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BOLILLA 10
• RECEPTORES: Características Tipos de Receptores.
• HORMONAS: SU PAPEL EN LA REGULACION
METABOLICA. Características generales.
Clasificación. Propiedades. Acción Hormonal.
• Principales Hormonas reguladoras de las vías
metabólicas: insulina, glucagón, adrenalina,
glucocorticoides. Acciones metabólicas sobre los
hidratos de carbono, lípidos y proteínas.
• RECEPTOR: Son macromoléculas cuya función es reconocer y fijar
moléculas que provienen del exterior de la célula.
• LIGANDO: Molécula que se fija al receptor: Hormona,
Neurotrasmisor, etc.
• AGONISTA: Estructura semejante al agente fisiológico. Produce
respuesta
• ANTAGONISTA: Se fijan al receptor pero No producen
respuesta
RECEPTORES
• Son de naturaleza proteica (generalmente
glucoproteínas)
• La HORMONA se fija al RECEPTOR por
adaptación conformacional
• Se forma un complejo H-R
CARACTERISTICAS DE LA UNION
HORMONA-RECEPTOR (H-R)
• Especificidad
• Reversibilidad
• Alta afinidad (Adaptación inducida)
• Saturabilidad
TIPOS DE RECEPTORES SEGÚN SU
LOCALIZACIÓN
RECEPTORES DE
MEMBRANA
RECEPTORES
CITOPLASMATICOS
•Fijan hormonas polipeptídicas
•Hormonas esteroideas
•Hormonas esteroideas
•H. tiroideas
RECEPTORES
NUCLEARES
• Glucocorticoides
•Mineralocorticoides
Receptores de membranas
• Asociados a Proteínas
relacionadas al
Sistema AMPc
• Asociados a Proteínas
con actividad tirosina
quinasa (P-tirosina)
• Glucagón y Adrenalina
se unen a este tipo de
receptor
• Insulina se une a este
tipo de receptor
• Se activan la PKB,
fosfodiesterasas,
transcripción de genes.
ESQUEMA SISTEMA AMP cíclico
H-R
Adenilato
ciclasa
CITOPLASAMA
2º mensajero
AMPc
INSULINA
+
Fosfodiesterasa
Proteína
Quinasa A
inactiva
-
PKA
activa
Proteína blanco
fosforilada
AMP + Pi
Teofilina, Cafeína
Respuesta metabólica
RECEPTORES INTRACELULARES
• Su LIGANDO es una molécula poco polar
que puede atravesar la membrana
plasmática.
• Se encuentran en Citoplasma y en el núcleo.
• En su forma activa (H-R) se une al ADN en
sitios específicos y regulan la activad de
transcripción
RECEPTORES INTRACELULARES
• ESTEROIDEOS
• TIROIDEOS O
NUCLEARES
Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Progestorona
Andrógenos
Estrógenos
Hormonas tiroideas
Metabolitos de Vitamina D
Metabolitos de Retinoides
HORMONAS
ESTEROIDES
Dvdos. de Colesterol
Dvdos. de AACIDOS
Dvdos. de AC. GRASOS
Dvdos. de Tirosina y
de Triptofano
Dvdos. Del
Ac. araquidónico
Glucocorticoides
Estrogenos
Testosterona
Adrenalina
Noradrenalina
H. Tiroideas
Melatonina
Eicosanoides
POLIPEPTIDOS
PROTEINAS
Cadenas de
Aminoácidos
Glucagón
Insulina
LOCALIZACION DE LAS PRINCIPALES
GLANDULAS ENDOCRINAS
Comunicaciones Hormonales:
CLASIFICACION
Sangre
Glándula
ENDOCRINAS
Célula blanco distante
PARACRINAS
Célula secretoria
Célula blanco adyacente
AUTOCRINAS
Acciones promovidas por hormonas
SISTEMA DE TRANSPORTE
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Modulan flujo de iones
Regulación Covalente
Transcripción génica
Propiedades Generales de las hormonas
ACTIVIDAD
Actúan a muy bajas
concentraciones (10-10
VIDA MEDIA
Segundos o días
VELOCIDAD Y RITMO
DE SECRECION
Responden a estímulos
ESPECIFICIDAD
Sólo actúan sobre las
células “blanco ó Diana”
(Variac. Circadianas, cíclicas)
GLUCOCORTICOIDES
• Segregados por la zona fascicular de la
glándula suprarrenal
• Son de naturaleza esteroidal (CPPF), presentan
ritmos circadianos
• Actúan sobre el metabolismo de H.de carbono,
lípidos y proteínas
• Se vehiculizan en sangre unidas a transcortina
(prot. Plasmática)
• Su vida media es de 70 min,
eliminándose totalmente a las 48 hs.
• Se Inactivan en hígado por conjugación
con ácido glucurónico
• Se eliminan por bilis
(circuito enterohepático)
BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES
COLESTEROL
PROGESTERONA
Reacciones de
hidroxilación
CORTISOL
Acciones Metabólicas del Cortisol
AUMENTAN
• Degradación de Proteínas
• Lipólisis en Tejido Adiposo
• Gluconeogénesis a partir
de AAC. (hígado)
• Producción de Urea
DISMINUYEN
• Glicólisis y Síntesis de
Proteínas en Músculo y
Tejido adiposo
• Síntesis de Acidos grasos
y Triglicéridos en tejido
adiposo
• Síntesis RNA y Proteínas
Antiinflamatorios
Modulación
de genes
(citoquinas)
Efecto de los Glucocorticoides sobre la
Homeostasis del calcio
Absorción
intestinal
Ca++ plasmático
Reabsorción
renal
Excreción H.
Paratiroidea
HOMEOSTASIS DEL CALCIO
[Ca++]
H. PARATIROIDEA
Movilización
de calcio
Absorción
1,25 (OH)2D3
transporte
Mineralización
Resorción
Estrógenos
Inhiben la resorción ósea
ADRENALINA Y NORADENALINA
• Se sintetizan en la Médula Suprarrenal
• Son de Naturaleza aminoacídica
• Su precursor es la tirosina
• Sus receptores se encuentran en la
asociados a membrana
• Circulan en sangre unidas a albúmina
• Se degradan en hígado por acción
enzimática
ACCIONES METABOLICAS DE ADRENALINA
GLUCOGENOLISIS
AMPc
+ GF
GLUCEMIA
Anaerobiosis
LACTATO EN MUSCULO
RNAm
de Enz
GLUCONEOGENESIS
LIPOLISIS
AMPc
+
+
Lipasa HS
DISMINUCION DE GLUCOGENOGENESIS
INSULINA
• Es una hormona de naturaleza proteica
• Es una hormona endocrina, ante un estímulo se libera a la
sangre, y paracrina inhibe la secreción de glucagón de las
células vecinas
• Se une a receptores de membrana del tipo tirosina quinasa
• Tiene una vida media de 10 min y se degrada por acción de
la insulinasa (hígado, riñón y otros tejidos)
• Se sintetiza en las células b del páncreas como
Preprosinsulina.
• Preproinsulina pierde un trozo de cadena polipeptídica
(péptido líder) y se transforma en Proinsulina
• Proinsulina pierde un péptido (Peptido C) y forma Insulina
(hormona activa)
Niveles de PEPTIDO C
en sangre se utiliza
con fines diagnósticos
PREPROINSULINA
INSULINA
PROINSULINA
Secreción de Insulina
GLUCEMIA
ATP Célula b
Ca++
+ Secreción de
insulina
ACCIONES METABOLICAS DE LA INSULINA
•Síntesis de Proteínas
+
•Transporte de metabolitos
RNAm y traducción
Glu, Aac. y Nucl.
•Promueven traslado de los
GLUT4
•Enzimas de síntesis
GS, PDH, Gq, PFK y PK
•LPL(endotelial)
-
•Degradación de glucógeno
(+) Fosfatasas
•Síntesis de glucosa
(-) SíntesisEnzimas
•LPL hormona sensible
(+) Fosfatasas
GLUCAGON
• Se sintetiza en las células a del páncreas
• Es una hormona endocrina de naturaleza peptídica. Vida
media 6 min
• Se sintetiza como Preproglucagón – proglucagón –
GLUCAGON
• Hipoglucemia, aumento de Arg, Ala y estimulación del
SN simpático activan la secreción
• Se une a receptores acoplados a Proteína G
aumentando la concentración de AMPc
ACCIONES METABOLICAS DE GLUCAGON
GLUCAGON ACTUA SOLO EN HIGADO
GLUCOGENOLISIS
GLUCEMIA
AMPc
GLUCONEOGENESIS
RNAm
de Enz
LIPOLISIS
AMPc
+
+
GF
+
Lipasa HS
DISMINUCION DE GLUCOGENOGENESIS