Download evaluacion del sistema inmune

EVALUACIÓN DEL
SISTEMA INMUNE EN EL
LABORATORIO.
INMUNOLOGIA Y VIROLOGIA VETERINARIA
OBTENCION DE UN RESULTADO
EVALUACION DEL SISTEMA
INMUNOLOGICO
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IN VIVO
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PRUEBAS DE HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
PRUEBAS DE HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
PRUEBAS DE SUERO AUTOLOGO
IN VITRO
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ENSAYOS DE LABORATORIO.
EVALUACION DEL SISTEMA
INMUNOLOGICO
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INTEGRIDAD
DEFICIENCIAS
HIPERSENSIBILIDAD
NIVEL DE ACTIVIDAD
INMUNIDAD HUMORAL
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MOLECULAS CIRCULANTES
INMUNIDAD CELULAR
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FENOTIPAJE
CUANTIFICACION
FUNCIONALIDAD
INMUNIDAD HUMORAL
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PROTEINAS.
ANTICUERPOS.
INMUNOGLOBULINAS.
CITOQUINAS/QUIMIOQUINAS.
MOLECULAS DE ADHESION.
RECEPTORES SOLUBLES.
PROTEINAS DEL COMPLEMENTO.
INMUNIDAD HUMORAL ENSAYOS
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ELECTROFORESIS DE PROTEINAS.
INMUNOELECTROFORESIS.
INMUNODIFUSION RADIAL.
NEFELOMETRIA.
RADIOINMUNOANALISIS.
ELISA.
INMUNOBLOT.
RAST.
AGLUTINACION.
IMUNOFLUORESCENCIA.
ELISA
(ENZIME LINKED INMUNMUNOSORBANT ASSAY)
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METODO CUANTITATIVO.
DETECTA ANTICUERPOS, SUBCLASES DE INMUNOGLOBU.
AUTOANTICUERPOS.
INMUNOBLOT
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METODO CUALITATIVO.
IDENTIFICACION ANTICUERPOS ESPECIFICOS.
FACIL REALIZACION.
REGISTRO PERMANENTE.
INMUNOFLUORESCENCIA
FENOTIPAJE
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CUANTIFICACION
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CELULAS EN CIRCULACION
CELULAS EN TEJIDOS
DIFERENTES ELEMENTOS CELULARES
FUNCIONALIDAD
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LINFOCITOS B – LINFOCITOS T – CELULAS NK – FAGOCITOS.
METODOS DE ANALISIS
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CITOMETRIA DE FLUJO.
INMUNOHISTOQUIMICA.
INMUNOFLUORESCENCIA.
CULTIVO CELULAR.
QUIMIOTAXIS.
QUIMIOLUMINISCENCIA.
TOLERANCIA INMUNOLOGICA
TOLERANCIA INMUNOLOGICA
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La ausencia específica de respuesta del sistema
inmunitario frente a un antígeno, ya sea propio o
extraño, inducida por el contacto previo con dicho
antígeno. Se trata de un estado activo, dotado de
especificidad y de memoria.
Esta tolerancia tiene una importancia capital en el
proceso de trasplante de órganos.
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Autotolerancia (enf. Inmunologicas)
Tolerancia inducida
INMUNOGENO
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Cualquier
sustancia
extraña
que
puede
desencadenar
una
respuesta
inmunitaria
adaptativa en el huésped.
Sustancia que induce la respuesta inmune
adaptativa. Todos los inmunógenos son antígenos,
pero no todos los antígenos son inmunógenos.
Exposición secundaria la inmunógeno conduce a
respuestas mas enérgicas y rápidas (memoria).
HAPTENO
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Compuesto incapaz, por si mismo, de inducir una
respuesta inmune pero que reacciona con los
componentes de la respuesta que se induce cuando
se conjuga con una molécula portadora.
sustancias de bajo peso molecular, que no son
capaces, por si mismos, de inducir una respuesta
inmune pero que cuando se unen a moléculas de
peso molecular alto (tales como las proteínas Carrier) forman conjugados capaces de inducir una
respuesta inmune.
TOLEROGENO
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Antígeno que invoca una no-respuesta inmune
específica debido a su forma molecular. Si su forma
molecular es cambiada, un tolerógeno puede
convertirse en inmunógeno.
Sustancia que normalmente es inmunógena pero
que en determinadas circunstancias produce
inmunotolerancia.
Exposiciones repetidas al tolerógeno conduce a
respuestas cada vez menores.
ENFERMEDAD POR FALLO DE LA
INMUNIDAD
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El exceso de respuesta frente antígenos innocuos, propios o
ajenos y el exceso o falta de respuesta a los patógenos
produce múltiples enfermedades. El reconocimiento del
mecanismo implicado en cada caso puede ayudar prevenir
o curar.
INMUNIDAD
ANTIGENO
ERRONEA
PROPIO
INNOCUO
EXCESIVA
ENFERMEDAD
AUTOANTIGENO
AUTOINMUNIDAD
ALOANTIGENO
RECHAZO
ALERGENO
ALERGIA
AJENO
DAÑINO
DEFECTUOSA
PATOGENO
HIPERSENSIBILIDAD
INMUNODEFICIENCIA
TOLERANCIA INMUNOLOGICA
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Es la ausencia especifica de respuesta inmune frente
a un antígeno ya sea propio o extraño.
Una característica fundamental del sistema inmune
es la de no reaccionar frente a los componentes
propios del individuo, aun cuando posee la
cualidad de responder frente a cualquier extraño al
mismo.
Esta capacidad de reconocimiento y aceptación de
los componentes propios del organismo se debe al
fenómeno de Tolerancia Inmunológica.
TOLERANCIA INMUNOLOGICA
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Cuando el sistema inmune actúa por defecto o por
exceso, la tolerancia se ve afectada, apareciendo
diferentes tipos de enfermedades, como la
autoinmunidad, inmunodeficiencias e hipersensibilidad.
Características de la Tolerancia
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Fenómeno de naturaleza inmunológica.
Especifica frente a cada antígeno.
Adquirida y es inducida mas fácilmente en linfocitos inmaduros.
TOLERANCIA INMUNOLOGICA
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Los principales mecanismos de adquisición y
mantenimiento de la tolerancia son delección, anergia e
ignorancia clonal.
Cada uno de ellos puede intervenir a nivel central
génesis celular (timo o medula ósea para las células T y
B) o periféricos (órganos linfáticos secundarios y otros
tejidos) sobre células adultas.
TOLERANCIA CENTRAL
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El mecanismo predominante en la adquisición de
tolerancia a nivel central es la delección clonal.
1.
2.
3.
4.
Una gran proporción de timocitos que mueren en el timo sin
pasar a la periferia.
La aparición de enfermedades autoinmunes en animales
timectomizados.
La demostración de muerte intratimica de aquellos timocitos
que reconocen determinados antígenos auto antígenos.
La implantación temprana en el timo de células que expresan
aloantígenos (antígenos propios de un individuo pero distintos de
la misma especie) determina la tolerancia a distintos
aloantígenos.
TOLERANCIA PERIFERICA
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Los clonos auto reactivos de linfocitos T no responden a
los antígenos periféricos.
Los mecanismos que subyacen a esta respuesta no
especifica son muy variados y entre ellos se incluyen
ignorancia clonal, anergia, delección, inhibición y
supresión.
La ignorancia clonal es el mecanismo por el cual los
linfocitos T no detectan la presencia de células propias
de manera adecuada.
TOLERANCIA PERIFERICA
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Se ha demostrado que algunas células T circulantes
auto reactivas no proliferan en respuesta a la presencia
del auto antígeno en el contexto apropiado. Se ha
considerado que dichas células están en una condición
de no respuesta denominada Anergia.
En el momento de la estimulación se ponen en marcha
una serie de mecanismos reguladores que terminan por
inhibir la proliferación del clon correspondiente.
Dentro de estos mecanismos inhibidores implica la
molécula CTLA4.
TOLERANCIA PERIFERICA
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Existe un repertorio de células T supresoras inhibiendo
contantemente a las células T helper auto reactivas.
La dificultad para clonar las células T con actividad
supresora y la falta de caracterización a nivel molecular
del fenómeno de supresión , mantiene un interrogante
sobre este aspecto de la regulación de la respuesta
inmune.
TOLERANCIA LINFOCITOS B
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Los linfocitos B auto reactivos no se activan por si solos
ya que para la mayor parte de las respuestas , los
linfocitos B requieren de señales (citocinas y contacto
directo) de las células T cooperadoras, cuyo repertorio
es mucho menos auto reactivo y esta mucho mas
regulado.
La alta frecuencia de linfocitos B auto reactivos se
explica porque estos no sufre un proceso de selección
tan riguroso como el de los linfocitos T en el timo.
TOLERANCIA LINFOCITOS B
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Además de la diversidad de los receptores (Igs) de los
linfocitos B incluyen un mecanismo de hipermutacion
somática, que actúa en el curso de la respuesta inmune
y que expandiendo de nuevo el repertorio puede
generar auto anticuerpos de alta afinidad.
Por esta tendencia de las celulas B a la auto
reactividad , por lo que no son necesarios mecanismos
de delección clonal y de anergia clonal de células B
para asegurar un grado de tolerancia B.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
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Se refiere a una excesiva o inadecuada respuesta
inmunitaria
frente a
antígenos
ambientales,
habitualmente no patógenos, que causan inflamación
tisular y malfuncionamiento orgánico.
Las reacciones de RHS requieren de un estado de pre
sensibilización inmune en el huésped.
De acuerdo a los mecanismos involucrados y al tiempo
en la respuesta la RHS en I, II, III, IV.
Una presentación clínica puede involucrar mas de un
tipo de RHS.
REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
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Reacción alérgica provocada por re-exposición a un tipo
específico de antígeno (alérgeno).
La exposición puede haber sido por ingestión, inyección o
por contacto directo.
En la primera exposición al alérgeno los linfocitos T
inducen la activación de linfocitos B secretores de IgE , la
cual armará al mastocito. En una segunda exposición el
mastocito activado secretará las sustancias vaso activas
produciéndose la reacción alérgica.
REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
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Los mediadores activos son la histamina, leucotrieno y
prostaglandinas. Los principales efectos de estos
productos son la vasodilatación y la contracción del
musculo liso.
Este tipo de reacción puede ser localizada o sistémica.
Los síntomas varían de una irritación leve a la muerte
súbita por anafilaxia.
El tratamiento generalmente involucra el uso de
epinefrina, antihistamínicos y cortico esteroides.
REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
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Los anticuerpos producidos por el sistema inmune se unen a
antígenos en la superficie misma de las células del paciente.
Estas células son reconocidas por macrófagos o células
dendríticas que actúan como células presentadoras de
antígeno, lo que causa que los linfocitos B respondan
produciendo anticuerpos en contra del antígeno.
Los anticuerpos de tipo IgG e IgM se unen a éstos antígenos
formando complejos que activan la vía clásica
del complemento iniciando una secuencia que terminará
con la eliminación de las células que presentan los antígenos
extraños, causando lisis y muerte celular.
REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
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Se forman en la sangre complejos inmunes solubles, es
decir, agregados de anticuerpos IgG e IgM, que son
depositados en varios tejidos (típicamente la piel, riñón
y las articulaciones) donde disparan una respuesta
inmunitaria fundamentado en la vía clásica de la
activación del complemento.
Algunos ejemplos
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Glomerulonefritis por complejos inmunes
Artritis reumatoide
Enfermedad del suero
Endocarditis bacteriana subaguda
REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
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Reaccion tardía, pues a la reacción le toma 2 o 3 días para
instalarse. A diferencia de los otros tipos, no es mediada por
anticuerpos, sino por células inmunitarias.
Los linfocitos T CD8 y CD4 ayudadores reconocen los
antígenos en un complejo con el complejo mayor de
histocompatibilidad tipo I y II.
Las células presentadoras de antígeno en este caso son los
macrófagos que secretan IL-12, el cual estimula la
proliferación de más linfocitos T. Los CD4+ secretan
también IL-2 e interferón gamma, estimulando aún más la
liberación de citocinas, de ese modo mediando la respuesta
inmunitaria.
REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
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Las células CD8 destruyen las células diana al entrar en
contacto con ellas mientras que los macrófagos activados
producen enzimas hidrolíticas y, ante ciertos patógenos
intracelulares, se transforman en células gigantes
multinucleadas.
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Arteritis temporal
Algunos síntomas de la lepra
Algunos síntomas de tuberculosis
Rechazo de trasplantes