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Viridiana García
Ficha 11 Subtema 5
QUIMIOTERAPIA DE LAS NEOPLASIAS.
CALIFICACIÓN:
I. Agentes Alquilantes
 Mostazas Nitrogenadas: MECLORETAMINA, CICLOFOSFAMIDA, MELAFAN, CLORAMBUCIL,
MOSTAZA DE URACILO.
 Etilenimidas:
TRIETILENMELAMINA, TRIETILENTIOFOSFORAMIDA, HEXAMETILMELAMINA.
 Alquilsulfonatos:
BUSULFAN.
 Nitrosureas:
CARMUSTINA, LOMUSTINA, ESTREPTOZOTOCINA.
 Triazenos:
DACARBAZINA.
II. Anti-Metabolitos
 Análogos del Ácido Fólico:
 Análogo de las Pirimidinas:
 Análogos de las Purinas:
III. Productos Naturales  Anti-Mitóticos:
 Epipodofilotoxinas:
 Antibióticos:
 Enzimas:
IV. Compuestos Misceláneos:
METOTREXATE.
5-FLUORACILO, CITARABINA (ARA-C).
6-MERCAPTOPURINA, TIOGUANINA, FOSFATO DE FLUDARABINA,
PENTOSTATINA, CLADRIBINA.
PACLITAXEL (TAXOL).
Alcaloides de la Vinca:
VINBLASTINA, VINCRISTINA, VINORELBINA.
ETOPÓSIDO, TENIPÓSIDO.
DACTINOMICINA, DAUNORRUBICINA, DOXORRUBICINA, MITOXANTRONA.
Bleomicinas:
BLEOMICINA, PLICAMICINA, MITOMICINA.
L-ASPARGINASA.
CIS-PLATINO, HIDROXIUREA, PROCARBAZINA, MITOTANO.
V. Hormonas y Antagonistas Hormonales
Corticoesteroides:
PREDNISONA.
Progestágenos:
CAPROATO DE HIDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA,
ACETATO DE MEGESTROL.
Estrógenos:
DIETIL-ESTILBESTROL, ETINIL-ESTRADIOL.
Anti-Estrógenos:
TAMOXIFENO.
Andrógenos:
PROPIONATO DE TESTOSTERONA, FLUOXIMESTERONA.
Anti-Andrógeno:
FLUTAMIDA, AMINOGLUTETIMIDA.
GENERALIDADES: Esta Quimioterapia es más complicada que las vistas para Bacterias, Parásitos o Virus. La razón es por que la célula
cancerosa tiene su origen en las células normales. Por este motivo el medicamento debe ser mucho más específico para no dañar las
células normales.
En general: Todas las enfermedades se curan solas y el Cáncer (CA) no es la excepción. Aunque, su % de curación espontánea es mucho menor
comparado con otras enfermedades.
Conceptos Terapéuticos:
 Planteo de Regímenes de Tx más efectivos para la administración combinada de drogas.
 El conocimiento de los Mecanismos de Acción de los Anti-Neoplásicos.
 La mayor comprensión de los Mecanismos de Resistencia a los Anti-Neoplásicos.
 El  del uso de la Quimioterapia sinérgica (es decir destrucción de micro metástasis y prevención de Neoplasias secundarias), después de la
destrucción del Tumor primitivo por cirugía o por radiación.
 Quimioterapia Neosinérgica ( del volumen de las Neoplasias primarias grandes).
  del conocimiento acerca de la Iniciación y la Diseminación del Tumor, e Implantación y Crecimiento de las Metástasis.
Las células cancerosas mueren por 1 de estos 2 mecanismos:
Necrosis: Cuando los vasos sanguíneos que irrigan al Tumor son insuficientes por su crecimiento.
Apoptosis: Muerte celular programada (pero a las células cancerosas se les “Olvidó” morir).
Se detiene el crecimiento celular por: Interrupción de alguna de sus funciones bioquímicas.
El organismo tiene procesos naturales que lo defienden del Cáncer: El Factor de Necrosis Tumoral (FNT) y las Interleucinas (IL).
Objetivo de la Quimioterapia: destruir la mayor cantidad de células tumorales. 1º Tx Subletal (dosis máxima) y luego Tx Secuencial.
Por Ejemplo: este ejemplo es algo ideal y pocas veces se da tal cual.
Tumor de 1 kg = a 1 x 1012 de células, se usa un medicamento que mate un 99.9% 
Quedando un Tumor de 1 gr = a 1 x 109 de células. Luego se usa un medicamento que mate un 99.9% 
Quedando un Tumor de 1 mg = a 1x106 de células. Luego se usa un medicamento que mate un 99.9%. 
Quedando un Tumor de 1 mcg = a 1x103 de células. Luego se usa un medicamento que mate un 99.9% 
El resto que se encargue el cuerpo.
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Viridiana García
Ficha 11 Subtema 5
Algunos tumores malignos son considerados como tratables médicamente:
Coriocarcinoma: con resultados positivos en casos incipientes de 90%.
Linfoma de Hodgkin: de un 60 - 70%.
Linfoma de Burkit y Micosis fungoide: resultados óptimos.
Resultados buenos en: Leucemia Aguda del niño, Tumor de Wilms, Sarcoma de Ewing, Rabdomiosarcoma, Retinoblastoma, CA Testicular
embrionario, CA de mama. La Qx + Medicamentos + Radioterapia = pueden dar curaciones totales.
Ciclo de reproducción celular: hay células de alta y baja reproducción
Período Pre sintético:
G1
18 hrs.
Síntesis de DNA:
S
20 hrs.
Período Post sintético:
G2
3 hrs.
Mitosis Celular:
M
1 hr.
No Proliferativa:
G0
Variable.
Concusiones:
 Con 1 célula clonal hay Proliferación y Muerte del Px.
 La Vida ½ del Px es inversamente proporcional al número de células resistentes a la Quimioterapia.
 El papel del sistema inmune es muy pobre.
 La Cinética de la muerte celular con Quimioterapia es de 1er Orden.
Farmacocinética:
Distribución: Todos los Anti-Neoplásicos pueden ser desplazados de las Proteínas de Unión por otros Medicamentos y Ác Grasos libres
y así  su Toxicidad. Algunos Analgésicos lo desplazan totalmente de sus Proteínas de Transporte. La Fracción libre es la
responsable del efecto Terapéutico y Tóxico.
MEDICAMENTOS:
Algunos medicamentos actúan en alguna Fase del Ciclo de Reproducción celular:
Dependientes del Ciclo Celular: Si es administrado en Fase Reproductiva funcional. Si está en Fase No Proliferativa no funciona. Son los
Anti-Metabolitos y Alcaloides de la Vinca (Productos Naturales).
Independientes del Ciclo Celular: son las Sustancias Alquilantes y algunos productos Naturales (MITOMICINA, DACTINOMICINA,
DOXORRUBICINA, DAUNORRUBICINA, CIS-PLATINO).
Mecanismo De Acción:
Efecto Cronotrópico: Algunos medicamentos tienen Ciclo Circadiano. Los Medicamentos y la Radioterapia son menos Activos y más
Tóxicos en la noche que en el día.
Efecto Citotóxico: Inhibe enzimas Reparadoras de DNA. Altera la División celular, Crecimiento y Afección a todas las células
Hematopoyéticas y Linfoides.
Efecto Bioquímico: hay agentes…
Bifuncionales: Tienen efecto Citotóxico (enlaces cruzados en las cadenas del DNA).
Monofuncionales: Tienen efecto Mutagénico, Carcinogénico y Teratogénico.
Actividad:
Efecto en Ap Reproductor: Azospermia en el hombre y Esterilidad en la mujer.
Efectos Hematopoyéticos: Pancitopenia.
Efectos sobre SNC: N y V, Convulsiones, Parálisis muscular y Muerte.
Efectos sobre Piel y Mucosas: Vejigas, Ámpulas, Úlceras en mucosa GI, Alopecia irreversible.
I. AGENTES ALQUILANTES
Generalidades: Son sustancias inestables. Requieren de transporte activo para introducirlo a las células neoplásicas, excepto las Nitrosoureas.
Mecanismo de Acción: Ceden sustancias intermediarias químicas muy activas que se unen a las moléculas del DNA por enlaces covalentes. Se
unen a grupos Fosfato, Amino, Hidroxilo, Carboxilo, Sulfidrilo e Imidazol. Se unen a átomos con alta especificidad ( Ejemplos: El átomo de
Nitrógeno 7 de la Guanina es particularmente susceptible a los agentes Alquilantes. Se unen al Nitrógeno 1 de las bases Púricas, al Nitrógeno 3 de las
bases Pirimidínicas, Al Nitrógeno 3 de la Citosina o al Oxígeno 6 de la Guanina). Interfieren con la Síntesis de proteínas, produciendo Alquilación
de moléculas como RNA y DNA, deteniendo el ciclo celular e induciendo a la Apoptosis. El DNA que no se ha duplicado es más
susceptible del que ya se duplicó. La resistencia de las células tumorales se da por su capacidad para reparar el DNA dañado.
Actividad: Independientes del ciclo, pero con mayor acción al inicio de la Fase S y G1. Menos actividad en G2, M. Actúan de manera general en
células de alta reproducción (como células Gonadales, Piel, Anexos, Médula ósea, Epitelios, tejido Llinfoide), no solo en los Tumores.
Inmunosupresor tisular y humoral. Leucemógenos.
Efectos Colaterales: Son sobre médula, Mucosa GI, Daño en Hígado, Pulmón, Riñón, Gónadas. Fetotóxicos ( por ser un organismo en alta
reproducción celular).
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Ficha 11 Subtema 5
MOSTAZAS NITROGENADAS
Generalidades: Se utilizaron por 1ª vez en la 1ª GM.
MECLORETAMINA: Sustancia vesicante (produce Vesículas y Ampollas, por eso se usaba en la guerra). Muy Tóxico.
Fc:
Absorción: IV. Intraarterial (con cánula en la arteria que irriga al Tumor, porque tiene una Vida ½ muy corta). Oral, no.
Metabolismo: Vida ½: muy corta (minutos).
Eliminación: Renal.
Usos: Combinada con otros medicamentos (Alcaloides de la Vinca, PROCARBACIDA y PREDNISONA): Tx de Linfoma de Hodgkin, CA de Mama y
Bronquial.
EC: Si se extravasa produce Necrosis (Tx: Tiosulfato de Sodio al 6 molar infiltrado y Compresas frías para  el daño tisular). Mielosupresión
(Trombocitopenia y Leucopenia), N y V.
CICLOFOSFAMIDA: Profármaco. No es vesicante. Se asocia Química y Farmaclogicamente a la AZATRIOPINA (análogo de las Purinas, ver pg
292, Ficha 11 Sub 6).
Fc:
Absorción: Oral. IV.
Distribución: Vdist: 0.78 L/kg. UAP: poco.
Metabolismo: Hepático, a hidroxiciclofosfamida que es el compuesto activo (por la Cit P450). Vida ½: 7 hrs.
Eliminación: Renal, metabolito + Acroleína (éste no tiene efecto Anti-Neoplásico).
Monitoreo/Trazador: la serie Granulocítica como trazador de efecto.
Usos: Linfoma no Hodgkin, Linfoma de Burkit, CA de Mama (asociado con METOTREXATE, DOXORRUBICINA, 5-FLUORACILO y Qx), Pulmón, Cérvix
(además se usa Qx o Radiación) y Ovario. Leucemia linfocítica, Mieloma múltiple, Neuroblastoma, Retinoblastoma. Inmunosupresor para
trasplantes, Artritis reumatoide y Sd Nefrótico,
EC: N y V, Fibrosis pulmonar. Mielosupresión, Cistitis hemorrágica e Irritación de vejiga (producida por la Acroleína). Alopecia (caída de pelo).
Indicaciones: Cistitis hemorrágica: Obliga a administrar *MESNA
*MESNA: medicamento que tiene grupos SH que se unen a la Acroleína.
MELAFAN: No es vesicante. Derivado de la Fenilalanina. Semejante a la CICLOFOSFAMIDA.
Fc:
Absorción: Oral. Bd: 20 - 50%.
Distribución: Vdist: 0.45 L/kg. UAP: más del 95%.
Metabolismo: Vida ½: 90 min.
Eliminación: Renal, 50%.
Monitoreo/Trazador: nivel de Leucocitos.
Usos: Mieloma múltiple, Melanoma, CA de Mama y Ovario.
EC: Mielosupresión y no Alopecia.
Vía/dosis: 2 - 4 mg/día hasta que los leucocitos bajen a 2,500.
CLORAMBUCIL: derivado aromático de la MECLORETAMIDA.
Fc:
Absorción: Oral, 85 - 100%. Parenteral.
Distribución: Vdist: 0.2 L/kg (LEC). UAP: 99%.
Metabolismo: Vida ½: 1.5 hrs.
Eliminación: Renal.
Actividad: Leucemiógeno moderado gradual, reversible a largo plazo.
Monitoreo/Trazador: con Neutrófilos por debajo de 2,500, el medicamento debe reducirse a la mitad.
Usos: Artritis reumatoide, Anemia Hemolítica Autoinmune, *Macroglobulinemia de Waldenström.
1ª elección: Leucemia Linfocítica Crónica (LLC).
EC: Mielosupresión.
Vía/dosis: 0.1 - 0.2 mg/kg/día, 1 toma en las mañanas por 3 - 6 semanas.
MOSTAZA DE URACILO:
Fc:
Absorción: Oral. Parenteral.
Usos: Linfoma y Enf de Hodgkin.
EC: Mielosupresión (Trombocitopenia y Leucopenia leve).
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Ficha 11 Subtema 5
ETILENIMIDAS
Farmacocinética:
Metabolismo: Vida ½: 3 – 24 hrs. La mayor parte se metaboliza en el organismo.
Eliminación: Renal, 10% de la dosis.
Mecanismo de Acción: Forman enlaces con el DNA.
Usos: CA de Mama, Vejiga, Ovario. Trasplante de médula ósea.
Efectos Colaterales: Producción de Aldehídos.
TRIETILENMELAMINA: TEM.
TRIETILENTIOFOSFORAMIDA: TIOTEPA.
HEXAMETILMELAMINA: HMM. Metabolito activo por lo que tiene una Vida ½: 3 y 24 hrs.
ALQUILSULFONATOS
BUSULFAN: No produce Alopecia.
Fc:
Absorción: Oral, buena.
Distribución: Vdist: 0.99 L/kg.
Metabolismo: Vida ½: 2.6 hrs.
Eliminación: Renal, mas del 90% (como Ác Metanol Sulfónico).
MA: Inhibe la síntesis de DNA.
Monitoreo/Trazador: Biometría Hemática (BH), se usa para ajustar la dosis.
Usos: Asociado a CICLOFOSFAMIDA: Leucemia Granulocítica Crónica (LGC), Policitemia vera, Leucemia Mielocítica Aguda (LMA), Leucemia
Mielocítica Crónica (LMC). Tx para Trasplante de médula ósea.
EC: Mielosupresión, Cataratas, Ginecomastia, Glositis, Hiperuricemia, Leucemia, Fibrosis pulmonar, Leucemia.
NITROSUREAS
CARMUSTINA y LOMUSTINA:
Farmacocinética:
Absorción: IV (CARMUSTINA). Oral (LOMUSTINA).
Distribución: [ ] en LCR: 1/3 de la [ ] plasmática. Pasa BHE.
Metabolismo: Hepático. Vida ½: 15 - 90 min.
Eliminación: Renal, 30 - 80% de la dosis.
Monitoreo/Trazador: LOMUSTINA produce metabolitos que se detectan a las 16 – 48 hrs.
Usos: CA de Páncreas, Mieloma múltiple, Melanoma (resultados pobres), Linfoma de Hodgkin.
Efectos Colaterales: Semejantes a los de las Mostazas, Insuficiencia Hepato/Renal, Fibrosis pulmonar.
ESTREPTOZOTOCINA: Derivado natural del Streptomyces acromogenes.
Fc:
Absorción: IV.
Metabolismo: Vida ½: 15 min.
Eliminación: Renal, 10 – 20%.
MA: Citotóxico específico sobre Islotes Pancreáticos (células Beta), destruyéndolos. Inhibe enzimas de la Gluconeogénesis.
Usos: CA Pancreático metastásico de células de los Islotes. Melanoma y Linfoma de Hodgkin.
EC: Estado Dabetogénico, Mielosupresión retardada.
TRIAZENOS
DACARBAZINA (DTIC): Profármaco.
Fc:
Absorción: IV.
Distribución: [ ] en LCR: 10 - 13% de la [ ] plasmática.
Metabolismo: Necesita convertirse a su metabolito activo. Vida ½(1): 20 min. Vida ½(metabolito): 5 hrs.
Eliminación: Renal, 50% inalterado.
MA: Inhibe la síntesis de RNA.
Usos: Melanoma, Linfoma de Hodgkin, Sarcoma, Tumores cerebrales.
EC: Mielosupresión, Cuadro Neurotóxico central, Malestar general (como resfriado: Cefalea, Rinorrea, Mialgias, Artralgias). Alopecia.
En caso de Extravasación: Dolor intenso y daño Tisular (Tx: Tiosulfato de sodio y compresas frías).
Vía/dosis: 3.5 mg/kg/día por 10 días y repetir en ciclos de 28 días.
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Ficha 11 Subtema 5
II. ANTI-METABOLITOS
Generalidades: Sustancias que engañan a la célula, porque se parecen a algún compuesto esencial para ellas. Se conocen como “Análogos” porque
se parecen.
ANÁLOGOS DEL ÁCIDO FÓLICO
METOTREXATE: ver pg 292, Ficha 11 Sub 6.
Fc:
Absorción: Oral, buena a dosis bajas (pero a dosis alta  su Absorción). Intratecal (en Leucemias o Metástasis cerebrales).
Distribución: Vdist: 0.55 L/kg. [ ] en LCR: 3%, a dosis bajas (se  a dosis altas). UAP: 50% (desplazable por Sulfonamidas, Hipoglucemiantes,
Tetraciclinas, CLORANFENICOL, Fenilhidantoínas).
Metabolismo: Hepático. Es Trifásico = 3 Vidas ½. Vida ½(1): minutos.
Vida ½(2): 2 - 3 hrs.
Vida ½(3): 8 - 10 hrs.
Eliminación: Renal, integro y dosis dependiente (se recomienda alcalinizar la orina para  su eliminación).
Dosis : 40 - 50%.
Dosis : 90%. Cinética de Orden 0.
MA: Inhibe la formación de ACIDO FOLICO a Ác Tetrahidrofólico (inhibe a la Dehidrofolatoreductasa). Se acumula Poliglutamato (compuesto
Tóxico) que inhibe la Fases S (efecto intracelular).
Actividad: Actúa en la fase S.
Usos: No Neoplásicos: Psoriasis grave, Artritis reumatoide, Dermatomiocitis, Enfermedad de Crohn.
Neoplásicos: Efecto Inmunosupresor de naturaleza tisular. Uso con éxito marcado en: LLA o LLC en niños. 1ª elección en Coriocarcinoma
(98% de los casos incipientes, 75% casos avanzados). Con menor resultado en Osteosarcoma, Linfoma de Burkith, Linfoma no Hodgkin (es
más agresivo y menos tratable que el Hodgkin), CA de Mama, Cabeza y cuello, Vejiga.
EC: Altera el epitelio Intestinal, Enteritis Hemorrágica. Piel y anexos (Alopecia, Descamación de piel). Daño Hepático (hasta Cirrosis), Pulmonar,
Renal y Gonadal (Esterilidad transitoria). Fetotóxico, Convulsiones, Muerte. Se asociado a LEUCOVORINA para  sus efectos tóxicos.
En Medula ósea: Mielosupresión retardada, Anemia Aplásica, Trombocitopenia y Leucopenia leve.
Interdependencias: CLORANFENICOL ( el daño en Médula ósea). Vacunas vivas (común a todos los Anti-Neoplásicos. Puede desencadenar la enfermedad
a la que la vacuna se supone dará protección).
PROBENECID, PENICILINA: bloquean la eliminación de Ác Orgánicos, por eso los metabolitos circulan durante semanas.
 su eliminación: Medicamentos que modifican el Flujo Sanguíneo renal como AINE’s, Sustancias Nefrotóxicas (CISPLATINO y
Aminoglucócidos).
ANÁLOGO DE LAS PIRIMIDINAS
5-FLUORACILO: Análogo a la FLUOPIRIDINA (actúa sobre ella). Ver pg 259, Ficha 10 Sub 6.
Fc:
Absorción: Oral, errática. IV. Intraarterial.
Distribución: Vdist: 0.25 L/kg. UAP: menor al 10%. Pasa BHE.
Metabolismo: La FLUOXURIDINA se transforma en el organismo a 5-FLUORACILO. Se Inactiva por la Dehidropiridindehidrogenasa
(variación genética importante). Vida ½: 3 - 6 hrs.
Eliminación: Renal, 10% inalterada.
MA: Necesita convertirse a un Nucleótido que inhibe a la Timidilato sintetasa e Inhibe la síntesis de DNA.
Actividad: actúa igual FLUOXURIDINA, es precursor de ésta.
Usos: CA de Mama, Colon, Hígado (resultados pobres), Ovario, Cerviz (malos resultados), Páncreas (cuando se Dx es porque hay síntomas y para ese
entonces su pronóstico es muy malo), Bucofaríngeo. Tx de Psoriasis.
EC: Aparecen en forma retardada. Mielosupresión, Isquemia de miocardio, Trastornos cerebelosos, TGI, Úlceras en piel, Choque, Muerte.
Indicaciones: El FOSFOACETIL N ASPARTATO se usa para proteger a las celulas normales.
Interdependencias:
Se asocian con 5-FLUORACILO para modular su efecto: CISPLATINO, INTERFERÓN, LEUCOVORINA, METOTREXATE,
FOSFOACETIL-N-ASPARTATO.
METRONIDAZOL, CIMETIDINA, DIPIRIDAMOL:  los niveles del 5 FLUORACILO.  la absorción: de Hidantoínas y DIGOXINA.
Vía/dosis: Si se administra con LEUCOVORINA se puede  la dosis.
CITARABINA (ARA-C): ARABINÓSIDO DE CITOSINA. Análogo de la CITIDINA
Fc:
Absorción: Oral, menos de 20%. IV, en bolo o por percusión. Intratecal.
Distribución: Vdist: 0.3 L/kg. UAP: 13%.
Metabolismo: Hepático, 90% a metabolitos inactivos. Vida ½: 2.5 hrs.
Eliminación: Renal, 10% inalterado y 90% metabolitos.
MA: Se integra a la formación de Nucleótidos y hace “Suicidio enzimático” de la Timidilato sintetasa. Debe activarse en el organismo a un
Nucleótido. Inhibe la síntesis del DNA. Favorece la diferenciación de las células neoplásicas e induce a Apoptosis.
Actividad: Es activa en la fase S.
Usos: LMA, Linfoma no Hodgkin, LLA (cuando el Px recae es porque no se Trató bien, Abandono por difícil de llevar o Porque iba a caer de todos modos).
EC: Mielosupresor potente igual a los anteriores. Daño Hepático, en Mucosas, Epitelios y Pulmón. Fiebre, TGI.
Interdependencias: Se potencia y asocia con Antraciclinas y MITOXANTRONA.  la absorción de la DIGOXINA
METOTREXATE: inhibe la actividad de la CITARABINA.
DIPIRIDAMOL: inhibe la incorporación de la CITARABINA a las células neoplásicas.
Vía/dosis: 100 – 200 mg/m2 de superficie.
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Ficha 11 Subtema 5
ANÁLOGOS DE LAS PURINAS
Farmacocinética:
Absorción: IV, preferible. Oral, irregular e incompleta (puede variar entre sujetos o en el mismo sujeto varia de día en día ), excepto FOSFATO
DE FLUDARABINA y CLADRIBINA. La comida  su absorción.
6-MERCAPTOPURINA:
Fc:
Absorción: Oral, requiere de monitoreo del medicamento en sangre.
Distribución: Vdist: 0.3 L/kg con variación grande (hay que tomar determinaciones obligadas). [ ] en LCR: utiles. UAP: 13%.
Metabolismo: Hepático (2 vías): 1. Da un metabolito activo y tóxico por una metiltransferasa ( que metila al grupo SH y después los oxida).
2. Por la Xantinoxidasa da un metabolito ácido (6 Tioúrico), no Carcinostático. Tiene F1P. Vida ½: 50 min.
Eliminación: Renal.
MA: Inhibe la síntesis de DNA (nucleótidos de Purina). ver AZATIOPRINA pg 292, Ficha 11 Sub 6.
Actividad: Dependiente del ciclo. Actúa en la fase S.
Monitoreo/Trazador: la Fosfatasa Alcalina es una prueba Química Sanguínea que se usa como trazador de resistencia. Si está elevada,  la
resistencia de la célula Cancerígena al medicamento.
Usos: 1ª elección: en Leucemias en niños, LLA (excelente). Menor efecto en la del adulto, Tx de recaída a las Leucemias.
EC: Mielosupresión, Anorexia, N y V, Lesiones en piel, Necrosis Hepática, Ictericia obstructiva, Hiperuricemia.
Interdependencias: METOTREXATE:  el área bajo la curva.
ALOPURINOL: inhibe a la Xantinoxidasa y se usa para  la [ ] plasmática de la 6-MERCAPTOPURINA, pero no modifica el IT, solo hay
uniformidad en la [ ] plasmática.
TIOGUANINA: No tiene nada que ver con Xantinoxidasas.
Fc:
Absorción: Oral. CPmáx: 10 - 12 hrs.
Distribución: No pasa barrera BHE.
Metabolismo: Hepático. Vida ½: desconocida.
Eliminación: Renal.
MA: Igual que la 6-MERCAPTOPURINA. Inhibe la síntesis de DNA (nucleótidos de Purina).
Actividad: Dependiente del Ciclo celular. Actúa en la fase S.
Usos: Leucemia Granulocítica Aguda (LGA). Inmunosupresor.
EC: Igual que la 6-MERCAPTOPURINA pero menos notorios.
Interdependencias: Las mostazas  sus efectos Tóxicos. No es sustrato de la Xantinooxidasa, por lo que no tiene Interdependencia con el
ALOPURINOL.
FOSFATO DE FLUDARABINA: Análogo de VIDARABINA (Anti-Viral).
Fc:
Absorción: Oral, 80 - 100%. IV.
Distribución: Vdist: grande, no bien definido. [ ] en LCR: altas.
Metabolismo: Vida ½: 10 hrs.
Eliminación: Renal, 23% sin metabolizar, el resto se metaboliza.
MA: Inhibe la síntesis de DNA. Inhibe la reparación del DNA dañado. Requiere transporte activo para incorporarse a la célula y las células
Neoplásicas lo incorporan a mayor velocidad y magnitud (ésto es Toxicidad selectiva). Los Linfocitos T y B son altamente sensibles.
Actividad: Activa en la fase S.
Usos: Leucemia Linfocítica, Prolinfocítica, Mielocítica y Promielocítica. Tricoleucemia. Linfoma no Hodgkin.
EC: Efecto NADIR al 13º día, Neurotóxicos centrales, Trastornos Psiquiátricos, Astenia, Ceguera, Parestesias, Cefalea intensa, Sordera.
Después de 3 ciclos: Cuadros Neumónicos, Neumonitis, N y V, Diarrea, Infecciones oportunistas, Sangrados, Hiperuricemia (ataque de
Gota), Hipocalcemia, Acidosis metabólica, Hiperkalemia, Insuficiencia Renal.
*Efecto NADIR: Cuando los glóbulos están bajo mayor impacto y destrucción.
Interdependencias: La PENTOSTATINA  su toxicidad.
PENTOSTATINA: Antibiótico obtenido de Streptomyces antibioticus. Análogo de la Adenosina.
Fc:
Distribución: Pasa BHE. Vdist: no está bien definido.
Metabolismo: Vida ½(1): 10 min. Vida ½(2): 3 - 15 días.
Eliminación: Renal, 90% sin cambios.
MA: Inhibe a la Adenosinadesaminasa (ADA) y consecuentemente la síntesis de DNA.  los niveles de Nicotinamida e incorpora el medicamento
al DNA, dando DNA defectuoso.
Actividad: Activo en la fase S.
Usos: Tumores de tejido Linfoide. Leucemia Linfocítica. Leucemias cutáneas de células T. Linfoma No Hodgkin. Tricoleucemia.
EC: En Médula ósea, Piel (Alopecia), Pulmón, SNC, Ap digestivo (N y V, Diarrea). Inmunosupresión (atacan Infecciones oportunistas, por lo que las visitas
deben ser restringindas). Cardiotóxico en ancianos. Hipotensión e Insuficiencia renal.
Interdependencias:
ALOPURINOL:  los daños Cutáneos.
Sustancias Alquilantes:  el daño en Corazón.
FUDARABINA:  los daños Médula, Pulmón, Corazón.
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Viridiana García
Ficha 11 Subtema 5
CLADRIBINA: Profármaco. Análogo Purínico, semejante a la PENTOSTATINA. Resistente a la Adenosindesaminasa.
Fc:
Absorción: Oral, 50 - 75%. IV, preferible.
Distribución: UAP: pobre.
Metabolismo: Metabolito activo. Vida ½(1): 35 min. Vida ½(2): 6 - 7 hrs.
Actividad: No es dependiente del Ciclo. Pero actúa más en la fase G1.
Usos: Tumores de tejido Linfoide, LLC, LMA, Linfomas cutáneos de células T (Micosis fungoide, Sd de Sézary), Sd de Waldenström. 1ª elección en
Tricoleucemia.
EC: Mismos EC que la PENTOSTATINA pero menos evidentes. Hiperuricemia pero en menor intensidad.
Vía/dosis: Se administra en 1 solo ciclo de 0.0 mg/kg/día por 7 días en goteo IV contínuo.
III. PRODUCTOS NATURALES
ANTI-MITÓTICOS
PACLITAXEL: TAXOL®. Obtenido de la corteza del Tejo (Taxus brevifolia, de la familia de los Fresnos, árbol para hacer arcos). Casi no hay Tejos en el
mundo por lo que se sintetizó a partir de las hojas (franceses). Luego salió al mercado. Compuesto Diperpinoide (tiene un anillo complejo de
Taxano), parecido químicamente a los Alcaloides de la Vinca, pero con distinto MA. El DOCETAXEL es un derivado Semi-Sintético del
TAXOL.
Fc:
Absorción: IV, lenta (Transfundir entre 13 - 24 hrs).
Distribución: Vdist: 2 - 3 L/kg. UAP: 98%.
Metabolismo: Hepático, mas del 90% por la Cit P450. Vida ½(1): 12 min. Vida ½(2): 2 hrs. Vida ½(3): 20 hrs.
Eliminación: Renal, 90% como metabolitos y 10% intacto.
MA: Ensambla los Microtúbulos e impide el desensamble (ensambla permanentemente), Distorsionando el Huso mitótico.
Actividad: Actúa en la fase G2 y M.
Monitoreo/Trazador: BH, no debe usarse cuando los Neutrófilos son < 1,500 x mm3 y Plaquetas < 10,000.
Usos: Melanoma. CA de Vejiga, Cerebro, Mama, Pulmón, Ovario, Cabeza y cuello. Sarcoma de Kaposi.
EC: Mielosupresión, TGI, Broncoespasmo, Hipotensión, Urticaria, Fiebre, Mialgias severa en hombros y espalda. Alopecia (80%). N y V (50%).
Daño hepático (25%). Rx de Hipersensibilidad (muy frecuentes). Cardiotóxico (Arritmias, Hipotensión, Bloqueo, Isquemia, Infarto ). Neuropatías
periféricas (en el 62% de los tratados) como el *Sd de Guante-Calcetín frecuente.
*Sd de Guante-Calcetín: Parestesias en manos y pies.
Indicaciones: Administración previa de Esteroides y Anti-Histamínico H1 y H2 para evitar las Rx de Hipersensibilidad.
CI: No utilizarse sí los Neutrófilos están por debajo de 1,500 por ml3. Plaquetas por debajo de 100,000.
Interdependencias:
Derivados Imidazólicos y Anti-Virales: inhiben el metabolismo del TAXOL.
CIS-PLATINO:  la Mielotoxicidad y  su eliminación.
Beta-Bloqueadores, Bloqueadores del Canal del Calcio y DIGOXINA:  la Cardiotoxicidad.
ALCALOIDES DE LA VINCA
Generalidades: Anti-Mitóticos. Son de los más utilizados.
VINBLASTINA, VINCRISTINA y VINORELBINA: Altamente Irritante y Tóxica para los tejidos.
Farmacocinética:
Absorción: IV (si se Extravasa produce necrosis).
Distribución: Vdist: desconocido. UAP (VINBLASTINA y VINCRISTINA): desconocida. No pasa BHE.
Eliminación: Bilis.
Mecanismo de Acción Uniéndose a proteínas microtubulares en el huso mitótico ( destruye la Tubulina) e impide la formación del Huso mitótico.
Detiene a las células en metafase.
Actividad: Actúa en la fase M.
Monitoreo/Trazador: Bilirrubina serica directa. Si es mayor de 3 mg se  la dosis a la mitad.
Efectos Colaterales: Dolor en el sitio del tumor, Hiperuricemia.
Piel: Vesicante (si se extravasa hay que usar Hialuronidasa y fomentos calientes), Rx Fototóxicas, Alopecia (rara).
Neurotoxcidad: (más con VINCRSTINA), Parálisis de nervios motores, Sd de Guante-calcetín, Visión borrosa, Ceguera nocturna.
Contraindicaciones: No administrarse Intratecal por su efecto fuertemente Necrotizante (Muerte).
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Viridiana García
Ficha 11 Subtema 5
VINBLASTINA: Alcaloide natural.
Fc:
Distribución: Se une a Leucocitos y Plaquetas.
Metabolismo: Produce metabolitos activos. Vida ½: 2.5 – 20 hrs.
Usos: Leucemias, Linfomas. Asociada a otros medicamentos: CA de Mama, Vejiga, Testicular. Histiocitosis, Linfoma de Hodgkin, Coriocarcinoma
(refractario a METOTREXATE), Micosis fungoide, Sarcoma de Kaposi.
EC:
Médula ósea: Mielosupresor poderoso. Efecto NADIR en Leucocitos al 4º - 10º día (Leucopenia, se recupera 1 semana después),
Trombocitopenia (mucho mayor si el Px fue radiado recientemente), Anemia aplásica.
Metabólicos: Retención urinaria, Nefrolitiasis, Hipolglucemia.
Circulatorio: Hipotensión ortostática, Vasoconstricción en microcirculación, Estreñimiento.
Interdependencias:
Hidantoínas:  las [ ] de éstas.
METOTREXATE y NEOMICINA:  sus efectos.
ERITROMICINA y otros Macrólidos:  el metabolismo del alcaloide y se  su [ ] plasmática.
VINCRISTINA: Sustancia Semi-Sintética, derivado de la VINBLASTINA (tiene un grupo Metoxi en lugar de un grupo Metilo).
Fc:
Distribución: Unión a Eritrocitos y Plaquetas.
Metabolismo: Hepático. Vida ½: 1 - 20 hrs.
Eliminación: No produce metabolitos activos.
Usos: CA de Pulmón, Mama, Colo-Rectal. Linfoma de Hodgkin, Linfoma No Hodgkin, PTT, Rabdomiosarcoma, Tumor de Wilms. Sarcoma
Osteogénico, de Tejidos blandos, de Células escamosas de Cabeza y cuello.
EC: Dolor abdominal, N y V, Diarrea, Infarto al Miocardio (más si se combina con otros medicamentos), Cuadro de Gota (por eso se administra con
ALOPURINOL). Neurotoxicidad (Alucinaciones, Depresión, Insomnio, Convulsiones).
Interdependencias:  la Neurotoxicidad: METOTREXATE, NEOMICINA, CIS-PLATINO, TAXOL.
VINORELBINA: Sustancia Semi-Sintética, Derivado de la VINBLASTINA
Fc:
Distribución: UAP: 80 - 90% (Plaquetas, Linfocitos, Glucoproteína ácida y Albúmina ) .Se [ ] en Pulmón, Hígado, Bazo, Riñón, Timo, Corazón.
Metabolismo: Hepático, dando metabolitos activos. Vida ½: 1 - 40 hrs.
Usos: CA de Mama, Ovario, Pulmón y Células escamosas de Cabeza y cuello. Linfoma de Hodgkin.
EC: Iguales que la VINCRISTINA, pero menos marcados.
EPIPODOFILOTOXINAS
Generalidades: Se obtienen del Podophyllum peltatum. Los extractos de Podofilina se obtienen 2 Glucósidos Semi-Sintéticos: ETOPÓSIDO y
TENIPÓSIDO. Se utilizan desde hace mucho tiempo (200 años) en el Tx de Verrugas vulgares.
Farmacocinética:
Absorción: IV.
Mecanismo de Acción: se une al DNA y *Topoisomerasa II.
*Topoisomerasa II: enzima que utilizan los tumores malignos para reparar los daños del DNA.
Actividad: Actúa en la fase G2.
Efectos Colaterales: Efecto NADIR en Leucocitos al 13º día. Produce Leucemia en un 13% de los casos. Es Vesicante. Si se Extravasa produce
Necrosis. Broncoespasmo e Hipotensión (más en ancianos), Alopecia (común pero reversible).
ETOPÓSIDO:
Fc:
Absorción: Oral, 52% (la comida no influye con su Absorción). IV.
Distribución: UAP: 96%. Vdist: 0.36 L/kg. [ ] en LCR: 5% de la [ ] plasmática. Se [ ] en Hígado, Bazo, Riñón, SNC.
Metabolismo: Hepático. Vida ½: 8 hrs.
Eliminación: Renal, 30%. Bilis, 70%.
Monitoreo/Trazador: Bilirrubina plasmática. La Hiperbilirrubinemia,  la fracción libre.
Usos: Leucemias agudas, Inmunosupresor en trasplante de Médula ósea, Linfoma de Hodgkin. CA de Pulmón de células pequeñas, Testículo y
Estómago.
Interdependencias: CIS-PLATINO y Mostazas:  la Toxicidad.
TENIPÓSIDO:
Fc:
Distribución: Vdist: 0.22 L/kg (LEC). UAP: > 90% (riesgo alto de ser desplazado por AINE’s). Se [ ] en Hígado, Riñón, Intestino delegado.
Metabolismo: Hepático, 86% (compuesto mucho menos activo). Vida ½(1): 45 min. Vida ½(2): 4 hrs. Vida ½(3): 20 hrs.
Eliminación: renal, 50%. Heces, 50%.
MA: Igual que el anterior. Inhibe el efecto de la Topoisomerasa II que divide las cadenas del DNA.
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Viridiana García
Ficha 11 Subtema 5
ANTIBIÓTICOS
Generalidades: Todos los Antibióticos se obtienen de un Streptomyces.
DACTINOMICINA, DAUNORRUBICINA y DOXORRUBICINA:
Farmacocinética:
Absorción: IV. Oral, errática (nunca se administran por esta vía).
Distribución: No Pasa BHE.
Mecanismo de Acción: Se intercalan con DNA y lo rompe (Forma complejos e impide la torsión de la hélice). Produce radicales libres y Bloquea la
síntesis de RNA (por la RNA polimerasa). Son Activos sobre Topoisomerasa II.
Actividad: Independientes del Ciclo celular. Actúan en Fases S o G1.
Monitoreo/Trazador: Bilirrubina directa. Entre 1.2 – 2.9 se  la dosis a la mitad. Arriba de 2.9 se  la dosis en un 75%.
DACTINOMICINA: ACTINOMICINA D. Antibiótico obtenido del Streptomices parvulus. Estructura de 2 pépticos unidos entre sí por 3
anillos bencénicos. Muy irritante, hay que usar guantes.
Fc:
Distribución: Ampliamente en el organismo. Se [ ] en Médula ósea y células Nucleadas.
Metabolismo: Hepático, poco. Vida ½: 36 hrs.
Eliminación: Bilis, luego se reabsorbe y una parte aparece en Orina y Heces.
Actividad: Inmunosupresor.
Usos: Coriocarcinoma, Mola Hidatidiforme. Sarcoma de Ewing, de Tejidos blandos, de Kaposi. Melanoma, CA de Ovario, Testículo, Útero. Tumor
de Wilms, Rabdomiosarcoma,
EC: Mielotóxico, Úlceras GI, Hepatotóxico. N y V, Diarrea sanguinolenta. Vesicante (si hay extravasación hay que usar hielo). Alopecia.
Indicaciones: En Insuficiencia Hepática hay que  la dosis.
Interdependencias: ATS Halogenados  el daño Hepático.
DAUNORRUBICINA y DOXORRUBICINA: Antraciclinas. Están unidas a un azúcar para  su Solubilidad en agua
Farmacocinética:
Absorción: IV (Rx con el Aluminio de las agujas de inyección, deben de ser de otro material e inyectarse con mucho cuidado).
Distribución: Se [ ] en Hígado, Ganglios, Músculos, Riñones, Corazón. UAP: 75%.
Metabolismo: Hepático, a Daunorrubicinol (metabolito activo). Vida ½: 3 hrs. Vida ½(metabolito): 35 hrs.
Eliminación: CEH (Bilis y Heces). Renal (la Orina se pinta de color Rojizo).
Usos: Leucemias Agudas.
Efectos Colaterales: Es vesicante. Piel, Epitelios, Tejidos radiados responden con Dermatitis severa. Dolor opresivo en Tórax cuando se
administra en forma rápida. Mielosupresión retardada (Leucopenia), Alopecia (reversible) y Cardiotoxicidad alta.
Interdependencias:
ANFOTERICINA B, CICLOSPORINA y VERAPAMILO:  el efecto tóxico.
Presentación/NC: Liposomas (en esta presentación cambia la Fc y se [ ] en piel) se usan para el Tx del Sarcoma de Kaposi.
Vía/dosis: de acuerdo al protocolo. La administración previa modifica la dosis porque el complejo tiende a acumularse. Las Mujeres requieren
un ajuste de dosis de 2/3 de la dosis del varón. Ésto por la distribución de la grasa corporal (las mujeres tienen más) y porque no se
deposita en Grasa.
DAUNORRUBICINA: Obtenida del Streptomices ceruleo rubius.
Usos: Sarcoma de Kaposi.
DOXORRUBICINA: ADRIAMICINA. Obtenida del Streptomyces pausepius. Parecida químicamente a la DAUNORRUBICINA.
Usos: CA de Ovario, Mama metastático, Vejiga, Páncreas, Gástrico, Tirodes, Pulmón (resultados pobres), Broncogénico y de Células pequeñas.
Linfoma de Hodgkin, Sarcoma osteogénico, Sarcoma de tejidos blandos, Tumor de Wilms.
Interdependencias:
FLUOPERACINA: (modulador de la respuesta)  la respuesta terapéutica.
INTERFERÓN ALFA y ESTREPTOZOCINA:  la toxicidad.
DIGOXINA y DIGITOXINA:  efecto en Corazón ( el Glucógeno cardiaco y contracción).
MITOXANTRONA: Antraciclina cíclica sintética. Menos Cardiotóxico. No vesicante.
Fc:
Absorción: IV.
Distribución: Se [ ] en Hígado, Páncreas, Tiroides, Corazón, Médula ósea, Eritrocitos. UAP: 80%.
Metabolismo: Hepático, a metabolitos inactivos. Vida ½: 12 días.
Eliminación: CEH, sé conjuga con Ác Glucurónico (Orina de color azul verdoso).
MA: Inhibe a la Topoisomerasa.
Actividad: Independiente del Ciclo celular, pero es más activa en la Fase G2.
Usos: LLA, Leucemia Mielocítica. CA de Mama, Ovario, Próstata (evolución es muy lenta, por lo que está en duda el uso de Quimioterapia). Utilizado para
destruir Médula para después hacer Trasplante.
EC: En Médula ósea principalmente. Efecto NADIR al 10º día, se recuperan a los 21 días (por eso se usa en Transplantes de Médula, por la recuperación
rápida). Poco Tóxico en Corazón. Activo en epitelio de Tracto Intestinal, Mucositis (con Tenesmo y secreción de moco en Recto y Heces),
Melena, Conjuntivitis, Hepatotóxico, Irritante.
286
Viridiana García
Ficha 11 Subtema 5
BLEOMICINAS
Farmacocinética
Absorción: IV. Oral, errática (BLEOMICINA y PLICAMICINA).
Eliminación: Renal.
Mecanismo de Acción: Al metabolizarse tienen capacidad Alquilante y se unen al DNA. Ésto produce Radicales libres e Inhiben la síntesis de
DNA, RNA y Proteínas.
BLEOMICINA: Glucopéptido obtenido de un Streptomices verticillius.
Fc:
Absorción: IM. Intraarterial. Intraperitoneal.
Metabolismo: Vida ½: 3 hrs.
Actividad: Activa en fases G2 y M.
Usos: CA de Pulmón (células escamosas), Cabeza y Cuello (células escamosas), Cérvix (malos resultados), Pene, Escroto, Testículo, Vulva. Linfoma de
Hodgkin y No Hodgkin, Micosis fungoide.
EC: Tiene Toxicidad selectiva en Pulmón (Fibrosis pulmonar) y Piel. Toxicidad mínima en Médula ósea. Neumonitis (12%. Da lugar a muerte por Cirrosis
pulmonar en 1 – 2%. Tx con Glucocorticoides). Toxicidad Músculo-cutánea, Fiebre y Escalofríos (50%). IAM. Fenómeno de Raynaud.
Alteraciones vasculares cerebrales. Daño renal.
Indicaciones:
CISPLATINO, AMINOGLUCÓSIDOS, ANFOTERICINA B, VANCOMICINA:  el daño Renal.
Analgésicos Anti-Reumáticos: lo desplazan y  el daño General
Administración de Oxígeno:  la Neumonitis intersticial.
PLICAMICINA: MITRAMICINA. Antibiótico obtenido del Streptomyces plicatus.
Fc:
Distribución: Pasa BHE. [ ] en LCR: igual a la plasmática. Se [ ] en las células de Kupffer, células del Túbulo renal y en áreas de
reabsorción activa de Hueso.
Metabolismo: Vida ½: 12 hrs.
Actividad: Destruye Osteoclastos en Hueso. Hipocalcemia (a dosis bajas).
Monitoreo/Trazador: Nitrógeno protéico. No usar el medicamento con valores arriba de 25 mg.
Usos: CA de Testículo, Enfermedad de Paget. Tumores de Paratiroides (Tx de Hipercalcemia).
EC: Hepatotóxico, Nefrotóxico.
Médula ósea: Depresión medular, Hipoprotrombinemia con sangrado, Alteración en los Factores de Coagulación.
Gastrointestinal: N y V, Estomatitis, Sabor metálico.
Interdependencias: Anti-Coagulantes, ASPIRINA, AINE’s, Trombolíticos.
 el daño en Médula ósea: CLORANFENICOL, Fenotiazinas, ZIDOVUDINA (AZIDOTIMIDINA, AZT), CLOZAPINA, CARBAMAZEPINA.
MITOMICINA: MIOMICINA C. Antibiótico aislado del Streptomyces caespitosus. Profármaco.
Fc:
Distribución: Se [ ] en Riñón, Ojo, Músculo, Pulmón, Estómago, Intestino. Pasa a Líquido de ascitis (pueden encontrarse metástasis en el
peritoneo).
Metabolismo: Hepático, por enzimas Microsomales (no por la Cit P450), rápidamente se transforma al compuesto activo. Riñón, Corazón.
Vida ½: 25 - 90 min.
Eliminación: Además, de un pequeño CEH (por reabsorción intestinal).
Actividad: Independiente del Ciclo celular.
Monitoreo/Trazador: Número de Plaquetas y Neutrófilos. Si los Neutrófilos están entre 2,000 y 3,000 debe  la dosis en un 30%; si están
entre 1,500 y 2,000 se  la dosis en un 50%. Bajar también dependiendo del número de plaquetas; si están por  de 2,000 debe  la
dosis a la mitad.
Usos: CA de Ap Digestivo (Estómago y Colon), Mama, Pulmón, Páncreas (pobres resultados), Cabeza y Cuello (células escamosas).
EC: Mielosupresión (Efecto NADIR retardado, a la 3ª y 8ª semana, a los 2 meses es posible que aún no se haya logrado el efecto en Médula, la recuperación es
lenta). Neurotóxico y Hepatotóxico. N y V. Toxicidad cutánea (con Alopecia, Descamación y decoloración de las uñas ), Vesicante (utilizar catéter
largo y guantes, nunca con aguja). Insuficiencia renal, Hemólisis, HTA.
Interdependencias:
 el daño en médula ósea: Fenotiazinas, ZIDOVUDINA, CLOZAPINA, CLORANFENICOL, CARBAMAZEPINA, DIPIRONA
(METAMIZOL).
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Viridiana García
Ficha 11 Subtema 5
ENZIMAS
L-ASPARGINASA: Enzima. Proteína que se obtiene de 2 fuentes y características diferentes: Escherichia coli, Erwinia carotogora (por DNA
recombinante. No dan Rx cruzadas) y una 3ª unida covalentemente con Polietilenglicol.
Fc:
Absorción: IV. IM.
Distribución: [ ] en LCR: baja pero suficientes para Tx las Metástasis.
Metabolismo: Vida ½ de acuerdo a su origen. Vida ½(E. coli): 13 hrs. Vida ½(Erwinia carotogora): 1.2 días. Vida ½(Polietilenglicol): 5.7 días.
Eliminación: Renal.
MA: Inhibe la síntesis de proteínas y DNA e induce a la Apoptosis. Degrada (Hidroliza) a la Asparagina, la convierte en Ác Aspártico y Amoniaco
(algunas de las células Tumorales no tienen capacidad de sintetizar Asparagina y la obtienen del medio, pero si está hidrolizada no la pueden usar).
Actividad: Inmunosupresor.
Usos: LLA, No en tumores sólidos.
EC: Tóxico donde hay síntesis de proteínas como Hígado y Páncreas (produce Trastornos en la Coagulación, Hemorragia. Pancreatitis). Rx Alérgicas,
Insuficiencia Renal, Depresión, Cuadro sicótico. No produce Mielosupresión ni Alopecia.
Indicaciones: El Tx de las Neoplasias generalmente se indica Esteroides, pero con este medicamento NO deben administrarse.
Interdependencias:  el Efecto del METOTREXATE.
 su Toxicidad: con los Alcaloides de la Vinca.
6-MERCAPTOPURINA: la Frecuencia de Rx Alérgicas.
PREDNISONA: produce Hiperglicemia (no utilizarse).
IV. COMPUESTOS MISCELÁNEOS
CIS-PLATINO: El más importante. Compuesto con Platino con efecto Tóxico. Carboplatino (derivado del CIS-PLATINO).
Fc:
Absorción: Oral, mala. IV (no administrarse con agujas que contengan Aluminio ).
Distribución: [ ] en LCR: 1/3 de la [ ] plasmática. Ampliamente [ ] en Próstata, Hígado, Riñón. UAP: 13%. Vdist: 0.28 L/kg.
Metabolismo: En el torrente circulatorio por enzimas plasmáticas (no hepático). Vida ½: 20 min. Vida ½: 50 - 70 min. Vida ½: 24 - 72 hrs.
Eliminación: Renal. Bilis, una pequeña cantidad.
MA: El CISPLATINO entra a la célula Tumoral y ahí pierde sus grupos Hidroxilo. En esta forma se une a los Ác Nucleicos y otras Proteínas en
forma covalente. Produce complejos dentro y entre las bandas de DNA en las células Neoplásicas, Inhibiendo la replicación del DNA, la
trascripción del RNA y la Síntesis de Proteínas.
Actividad: Inmunosupresor. Sensibiliza a los Tumores frente a la Radiación, tanto a las células Tumorales como a las normales.
Usos: Compuesto más usado para las Neoplasias de Ap Genitourinario (CA de Vejiga, Pene, Ovario y Testículo). CA de Mama, Esófago, Estómago,
Pulmón, Células escamosas de Cabeza y cuello. Linfoma Hodgkin y No Hodgkin (pero hay mejores medicamentos), Sarcoma Osteogénico.
EC: N y V incontrolable (ceden con Esteroides). Rx tipo Anafilactoide (Rx Nitritoide, como en el Arsénico, el Px se choca, VD brusca al administrarse el
medicamento = Hipotensión).
Riñón: IRA (hay que tener al Px bien hidratado, administrarse con solución Salina para provocar Diuresis forzada). Nefrolitiasis, Hiperuricemia
(Desencadenar cuadros gotosos).
Alteraciones en el equilibrio Hidroelectrolítico: Hipomagnasemia e Hipocalcemia (Cuadro de Tetánia). Hipokalemia, Hiponatremia,
Hipofosfatemia.
Oído: Ototoxicidad, Tinitus, sordera (daño mayor en el VIII par en niños).
Ojo: Visión borrosa, Alteración en la percepción de los colores.
Neurotóxico: Sd de Guante-Calcetín. Un tipo de Miastenia parecido a la Miastenia Gravis, Convulsiones, Pérdida del gusto.
Médula ósea: Mielosupresión retardada, Pancitopenia (poco frecuente).
Interdependencias:
Medicamentos Nefrotóxicos: Aminoglucósidos, Diuréticos de Asa, ANFOTERICINA B, VANCOMICINA.
 Toxicidad con: METOTREXATE, BLEOMICINA, ETOPÓSIDO, HIPOFOSFAMID, PROBENECID, CIMETIDINA, DIPIRIDAMOL,
MESNA (protege la vejiga urinaria de las mostazas).
MESNA: se usa para  los EC, pero también  el efecto Terapéutico.
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Viridiana García
Ficha 11 Subtema 5
HIDROXIUREA: Fue sintetizada en Alemania en 1877. En 1976 fue aprobada como agente Anti-Neoplásico.
Fc:
Absorción: Oral, 100%. Parenteral. CPmáx: 60 - 120 min.
Distribución: [ ] en LCR: 50%. Igual en Líquido de ascitis, Líquido pleural. Vdist: desconocido.
Metabolismo: Hepático. Vida ½: 2 hrs.
Eliminación: Renal, 80%. en las 1as 24 hrs
MA: Inhibiendo la síntesis de DNA y RNA. Inhibe la Ribonucleótido reductasa.
Actividad: Actúa en la Fase S y G1.
Usos: LGC, Trombosis esencial. Con malos resultados en: CA de Pulmón y Ovario. Tumores de Células escamosas de Cabeza y cuello, Psoriasis (
la producción de queratina en la Psoriasis, por un mecanismo no claro ), Policitemia vera, Anemia de células Falciformes, Melanoma.
EC: N y V pertinaz incontrolable, Daño en Médula ósea, Daño en Piel y mucosas (más severa si el Px fue radiado), Hiperuricemia (provoca ataque de
Gota secundario), Fiebre.
Interdependencias:
CITARABINA:  el efecto terapéutico.
5-FLUORACILO:  el efecto tóxico.
PROCARBAZINA: Profármaco. Derivado de la Metihidrazina. Se descontinuó por sus efectos tóxicos y se vio su efecto útil en Médula.
Fc:
Absorción: Oral, 100% (rápida). Parenteral.
Distribución: Pasa BHE.
Metabolismo: Hepático, por la Cit P450 a metabolitos activos. Vida ½: 7 min.
Eliminación: Renal.
MA: Inhibidor de la MAO. Efecto Anti-Neoplásico desconocido. Daña al DNA por alquilación e Inhibe la síntesis de DNA, RNA y Proteínas.
Actividad: Activo en la Fase S y G2. Anti-Depresivo.
Usos: CA de Cerebro y Pulmón. Linfoma de Hodgkin y No Hodgkin.
EC: N y V, Diarrea severos y potencialmente mortales. Cuadros maníacos (30%), Convulsiones, Parestesias, Hipotensión ortostática, Neumonitis,
Hiperpirexia maligna (Muerte).
Médula ósea: Efecto NADIR a la 4ª semana y tarda en recuperarse otras 4 semanas. Leucemia (raro).
Gónadas: Amenorrea, Azoospermia. Alteraciones en SNC y de la Conducta. Efecto Disulfiram.
Indicaciones: La dosis se  paulatinamente para  la intolerancia gástrica.
CI: No se administra junto con ADT, Inhibidores de la MAO o alimentos con Tiramina ( ver pg 97).
Interdependencias: SEROTONINA, FLUOXETINA. Depresores del SNC, Barbitúricos, Opioide, Hidantoínas, Simpaticomiméticos (alimentos con
Tiramina).
ALCOHOL: da efecto Disulfiram.
MITOTANO: Derivado del DDT (Insecticida órgano clorado, ver pg 335, Ficha 15 Sub 3). Fue inicialmente obtenido sintéticamente como Insecticida.
Fc:
Absorción: Oral, 30 - 40%.
Distribución: Todo el organismo. Se acumula en Grasa y persiste por años.
Metabolismo: Hepático, lento.
Eliminación: CEH (Bilis). Renal, pequeñas cantidades.
MA: Inhibe la síntesis de Esteroides. Toxicidad selectiva sobre células de Corteza Suprarrenal (produce Atrofia de zona Fascicular y Reticular).
Usos: CA de Suprarrenales (se administra junto con Corticoesteroides porque causa Insuficiencia Renal ). Sd de Cushing.
EC: N y V, Diarrea (80%). Somnolencia, Letargo, Depresión, Confusión, Temblor, Insuficiencia suprarrenal, Cistitis hemorrágica.
Interdependencias: Inductores enzimáticos, Barbitúricos, Esteroides suprarrenales, Hidantoínas, WARFARINA, CICLOFOSFAMIDA,
Depresores del SNC, Opioides, Fenotiazinas, ADT, Anti-Histamínicos H1, BDZ.
ESPIRONOLACTONA: bloquea los efectos del MITOTANO.
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Viridiana García
Ficha 11 Subtema 5
V. HORMONAS y ANTAGONISTAS HORMONALES
Generalidades: Cuando las Neoplasias tienen receptores que responden a Estrógenos o Andrógenos tienen mejor pronóstico.
CORTICOESTEROIDES SUPRARRENALES
Usos: para  el Apetito y producir mejoría en el Estado General.
PROGESTÁGENOS
Usos: CA de Próstata con receptores Androgénicos.
ESTRÓGENOS
Usos: CA de Mama.
DIETIL-ESTILBESTROL: parecido al ETIL-ETILBRESTROL.
ANTI-ESTRÓGENOS
TAMOXIFENO: emparentada con los estrógenos. Emparentada con el Estrógeno Semi-Sintético, ETIL-ETIL BESTROL (salió de la terapéutica
porque es inductor de Neoplasias).
Fc:
Absorción: Oral, buena y rápida.
Distribución: Todo el organismo
Metabolismo: Hepático, por la Cit P450 (metabolito activo). Vida ½(1): 7 - 14 hrs. Vida ½(2): 4 - 7 días.
Eliminación: CEH.
MA: Es activa en G2. Efecto Anti-Estrógeno (en células normales y en tumores de Mama con receptores Estrogénicos). Reduce el efecto de la DNA
polimerasa.  el Factor de Crecimiento tipo Insulina.  la Capacidad de vascularización del Tumor = Necrosis.
Actividad: Induce Ovulación y Liberación de Gonadotropinas.
Usos: Melanoma, Osteoporosis, Infertilidad. CA de Mama que tiene receptores Estrogénicos. CA de Endometrio.
EC: Leves. Sangrado vaginal, Síntomas Menopáusicos. En Médula ósea son muy raros sus efectos. Hiperlipemia, Hipercalcemia, Dolor óseo, Dolor
en el Tumor.  la Libido en mujeres e Impotencia en hombres.
Ojo: Catarata, Neuritis óptica, Retinopatía.
Interdependencias: Anti-Coagulantes Orales. BROMOCRIPTINA.
ANDRÓGENOS
Mecanismo de Acción: Antagonista de Estrógenos.
Usos: igual que el TAMOXIFENO. CA de Mama que tiene receptores Estrogénicos. CA de Endometrio.
ANTI-ANDRÓGENOS
FLUTAMIDA: Anti-Androgénico.
MA: Bloquea las acciones de los Andrógenos Testiculares y Adrenales.
Usos: CA de Próstata con receptores Androgénicos.
AMINOGLUTETIMIDA:
MA: Antagonista de la síntesis de Esteroides.
Usos: Tx de CA de Mama metastásico.
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