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U N I V E R S I D AD
DE
GUADALAJARA
CENTRO UNIVERSITARIO DE LA COSTA
FARMACOLOGÍA
P R O F E S O R: SERGIO VIRUETE
• El concepto pretende integrar en una
enfermedad a las consecuencias biológicas de
la resistencia a la insulina y de sus patologías
asociadas.
• Las
definiciones
propuestas
por
la
Organización Mundial de la Salud (OMS) y
por el Programa Nacional de Educación en
Colesterol (NCEP) son específicas pero poco
sensibles.
http://www.anmm.org.mx/descargas/gacet
a/suplementos/Gmm_v140_s2/internet/PDF
/2004-140-SUP2-41-48.pdf
En población
adulta
http://www.anmm.org.mx/descargas/gacet
a/suplementos/Gmm_v140_s2/internet/PDF
/2004-140-SUP2-41-48.pdf
http://www.anmm.org.mx/descargas/gacet
a/suplementos/Gmm_v140_s2/internet/PDF
/2004-140-SUP2-41-48.pdf
Obesidad central: perímetro de cintura ≥ 94 cm en hombres y ≥ 80 cm en
mujeres (de origen europeo); con valores de especificidad étnica para
otros grupos.
Además, dos de los siguientes cuatro factores:
1. Hipertrigliceridemia: ≥ 150 mg/dL [1.7 mmol/L], o tratamiento
específico para esta anormalidad.
2. Colesterol HDL bajo: (< 40 mg/dL [1.0 mmol/L] en hombres y < 50
mg/dL [1.3 mmol/L] en mujeres o tratamiento específico para esta
anormalidad.
3. Presión arterial alta: sistólica ≥130 ó diastólica ≥ 85 mm Hg o
tratamiento para hipertensión previa.
4. Diabetes previa o glucosa anormal en ayuno: ≥ 100 mg/dL [5.6
mmol/L]. Si la glucosa en ayuno es superior a 5.6 mmol/L o 100 mg/dL,
se recomienda una carga de tolerancia a la glucosa oral aunque no es
necesaria para definir la presencia del síndrome.
http://www.scielosp.org/pdf/spm/v50n6/15.
pdf
En el año 2002 la Asociación Americana de
Endocrinólogos Clínicos (AAEC) amplió el concepto del
SM sumándole algunas situaciones clínicas como:
Hipercoagulabilidad
Síndrome de ovarios poliquisticos
Disfunción endotelial
Microalbuminuria
Coronariopatia
Hígado graso no alcohólico
Acantosis nigricans
http://www.questdiagnostics.com.mx/pdf/q
uestinforma/metabolico.pdf
Obesidad: IMC mayor a la centila 95 para una población dada.
Además, dos o más de los siguientes criterios:
1. Prepúberes: Cintura mayor a la centila 90
2. Púberes: Cintura mayor a la centila 90
a. Triglicéridos > a centila 90
b. HDL-C < a la centila 10
c. TA > 130/85
d. Glucosa en ayuno > 100 mg/dL
http://www.scielosp.org/pdf/spm/v50n6/15.
pdf
En población
pediátrica
3. Postpúberes:
a. Cintura > 94 cm. en varones
Cintura > 80 cm. en mujeres
b. HDL < 40 mg/dL en varones
c. HDL < 50 mg/dL en mujeres
d. TA > 130/85
e. Glucosa en ayunas > 100
mg/dL
http://www.scielosp.org/pdf/spm/v50n6/15.
pdf
MANEJO DE LA DIABETES.
 El objetivo deseado es la normalización de las cifras de
glucosa sérica como un medio de prevención de las
complicaciones a corto y largo plazo.
 La reducción de peso, así como el manejo nutricional,
pueden ser suficientes para lograr dicho objetivo.
A pesar de lograrlo, se requiere dar seguimiento,
pues la secreción de insulina puede decrecer, o
bien, puede persistir la resistencia a la insulina, en
cuyo caso, los hipoglucemiantes orales están
indicados.
Si el paciente responde al
tratamiento primario , se lo vigilará
en
forma periódica, de lo contrario se analizará la
combinación con otros hipoglucemiantes orales, y si
esto fracasa se tratará con
insulina.
Carácteristicas
• Proteína pequeña de peso
molecular= 5808
• Consta de 2 cadenas:
• A: 21 aminoácidos
• B: 30 aminoácidos
• El páncreas contiene 8 mg de
insulina
Biosíntesis
Regulación de secreción
• Principal estimulo=glucosa
• Otros=aminoácidos, ácidos grasos y
cuerpos cetónicos
La secreción es bifásica
Primera
fase
• Pico de secreción durante
los primeros 5 minutos.
Segunda
fase
• Más sostenida
• 2-3 horas
• Actúan diferentes
fármacos.
Degradación
Hígado
Riñón
Elimina de la
sangre 60%
Se elimina
del 35 al 40%
Del 35 al 40%
Se elimina el
60%
Mecanismos de acción
• Receptor de insulina
El receptor insulínico pertenece a
la subfamilia de los receptores
tirosincinasa.
TRANSPORTADOR
GLUT-1
TEJIDOS
FUNCIÓN
Transportadores
de la glucosa
Todos los tejidos,
especialmente
eritrocitos, cerebro
Captación basal de
glucosa; transporte a
través de la barrera
hematoencefálica
Regulación de la
liberación de insulina;
otros aspectos de la
hemostasia de la
glucosa
Captación en neuronas
GLUT-2
Células beta del
páncreas, hígado,
riñón, intestino
GLUT-3
Cerebro, riñón,
placenta, otros tejidos
Musculo, adiposo
Captación de glucosa
mediada por insulina
Intestino, riñón
Absorción de fructosa
GLUT-4
GLUT-5
Acciones de la insulina
Metabolismo de los hidratos de carbono
Metabolismo graso
1.Reduce el nivel de glucosa
circulante Metabolismo proteico
2.Estimula la síntesis de
glucógeno y la glucólisis
Otras
acciones
3.Inhibe la glucogenólisis
Metabolismo graso
1.Inhibe la lipólisis en el adipocito
2.Antagoniza la acción lipolítica de
catecolaminas, cortisol y hormona del
crecimiento, deprimiendo la liberación
de glicerol y de ácidos grasos libres
3.Deprime la secreción de VLDL e impide
la organización y el ensamblaje de la
misma
Metabolismo proteico
1. Promueve la capación de aminoácidos en
el músculo
2. Aumenta la síntesis proteica
3. Disminuye el catabolismo proteico e
inhibe la oxidación hepática de
aminoácidos
4. Estimulación , proliferación celular.
Crecimiento y desarrollo celular
Tipos de insulina
1. De acción rápida, con inicio de
acción muy rápida y duración
corta.
2. De acción corta, con inicio de
acción rápido
3. De acción intermedia
4. De acción prolongada, con inicio
de acción lento
De acción rápida
• 3 análogos inyectados: insulina
lispro, insulina aspart e insulina
glulisina.
• 1 análogo inhalado: insulina humana
inhalada de origen recombinante
Características de las de acción rápida
• Permiten más el remplazo prandial
• Puede administrarse inmediatamente antes
de los alimentos
• Duración aproximada: de 3 a 5 hrs y en la
inhalada de 6 a 7 hrs.
• Disminuyen el riesgo de hipoglucemia
posprandial tardía.
• Son inyectadas por vía subcutanea,
endovenosa e intramuscular.
Insulina de acción corta
• Insulina de cinc cristalina soluble.
• Efecto en 30 minutos y su máximo de
acción entre 2 y 3 hrs. Dura de 5-8 hrs.
• Aplicación por inyección subcutánea.
• Debe inyectarse de 30 a 45 minutos
antes de la comida.
• La única que se puede administrar por
vía intravenosa.
Insulina de acción intermedia y de
acción prolongada
• Entre estas encontramos: NPH, insulina
glargina e insulina determir.
• La de acción intermedia tiene aspecto
lechoso y su vía de administración es
únicamente subcutánea.
NPH (protamina neutra Hagerdorn o
isófana)
• Insulina de acción intermedia.
• Inicio: 2-5 hrs y duración: 4-12 hrs.
• Por lo regular se mezcla con lispro o
aspart o glulisina.
• Se administra de 2 a 4 veces al día
para pacientes con diabetes tipo 1.
Insulina glargina
• Tiene una amplia concentración plasmática en
meseta.
• Inicio: 1-1.5 hrs, efecto max.: después de 46hrs, duración: 11-24 hrs.
• Se administra 1 vez al día.
• No debe mezclarse con ninguna otra insulina.
• Su patrón de absorción es independiente del
sitio anatómico de aplicación.
Insulina detemir
• Tiene
un
inicio
de
acción
dependiente de la dosis de 1 a 2 hrs
y duración de efecto de más de 24
hrs.
• Se administra 2 veces al día.
Indicaciones terapéuticas
• El tratamiento es individualizado.
 Diabetes tipo 1
 Diabetes tipo 2
 Ante complicaciones
hiperglucemiantes agudas de la
diabetes
Diabetes tipo 2 en caso de:
Fracaso de los fármacos
orales.
Contraidicaciones
generales para los
hipoglucemiantes orales
Complicaciones
metadiabéticas con cifras
elevadas de HbA1c
Ante complicaciones
hiperglucemiantes:
Cetoacidosis diabética.
Coma hiperosmolar no
cetósico.
Diabetes secundaria a
enfermedad pancreática.
Transitorias
• Diabetes gestacional
 Gestación o lactancia
 enfermedad
febril
 Diabetes de tipo 2




intercurrente grave
Intervenciones
quirúrgicas
Traumatismo grave
Enfermedad aguda
Trastorno esteroideo
Factores determinantes de la
absorción  Abdomen
• Lugar de la inyección
 Tasa de absorción
 Antebrazos
 Muslos
 Glúteos
 Masaje en la zona
 Calor local
 Aumento de
temperatura
ambiente
 Ejercitar la
extremidad
• Profundidad de la inyección
 Especie de origen
de la hormona
 Insulina
bovina
 Insulina
porcina
 Mezcla de diferentes tipos de insulina
Efectos adversos
HIPOGLUCEMIA
• Glucemia menor a 50 mg/dl
• Estrés=primera fase
• Respuesta adrenérgica
• Descarga colinérgica
• Síntomas de neuroglucopenia
• Crisis
convulsivas, pérdida
conocimiento y coma
del
Tratamiento urgente
a) Glucagón, 1 mg (por vía
subcutanea).
b)Suero glucosado intravenoso con
concentración alta de hexosa
aportando 500ml c/6 hrs.
conjunto de
medicamentos
producen una
disminución de los
niveles de glucemia
a través de
mecanismos
CARACTERISTICAS FARMACOLÓGICAS
Sulfonilureas
Tiazolidinedionas
FAMILIAS DE
HIPO
GLUCEMIANTES
Inhibidores de las
α - glucosidasas
Biguanidas
SULFONILUREAS
Duración
Corta
§ Glibenclamida (droga
prototipo)
Duración
intermedia
Duración
prolongada
§ Glicazida (droga
prototipo)
§ Tolbutamida
§ Glipizida
§ Acetohexamida
§ Gliquidona
§ Gliciclamida
§ Glibormurida
Cloropropamida
aumento de la
estimulación a las
células b del
páncreas
provocando
liberación de insulina
de los gránulos
secretorios
hacia el
torrente
sanguíneo
para la
liberación de
insulina
con el
consiguiente
ingreso del Ca++
extracelular
Al comienzo del
tratamiento los
niveles de insulina en
sangre se elevan y la
glucemia desciende
lo que se traduce en
una despolarización
prolongada de la
membrana celular
con la administración
crónica los valores de
insulina disminuyen y se
conservan valores
reducidos de glucosa en
plasma
este efecto se
produce por un
bloqueo de la
bomba K-ATPasa
Aumento de los
receptores de
insulina en
monocitos,
eritrocitos y
adipocitos
aumentan el
efecto de la
insulina y el
número de
transportadores
para dicha
hormona
Produciendo
inhibición de
la
gluconeogénesis
hepática
aumento
del
consumo
de glucosa
a nivel
periférico.
Principales parámetros farmacocinéticos de las
sulfonilureas
Concentración Max
(hs)
V ½ (hs)
% unión a prot.
plasm.
Glibenclamida
1-2
1.5 - 3
99
Glipizida
1.5
1-5
98
Tolbutamida
Glicazida
Glibornurida
Gliquidona
3-4
2-8
2-4
2-3
3.2
6 - 15
5 - 12
10 - 20
96
90
95
99
Acetohexamida
1-5
2-8
75
Cloropropamida
2-8
30 - 48
70
MEDICAMENTO
El metabolismo es
fundamentalmente
hepático
la excreción es
fundamentalmente
renal
el más severo
es la
hipoglucemia
(mortalidad
10%)
o en aquellos tratados con cloropropamida.
PRINCIPAL
INDICACIÓN
pacientes diabéticos no
insulino-dependiente (DMNID)
que no respondan al
tratamiento dietético
CONTRAINDICACIONES
diabetes insulino-dependiente,
acidosis y/o coma diabético,
infecciones graves, diabetes
secundaria a pancreatectomía,
embarazo, lactancia,
insuficiencia renal y hepática
BIGUANIDAS
fenformina
buformina
metformina
MECANISMO DE ACCIÓN
inhibición de la
gluconeogénesis
hepática
incremento de la
glucólisis
anaeróbica
elevación de
alanina, glicerol
y ácido láctico
se absorbe en
el intestino
delgado
Su V ½ es de
1.3 - 4.5 horas
•
•
•
•
•
diarreas (30%)
nauseas
vómitos
anorexia
sabor metálico
El efecto adverso de mayor riesgo es la acidosis láctica, que
alcanza una mortalidad de hasta el 50 %, con una
incidencia menor al 0,1/1000 pacientes/año.
principal indicación
contraindicaciones
pacientes con DMNID
y obesidad, que no
responden a la dieta
ni al ejercicio físico
Enfermedad cardiovascular
grave, ulcera G-D,
deficiencia de Vit.B 12,
hierro y ácido fólico.
INHIBIDORES DE LA α- GLUCOSIDASAS
EL MECANISMO DE ACCIÓN
Su utilización es más eficaz cuando se realiza
conjuntamente a una dieta rica en fibras y reducido en
glucosa y sacarosa.
LOS EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES
cuando se administra como monodroga no se
presenta hipoglucemia.
CONTRAINDICACIONES
Enf. intestinales crónicas,
embarazo, lactancia, cirrosis
hepática, insuf. renal con
niveles de creatinina
superiores a 2 mg/dl.
INDICACIONES
DMNID con glucemia basal
(140-180) y glucemias
postprandiales elevadas
(180-250), o en caso
contraindicación para
sulfonilureas o metformina.
• Dentro de este grupo se encuentran
• la primera fue retirada del mercado por sus
efectos hepatotóxicos
MECANISMO DE ACCIÓN
mediante la
unión al
receptor nuclear
de proliferación
activado por
peroxisomas
(PPARg)
produciendo un
aumento en la
transcripción de
genes de las
enzimas que
normalmente son
inducidas por la
insulina
Y la inhibición de la
gluconeogénesis
hepática.
se lleva acabo
en el tejido
muscular y
graso
esto se traduce
en un aumento
de la utilización
periférica de
glucosa
Circulan unidas
a proteínas
principalmente
(99 %) albúmina
plasmática
se metabolizan por
conjugación en
sulfoconjugados, ácido
glucurónico y quinonas.
Se excreta fundamentalmente por vía
biliar, por lo cual no se altera con la
insuficiencia renal
EFECTOS SECUNDARIOS
•
•
•
•
daño hepatocelular leve en un 2%,
molestias gastrointestinales,
reducción ligera de los niveles de hemoglobina
cardiomegalia sin hipertrofia del ventrículo izquierdo.
INDICACIONES
pacientes con DMNID con predominio de
resistencia a la insulina, especialmente cuando
existe intolerancia o contraindicación para el uso
de metformina.
Alguna…
Son fármacos que reducen las
concentraciones plasmáticas de lipoproteínas
por disminuir su síntesis o incrementar su
eliminación.
 Hiperlipidemias – Aumento del colesterol
asociado a LDL y/o disminución del colesterol
asociado a HDL
 Dislipidemias. Alteración en el metabolismo
de los lípidos , ya se por elevación o
disminución.
 Hipertrigliceridemias – Asociadas al síndrome
metabólico (obesidad, hipertensión,
resistencia a la insulina y dislipidemias).
Po lo tanto, se
requiere reducir los
niveles de colesterol
como medida
preventiva primaria
(antes de M.C.) y
secundaria (después
de las M.C.)
 Son trastornos del metabolismo de las
lipoproteínas.
Se han asociado concentraciones altas de LDL y bajas de HDL con
el establecimiento de ateroesclerosis y padecimientos que se le
vinculan: cardiopatía coronaria, enfermedad cerebrovascular de
origen isquémico y vasculopatía periférica.
El colesterol y los
triglicéridos son
compuestos no
polares e insolubles.
Para circular en
plasma, se rodean de
una capa hidrofilia
formada por
colesterol
desesterificado o
libre, fosfolípidos y
apoproteínas (apoA,
apoB, apoC, apoE.
Constiyen las
lipoproteínas.
Lipoproteina
Composición
lipídica %
Composición
de apos
Fuente y
función
Quilomicrones
QM
TAG 90,
Colesterol y EC 5
FL 3
Proteínas 2
A-I,II
B-48
C-I,II,III
E
Transporte de TAG de
la dieta
VDLD
TAG 60
Colesterol y EC 20
FL 15
Proteínas 5
B-100
C-I,II,III
E
Transporte de TAG y
colesterol
sintetizados en
hígado hacia tejidos
periféricos
LDL
Colesterol 50
FL 22
Proteínas 20
TAG 8
B-100
Transporta colesterol
hacia tejidos
periféricos
IDL
FL 35
Colesterol 25
B-100
C-III
E
=
HDL
Proteínas 50
FL 25
Colesterol y EC 20
TAG 5
A-I,II
C-I,II,III
D
E
Formada en hígado,
sirve para el trasporte
reverso de colesterol
Tejidos
periféric
os
Colesterol
tisular
Secundarias
Primarias
Relacionado
con
modificaciones
genéticas
-Hipercolesterolemia
familiar
-Deficiencia familiar
de apoB-100
-Hipercolesterolemia
poligenica
Influencias
ambientales
-consumo de
dieta rica en
grasas saturadas
-Vida sedentaria
Asociados a
diversas enfs.
-Obesidad
-Diabetes mellitus
-Enfs.de la tiroides
-síndrome
nefrótico
-Hepatopatías
Efectos
farmacológicos
-Alcohol
-Diuréticos
tiazídicos
-estrógenos
-Antagonistas
adrenérgicos
Fibratos.
Derivados del
ácido
clorfenoxibutírico
-Clofibrato
-Gemfibrozilo
-Fenofibrato
-Alubrato
-Binifibrato
-Bezafibrato
-Ciclofibrato
-Etofibrato
Resinas.
Que captan o
secuestran
ácidos biliares.
-Colestiramina
-Colestipol
-Colesevelam
Probucol
Estatinas
Inhibidoras de la 3hidroxi-3metilglutaril
coenzima A (HMGCoA) reductasa
-Atorvastatina
-Fluvastatina
-Lovastatina
-Pravastatina
-Rosuvastatina
-Simbastina
Aspergillus terreus
FIBRATOS.
Agonistas de los receptores nucleares activados por
proliferador de peroxisomas
Derivados del acido clorfenoxibutírico
Acciones farmacológicas y mecanismos de
acción.
Reducen
principalmente
TG del plasma,
10-40%
(descenso de
VLDL)
Menor grado
colesterol
(descenso casi
nulo de LDL)
Pueden
aumentar HDL.
Bezafibrato
Fenofibrato
Gemfibrozilo
Acciones farmacológicas y mecanismos de acción.
Estimulan el gen y la consiguiente actividad de la LPL
Q hidroliza TG de QM y VLDLD
Incrementando así su catabolismo
Inhibe la expresión del gen de la apo-C-III
Una apoproteína q inhibe hidrolisis de TG
Estimulan la expresión de transportadores de ácidos grasos FATP y FAT
X consiguiente la captación de estos ácidos grasos por los hepatocitos.
Incrementan actividad de acil-CoA- sintetasa que regula la esterificación IC de ácidos grasos libres
Dificultando así su salida para utilizarlos en procesos
catabólicos y anabólicos
En consecuencia, quedan menos ésteres acil-CoA
disponibles para utilizarse en síntesis de TG
no solo aumentan la B-oxidación y reducen la síntesis de TG
También reducen producción de la apo-b y VLDL
En consecuencia ,se suman
Menor producción de VLDL
Con aumento del catabolismo en las partículas ricas en
TG
Acciones farmacológicas y mecanismos de acción.
Ultima consecuencia
Aumentan niveles
plasmáticos de HDL y sus
principales
constituyentes: apo-AI y
apo-AII.
Clofibrato reduce el
fibrinógeno y la viscosidad
del plasma, mejora la
fibrinólisis y reduce la
adhesión plaquetaria.
Bezafibrato mejora la tolerancia ala
glucosa.
Fenofibrato reduce el acido úrico.
Todos favorecen eliminación de
colesterol en la bilis e incrementan
índice litogénico.
Características farmacocinéticas
 Se absorben de forma casi completa por vía oral, particularmente si se
administran con alimentos (excepto fenofibroto).
 Clofibrato y bezafibrato son pro fármacos, que dan lugar a ácidos clofíbrico y
fenofíbrico.
 Destaca su intensa unión a proteínas y su capacidad para desplazar otros
fármacos.
 Distribución amplia por todo el organismo.
 Se gluconjugan en hígado, y el fármaco y sus metabolitos se eliminan por vía
renal , y, en menor grado, por vía biliar.
 Niveles plasmáticos de fibratos aumenta en px con insuficiencia hepática o
renal.
Clofibrato produce numerosas efectos
adversos que limitan su utilización clínica.
Restantes son mejor tolerados.
Reacciones adversas
Digestivas
-nauseas
-vómitos
-diarrea
-dolor abdominal
-flatulencia
-colelitiasis




Cutáneas
-prurito
-exantemas
-urticaria
-alopecia
Hematológicas
Neurológicas
-Anemia
- Leucopenia
-Cefaleas
- Inestabilidad
- Visión
borrosa
- fatiga
Pueden elevar la transaminasas
Al aumentar excreción biliar de colesterol, incrementa incidencia de colelitiasis
( mujeres, obesos, diabéticos).
En ocasiones provocan miopatías, que cursan con mialgias, rigidez, debilidad
muscular.
 Pueden desplazar a otros fármacos de su unión a albumina(tiroxina, anticoagulantes
e hipoglucemiantes orales), potencializando sus efectos.
 Contraindicados en enfermos con insuficiencia hepática o renal, alcoholismo crónico
o hipoalbuminemia.
Aplicaciones terapéuticas
Fibratos, en particular
gemfibrato, constituye en
tx de elección en px con
hipertrigliceridemia
primaria aislada o asociada
a diabetes tipo 2 .
Dosis
- Bezafibrato 600-800
mg/día
- Binifibrato 600 mg
- Clofibrato 2g /día
- Fenofibrato 300400 mg/día
RESINAS.
Secuestradoras de Ácidos Biliares
Acciones farmacológicas y mecanismos de acción.
 No se reabsorben ni son
degradadas por las
enzimas digestivas y
están cargadas +.
 En intestino delgado se
unen a ácidos biliares
cargados -, por lo q
forman complejos q no
se absorben.
 Consecuentemente,
inhiben circulación
entero hepática de los
ácidos biliares y la
absorción digestiva del
colesterol.
Resinas disminuyen ácidos biliares y estimulan
conversión del colesterol endógeno en ácidos biliares
q se eliminan vía biliar.
Efecto q
Disminuye contenido hepático de colesterol.
acarrea
Aumento en # d receptores
celulares para LDL-C y su
captación hepática,
disminuyendo niveles en plasma
Ambos mecanismos
aumentan aporte de
colesterol al hígado,
Aumento en actividad
de la HMG-CoAreductasa
Donde se
convierte en
ácidos biliares
Disminuyendo
así sus niveles
plasmáticos y
tisulares.
Características farmacocinéticas e interacciones.
No se absorben en tubo
digestivo.
Pueden alterar absorción
intestinal de compuestos
Por su
capacidad
fijadora de
compuestos
ácidos.
-B9
-Fármacos
anticoagulantes
orales
-digoxina
-tiroxina
-tiazinas
Al faltar sales
biliares,
entorpece
absorción de
compuestos
lipídicos:
-vits
liposolubles A,
D y K.
-digestion de
grasas
Reacciones adversas
Produce sensación arenosa y
sabor desagradable al tomarse
Flatulencias, nauseas,
estreñimiento, a veces diarrea o
esteatorrea
Cuadros carenciales
consecuencias de los déficit
vitamínicos.
Para no interferir con absorción
de otro producto , éste se debe
de administrar 1 hora antes
Dar suplementos vitamínicos por
vía parenteral.
Aplicaciones terapéuticas.
hipercolesterolemias
• Resinas, utiles en hiperlipoproteinemias de tipo II
• Hipercolesterolemia familiar.
• Pueden dar en combinación con otros productos.
• Colestiramina 20-25g, en 2-3 tomas al dia, con comidas. Dosis máxima
32g/ día.
• Colestipol 15g/día repartida en 3 tomas. Dosis máxima 30g/día
• Hepatopatías biliares, sales biliares se acumulan en piel y producen un
picor muy intenso.
• Resinas reducen depósitos hasta reducir o desaparecer picor.
Enfermedad digestiva
• Resecciones amplias de intestino delgado y faltando sitio de
reabsorción de sales biliares, llegan en exceso al colon, estimulan
perístasis y producen diarrea.
• Resinas, al fijar sales biliares, excitan la acción irritante.
PROBUCOL
Acciones farmacológicas
 Es un bifenol azufrado con
propiedades antioxidantes,
que reduce los niveles
plasmáticos de LDL-C sin
afectar los de VLDL y
triglicéridos.
 Reduce la síntesis de apo-AI
y apo AII y niveles de HDL3
 Inhibe oxidación de
lipoproteínas, disminuyendo
su aterogenicidad.
La reducción de la
colesterolemia se ha
atribuido a que el probucol
bloquea
la síntesis de
Características
farmacocinéticas
colesterol y disminuye su
absorción digestiva al
- Se absorbe
en forma
lenta e incompleta
incrementar
la excreción
en tracto
gastrointestinal,
fecal de
ácidos biliares.pero puede
aumentar si se administra con comidas
ricas en grasas.
- Es un fármaco muy lipófilo que se
acumula lentamente en el tej. Graso
(donde alcanza concentraciones 100
veces mayores que en sangre)
- Lo que explica xq no alcanza niveles
plasmáticos estables hasta después de 34 ms de tx.
- Se sigue eliminando por bilis y heces,
incluso 6 ms después de suspender el tx-
Reacciones adversas
- Molestias gastrointestinales
(flatulencias, dolor abdominal
y diarrea).
- Eosinofilia
- Aumento del intervalo QT en
el EKG.
- Mal aliento
- Cefalea
- Mareo
- Incrementos pasajeros de
transaminasas y fosfatasa
alcalina.
- Por su prolongada
acumulación se recomienda
evitar el embarazo en los
primeros 6 ms que siguen a
supresión del tx.
Compuestos
mas eficaces y
mejor
tolerados para
tratar
dislipidemias
ESTATINAS
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
Acciones farmacológicas y Mecanismos de acción.
Principal sitio de síntesis de lipoproteínas y catabolismo de LDL.
¾ colesterol depositado es endógeno …..de éste 2/3 se producen
en hígado, a partir de:
HMG-CoA
HMG-CoA-reductasa.
Ácido mavalónico
Colesterol
Esta reacción constituye el paso limitante en la síntesis de
colesterol.
Por la analogía de lovastatina y derivados con HMG-CoA, se
convierten en eficaces inhibidores competitivos y reversibles de la
enzima
Acciones farmacológicas y Mecanismos de acción.
Cantidad de colesterol IC guarda
relación inversa con velocidad de
síntesis de receptores celulares LDL.
Reducción de concentraciones IC de
colesterol provocada por Estatinas
Estimula síntesis de receptores LDL y su
expresión en superficie de hepatocitos
Receptores captan no solo LDL también
sus precursores , VLDL y sus
remanentes.
Cuanto mas se capten (precursores) un
No. menor de LDL se formara, y el
existente seguirá disminuyendo.
Acciones farmacológicas y Mecanismos de acción
Pero la inhibición mantenida
y duradera de HMG-CoAreductasa podría
comprometer síntesis y
funciones del colesterol
presente en células extra
hepáticas, incluido la
síntesis de esteroides.
Estatinas reducen LDL-c
20-35%.
Efecto es dosisdependiente
Descenso significativo
puede conseguir:
5 mg atorvastina
Estimulación en
transcripción de la
HMG-CoA-reductasa y
su presencia y función IC
como mecanismo de
compensación.
10-20 mg lovastina
20-40 mg fluvastina
Importante xq
consigue disminuir
morbi-mortalidad
asociada enf.
Coronaria 30-35%
 Estatinas
ejercen
efectosendotelial.
antitrombóticos
Efectos sobre
la función
Sx coronarios
Roturaplaquetaria
ocurre mas y producción
Estatinas
 Inhiben
agregación
Efectos
sobre
lipoproteínas
Estatinas
restauran
función
endotelial:
agudos (angina
fácil en placas con
disminuyen
plaquetaria
de
tromboxano
A2
1.-Aumentan
expresión
de oxido
inestable,
infarto
alto contenido
ennitrico-sintasa
expresión de estas

acciones
antiagregantes
delmoléculas
oxido en
agudo
al Potencian
endotelial
(NOSe)
ylípidos,
al liberación
de oxido
nítrico
miocardio)
ocurren la apo-100,
macrófagos,
factor 95%monocitos,
nítrico.
Reducen
qendoteliales.
representa
del
por
las
células
por rotura de
la Disminuyen
tisular
y moléculas
oxidación de las
niveles
deylas
fibrinógeno
contenido
proteico
de
LDL
2.Actúan
como
antioxidantes
barredores
placa del ateroma
de adhesión.
LDL,de
acumulación

Aumenta
fibrinólisis
Aumentan
apo-AI
y
apo-AII,
equivalentes
q
inestable, seguida
de esteres de
radicales libres.
de formación 80%de
de
contenido proteico de HDL colesterol en
trombo q ocluye
placas.
luz coronaria
Estos efectos estabilizan la placa y previenen su rotura
Propiedades farmocinéticas
Reacciones adversas e interacciones
Aplicaciones terapéuticas
-Colesterol total
-LDL-c
Proporción a dosis
utilizada
Capacidad de reducir
lesiones
ateroescleróticas de
ciertos vasos
(coronarios).
-Reducción en
agregación plaquetaria y
fibrinógeno.
Efecto dosis- dependiente
Se consideran dosis diarias
equivalentes:
-15 mg simbastatina
-20 mg pravastatina
-30 mg de lovastatina
-40 mg de fluvastatina
-20-40 mg atorvastatina
Falta de precisión.
Son también eficaces para
reducir
hipercolesterolemia
secundaria asociada a
diabetes, enfermedad
renal, trasplante cardiaco
e hipertensión.
No necesariamente
culmina en gota
Ácido úrico
Producto final del
metabolismo de la purina
√Es relativamente insoluble
√Tiene a cristalizar en un medio más frío o más
ácido.
GOTA
Enfermedad metabólica de carácter familiar que se
caracteriza por episodios recurrentes de artritis aguda debida
a depósitos de urato monosódico en las articulaciones y
cartílagos.
Sal del
ácido úrico
También puede
ocasionar destrucción
articular, depósitos
subcutáneos (Tofos) y
cálculos y daño en
riñones.
Objetivos del tratamiento
Disminuir loa síntomas
del ataque agudo
Aminorar el riesgo de que
se repitan los ataques
Disminuir los niveles de
urato en suero.
ALOPURINOL
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Medicamento preferido y estándar de tratamiento de la
gota.
Reduce el ácido úrico total al inhibir la vía de la xantina
oxidasa
Isómero de
hipoxantina
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ALOPURINOL
Aminoácidos
libres,
formato y bióxido de
carbono
Hipoxantina
Xantina
Nivel plasmático y
tamaño del depósito
de urato
Ribonucleótidos que
derivan
de
la
degradación
de
ácidos nucleicos.
Ácido úrico
Xantina e hipoxantina
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ALOPURINOL
80% de absorción
después de su
administración VO
20% se excreta con las
heces en 48-72h (forma
no absorbida)
10-30% se expulsa sin
cambios por la orina.
CP máx: 60-90
min
Se metaboliza hasta
generar en su mayor
parte oxipurinol.
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ALOPURINOL
Semivida plasmática: 1-2 h
(A) y 18-30 h (O)
Se distribuyen en el agua
hística total
+ Oxipurinol
No se fijan a proteínas
plasmáticas
Las concentraciones
plasmáticas no guardan
correlación precisa con sus
efectos terapéuticos o
tóxicos.
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ALOPURINOL
Intolerancia
gastrointestinal
• Náuseas, vómitos y diarrea.
Reacción cutánea
• Erupción
pruriginosa,
eritematosa
o
maculopapular. Aunque a veces es urticariana
o purpúrica.
Otros
• Neuritis periférica, vasculitis necrosante,
depresión de los componentes de la médula
ósea.
Hipersensibilidad
generalizada
• Reacciones dérmicas, exfoliación, fiebre,
linfadenopatía, artralgias y/o eosinofilia
Daño hepático y/o
renal
• Toxicidad hepática y nefritis intersticial
ALOPURINOL
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TRATAMIENTO
√ Se inicia con la expectativa de que éste continuará durante
años o de por vida.
√ Al inicio debe emplearse colchicina hasta que se logren
concentraciones estables de ácido úrico o éste disminuya a
menos de 6 mg/dL. (Después suspender colchicina).
√ Dosis inicial: 100 mg/día. La dosis se va aumentando con
precaución hasta que la respuesta del urato sérico es
adecuada.
√ La ingestión de líquidos debe ser la suficiente para conservar
un volumen diario de orina mayor de 2 L (preferentemente
alcalina).
ALOPURINOL
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S
Agente eficaz contra la hiperuricemia
primaria de la gota y de la
segundaria a policitemia verdadera,
metaplasia mieloide, otras discrasias
sanguíneas o síndrome de lisis tumoral
aguda.
PROBENECID
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Derivado altamente liposoluble del
ácido benzoico
Medicamento uricosúrico empleado para producir descenso de los
depósitos corporales de urato
Es un ácido orgánico y
como tal, actúa en los
sitios de transporte
aniónico del túbulo
renal.
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PROBENECID
ÁCIDO ÚRICO
Se filtra
libremente en el
glomérulo, se
reabsorbe en el
segmento medio
del túbulo
proximal
V de orina alto
y pH > 6.0
Altera los sitios de transporte
activo de forma que la
absorción neta de ácido úrico
en el túbulo proximal
disminuye.
Disminuye el tamaño de los
depósitos de urato, pero las
concentraciones plasmáticas no
pueden reducirse
considerablemente
PROBENECID
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A
Se reabsorbe por
completo en los
túbulos renales
85-95% se fija a
albúmina plasmática.
5-15% restante se
elimina vía renal
CP máx: 2-4 h
Semivida variable
Liposolubilidad de la
forma no disociada:
Absorción casi
completa por
difusión retrógrada
Hidroxilación: metabolitos con actividad uricosúrica
PROBENECID
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Irritación gastrointestinal
Erupción cutánea
Síndrome nefrótico
En raras ocasiones: Anemia aplásica
PROBENECID
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S
Se debe iniciar en los
casos de subexcreción de
ácido úrico cuando el
uso de alopurinol está
contraindicado
No debe iniciar hasta 23 semanas después de
un ataque agudo
Administrar
con colchicina
VO
Dosis inicial: 250 mg c/12
h.
1-2 semanas: 500-1 000
mg c/12 h.
Mantener un gran V.
urinario para minimizar
la posibilidad de
formación de cálculos
COLCHICINA
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Uno de los fármacos más antiguos para tratar la gota aguda.
Extractos vegetales que la contienen se utilizaron contra el dolor
articular desde el S. VI de nuestra era .
Fármaco de
segunda línea:
ventana terapéutica
es estrecha y
conlleva un gran
número de efectos
adversos
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COLCHICINA
• Produce sus efectos antiinflamatorios mediante :
Previene su
polimerización en
microtúbulos
Unión a la proteína
intracelular
tubulina
Inhibe la migración
de los leucocitos y
la fagocitosis
Inhibe la formación
de leucotrieno B4.
COLCHICINA
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Se absorbe casi por
completo después de
su administración.
½ está
ligado a
proteínas en
el plasma
Se necesitan de
0.5 a 2 h para
que se
alcancen las CP
máx.
Circulación
enterohepática.
Desacetilación
COLCHICINA
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10-20% se excreta
por la orina
Semivida
plasmática: 9 h
Riñones,
hígado y
bazo
Corazón,
músculo
estriado y
encéfalo
COLCHICINA
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X
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• Náusea,
vómito, diarrea
y
dolor
abdominal
MÉDULA ÓSEA
•
•
•
•
Leucocitosis
Agranulocitosis
Trombocitopenia
CID.
• Miopatía
proximal
• Parálisis
ascendente
SNC
GASTROINTESTINALES
del
NEUROMUSCULARES
Proteinuria,
hematuria, necrosis
tubular aguda.
Nefropatía gotosa
COLCHICINA
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S
Tratamiento de gota
Profilaxis de episodios
recurrentes de artritis
gotosa
Prevención
aguda
de
fiebre
COLCHICINA
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DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral.
Gota:
Dosis inicial: Se sugiere 1 tableta cada dos horas
hasta un máximo de 6 en 24 horas.
Dosis de mantenimiento: 1 tableta 2 a 3 veces al día.
G. FARMACOLOGÍA
BÁSICA Y CLÍNICA, 10ª edición, editorial
Manual Moderno. Capítulo 36, págs. 610-614.
• Goodman
&
Gilman.
LAS
BASES
FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA,
11ª edición, editorial Mc Graw Hill. Capítulo
26, págs. 706-711.
• Katzung,
Betram
Bibliografía
FARMACOLOGÍA básica y clínica/ Velázquez; P.
Lorenzo – 17° ed. – Buenos Aires; Madrid:
Médica Panamericana. [2004], paginas
consultadas: 616-624, Cap. 37.
FARMACOLOGÍA básica y clínica/ Bertram G.
Katzung – 10° edición – Manual Moderno,
paginas consultadas: 708-716, Cap. 41
Fuentes consultadas
• http://www.anmm.org.mx/descargas/gaceta/s
uplementos/Gmm_v140_s2/internet/PDF/200
4-140-SUP2-41-48.pdf
• http://www.scielosp.org/pdf/spm/v50n6/15.p
df
• http://www.questdiagnostics.com.mx/pdf/qu
estinforma/metabolico.pdf
BIBLIOGRAFIA.
Sección IX. Hormonas
metabólicas y vitaminas
Capitulo 55. fármacos
hipolipoproteinemiantes
Págs. : 945-962
Fármacos
hipolipemiantes
Págs. 457-476
BIBLIOGRAFIA
1. Ruiz M, Giannaula CH, Matrone A, Fraschini JJ.
Tratamiento de la diabetes. Hipoglucemiantes orales.
En: Ruiz M. Dibetes melitus. 2a ed. Editorial Akadia,
1999: 294-303.
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Goodman Gilman A. Goodman & Gilman. Las bases
farmacológicas de la terapéutica. 9ª ed. México:
McGraw-Hill Interamericana, 1996: vol 2: 1603-1607.
3. Malgor LA, Valsecia ME. Farmacología médica. 2a ed.
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4. Farreras, Rozman. Medicina interna. 13ª ed. Editoriales
Harcourt Brace.