín»
Efectos neuropáticos agudos:
Paclitaxel y
docetaxel
Dolor
mandibular
Íleo
paralítico
Estabilizan
microtúbulos frente a
la despolimerización.
Retención
urinaria
Tumores
sólidos
Sd. De
secreción def.
de h.
antidiurética
Ca. Mama
Ca. Ovario
Ca. Pulmón
Sarcoma de kaposi
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Fármacos hormonales
Fármaco
 Se unen a
• Glucocorticoides
Efectos tóxicos
Uso terapéutico
• Tamoxifén
• Fenómenos
tromboembólicos
• Cáncer de mama
• Progestágenos
• Andrógenos
• Estrógenos
Como:
• Acetato de
medroxiprogesterona
• Fluoximesterona
• Cáncer de mama
• Inhibidores de la
aromatasa
Como:
• Anastrozol
• Letrozol (osteoporosis)
• Cáncer de mama
ligandos conocidos, los receptores
• Sd. de Cushing
• Ciclos de altas dosis en
pueden alterar pueden alterar la transcripción
leucemias y linfomas
génica e inducir la apoptosis.
• Andrógenos
«dietilestilbestrol»
• Cáncer de próstata
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Principios de la quimioterapia.
Tratamientos dirigidos a blancos
moleculares.
 Neoplasias


hematopoyéticas.
Imatinib: actúa en la zona de unión de ATP de la
proteína p210bcr-apl de tirosincinasa formada como
consecuencia de la traslocación del cromosoma 9,
22, de la cual surge el cromosoma filadelfia en la
LMC.
Tto. Inicial de la fase crónica de la LMC.
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Tratamientos dirigidos a
blancos moleculares.
 Neoplasias
hematopoyéticas.
Tumores
sólidos.
 Ácido holo-trans retinoico.
Bortezomib:

Antagonistas
del
factor de
crecimiento
 Actúa en
la proteína
de fusión
del receptor del ácido
retinoico,
alfa-PML.
 Inhibidor
de
proteasoma.
epidérmico
(EGF)

VO: origina
diferenciación
demicrocítico
promielocitos
neoplásicos,
Posee
actividad
en mieloma
múltiple y de
linfomas.

Gefitinib:
cáncer
diferente
del
pulmón.
en granulocitos maduros
Reacciones
adv: Hipotensión
ortóstatica
con

Erlotinib:
canceres
no
microcíticos
del
pulmón.
 VO: reduce el número de complicaciones hemorrágicas.
hiponatriemia, trombocitopenia reversible.
 Laptinib:
erbB2.
 Inhibidores
canceres de mama refractarios a AC contra
de metiltransferasa de DNA:
Sunitinib
Ca. Renales
 Poseen actividad clínica en sd. Mielodisplásicos y
 Antagonistas
de cinasas con actividad en
algunas leucemias en dosis bajas.
múltiples locus.
 Activos
en carcinoma de células renales.
Tumores GI
de estroma
EA: fatiga,
diarrea
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Complicaciones agudas de la
quimioterapia contra el cáncer
Complicaciones
agudas de la
Neutropenia febril
quimioterapia
contra el cáncer
 Presentación clínica de fiebre en un paciente
 Anemia vinculada a la quimioterapia:
neutropénico con una neoplasia no controlada
 Mielosupresión
 Control: transfusión de concentrados de eritrocitos.
Factores
que afecta a la médula
ósea.
 Neutropenia máximo 6 a 14 días después de la
 Hb <8
g/100 ml.
* Duración
breve y sin * Menos
estimuladores
de
admón.
de
dosis
convencionales
Nitrosoindicios de hipotensión
 Si
hay
afección de
órganopara
efector o trastorno
colonias
favorable.
ureas
ni
síntomas

Antraciclinas
6 semanas
 Tratamiento:
subyacente
que
exige
mantener
Hb
>9
g/
100
ml.
después
abdominales
Dacar
aumentar
la
Toxicidad
 Antifolatos
1ra
vez.
bazina
*
Prolongado.
 Antibióticos
empíricamente.
de la
medular
*
VO:
ciprofloxacina,
producción
de
PMN
admón.
 antimetabolitos
Procar

Exploración
física cuidadosa,
radiografía de tx., tinción
moxifloxacina,
bazina
*
Sepsis,
En
ausencia
de
infección:
por+de
la
médula
ósea.
amoxicilina
ac.orina,
gram
y cultivo
sangre,
esputo: lugar de
• Beta lactámico deneumonía
amplio espectro:
Clavúlanico.
infección.
ceftazidima
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Complicaciones agudas de la
quimioterapia contra el cáncer
 Náusea
y vómito
 Agudo:
24 h de admón de fármacos.
 Tardío: después de 24 h
 Mecloretamina, estreptozocina, ciclofosfamida en
dosis altas, cisplatino.
 Diarrea
 Flourouracilo
en venoclisis
 Irinotecán
 Mucositis
 Alopecia (antraciclinas, alquilantes, inh. De topoisomerasa)
 Disfunción gonadal
topoisomerasa)
y embarazo (alquilantes, inh. De
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Tratamiento biológico
 Objetivo
Reguladores
inmunitarios de los efectos
antineoplásicos
 Manipular la interacción entre el tumor y el
hospedador
Inmunidad reg.
Por células.
Efectos
neoplásicos
precedentes del
trasplante
Transfieren células
T alogénicas
Se eliminan células
T autólogas del
hospedador
Anticuerpos.
No son eficaces
en la destrucción
de las células
tumorales.
Citocinas.
Solo INF-gama
y la IL-2 en
práctica clínica.
Grandes
cantidades de
alta afinidad
para tumor.
Vacunas tumorales
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GRACIAS!