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LEGALIZACIÓN DE LA MARIHUANA, ¿SI O NO? Prof. Dr. Guillermo Dorado Médico Psiquiatra Profesor Adjunto Master en Drogodependencias, Universidad del Salvador Presidente de la Asociación de Psicofarmacología y Neurociencias de la Argentina (APNA) Secretario del Colegio Argentino de Neuropsicofarmacología y Neurociencias (CAPyN) Fellow del Colegio Internacional de Neuropsicofarmacología (CINP) Past-President del Colegio Latinoamericano de Neuropsicofarmacología (CLANP) Miembro Fundador del Capítulo de Psiquiatría Biológica de la Asociación de Psiquiatras Argentinos (APSA) Prof. Invitado, Universidad Peruana Cayetano Heredia Prof. Visitante, Universidad Católica “San Pablo”, La Paz, Bolivia Director Médico de GENS Centro Terapéutico [email protected] Buenos Aires - Argentina Copyright 1996-2005 Clarín.com - All rights reserved UN DRAMA SOCIAL | DATOS OFICIALES DE LA PROVINCIA DE BUENOS AIRES La droga y el alcohol, detrás del 68% de los jóvenes que mueren DIARIO CLARÍN, 19/08/14 c DIARIO CLARÍN, 19/08/14 CANNABIS Y THC Año 2003: 4.8% Año 2005: 5.2% Año 2007: 7.3% Año 2008: 9.0% o mayor Año 2009: Mayor concentración de THC reportada: 27.3% (1)Street Drugs. A drug identification guide 2010 www.streetdrugs.org MARIHUANA: DIVERSIDAD EN LA CONCENTRACIÓN DE ALCALOIDES • Diferencias significativas de acuerdo a especie: índica > americana • Diferencias significativas de acuerdo a sexo: femenina > masculina • Diferencias significativas de acuerdo a porciones de la planta utilizadas: parte distal (flores) > parte proximal (tallo) • Diferencias significativas de acuerdo a métodos de cultivo (“skunk”, “sinsemilla”, “hogareña” > cultivo industrial) • 15 - 25% de THC vs. 5 – 8% de THC • Diferencias significativas de acuerdo a forma de fumarla EL EQUILIBRIO DEL CANNABIS: THC vs. Cannabidiol THC Disminución de atención, memoria y aprendizaje Alucinaciones e ideación paranoide THC CBD Acción ansiolítica, antipsicótica y neuroprotectora Sin efectos adversos sobre cognición CBD MARIHUANA “SKUNK” ó SINSEMILLA Obtenida en Holanda a fines de los ´80s Híbrido con 75% de sativa y 25% de índica Altas concentraciones de THC, con rápido ciclo de crecimiento y floración SKUNK#1: Alta concentración de THC y baja concentración de CBD CANNABIDIOL Y THC EL EQUILIBRIO DEL CANNABIS: THC vs. Cannabidiol THC Disminución de atención, memoria y aprendizaje Alucinaciones e ideación paranoide CBD Acción ansiolítica, antipsicótica y neuroprotectora Sin efectos adversos sobre cognición CBD THC ENDOCANNABINOIDES Y NEUROTRANSMISIÓN Los Endocannabinoides cumplen funciones normales en neurotransmisión, neuroprotección, neurodesarrollo, aprendizaje, memoria y regulación del apetito A través de CB1-R, modulan actividad GABAérgica y DA en amígdala extendida y PFC THC tiene mayor potencia agonista (10:1) sobre CBR que Anandamida y 2 AG EL CICLO ADICTIVO Refuerzo condicionado positivo y negativo PREOCUPACIÓN Conducta de búsqueda ANTICIPACIÓN Deseo persistente Ingesta de cantidades mayores que las esperadas Problemas persistentes físicos y psicológicos ADICCIÓN Refuerzo positivo Refuerzo negativo Tolerancia/abstinencia Impacto en actividades sociales, trabajo o familiares Modif. de Koob G, 2008 MARIHUANA COMO MEDICAMENTO • MEDICAMENTO: es la droga preparada para ser administrada al paciente en las dosis y por la vía requerida. FARMACO o PRINCIPIO ACTIVO MEDICAMENTO FORMA FARMACÉUTICA (EXCIPIENTES) DOSIS (CANTIDAD POR VEZ) LA MARIHUANA NO CUMPLE CON LOS PRINCIPIOS BÁSICOS DE FARMACOLOGÍA PARA SER CONSIDERADA UN MEDICAMENTO FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA ECB AGONISTAS DRONABINOL (Marinol NR, Solvay): ∆9 THC sintético CANNADOR (Spray oromucosa) CANNABIDIOL (CBD): agente antipsicótico?? SATIVEX (1:1 THC y CBD) NABILONA (CESAMET) agonista sintético CB1 ANTAGONISTAS RIMONABANT (SR14176, Acomplia): antagonista CB1 Tratamiento de la obesidad Cesación tabáquica Abstinencia de drogas (opiáceos, alcohol) Potenciación de la erección peneana por apomorfina (neuronas oxitocinérgicas en NPV) Trastornos cognitivos Genética 1.Experimentación No específica (exteriorización predet.) Específica (metabolismo) Entorno Disponibilidad de droga Entorno social Estrés 2. Respuesta farmacológica USO REPETIDO Desarrollo Adolescencia Volkow Nora, CINP Chicago 2006 3. Adicción ESTADIOS DE LA ENCEFALOPATÍA POR CANNABIS 1 RECREACIONAL 2 AMOTIVACIONAL 3 4 DEPRESIVO PSICÓTICO 1) Sin alteraciones volitivas. Comienzo de cambios neuroplásticos 2) Predominio de impacto en esfera volitiva. Alteraciones en neuroimágenes y evaluaciones neurocognitivas 3) “Comorbilidad” con TDM. Equivalentes psicóticos prodrómicos (irritabilidad, desconfianza, susceptibilidad, intereses exóticos) DORADO G, 2007 4) Aparición de síntomas psicóticos positivos ESTADIO 4: PERÍODO PSICÓTICO Usadores de marihuana son más propensos a presentar síntomas psicóticos leves (experiencias inusuales, anhedonia, susceptibilidad, desconfianza, desorganización cognitiva e impulsividad-agresividad).(1) Disfunción de R-CB1 puede contribuir a la fisiopatología de la esquizofrenia.(2) (1)Verdoux H: Cannabis and psychosis proneness, Marijuana and Madness, Camb Un Press, 2004 (2)D’Souza C et als: Cannabinoid model psychosis, dopaminecannabinoid interactions and implications for schizophrenia, Marijuana and Madness, Camb Un Press, 2004 (Suecia) (Holanda) (N.Zelanda) Consumo de cannabis y riesgo de efectos psicóticos o sobre la salud mental afectiva: una revisión sistemática RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 54 - 2008 • Sumario: Al no estar claro si el cannabis puede ocasionar síntomas psicóticos o afectivos que persisten mas allá de la intoxicación transitoria nos proponemos revisar de manera sistemática la evidencia relacionada con el consumo de cannabis y la aparición de efectos psicóticos o de salud mental afectiva. 1Theresa H M Moore, 1,2Stanley Zammit, 1Anne Lingford-Hughes, 4Thomas R E Barnes, 4Peter B Jones, 3Margaret Burke, 1Glyn Lewis; 1Univ Bristol RU; 2Univ Cardiff RU; 3Univ Imp London RU; 4Univ Cambridge RU Consumo de cannabis y riesgo de efectos psicóticos o sobre la salud mental afectiva: una revisión sistemática RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 54 - 2008 • Métodos: Búsqueda en Medline, Embase, CINAHL, PsycINFO, ISI Web de Conocimiento, ISI Procedimientos, ZETOC, BIOSIS y MEDCARIB desde sus inicios hasta septiembre de 2006; búsqueda en la bibliografía de los estudios seleccionados para la inclusión y contactos con expertos. Se incluyeron 35 estudios de 4804 referencias con la condición de que fueran longitudinales y basados en la población. La extracción de datos y la evaluación de la calidad se hicieron de manera independiente y por duplicado 1Theresa H M Moore, 1,2Stanley Zammit, 1Anne Lingford-Hughes, 4Thomas R E Barnes, 4Peter B Jones, 3Margaret Burke, 1Glyn Lewis; 1Univ Bristol RU; 2Univ Cardiff RU; 3Univ Imp London RU; 4Univ Cambridge RU. En http://www.cat- Consumo de cannabis y riesgo de efectos psicóticos o sobre la salud mental afectiva: una revisión sistemática • Hallazgos: Había un incremento de riesgo de cualquier efecto psicótico en individuos que habían consumido cannabis alguna vez (odds ratio ajustado acumulado = 1.141 IC 95% 1,20-1,65). Los hallazgos fueron consistentes con un efecto dosis-respuesta, con un mayor riesgo para las personas que consumían cannabis con mayor frecuencia. (2・09, 1・54-2・84). Los resultados de los análisis restringidos a los estudios de trastornos psicóticos clínicamente mas relevantes fueron similares. Se examinaron separadamente los efectos de depresión, pensamientos suicidas y ansiedad. Los hallazgos para estas consecuencias fueron menos consistentes, y se hicieron menos intentos para obtener explicaciones no-causales que para la psicosis. Existía un importante efecto de confusión tanto para las consecuencias psicóticas como para las afectivas. MUERTE DE ACTOR GENERA PROFUNDO DEBATE EN AA/NA • La Oficina Forense de Nueva York indicó que el actor, que falleció en febrero de 2014, había ingerido heroína, cocaína, anfetamina y tranquilizantes Philip Seymour Hoffman ¿LEGALIZAR o PROHIBIR? MARIHUANA ALCOHOL • • • • • • • Es la sustancia más consumida a nivel mundial; la prevalencia y el impacto del alcoholismo supera largamente a cualquier otra sustancia (tabaco, psicofármacos, drogas ilegales) Con el paso del tiempo, las únicas medidas que han funcionado para limitar el impacto del alcohol en la salud pública han sido restrictivas: Prohibición de venta a menores Prohibición de venta en horario nocturno Uso compulsivo de alcoholímetros en conductores de vehículos Prohibición de venta en días de partidos de fútbol Prohibición de venta en días electorales • • • • Uruguay es el 1er país en el mundo en legalizar la marihuana desde el 24/12/13 Cada persona interesada, previamente registrada, podrá comprar 40 gramos de marihuana por mes. También se habilita la posibilidad del cultivo personal de cannabis, de hasta seis plantas por familia y 480 gramos de cosecha anual, lo que ya puede ser puesto en marcha de manera legal. Quienes quieran producir y comercializar marihuana deben registrarse, lo que todavía no es posible, ya que no está creado el registro ni se ha informado cuáles serán los mecanismos para ello. La norma ya está vigente, pero habrá que esperar a la reglamentación -que el Poder Ejecutivo debe presentar en un máximo de cuatro meses- para saber cómo se otorgarán las licencias para plantar, qué variedades de la droga se producirán y otros aspectos de su implementación. LA SITUACIÓN ACTUAL EN URUGUAY El Estado descartó estar montando una red para comercializar la droga y dijo que canalizará la distribución mediante comercios privados controlados. "La idea central del Poder Ejecutivo es que el Estado tenga una fuerte presencia en la regulación de la producción. Inicialmente nos inclinamos por una regulación y producción en el ámbito propio del Estado", dijo el secretario general de la Junta Nacional de Drogas, Julio Calzada. Uruguay prevé imponer un consumo máximo de 30 gramos mensuales por persona, a través de un registro que buscará evitar el "narcoturismo" y el mercado negro. "La idea es que solo se le venda a nacionales, algo por lo que Holanda ha desandado parte de su camino después de muchos años de dificultades con países de su región", expresó Calzada. En Uruguay existen unos 75.000 personas que consumen marihuana al menos una vez al mes y el Gobierno estima que deberá producir 27.000 kilos cada año, algo que hará en un predio de unas cien hectáreas que aún no se ha dado a conocer. Calzada agregó que la regulación permitirá controlar la calidad de la droga consumida, algo que no es posible actualmente. Dijo, además, que la producción podrá servir para elaborar medicinas oncológicas. El Gobierno ha dicho que su idea no es obtener ganancias de este negocio, aunque prevé gravar la venta y destinar los impuestos a la rehabilitación de adictos. Metabolitos de THC pueden ser detectados en el aliento exhalado. Fumadores frecuentes y ocasionales de marihuana presentaron Un dispositivo simple de recolección en pruebas positivas para el THC en la respiración puede ser utilizado para aproximadamente 1 media hora y 1 hora detectar el uso de marihuana Un sujeto después de fumar un solo cigarrillo de respira dentro de un dispositivo de marihuana, en promedio, recogida SensAbues, que contiene una respectivamente. En fumadores frecuentes capa de filtro polimérico para capturar también dio positivo 2 horas después de metabolitos de marihuana, incluyendo fumar. Almohadillas de aliento SensAbues THC. Los metabolitos se extraen de la detectaron la presencia de THC en las almohadilla y se detectan a través de almohadillas que contienen tan poco como espectrometría de masas. 50 picogramos de metabolito (línea http://sensabues.com discontinua). CONCLUSIONES (1) En los últimos años la manipulación genética de semillas de cannabis, junto a los cultivos intensivos que optimizan el crecimiento de las plantas, determinaron un incremento de la concentración de THC Esta situación también a modificado el equilibrio biológico en su composición de alcaloides, en detrimento de CBD CONCLUSIONES (2) En este escenario, la “naturalización” del uso del cannabis incrementa los riesgos, tanto para sí como para terceros. Además se ha equiparado a una visión “progresista” y minimizando así sus riesgos (adolescentes) Resulta absurdo seguir sosteniendo el uso de la marihuana con fines médicos; en cambio es muy probable la utilización de algunos cannabinoides en medicina (THC, CBD) El uso concomitante con alcohol entraña serios riesgos de muerte por coma alcohólico (efecto antiemético) CONCLUSIONES (3) La evolución esperable en utilizadores de cannabis es un incremento de impacto afectivo y de sintomatología psicótica, muy especialmente en poblaciones de riesgo (adolescencia). El abordaje terapéutico debería ser temprano, con objetivación de impacto (neuroimágenes, test neurocognitivos) y de duración prolongada. La inminente legalización de la marihuana se plantea aún antes de disponer de herramientas para su control. MUCHAS GRACIAS www.gensct.com [email protected]