Download Segundo Parcial

ENDOCRINOLOGÍA
El sistema endócrino es el principal encargado de mantener la HOMEOSTASIS en el organismo. Sus
funciones son variadas: regula el crecimiento, el desarrollo, el metabolismo, la reproducción, la presión
arterial, la osmolaridad sanguínea, la conducta, etc.
1.- Hormona
- Sustancia secretada a la circulación, por donde viaja hasta tejidos específicos donde ejecuta su
acción
- Sintetizada en glándulas endócrinas o en células endócrinas de varios tejidos
- Puede ejercer diversas acciones en un mismo tejido
2.- Principales glándulas endócrinas
- Hipotálamo
- Hipófisis
- Tiroides
- Paratiroides
- Suprarrenal
- Páncreas
- Timo
- Ovarios y testículos
3.- Clasificación
GRUPO
HORMONAS
Polipéptidos y Proteínas (Hidrosolubles)
ACTH, TSH, LH, PTH, GH, etc.
Esteroides (Liposolubles)
H. sexuales, Mineralo y glucocorticoides
Aminas (Liposolubles)
(Nor)adrenalina, T3 y T4
RECEPTORES *
HORMONAS
En la membrana celular
Hidrosolubles
Intracelular (citoplasma / núcleo)
Liposolubles
* Todos son metabolotrópicos
4.- Mecanismos de transporte hormonal
- Proteínas transportadoras ESPECÍFICAS
- CBG (Globulina fijadora de corticosteroides)
- TBG (Globulina fijadora de tiroxina)
- TeBG (Globulina fijadora de testosterona/estrógenos)
- Proteínas transportadoras INESPECÍFICAS
- Albúmina
- Transtiretina (prealbúmina)
6.- Regulación de la secreción hormonal
El principal mecanismo de regulación es el de retroalimentación, que puede ser de tipo
negativa o positiva.
- NEGATIVA = la acción hormonal inhibe la secreción adicional de tal hormona, por el
hecho de que su concentración se perciba como adecuada o elevada
Ejemplo: altas concentraciones sanguíneas de T3 y T4 inhiben la secreción de TSH a nivel
de hipófisis
1
- POSITIVA = la acción hormonal aumenta la secreción de tal hormona, por una cuestión
fisiológica.
Ejemplo: la dilatación del cervix provoca secreción de oxitocina por la neurohipófisis; la
oxitocina estimula la contracción del útero, que dilata aún más el cervix, que de nueva
cuenta provoca más secreción de oxitocina
7.- Regulación de receptores hormonales
Otro mecanismo para la regulación de la función endócrina, es el del control del número de
receptores disponibles para las hormonas circulantes en los tejidos blanco.
- REGULACIÓN A LA BAJA: disminuye el número o la afinidad de los receptores, disminuyendo así la
sensibilidad del tejido efector cuando la concentración de la hormona persiste elevada durante un período
prolongado
- REGULACIÓN A LA ALTA: aumenta el número o la afinidad de los receptores, cuando hay una cantidad
insuficiente de hormona en circulación
8.- Mecanismos de acción hormonal
Hay mecanismos mediante los cuales las hormonas actúan:




Adenililciclasa (cAMP)
Fosfolipasa C (IP3, DAG y Ca2+)
JAK2 (tirosincinasa)
Guanilatociclasa
Eje Hipotálamo – Hipófisis
El hipotálamo y la hipófisis son los principales encargados de coordinar el funcionamiento del sistema
endócrino, puesto que regulan las funciones de todas las demás glándulas endócrinas.
Ambas estructuras están comunicadas entre sí:
- Conexión nerviosa: en la neurohipófisis tienen su terminación los axones de neuronas
magnocelulares de los núcleos paraventricular y supraóptico del hipotálamo
- Conexión vascular: la adenohipófisis está comunicada con el hipotálamo por medio de una
circulación sanguínea portal
1.- Hormonas secretadas por el hipotálamo
HORMONA
LUGAR DE SÍNTESIS
EFECTO en Hipófisis
TRH
(N. paraventricular)
Estimula la secreción de TSH y Prolactina
CRH
(
GnRH
“
“
la secreción de ACTH
(Área preóptica)
“
la secreción de LH y FSH
GRH
(N. arqueado)
“
la secreción de GH
Somatostatina
(N. periventriculares)
Dopamina
(N. arqueado)
)
Inhibe
“
la secreción de GH
la secreción de Prolactina
2.- Hormonas secretadas por la adenohipófisis
2
HORMONA
ÓRGANO BLANCO
ACCIÓN
TSH
Tiroides
Síntesis y secreción de hormonas tiroideas
FSH
Testículo / Ovarios
Espermatogénesis / desarrollo folicular y
Síntesis de estrógenos
LH
Testículo / Ovarios
Síntesis de testosterona / estimula ovulación
síntesis de estrógenos y progesterona
GH
(Organismo entero)
Síntesis protéica, crecimiento, anabolismo
ACTH
Suprarrenal
Secreción cortisol, andrógenos, aldosterona
Prolactina
Mamas
Producción y secreción de leche
péptidos opioides como endorfinas y encefalinas
Beta Lipotropina
3.- Hormonas secretadas por la neurohipófisis *
HORMONA
ÓRGANO BLANCO
ACCIÓN
Oxitocina
Útero y Mamas
Contracciones uterinas, secreción de leche
ADH
Riñón
Retención de agua y constricción arteriolas
* sintetizadas en hipotálamo (núcleos paraventricular y supraóptico, respectivamente)
HORMONA DEL CRECIMIENTO
La hormona del crecimiento es una hormona anabólica, con efectos variados en el organismo, siendo el
principal aquel de propiciar el crecimiento del cuerpo.
1.- Secreción
ESTIMULOS que la aumentan
ESTÍMULOS que la inhiben
- GRH
- Hipoglucemia
- Ayuno (inanición)
- Ejercicio
- Estrés
- Sueño de ondas lentas
- Glucagón
- Grelina
- Somatostatina
- Glucosa
- Cortisol
- AGL elevados
- Sueño MOR
- Pulsátil (mayor durante la primer hora de sueño, etapas III y IV)
2.- Efectos
Directos
- Músculo
- Sangre
- Tejido adiposo
- Hígado
Disminuye la captación de glucosa (aumenta la glucemia)
Aumenta la concentración de glucosa en sangre
Lipólisis (aumentar AGL)
Aumenta la síntesis de somatomedinas y la liberación de
glucosa
Indirectos
- Estimula la síntesis de proteínas, DNA y RNA
“
el crecimiento epifisiario (proliferación de condrocitos)
3
6.- Alteraciones
Para el crecimiento adecuado del organismo, se requiere de la presencia de varios “co-factores” implicados
en el desarrollo: uno de ellos es la hormona del crecimiento. Por lo tanto, las alteraciones en su síntesis y
secreción afectan de varias maneras el desarrollo.
- Deficiencia
- ENANISMO
- Proporciones características a su edad cronológica
- Debido a
- Deficiencia de GHRH
“
GH
- Secreción insuficiente de IGF – I
* Enanismo de Laron
- Por resistencia de los receptores de GH
- Exceso
- GIGANTISMO
- (Anterior al cierre epifisiario)
- Crecimiento excesivo pero proporcionado
- ACROMEGALIA
- (Posterior al cierre epifisiario)
- Crecimiento de manos y pies, huesos malar, frontal y faciales
- Prognatismo
Hay especificidad entre GH de diferentes humanos, esta solo causa un efecto transitorio en la
especie en la cual se aplica.
La mitad de la hormona activa en sangre se encuentra unida a proteínas y se usa como reservorio.
Se sintetiza con rapidez en el hígado con vida media de 6 a 20 minutos
Receptor en la membrana con porción extracelular, transmembrana y citoplasmica.
Hormona Diabetógena porque aumenta la producción hepática de glucosa, efecto antiinsulinico en
musculo, cetogenica (aumenta acidos grasos libres)
GH interactua con las Somatomedinas que son factores de crecimiento secretados en hígado y
otras partes
IGF-I e IGF-II factor de crecimiento similar a la insulina
IGF-II es indepentiente de GH, desempeña función en el crecimiento del feto
IGF-I en el nacimiento comienza a depender de GH y su máximo de concentración es en la pubertad
El cierre de las epífisis es debido a estrogenos
TIROIDES
La función esencial de la glándula tiroides es mantener un metabolismo basal adecuado, estimulando el
consumo de O2 de las células, metabolismo de lípidos y carbohidratos. Además es necesaria para el
desarrollo y crecimiento normales.
1.- Origen y estructura
4
- La tiroides se origina a partir de una evaginación del piso de la faringe, desde donde emigra a través del
trayecto marcado por el conducto tirogloso (desde la parte post. de la lengua hasta su posición final en la
parte anterior del cuello).
- La glándula consiste en 2 lóbulos, unidos por el istmo, del cual a veces protruye un lóbulo piramidal.
- Las células tiroideas están organizadas en folículos, cada uno formado por una capa de células en
contacto por un lado con los vasos sanguíneos que rodean los folículos, y del otro con el coloide de que
está relleno el centro del folículo.
2.- Síntesis
a) CAPTACIÓN DE YODO: ocurre a través de transporte activo secundario, por medio de un
simportador Na+ - I* Inhibida por tiocianato y perclorato
b) OXIDACIÓN de yodo a yoduro por medio de la peroxidasa tiroidea *
* Inhibida por propiltiouracilo
c) ORGANIFICACIÓN del yoduro, uniéndolo a la porción tirosina de la tiroglobulina, formando
monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT)
d) ACOPLAMIENTO
- Dos moléculas de DIT se combinan y forman T4
- Una molécula de DIT se combina con una de MIT, formando T3
* La reacción que forma T4 ocurre de manera más rápida, por lo que se forma más T4
e) ALMACENAMIENTO la tiroglobulina (que contiene T4, T3 y MIT y DIT residuales) es almacenada en
el coloide,
3.- Secreción
a) La tiroglobulina pasa por endocitosis al interior de las células epiteliales foliculares
b) Se libera el contenido de la tiroglobulina mediante enzimas lisosomales
c) T4 y T3 pasan a la circulación
d) MIT y DIT permanecen en la célula; la yodotirosina desyodasa libera el yodo que contienen,
añadiéndolo a la reserva intracelular, esto proporciona el doble de yodo que la bomba de i y Na
Px sin la yodotirosina Desyodasa presentan MIT y DIT en orina
4.- Transporte
- La mayor parte de T3 y T4 (99%) circulan como TBG, y una pequeña parte lo hace unida a
albúmina y a prealbúmina
- El resto circula libre, y es esta fracción libre la que ejerce acciones fisiológicas en las células
5.- Activación en tejidos efectores
- La enzima 5-yodinasa convierte T4 a T3 sustrayéndole un átomo de I
* Forma también un poco de “T3 reversa” (inactiva)
* T3 se une con mayor facilidad a los receptores para hormona tiroidea, y su
actividad es mucho más fuerte que la de T4
4.- Efectos
ÓRGANO
EFECTO
Músculo
Aumenta la degradación protéica
5
Tejido adiposo
Estimula la lipólisis
Corazón
Aumenta frecuencia cardiaca
Aumenta gasto cardiaco
(Aumenta receptores adrenérgicos β)
(Intensifica la respuesta a catecolaminas)
Hueso
Promueve el crecimiento y desarrollo
Sistema Nervioso
Necesaria para el desarrollo cerebral normal
Hígado
Conversión de caroteno en Vitamina A
Estimula la síntesis de receptores LDL
Induce la síntesis de enzimas metabólicas (citocromooxidasa,
NADPH, etc.)
Intestino
Aumenta la absorción de carbohidratos
(en general)
Aumenta la actividad de la bomba Na-K ATPasa
Estimula el consumo de O2 por los tejidos
Aumenta el índice metabólico basal
(en general)
Potencia los efectos de otras hormonas
5.- Alteraciones
HIPERTIROIDISMO
- Causas
Hipertiroidismo primario ---------------- TSH baja, T3 y T4 altas
- Enfermedad de Graves – Basedow
- Tumores tiroideos
Hipertiroidismo secundario ------------- TSH alta, T3 y T4 altas
- Tumor hipofisario
Hipertiroidismo terciario ----------------- TRH alta
- Problema en hipotálamo
- Síntomas
- Pérdida de peso, disnea al ejercicio
- Irritabilidad
- Aumento frecuencia y gasto cardiaco - Intolerancia al calor, piel sudorosa
- Temblor fino y nerviosismo
- Bocio y exoftalmos
- Tratamiento
- Tiocarbamidas
- Propiltiouracilo: inhibe la enzima peroxidasa
- Extirpación de tiroides o tratamiento con yodo radioactivo
HIPOTIROIDISMO
- Causas
- Tiroiditis de Hashimoto
- Insuficiencia hipofisaria / hipotalámica
- Deficiencia de yodo
6
- Síntomas
- Aumento de peso (sin cambios en la ingesta alimenticia)
- Intolerancia al frío, piel seca y amarillenta
- Actividad mental lenta
- Bocio (en deficiencia de yodo y tiroiditis de Hashimoto) y mixedema
* Cretinismo en neonatos
- Tratamiento
- Terapia sustitutiva con hormona tiroidea (T 4)
- Levotiroxina
- Liotironina
HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO
- Causas
- Deficiencia materna de yodo
- Disgenesia tiroidea fetal
- Defectos congénitos en la síntesis de hormonas tiroideas
- Síntomas
- Cretinismo (retraso mental y enanismo no proporcionado)
- Tratamiento
- Administración de hormonas tiroideas sin retardo de más de 1 mes posterior al
nacimiento.
PÁNCREAS ENDÓCRINO
El páncreas tiene una función exócrina (80%), y en menor grado, una función endócrina, llevada a cabo
por los islotes de Langerhans. Éstos están compuestos por cuatro diferentes tipos de células:
A
B
D
F
(20%)
(60%)
(10%)
(resto)
Glucagon
Insulina
Somatostatina
Polipéptido pancreático
* Las células B se encuentran al centro del islote, rodeadas por células A y algo de D y F
* Comunicación entre las células en los islotes
- Uniones brecha
- Riego sanguíneo
- Inervación adrenérgica y colinérgica
INSULINA
1.- Características
- Proteína (hidrosoluble) formada por una cadena A (21 aminoácidos) y una cadena B (30
aminoácidos)
- Vida Media: 5 minutos
* La insulina más similar a la humana es la del cerdo
2.- Síntesis
a) La preproinsulina* se sintetiza por el mRNA
* 4 péptidos: un péptido señal, una cadenas A y una B, y un péptido conector (C)
b) El péptido señal se elimina en el Retículo Endoplásmico, produciendo proinsulina
c) La proinsulina es transportada al Aparato de Golgi donde se concentra en gránulos
7
d) Ahí las proteasas desdoblan el péptido C, produciendo insulina
e) La insulina y el péptido C son liberados de sus gránulos a la sangre al ser estimulada la célula
β que los contiene
3.- Secreción
- Su principal estímulo es el aumento de la glucosa sanguínea
a) La glucosa entra a las células B por difusión facilitada mediante transportadores GLUT
2
b) Una glucocinasa fosforila la glucosa, formando glucosa-6-fosfato, que se oxida
formando ATP
c) El aumento intracelular de ATP cierra los canales de K+, lo cual despolariza la
membrana celular
d) La despolarización abre canales de Ca2+
e) El aumento del Ca2+ intracelular provoca la exocitosis de los gránulos de insulina
* El péptido C es liberado junto a la insulina, y es excretado en orina, por lo que su tasa de
excreción sirve para evaluar la función de las células B
** La glucosa oral estimula la secreción del péptido gástrico inhibidor, el cual tiene un efecto
estimulador independiente sobre la secreción de insulina
4.- Fases de la secreción
- 1ª Fase = obedece al ATP
- 2ª Fase = obedece a glutamato
4.- Receptor de insulina en las células
- Tetrámero compuesto por:
- 2 subunidades α
(en posición extracelular)
- 2 subunidades β
(atraviesan el espesor de la membrana)
5.- Mecanismo de acción:
a) La insulina se une a la subunidad α
b) Esta unión activa la actividad tirosincinasa* de la subunidad β, que de esa manera se
autofosforila
* La tirosinacinasa fosforila proteínas y enzimas de la célula, haciéndolas producir las diferentes
acciones metabólicas
c) La activación del receptor induce la activación de la cinasa de 3-fosfoinosítido
d) Éste acelera la translocación de los endosomas que contienen GLUT 4 hacia la membrana
celular
e) Los transportadores GLUT 4 captan la glucosa sanguínea
* Por tanto, la acción de GLUT 4 es dependiente de insulina
** Sin embargo, los tejidos sensibles a insulina también contienen una cantidad de GLUT 4 que se activa en
respuesta al ejercicio, sin depender de insulina
6.- Efectos
* Su función general es el almacenamiento de carbohidratos, proteínas y grasa
Acción rápida (segundos)
- Aumenta la captación de glucosa
“
“
aminoácidos
- Aumenta la entrada de K+
Acción intermedia (minutos)
- Estimula la síntesis protéica
8
- Inhibe la degradación protéica
- Estimula la glucólisis y la glucogénesis
- Inhibe la gluconeogénesis en hígado
Acción tardía (horas)
- Aumenta la captura de AGL
- Aumenta la lipogenesis
7.- Alteraciones
El nivel normal de glucosa en sangre, en condiciones de ayuno, es de 60 – 118 mg / dL. Al
ingerir alimentos, los niveles se elevan de manera temporal, para regresar a las 2 horas a sus
valores normales.
La prueba de tolerancia a la glucosa se utiliza para diagnosticar la diabetes: si el valor de
glucosa en sangre, 2 hr posterior a la ingesta de alimentos, se encuentra por arriba de los
valores normales, y tarda en retornar al nivel basal
8.- Tipos de alteraciones
- Diabetes Tipo I
- Destrucción autoinmunitaria de las células β (cesa la producción de insulina)
- Empieza alrededor de los 14 años, de manera brusca
- Diabetes Tipo II
- Resistencia a la insulina por parte de los receptores
- Empieza de manera gradual, se manifiesta usualmente a edad adulta
- Asociada a un incremento de la insulina plasmática (ésta no puede ejercer sus efectos)
- En las últimas etapas, las cél. B se agotan y dejan de secretar insulina
9.- Efectos de la diabetes

Glucemia excesiva
a) Al rebasarse el umbral renal de reabsorción de glucosa (180 mg/dL), se presenta
glucosuria
b) La glucosuria causa una diuresis osmótica, ya que la glucosa arrastra soluto
c) La deshidratación resultante provoca polidipsia

Deficiencia intracelular de glucosa
- Aumenta el catabolismo de proteína y lípidos
- El catabolismo de lípidos crea cuerpos cetónicos, que pueden ocasionar una
cetoacidosis
- Los ácidos grasos en sangre favorecen la arteriosclerosis
- La disminución de proteínas causa caquexia (pérdida de peso y debilidad general)
- La caquexia causa polifagia
- Disminuye la síntesis protéica en músculo
- Fomenta la utilización de aminoácidos como fuente de energía y sustrato para
gluconeogénesis
- Eliminación de urea en orina
- El glucagón estimula la síntesis hepática de glucosa
*El tratamiento con insulina reduce la concentración de Hb glucosilada. Ésta puede medirse como un indicador del
control diabético.
Hiperinsulinismo
- Usualmente debido a un insulinoma secretor de insulina
Síntomas neuroglucopenicos
9
Hambre, confusión y anomalías cognitivas
Mas grave letargo, coma, convulsiones y la muerte
GLUCAGON
1.- Características
- Polipéptido 29 aminoácidos
- sintetizada en las células A del páncreas y en la parte proximal del tubo digestivo
- Síntesis
- A partir de preproglucagón
- Secreción
Factores estimulantes:
- Hipoglucemia
- Ingestión de aminoácidos: arginina y alanita
- Colecistocinina (CKK) y gastrina
- Ayuno (inanición)
- Ejercicio intenso
Factores inhibidores:
- Aumento de glucosa sanguínea
- Insulina
(Las cél. Β, al secretar insulina, liberan GABA, que actúa sobre las cél. α
inhibiendo la secreción de glucagon, mediante la activación de los receptores
GABAA que son canales de Cl, cuya entrada a la célula α la despolariza )
- Somatostatina
- Mecanismo de acción
- Unión al receptor de membrana acoplado a adenililciclasa por medio de una proteína G
- El cAMP fosforila mediante proteincinasas (proteincinasa A) varias enzimas, que
efectúan las acciones
- Efectos
* Promueve la movilización y uso de los nutrientes almacenados para conservar la concentración
de glucosa en sangre durante el ayuno




Glucogenólisis (degradación del glucógeno) en hígado
Gluconeogénesis a partir de aminoácidos en hígado
Cetogénico: disminuye la concentración de malonil-CoA en hígado
Lipólisis
Somatostatina
Celulas D de los islotes pancreáticos
Inhibe la formación de todas las hormonas del páncreas, Glucacon, insulina y polipeptido
pancreático son dos tipos la SS14 y SS28 que es mas activa en la inhibición de insulina
Se incrementa su secreción con la glucosa, aminoácidos como arginina y leucina, colecistocinina
10
GLÁNDULA SUPRARRENAL
Las glándulas suprarrenales, localizadas encima de los riñones, están compuestas por 2 partes: la
médula, que constituye el 28%, y la corteza, que constituye el resto de la glándula.
MÉDULA
La células medulares contienen
- Gránulos grandes, poco densos ------------------- Adrenalina (90%)
- Gránulos chicos, muy densos ---------------------- Noradrenalina (10%)
La médula es un ganglio simpático. Sus células secretan catecolaminas al recibir un estímulo de las
fibras nerviosas preganglionares que llegan a la médula mediante los nervios esplácnicos.
1.- Síntesis
Fenilalanina ---------- Tirosina ---------- Dopa ---------- Dopamina ---------- Noradrenalina ---------- Adrenalina
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
Hidroxilasa de fenilalanina
“
de tirosina
Descarboxilasa de dopa
β-hidroxilasa de dopamina
Metiltransferasa de N-feniletanolamina
2.- Secreción
a) Las neuronas preganglionares que inervan las células secretoras liberan ACh
b) La ACh abre canales de Ca2+ en la membrana de la célula medular
c) La entrada de Ca2+ provoca la exocitosis de los gránulos
3.- Efectos fisiológicos
- Las catecolaminas actúan sobre receptores (metabolotrópicos):
- Noradrenalina: α (+),
- Adrenalina:
β (+),
β
α
SITIO DE ACCIÓN
ADRENALINA
NORADRENALINA
Frecuencia cardiaca
Aumenta
Disminuye
Presión arterial sistólica
“
“ diastólica
Aumenta
Disminuye
Aumenta (+)
Aumenta
Gasto cardiaco
Aumenta
Disminuye
Resistencia periférica total
Disminuye
Aumenta
Vasos
Vasodilatación
Vasoconstricción
4.- Otras características
- La médula suprarrenal NO es indispensable para la vida
- Si se destruye, NO se regenera
11
CORTEZA
La corteza suprarrenal es indispensable para la vida. Secreta 3 tipos de hormonas esteroideas:
glucocorticoides (cortisol y corticosterona), mineralocorticoides (aldosterona), y andrógenos
(dehidroepiandrosterona y androstenediona)
1.- Morfología
Está compuesta por 3 capas:
- Zona Glomerular
- (capa externa)
- sintetiza aldosterona
- estimulada por la ACTH y angiotensina II
- es capaz de regenerarse y regenerar a las capas fasciulada y reticular
- Zona Fasciculada
- (capa intermedia)
- sintetiza glucocorticoides (también andrógenos)
- estimulada por la ACTH
- es la capa más amplia
- Zona Reticular
- (capa interna)
- sintetiza andrógenos (también glucocorticoides)
- estimulada por la ACTH
2.- Estímulo de la ACTH
Sobre la células corticales, la ACTH se une a receptores metabolotrópicos de membrana unidos
a Proteína G, activando el mecanismo de la adenililciclasa.
Esto aumenta el cAMP intracelular, activando la proteincinasa A que a su vez activa la enzima
hidrolasa de colesterilo.
3.- Síntesis
El precursor para la síntesis de hormonas esteroideas es el colesterol. Las células de la corteza
lo captan a partir de las LDL (lipoproteínas de baja densidad) en circulación; tras esterificarlo, lo
almacenan en gránulos de lípidos en el citoplasma.
La enzima hidrolasa de colesterilo cataliza la formación de colesterol libre en los gránulos. De
los gránulos el colesterol libre es transportado a las mitocondrias.
En las mitocondrias, la enzima desmolasa de colesterol lo convierte a pregnenolona, a partir
de la cual se sintetizan las hormonas esteroideas
4.- GLUCOCORTICOIDES
- Funciones
- Regulación de carbohidratos y proteínas
- Estimulan la gluconeogénesis y el almacenamiento de glucógeno
- Aumenta la proteólisis y la lipólisis, e inhibe la síntesis protéica
12
- Reduce la sensibilidad de los tejidos a la insulina (disminuye el aprovechamiento de la
glucosa)
- Efecto antiinflamatorio y supresión de reacción inmunológica
- Inhibe la síntesis de Interleucina II (inhibe la proliferación de linfocitosT)
- Induce la síntesis de lipocortina, que inhibe a la enzima fosfolipasa, necesaria para la
síntesis de prostaglandinas y leucotrienos
- Inhibe la liberación de histamina y serotonina
- Inhibición de formación de hueso
- Disminuye la síntesis de colágena I
“
“
de osteoblastos y absorción de Ca en intestino
- Transporte
- El cortisol se une a la CBG (globulina fijadora de corticosteroide) llamada también
transcortina
- Alteraciones
- Síndrome de Cushing (exceso de glucocorticoides)
- Causas
- Tumores suprarrenales
- Administración exógena de glucocorticoides (dexametasona)
- Síntomas
- ACTH normal
- Deficiencia de proteína
- Atrofia muscular
inhibe sint. Prot- Cicatrización deficiente
inhibe fosfolipasa
- Redistribución de grasa corporal
- Giba de búfalo
- Fascies en luna llena
- Estrías rojas-purpúreas por estiramiento de la piel
- Osteoporosis
inhibe osteoblastos y reab de Ca
- Enfermedad de Cushing
- Causa: tumor hipofisiario secretor de ACTH
- Síntomas:
- (los mismos)
- ACTH elevada
5.- MINERALOCORTICOIDES
- Funciones
- Aumenta la reabsorción de Na+
- Aumenta la excreción de K+ y H+
- Sitio de acción
- Riñón
- Porción terminal de túbulo distal
- Conductos colectores (células principales e intercaladas α)
- Mecanismo de acción
a) La unión con el receptor citoplásmico activa proteínas
b) Estas proteínas llevan a cabo dos acciones:
- Incrementan la inserción de canales de Na+ en la membrana celular
13
- Aumentan la síntesis de canales de Na+
- Secreción
- Sistema renina – angiotensina:
- Un descenso en el volumen LEC aumenta la secreción de renina ( células
yuxtaglomerulares riñón), que forma angiotensina II (a partir del angiotensinógeno y
angiotensina I), la cual estimula la secreción de aldosterona ( mediante receptores de
Proteína G mecanismo de fosfolipasa C)
- Al actuar la aldosterona, se amplía el volumen LEC y se elimina el estímulo
para la liberación de renina.
- Otros
- Cirugía, hemorragia, ansiedad, traumatismo
- Alteraciones
- Deficiencia de aldosterona (por insuficiencia suprarrenal)
- Disminución de volumen LEC
- Hiperpotasemia
- Acidosis metabólica
- Hiperaldosteronismo
- Aumento de volumen LEC* (retención de Na+)
- Hipopotasemia
- Tetania
- Poliuria
- Alcalosis metabólica
* no ocurre edema, ya que cuando la expansión del LEC excede cierto
punto, la excreción de Na suele aumentar a pesar de la acción continua
de los mineralocorticoides
6.- ANDRÓGENOS
- Alteraciones
- Deficiencia de 3β-hidroxiesteroide deshidrogenada
- Aumenta la secreción de DHEA
- NO se produce la androstenediona
- Masculinización genital deficiente en varones (hipospadias)
- Masculinización leve de genitales femeninos en mujeres
- Deficiencia de 17α-hidroxilasa (poco común)
- NO hay síntesis de andrógenos
- Desarrollo de genitales femeninos sin importar el sexo genético
Niveles elevados de corticosterona y aldosterona produciendo hipertansion e
hipokalemia
Deficiendia de cortisol
- Deficiencia de 21β-hidroxilasa (90 a 95% de casos de hiperplasia suprarrenal)
- Virilización (los esteroides acumulados proximalmente al bloqueo, se desvían a la
producción de andrógenos)
- Ocasiona el síndrome adrenogenital en mujeres
- La deficiencia grave ocasiona seudohermafroditismo femenino en mujeres,
en que sus genitales se masculinizan
- Perdida de Na
14
Deficiencia de 11B. hidroxilasa
Virilizacion.
Generan 11-desoxicortisol y 11- desoxicorticosterona que los hace retener Na
y H2O
Metabolismo del Calcio y Fósforo
El Ca2+ es un segundo mensajero vital para muchos procesos celulares, necesario para la función
nerviosa, la contracción muscular y la coagulación sanguínea, entre otros procesos.
El cuerpo humano contiene poco más de 1 kg de Ca 2+, almacenado principalmente (95%) en el hueso
bajo forma de hidroxiapatita. El resto se encuentra distribuido entre LEC y LIC.
PARATOHORMONA
1.- Síntesis
- Células principales de glándulas paratiroides
2.- Secreción
- Bajas concentraciones de Ca2+ aumentan su secreción
- Altas
“
“
inhiben
“
a) Receptor para Ca2+ en la membrana celular paratiroidea capta su concentración plasmática
b) A través de Proteína G, se activa la adenililciclasa
c) El aumento de cAMP causa exocitosis de los gránulos de PTH
3.- Efectos
- Hueso
- Estimula la osteólisis en los osteocitos (disolución de la superficie del hueso)
- Estimula los osteoclastos para incrementar la resorción ósea
- Suprime la función de los osteoblastos
- Riñón
- Estimula la reabsorción de Ca2+ en túbulo contorneado distal
- Inhibe la reabsorción de fosfato en túbulo contorneado proximal (aumentando su
excreción)
- Intestino
- Aumenta la síntesis de vitamina D (que aumenta la absorción de Ca2+ en intestino)
4.- Alteraciones
- Hiperparatiroidismo
- Hipercalcemia, hipofosfatemia
- Déficit de vitamina D
- Hipoparatiriodismo
- Hipocalcemia (causa tetania)
- Signo de Chvostek golpe en nervio facial con contracción de musculos
ipsilaterales y signo de Trousseau que es un espasmo de los musculos de la extremidad superior que
produce una flexion de la muñeca y del pulgar con extensión de los dedos.
- Hiperfosfatemia
VITAMINA D
1.- Síntesis
a) En la piel, se forma vitamina D3 (colecalciferol) * a partir de 7-dehidrocolesterol, por acción de
la luz solar
15
b) Es transportada por la proteína Gc (DBP) a hígado
c) En hígado es convertida a 25-hidroxicolecalciferol
d) Éste es transportado en plasma unido a globulina α
e) En riñón, es convertido a 1,25-dihidroxicolecalciferol (calcitriol)
* la Vit. D3 también se adquiere por medio de la dieta
2.- Efectos
- Intestino
- Aumenta la absorción de Ca2+ y fosfato
- Induce la síntesis de la proteína calbindina-D
- Bomba ATP-asa
- Riñón
- Estimula la reabsorción de Ca2+ y fosfato
- Hueso
- Actúa sinérgicamente con PTH para estimular los osteoclastos (de manera secundaria
a través del aumento de la actividad de los osteoblastos)
3.- Alteraciones
- La deficiencia de vitamina D causa raquitismo en niños y osteomalacia en adultos
CALCITONINA
1.- Síntesis
- Células parafoliculares (células C) de glándula tiroides
2.- Secreción
- Estimulada por el incremento en la concentración plasmática de Ca2+ (mayor de 9.5 mg/dL)
3.- Efectos
- Inhibe la resorción ósea mediante inhibición de los osteoclastos
ASPECTOS GENERALES DEL HUESO
- El material óseo es de dos tipos: hueso compacto (cortical – 80%) y hueso esponjoso (trabecular –
20%).
- Los osteoclastos se unen al hueso mediante integrinas, creando una zona de sellado, que se
encuentra aislada. Las bombas de protones se mueven de los endosomas a la membrana celular
del área aislada, acidificando la zona. El pH ácido disuelve la hidroxiapatita, degradando la
colágena.
- Si los osteoclastos resultan defectuosos, los osteoblastos actúan sin oposición, dando lugar al
aumento en la densidad ósea, enfermedad conocida como osteopetrosis
- El exceso de la función osteoclástica en cambio genera osteoporosis
16
GÓNADAS MASCULINAS Y FEMENINAS
Las gónadas llevan a cabo dos funciones: gametogénica (producción de células germinales) y
endócrina (secreción de andrógenos y estrógenos)
SEXO CROMOSÓMICO
El sexo genético de un humano depende de los cromosomas sexuales. Las células masculinas
contienen un cromosoma X y uno Y (XY), mientras que las células femeninas contienen dos
cromosomas X (XX)
Un espermatozoide puede contener un cromosoma X ó Y, mientras que todos los óvulos contienen
solamente cromosoma X
Cuando un espermatozoide que contiene un cromosoma Y fertiliza un óvulo, se produce un patrón XY
(varón genético); si en cambio contiene un cromosoma X, se produce un patrón XX (hembra genética)
EMBRIOLOGÍA GONADAL Y GENITAL
La gónada bipotencial (1ª – 6ª semana) está compuesta por una corteza y una médula, y en ambos
sexos es idéntica hasta la 6ª semana.
A partir de la 7ª semana, ocurre una diferenciación gonadal, seguida por el desarrollo de los genitales
internos:
- Machos: la médula se convierte en un testículo, y la corteza desaparece
a) La sustancia inhibidora mulleriana (MIS) secretada por las cél. de Sertoli, causa atrofia de los
conductos de Muller
b) La testosterona secretada por las cél. de Leydig estimula el crecimiento y diferenciación de los
conductos de Wolff
c) Esta diferenciación origina epidídimo, conducto deferente, vesículas seminales y conducto
eyaculador
- Hembras: la corteza se convierte en un ovario, y la médula desaparece
a) La falta de testosterona impide el ulterior crecimiento y diferenciación de los conductos de Wolff
b) La falta de MIS permite a los conductos de Muller diferenciarse
c) Esta diferenciación origina trompas de Falopio, útero y tercio superior de vagina
Por lo tanto, de manera automática, el desarrollo genital está encaminado hacia sexo fenotípico
femenino; la presencia de MIS y testosterona determinan que se desarrolle sexo fenotípico
masculino.
A partir de la 8ª semana, comienza la diferenciación de los genitales externos: de nuevo, de manera
automática, el desarrollo está encaminado hacia la diferenciación en genitales externos femeninos; la
presencia de testosterona (y su conversión a dihidrotestosterona), así como la presencia de receptores
andrógenos en los tejidos, determina la diferenciación hacia genitales externos masculinos
 ANORMALIDADES
- Seudohermafroditismo femenino
- Sexo genético y gonadal femeninos, sexo fenotípico masculino
17
- Causado por hiperplasia suprarrenal congénita
- Seudohermafroditismo masculino
- Sexo genético y gonadal masculinos, sexo fenotípico femenino
- Causas:
- Defecto testicular
- Resistencia a los andrógenos
- Deficiencia de 5α-reductasa (no se produce dihidrotestosterona)
- Defectos en los receptores
- Síndrome de feminización testicular
- Los receptores de andrógenos NO funcionan
- La dihidrotestosterona no puede actuar, por lo que se desarrollan genitales externos femeninos (vagina)
- La testosterona y el MIS sí logran efectuar su acción, por lo que se desarrollan genitales internos
masculinos
TESTÍCULOS
1.- Estructura
- Túbulos seminíferos
- Células de Sertoli ------------ secretan MIS e inhibina, forman la barrera hematotesticular
- Células de Leydig ------------ sintetizan y secretan testosterona
2.- Espermatogénesis
a) La espermatogonia se convierte en espermatocitos (mitosis)
b) Los espermatocitos
“
espermátides (meiosis)
c) Las espermátides
“
espermatozoos (espermiogénesis)
d) Los espermatozoos se almacenan en el epidídimo, donde maduran ulteriormente y adquieren
su movilidad
* Una vez en el aparato genital femenino, los espermatozoides adquieren la
capacitación en las trompas de Falopio
- La espermatogénesis es regulada por la FSH
3.- Síntesis de testosterona
- Las células de Leydig sintetizan DHEA (dehidroepiandrosterona) a partir de colesterol, del
mismo modo que la corteza suprarrenal. De igual modo, la DHEA se convierte en
androstenediona (que también puede formarse por la vía de la progesterona).
- La androstenediona
deshidrogenasa
es
convertida
a
testosterona
mediante
la
17β-hidroxisteroide
- En tejidos en que la testosterona no es activa, ésta es convertida a dihidrotestosterona (DHT)
mediante la enzima 5α-reductasa
- La secreción de testosterona es regulada por la LH (mediante cAMP y proteincinasa A)
* Inhibidores de la 5α-reductasa como la finasterida se usan para la hiperplasia prostática benigna
4.- Transporte
- El 98% de la testosterona circula en sangre unida a proteínas, principalmente a GBG (globulina
de unión con esteroides gonadales), y a albúmina.
- La testosterona se metaboliza a 17-cetosteroides, como androsterona y etiocolanona
18
5.- Efectos
- Etapa Fetal
- La testosterona se encarga de la diferenciación de los conductos de Wolff ( genitales
internos)
- La DHT se encarga del desarrollo de pene, escroto ( genitales externos) y de la próstata
- Pubertad
- Desarrollo de caracteres sexuales secundarios
- Crecimiento (aumenta la síntesis protéica e inhibe su degradación)
- Cierre epifisiario
6.- Mecanismo de acción
a) La testosterona o la DHT se une al receptor intracelular
b) El complejo receptor-androgeno se desplaza al interior del núcleo, uniéndose al DNA, donde
promueve la transcripción de genes
7.- Regulación de la función testicular
- La FSH actúa sobre las células de Sertoli, junto con la
testosterona, y su secreción es detenida por la inhibina
(acción directa sobre hipófisis)
- La LH actúa sobre las células de Leydig, y su
secreción es inhibida por la testosterona (acción directa
sobre hipófisis e hipotálamo)
- La testosterona secretada por las células de Leydig lleva a
cabo una función parácrina: proporciona la concentración local
de andrógeno requerida para la espermatogénesis. * La
testosterona exógena NO logra proporcionar esta
concentración, pero sí inhibe a la LH
8.- Conversión a estrógenos
- El estradiol y la estrona en los varones es producida a partir de testosterona y androstenediona,
mediante la enzima aromatasa
9.- Anormalidades
- Para ser funcionales, los testículos deben encontrarse dentro del escroto, conservados a una
temperatura de 32 ºC.
- Si el descenso testicular es incompleto (criptorquidia), no se desarrolla la función
espermatogénica por degeneración de los túbulos seminíferos.
OVARIOS
Durante el desarrollo embrionario (1ª semana), se lleva a cabo la ovogénesis, produciéndose una
cantidad determinada de oocitos primarios; éstos permanecen almacenados en los ovarios (dentro de
folículos primordiales), hasta que, al alcanzarse la edad fértil, comenzarán a madurar selectivamente.
CICLO MENSTRUAL
En edad fértil, la secreción de hormonas sexuales en la mujer ocurre de manera cíclica. Cada ciclo
menstrual tiene una duración de 28 días en promedio:
19
1 – 14 días ( PROLIFERATIVA / FOLICULAR )
* El ciclo comienza al iniciar el sangrado menstrual
OVARIO
a) El incremento en la secreción de FSH y LH causa el crecimiento de varios folículos
primordiales
b) Las células de la teca interna de cada folículo comienzan a secretar estrógenos
c) Uno de los folículos se desarrolla mejor que los demás y se convierte en el folículo
dominante, y los demás folículos se eliminan
d) Conforme avanzan los días, la secreción de FSH y LH aumenta (dado que los
estrógenos intensifican la capacidad de respuesta de la hipófisis a la GnRH ):
- Pico máximo de FSH ------------- día 13
- Induce la maduración completa del óvulo (que se detiene en la metafase de la
2ª división meiótica)
- Pico máximo de LH -------------- día 14
- Induce la ovulación (rotura del folículo y expulsión del óvulo)
ÚTERO
- Los estrógenos secretados por el folículo aumentan el grosor del endometrio
- También hacen que el moco cervical sea delgado y alcalino (favorable para el paso de los
eventuales espermatozoides)
MAMAS
- Los estrógenos inducen el crecimiento ductal
14 – 28 días ( SECRETORA / LÚTEA )
OVARIO
a) El folículo roto se convierte en cuerpo amarillo
b) Éste comienza a secretar progesterona y estrógenos, que por retroalimentación
negativa, disminuyen la secreción de FSH y LH
c) El cuerpo amarillo comienza a degenerarse 4 días antes del final del ciclo (a menos
que ocurra el embarazo)
d) Al final, es sustituido por tejido cicatrizal (cuerpo blanco)
ÚTERO
- La progesterona aumenta la vascularización del endometrio, e induce la secreción de
sus glándulas
- También disminuye la excitabilidad del miometrio (baja su sensibilidad a la oxitocina,
aumenta su potencial de membrana)
- También hace que el moco cervical sea espeso y adherente ( desfavorable al paso de
ulteriores espermatozoides)
- Al involucionar el cuerpo amarillo, el endometrio comienza a deshacerse, hasta
desprenderse (sangrado menstrual)
MAMAS
- La progesterona induce el desarrollo de lóbulos y alvéolos
* La duración de la fase secretora es constante (14 días), mientras que la fase proliferativa puede variar
(de ahí la variedad en la duración de los ciclos menstruales)

ANORMALIDADES
- Amenorrea:
- Hipomenorrea:
- Menorragia:
ausencia de períodos menstruales (primaria o secundaria)
flujo menstrual escaso
flujo menstrual profuso
20
- Dismenorrea:
menstruación dolorosa
- Oligomenorrea:
disminución en la frecuencia de los períodos menstruales
- Metrorragia:
sangrado uterino entre las menstruaciones
- Ciclos anovulatorios: son normales si suceden durante los 2 años post-menarca o pre-menopausia
ESTRÓGENOS
1.- Síntesis
a) La LH actúa en las células de la teca interna para producir androstenediona a partir de
colesterol
b) Una parte de la androstenediona es aromatizada a estrona (E1) y ésta a estradiol (E2)
c) Otra parte de la androstenediona es usada por las células de la granulosa para formar estrona
y estradiol
* 17B estradiol mas potente
*Estriol interaccion Feto Placenta
*Estrona postmenopausicas
2.- Transporte
- Unidos principalmente a albúmina y el resto a GBG
3.- Efectos
- Participa en el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios femeninos
- Durante el ciclo menstrual:
- Efectos en útero y cérvix durante la fase proliferativa
- Efectos en glándulas mamarias
“
- Retención de sal y agua durante la fase secretora
- Durante la fecundación
- Necesarios para la capacitación de los espermatozoides
- Aumentan la capacidad de coagulación de la sangre
- Propicia el cierre epifisiario en los huesos largos
- Aumentan la actividad de los osteoblastos (evitan la osteoporosis)
4.- Mecanismo de acción
* El receptor se encuentra en el núcleo celular
- El complejo hormona-receptor se une al DNA, fomentando la formación de mRNA que causará
la síntesis de proteínas para modificar la función celular
5.- Esteroides sintéticos
(Los estrógenos naturales son inactivos por vía oral a causa del metabolismo hepático )
- Tamoxifeno y Raloxifeno
PROGESTERONA
1.- Síntesis
- En el cuerpo amarillo principalmente, y en placenta y folículos, a partir de pregnenolona
* En hombres se sintetiza por aromatización de la testosterona
2.- Transporte
- Principalmente unido a albúmina y el resto a GBG
3.- Efectos
- Preparación del útero para la implantación del óvulo fecundado
- Mantenimiento del embarazo
- Durante el ciclo menstrual
- Efectos en útero y cérvix durante la fase secretora
- Efectos en glándulas mamarias
“
21
- Aumento de la temperatura basal
- Durante la fecundación
- Conservación del cuerpo amarillo
4.- Mecanismo de acción
- (Igual a los estrógenos)
5.- Progesterona sintética
- Utilizada como método anticonceptivo
SANGRE
El sistema circulatorio se encarga del transporte de diversas sustancias a lo largo del organismo, tales
como oxígeno, nutrientes, productos metabolicos, electrolitos, etc. Participa además en la regulación de
la temperatura, en la comunicación endócrina, y en el funcionamiento del sistema inmunológico.
El volumen sanguíneo total es de 8% del peso corporal ( 5600 mL en un hombre de 70 kg), y se divide en
dos componentes: plasma (55%) y hematocrito (45%).
MÉDULA ÓSEA
Las células sanguíneas (células rojas y blancas) son producidas en la médula ósea en los adultos (en la
etapa fetal, son producidas también por hígado y bazo ), en esternón y vértebras principalmente. Hay dos tipos
de médula ósea: la roja (activa) y la amarilla (inactiva).
La médula ósea produce 3 tipos de células: mieloide (75%), eritroide (25%) y linfoide. La diferencia en la
producción se debe a que la vida media de los leucocitos es mucho más corta que la de los eritrocitos.
La síntesis se lleva a cabo a partir de células primordiales pluripotenciales, que bajo el estímulo de
diferentes factores de crecimiento (IL-1, IL-6, IL-3) se diferencían en células progenitoras que dan lugar
a los diferentes tipos de células.
ERITROCITOS (Glóbulos Rojos)
También llamados glóbulos rojos, son discos bicóncavos con una vida media de 120 días. Circulan en
cantidades de 5.4 millones / uL (hombres), y de 4.8 millones / uL (mujeres).
1.- Síntesis
- El grado de oxigenación tisular es el factor principal que regula la producción de eritrocitos
- La síntesis es estimulada por la eritropoyetina (de cuya concentración total, 90% es producida en los
riñones, y 10% en otros tejidos)
- La maduración final de los eritrocitos requiere la presencia de vitamina B12 y ácido fólico que
son esenciales para la síntesis del DNA (trifosfato de timidina) del eritrocito
* La vit B12, al pasar por estómago, se combina con el factor intrínseco secretado por las células
parietales, y así queda protegida de la digestión
* Una causa de deficiencia de vit B12 es la absorción inadecuada por atrofia de la mucosa gástrica,
causa principal de la anemia perniciosa
* A falta de vit B12 y ácido fólico, los eritroblastos de la médula ósea no proliferan con rapidez, y
producen eritrocitos más grandes de lo normal (macrocitos), que tienen una vida reducida
2.- Hemoglobina
- Proteína formada por 4 subunidades; cada subunidad contiene una fracción hem (que contiene 1
átomo de hierro) unida a un polipéptido (o cadena). Por lo tanto, una molécula de hemoglobina
puede transportar 4 moléculas de O2
- La hemoglobina A (la más abundante) contiene dos cadenas α (141 aminoácidos), y
dos cadenas β (146 aminoácidos).
22
* La hemoglobina A2 contiene cadenas d en vez de β
* La hemoglobina F (fetal) tiene cadenas y en vez de β, y tiene menor afinidad por
el 2,3-DPG, por lo que es capaz de transportar más O2
- Al unirse con el O2, forma oxihemoglobina, proceso conocido como oxigenación
(unión de O2 con Fe2+ del hem)
* La afinidad de la hemoglobina por el O2 disminuye si: aumenta la concentración de
protones, sube temperatura y aumenta concentración de 2,3-DPG (los protones y el 23 DPG compiten por la unión con la hemoglobina)
- Si el ion ferroso (Fe2+) se convierte a estado férrico (Fe3+), se forma entonces
metahemoglobina, proceso conocido como oxidación
* El sistema de reductasa de NADH-metahemoglobina, presente en los eritrocitos,
convierte la metahemoglobina de vuelta a hemoglobina
- Al unirse con el CO, la hemoglobina se convierte en carboxihemoglobina. La
hemoglobina tiene más afinidad por el CO que por el O 2
3.- Anormalidades de la Hemoglobina
Hemoglobinopatías
(Cadenas polipeptídicas anormales)
Ejemplo: Hemoglobina S
- Las cadenas α son normales, pero las β son anormales. En cada
cadena β, de los 146 residuos de aminoácidos, un residuo de ácido
glutámico está sustituido por uno de valina
- Causa la anemia hemolítica conocida como anemia de células
falciformes (la hemoglobina S se polimeriza a tensiones bajas de O2,
causando que los eritrocitos adquieran forma de media luna y se destruyan )
* Si la persona es heterocigoto, sólo mitad de su hemoglobina es anormal
Talasemias
(Síntesis de cadenas disminuida)
Ejemplo: Talasemia α o β
- Disminución o ausencia de las cadenas α o β
- Síntomas: anemia, hipertrofia de médula ósea, esplenomegalia,
deformidades en huesos craneales y largos
4.- Catabolismo de la Hemoglobina
- Al eliminarse los eritrocitos viejos, la hemoglobina es fagocitada por macrófagos (en especial
los de las células de Kupffer del hígado y por los del bazo)
- La porción globina (las cadenas) de la molécula de hemoglobina se separa, y el hem se
convierte en biliverdina, proceso que implica la formación de CO, por la enzima hemoxigenasa
- La biliverdina es luego convertida a bilirrubina y excretada en la bilis
- El hierro liberado a la sangre es llevado por la transferrina a la médula ósea donde es usado de
nuevo para la síntesis de eritrocitos.
5.- Metabolismo del Hierro
- El hierro, además de esencial para la formación de hemoglobina, es necesario para la síntesis
de mioglobina, citocromos, peroxidasas, y demás compuestos. El proceso de absorción es el
siguiente:
La mayor parte del hierro de la dieta está bajo estado férrico (Fe3+), pero para absorberse
debe convertirse a estado ferroso (Fe2+), proceso que lleva a cabo una reductasa de
NADPH presente en el transportador de hierro del enterocito.
23
a) Al absorberse en el intestino delgado y llegar a sangre, se combina con la
transferrina
b) El hierro es captado por las células, donde al combinarse con la apoferritina da lugar a
la ferritina
* Cuando la cantidad de hierro es excesiva, se deposita como hemosiderina
c) La transferrina es captada por los eritroblastos de la médula ósea
d) El hierro se libera y es usado para la síntesis de hemoglobina
- De los 4 ó 5 gr de hierro presentes en el organismo, se encuentra:
- 65% en la hemoglobina
- 15 – 30% almacenado en hígado y en sistema reticuloendotelial
- 4% en la mioglobina
- 1% en compuestos oxidativos, y 0.1% unido a transferrina
6.- ANEMIAS
Las anemias se clasifican según el “volumen corpuscular medio” y la “concentración media de
Hb”
VOL. CORP. MEDIO
=
Ht x 10
---------------------------Glob. Rojos
=
85 – 95 FL
> 95
85-95
< 85
Macrocítica
Normocítica
Microcítica
> 32
29
< 27
Hipercrómica
Normocrómica
Hipocrómica
Hb x 10
CONC. MEDIA Hb

=
---------------------------Glob. Rojos
=
29
Anemia por hemorragia
- Ante una pérdida crónica de sangre, el hierro absorbido es insuficiente para la síntesis de hemoglobina,
generándose así eritrocitos pequeños con escasa Hb, causando una anemia hipocrómica microcítica

Anemia aplásica
- Por destrucción de la médula ósea

Anemia megaloblástica
- Por deficiencia de Vit B12 y ácido fólico (anemia perniciosa), lo que causa síntesis de eritrocitos más
grandes de lo normal

Anemia hemolítica
- Debida a alteraciones en los eritrocitos, que los vuelve frágiles
- Esferocitosis hereditaria
- Los eritrocitos son pequeños y esféricos
- Anemia de células falciformes
24
- Causada por la Hemoglobina S, que al exponerse a bajas concentraciones de O2, se
precipita en forma de cristales dentro del eritrocito, confiriéndole un aspecto de hoz
- Eritroblastosis fetal
- Los eritrocitos Rh+ del feto son atacados por los anticuerpos de la madre Rh–,
debilitándolos y provocando su ruptura
7.- Efectos de la anemia
- Disminuye la viscosidad sanguínea, reduciéndose así la resistencia al flujo sanguíneo
periférico. La hipoxia resultante causa vasodilatación periferica, aumentando el retorno de sangre
al corazón, lo cual aumenta el gasto cardiaco
8.- POLITICEMIAS
- Policitemia secundaria
- Por hipoxia tisular, aumenta la síntesis de eritrocitos
* La policitemia fisiológica se da en personas que habitan lugares de gran altitud
- Policitemia vera
- Los eritroblastos no dejan de fabricar eritrocitos
- Aumenta el hematocrito, por lo que aumenta la viscosidad (reduce el retorno venoso)
- Dado que finalmente aumenta el volumen sanguíneo total (aumenta el retorno venoso),
el gasto cardiaco no se modifica mucho
9.- GRUPOS SANGUÍNEOS
Las membranas de los eritrocitos contienen antígenos (aglutinógenos). El plasma contiene anticuerpos
(aglutininas). Los anticuerpos de un tipo de sangre reaccionan contra los antígenos de otro tipo de
sangre. Los grupos sanguíneos están clasificados en base a los antígenos más comunes:
GRUPO
Antígeno (Ag)
Anticuerpo (Ac)
A
A
anti – B
B
B
anti – A
AB
A y B
anti – A
O
y
anti – B
-------------------------------------------------------------------------------Rh +
Rh -
D
anti – D
- Grupo AB = receptor universal (al no tener anticuerpos, no reaccionarán contra sangre
alguna)
- Grupo O = donador universal (no contiene antígenos contra los cuales otra sangre pudiera
reaccionar)
10.- Pruebas Cruzadas
Prueba Mayor = antígenos del donador
vs
anticuerpos del receptor
(Ag con Ac)
prueba menor = anticuerpos del donador
vs
antígenos del receptor
(Ac con Ag)
25
DONADOR
RECEPTOR
A+
A–
P.M
Ag = A
anti - B
= ok
p.m.
------Rh
anti – B
--------------(Ag = D)
Ag = A
----------------(anti - D)
= ok
AB +
O+
P.M.
Ag = A y B
anti A y B
p.m.
------Rh
--------------(Ag = D)
----------------(Ag = D)
O–
A+
anti – B
anti A y B
--------------(anti - D)
B+
Ag = A
----------------(Ag = D)
Ag = B
p.m.
------Rh
anti - A
--------------(Ag = D)
Ag = A y B
----------------(Ag = D)
O+
O–
P.M.
Rh
=
X
= ok
=
X
=
X
= ok
anti A y B
anti A y B
--------------(Ag = D)
= ok
AB +
P.M.
p.m.
X
= ok
P.M.
p.m.
------Rh
=
=
X
= ok
= ok
= ok
----------------(anti – D)
=
X
LEUCOCITOS (Células Blancas)
También llamados glóbulos blancos, forman parte del sistema inmunitario, existiendo en todo momento
un promedio de 9000 / uL en sangre.
26
Clasificación
NEUTRÓFILOS
- Vida Media de 6 h
- Son los leucocitos más abundantes
- Participan en la respuesta inflamatoria
- Actúan por fagocitosis
- Sus gránulos contienen defensinas y mieloperoxidasa, y otras proteasas
(62%)
EOSINÓFILOS
- Presentes en tubo digestivo, vías respiratorias y urinarias
- Combaten parásitos
- Aumentan en enfermedades alérgicas
(2.3%)
BASÓFILOS
(0.4%)
- Median la reacción de hipersensibilidad de tipo inmediata (rinitis, urticaria, etc)
- Activados por un factor liberador de histamina (secretado por Linfocitos T)
MASTOCITOS
- Participan en la inmunidad natural específica
MONOCITOS
(5.3%)
- Entran a los tejidos donde se convierten en macrófagos tisulares
- Ejemplos:
- Células de Kupffer
- Alveolares Pulmonares
- Ganglios linfáticos
- Histiocitos (tejidos subcutáneos)
- Bazo y médula ósea
- Microglia (encéfalo)
Se activan por los linfocitos T
LINFOCITOS
- Sintetizados principalmente en ganglios linfáticos, timo y bazo
- Dos tipos:
- Linfocitos T
- Linfocitos B
(30%)
Toda sustancia extraña para el organismo constituye un antígeno, ante el cual el sistema inmunitario
reacciona con diversas acciones, en base a dos tipos de inmunidad:
INMUNIDAD INNATA (1ª línea de defensa)
- Neutrófilos y Monocitos (macrófagos)
a) Atraviesan los poros de los vasos sanguíneos por diapédesis
b) Agentes quimiotácticos los atraen hacia las zonas de inflamación tisular (zona atacada),
proceso llamado quimiotaxis
c) Los agentes infecciosos que fueron marcados por opsonización (marcados con anticuerpos)
son identificados y fagocitados por los leucocitos.
d) Los gránulos de los neutrófilos o macrófagos se unen a la vesícula fagocítica, liberando en su
interior enzimas lisosómicas y agentes oxidantes* que digieren y destruyen la partícula
fagocitada
- Superóxido (O2-)
* activados por la oxidasa de NADPH
- Peróxido de hidrógeno (H2O2)
- Mieloperoxidasa
- Células NK (asesinas naturales)
- Defensa contra virus, micobacterias y células tumorales.
- Actúan mediante perforinas (rompen la membrana celular del agente infeccioso)
27
- Activadas por interferones α, β, y
INMUNIDAD ADQUIRIDA

INMUNIDAD CELULAR
- Linfocitos T
- Su precursor se sintetiza en la médula ósea, pero se diferencian en el timo, donde adquieren
especificidad antigénica y tolerancia inmunológica (al propio organismo). Luego migran a los
diferentes órganos linfáticos
- Tipos
- Células T cooperadoras (CD4)
- Secretan citocinas
- Células T citotóxicas (CD8)
- Destruyen células extrañas (y transplantes) usando perforinas
- Células T de memoria
- Al exponerse a un antígeno al que ya previamente se habían expuesto,
producen una respuesta rápida contra él.
- Células T supresoras
- Regulan las funciones de las T citotóxicas y cooperadoras

INMUNIDAD HUMORAL
- Linfocitos B
- Síntesis
- Precursor sintetizado en médula ósea
- Diferenciación en el hígado fetal y en la médula ósea
- Tipos
- Células B de memoria
- Células plasmáticas
- Inmunoglobulinas (Anticuerpos)
- Un anticuerpo está compuesto por 2 pares (o hasta 10 pares) de cadenas, formado
cada par por una cadena ligera y una pesada
* Fracción variable
- Difiere para cada especificidad de anticuerpo
y es la que se une de manera específica a un
tipo particular de antígeno
* Fracción constante
- Parte efectora que media las reacciones
Iniciadas por los anticuerpos
- Tipos
- IgG-------- activación del complemento, opsoninas que recubren las bacterias. Mas
- IgM
--------
cantidad
“
“
, el mas panzon. Respuesta inmediata
28
- IgA
- IgE
- IgD
-------- secreciones externas (lágrimas, lactantes etc.)
-------- respuesta alérgica
-------- reconocimiento de antígeno en células B
- Mecanismo de acción
- Ataque directo contra el agente invasor
- Aglutinación
- Neutralización
- Precipitación
- Lisis
- Activación del sistema del complemento (Vía Clásica)
a) Cuando un anticuerpo se une a un antígeno, se activa un lugar reactivo
específico de la fracción constante del anticuerpo
b) Éste se une a la molécula de C1 del sistema del complemento, activándola
c) La enzima C1 activa a su vez cantidades cada vez mayores de enzimas en
los estadios posteriores del sistema (del C2 hasta el C9)
d) Se dan los siguientes efectos:
- Opsonización y fagocitosis (activados por C3b)
- Lisis
- Aglutinación
- Neutralización de los virus
- Quimiotaxis (activada por el C5a)
- Activación de mastocitos y basófilos (por C3a, C4a, C5a)
- Efectos inflamatorios
* El sistema del complemento se activa también por la “vía de la manosa” y la “vía alternativa / properdina”
HEMOSTASIA
El sistema hemostático se encarga de evitar las hemorragias vasculares cuando ocurre una lesión en los
vasos sanguíneos.
El principal componente de este sistema son las plaquetas, sintetizadas en la médula ósea a partir de
megacariocitos mediante el estímulo, entre otros, de la trombopoyetina (producida en hígado y riñones),
que se une a las plaquetas circulantes (retroalimentación).
Ante la lesión de un vaso, la COAGULACIÓN se lleva a cabo de la siguiente manera:
a) En primer lugar, ocurre una vasoconstricción local, medada por reflejos nerviosos, espasmos
miógenos locales, y factores humorales locales (y de las plaquetas)
b) Las plaquetas circulantes entran en contacto con las fibras de colágeno de la superficie
vascular dañada, y se depositan en ella (se unen al factor de Von Willebrand), activándose
c) Las plaquetas activadas realizan varias acciones, para finalmente formar un tapón
plaquetario (temporal)
- Liberan varias sustancias:
- Serotonina, tromboxano-A2 y otros factores que causan vasoconstricción local
- Factor activador plaquetario, ADP y otros mediadores que atraen una mayor
cantidad de plaquetas
- Modifican su morfología
- Adoptan una forma irregular con pseudópodos, lo que aumenta su adhesión
entre sí
29
d) Comienza el mecanismo de coagulación, mediante la activación del factor X, que se lleva a
cabo de 2 modos:
- Vía extínseca (traumatismo vascular)
- Liberación de tromboplastina tisular
- Ésta se une al factor VII en presencia de Ca2+, activando al factor X
- Vía intrínseca (exposición de la sangre a la pared vascular lesionada)
- Activación del factor XII al entrar en contacto con las fibras de colágena del
endotelio vascular (mediada por cininógeno y calicreína)
- El factor XIIa activa a su vez al factor XI, el cual activa al factor IX
- El factor IX se une al factor VIII (activado al separarse del factor de Von Willebrand)
y juntos activan al factor X (en presencia de agregación plaquetaria y de Ca2+)
e) El factor X activado, junto con el factor V y en presencia de Ca2+, cataliza la conversión de
protrombina a trombina
f) La trombina así formada cataliza la conversión de fibrinógeno a fibrina (mediante eliminación de 4
péptidos, resultando un monómero de fibrina, el cual, al unirse a otros, forma la fibrina ), y además ejerce
retroalimentación positiva sobre los factores V y VIII
g) Inicialmente, la fibrina es débil (monómeros unidos por enlaces no covalentes ), por lo que se
procede a una estabilización (creación de enlaces covalentes) mediada por el factor XIII (activado por
la trombina)
FACTORES DE COAGULACIÓN
I
II *
III
IV
V
VII *
VIII
IX *
X*
XI
XII
XIII
Fibrinógeno
Protrombina
Tromboplastina
Ca2+
Proacelerina
Proconvertina
Factor antihemofílico
Factor antihemofílico B
Factor de Stuart
Antecedente de tromboplastina
plasmática
Factor de Hageman
Factor estabilizador de la fibrina
* La vitamina K es indispensable para la síntesis
hepática de los factores II, VII, IX y X. Derivados
de la cumarina (dicumarol y warfarina) inhiben la
acción de la vitamina K
* En la hemofilia A (clásica), se padece un déficit
del factor VIII
Existe también un mecanismo que ejerce una ANTICOAGULACIÓN vascular, necesario dado que una vez
que empieza a desarrollarse la coagulación, ésta se extiende en minutos a la sangre circundante, y de
no ser detenida, sigue estimulando una ulterior coagulación.
- Antitrombina III
- Inhibidor de la trombina y de los factores IX, X, XI y XII
- Heparina
30
- Se une con la antitrombina III, potenciando sus efectos
- Trombomodulina
- Se une a la trombina, y esta unión activa a la proteína C
- La proteína C desactiva los factores V y VIII
Por otro lado, el mecanismo FIBRINOLÍTICO (Sistema del Plasminógeno) se encarga de destruir los
coágulos ya formados, una vez que éstos han detenido la hemorragia.
- Plasminógeno
- Activado por el activador del plasminógeno tisular (t-PA) (liberado por el endotelio
vascular)
- Al activarse se convierte en plasmina (fibrinolisina), que destruye la fibrina y el
fibrinógeno, cuyos productos de degradación inhiben a la trombina
FISIOLOGÍA CARDIOVASCULAR
1.- Sistema de conducción
- Nodo SA (sinoauricular) (0.05 m/s)
- Fibras de tipo Purkinje (4 m/s) internodales
- Haz anterior (Bachean)
- Haz medio (Wenckebach)
- Haz posterior (Thorel)
- Nodo AV (auriculoventricular)(0.05 m/s)
- Haz de His (1 m/s)
- Rama izquierda
- Fascículo anterior
- Fascículo posterior
- Rama derecha
2.- Inervación (SNA)
PARASIMPÁTICA *
- Inotrópico (–) M2 (aumenta K+)
- Cronotrópico (–)
- Badmotrópico (–)
SIMPÁTICA
- Inotrópico (+) β1 (cAMP y pc A) aumenta Ca2+
- Cronotrópico (+)
- Badmotrópico (+)
* por medio del n. vago
- La acetilcolina actúa en las fibras presinápticas para disminuir la liberación de noradrenalina en los n.
simpáticos
- El neuropéptido Y liberado en la terminaciones noradrenérgicas, inhibe la liberación de acetilcolina
3.- Potencial de acción de la fibra muscular cardiaca
- Potencial de membrana: – 90 mV
- Fase 0 apertura canales Na+ (entra)
- Fase 1 cierre canales Na+
- Fase 2 apertura canales L de Ca2+ (entra)
31
- Fase 3 apertura canales K+ (sale)
- Período Refractario Absoluto
- Fase 0 a Fase 3 ½
- Período Refractario Relativo
- 2ª mitad Fase 3 a Fase 4
ELECTROCARDIOGRAFÍA
Derivaciones bipolares
Derivaciones unipolares
1.- Ondas del electrocardiograma
- Onda P: despolarización auricular
- Segmento PR: retraso
Complejo
QRS:
despolarización
ventricular, repolarización auricular
- Segmento ST: repolarización ventricular
El papel de registro (que se desplaza a una velocidad de 2.5 cm/s) está dividido en cuadros grandes,
compuestos cada uno por 5 cuadros pequeños
- Cada cuadro grande tiene una longitud de 5 mm representando 0.2 s
- Cada cuadro pequeño
“
1 mm
“
0.04s (40 ms)
HEMODINAMIA
CICLO CARDIACO
El corazón está conformado de cada lado por una aurícula y un ventrículo, comunicados entre sí por
medio de una válvula auriculoventricular (mitral o tricúspide). Las conexiones vasculares son las
siguientes:
- La aurícula derecha recibe sangre (desoxigenada) desde la vena cava
- El ventrículo derecho expulsa sangre hacia la arteria pulmonar
- La aurícula izquierda recibe sangre (oxigenada) de la vena pulmonar
- El ventrículo izquierdo expulsa sangre hacia la aorta
El paso de la sangre desde los ventrículos hacia los vasos correspondientes está regulado por las válvulas
sigmoideas.
El ciclo cardiaco se lleva a cabo mediante 5 etapas:
1) SÍSTOLE AURICULAR
- Registrada como onda P
- Ventrículo se encuentra en diástole
- Válvula AV está abierta
- Llenado ventricular 75% por gravedad, 25% por sístole auricular
32
2) CONTRACCIÓN VENTRICULAR ISOVOLUMÉTRICA
- Cierre de válvulas AV --------------- 1er ruido cardiaco (*escuchado en el vértice)
- Aumenta la presión ventricular, pero volumen permanece constante
3) EXPULSIÓN VENTRICULAR
- Apertura de válvulas sigmoideas (aórtica y pulmonar)
- Presión máxima
- V. izq. = 120 mm Hg
- Aorta = 120 / 80 mmHg
- V. der. = 25 mm Hg
- Arteria Pulmonar = 25 / 10 mmHg
4) RELAJACIÓN VENTRICULAR ISOVOLUMÉTRICA
- Inicia tras la repolarización ventricular
- Cierre de válvulas sigmoideas ------------------ 2º ruido cardiaco (*escuchado en la base)
* Aórtica antes que la pulmonar
5) LLENADO VENTRICULAR
- Apertura de válvulas AV
- Llenado de sangre de aurícula a ventrículo ------------ 3er ruido cardiaco *
* normal en niños (en adultos NO se debe escuchar)
Curva de presión - volúmen del ventrículo izquierdo
d–a
a–b
b–c
c
c–d
llenado ventricular
contracción isovolumétrica
expulsión ventricular
cierre de válvulas sigmoideas
relajación isovolumétrica
* La disfunción sistólica desvía la curva a la derecha
* La disfunción diastólica desvía la curva a la izquierda
GASTO CARDÍACO
El gasto cardíaco es la cantidad de sangre bombeada por el corazón ( ventrículo izquierdo) hacia la aorta
en cada minuto (aprox. 5 L / min) El principal factor en base al cual se regula el gasto cardíaco es el
retorno venoso (cantidad de sangre que fluye de la vena cava a la aurícula derecha).
* El índice cardíaco es el gasto cardíaco por m2 de superficie corporal
Estímulos que modifican el gasto cardíaco
AUMENTO
- Resistencia periférica: disminución
- Precarga: aumento
- Poscarga: disminución
- Agonistas β
DISMINUCIÓN
- Resistencia periférica: aumento
- Precarga: disminución
- Poscarga: aumento
- β – bloqueadores
El volumen diastólico final es la cantidad de sangre almacenada en el ventrículo al final de su diástole:
130 mL.
- Disminuye por: aumento de presión intrapericárdica, disminución de distensibilidad ventricular
La fracción de expulsión (volumen latido) es la cantidad de sangre expulsada por el ventrículo al final de
su sístole, expresada en porcentaje.
33
> 50% Normal
< 50% Anormal
VDF
x
-
100%
x
El volumen sistólico final es la cantidad de sangre que permanece en el ventrículo al final de su sístole:
50 mL
Cálculo del GASTO CARDIACO
VOLUMEN LATIDO
X
Frecuencia Cardiaca
- Ejemplo:
Paciente masculino con un VDF de 70 mL y un VSF de 45 mL, y una frecuencia cardiaca de 140 /
min. ¿Cuál es el gasto cardíaco? ¿Cómo se encuentra?
Vol. Latido = VDF – VSF = 25 mL
FC = 140 / min
Gasto cardíaco = 3.5 L (disminuido)
Presión Arterial Media
(P. pulso / 3) + P. Diastólica
Presión de pulso
P. Sistólica – P. Diastólica
34