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Fármacos que actúan a nivel
gastrointestinal
Fármacos que actúan a nivel
gastrointestinal
A.
-
Enfermedad ácido-péptica:
Ulcera gástrica o duodenal
Gastritis, duodenitis
Esofagitis por reflujo
B. Trastornos de la motilidad GI:
- Aumentada
- Disminuida
Mecanismo de producción de
ácido en el estómago
Célula parietal del estómago
Acetilcolina
Lumen gástrico
Ca++
K+
Histamina
AMPc
H+,K+-ATPasa
H+
Gastrina
Ca++
Cl-
Fármacos utilizados en enfermedad ácido-péptica
1. Antisecretores:
a. Bloqueadores H2
b. Inhibidores de la bomba de protones (IBP)
c. Antimuscarínicos
2. Antiácidos
3. Sucralfato
4. Prostaglandinas
5. Gastrocinéticos
6. Antibióticos
Bloqueadores de los receptores H2
Célula parietal del estómago
Acetilcolina
Lumen gástrico
Ca++
K+
Histamina
AMPc
H +,K+-ATPasa
H+
Gastrina
Ca++
Cl-
Bloqueadores de los receptores H2
• Antagonistas competitivos selectivos
• Disminuyen la secreción de ácido y de
pepsina basal o inducida por los alimentos
• Útiles en secreción nocturna
• Ejemplos: cimetidina,famotidina,ranitidina,
Bloqueadores de los receptores H2
• VM: 1-4 hrs
• Eliminación hepática y renal
• Muy seguros
• Cimetidina: P450, efectos antiandrogénicos
Inhibidores de la bomba de protones
Célula parietal del estómago
Acetilcolina
Lumen gástrico
Ca++
K+
Histamina
AMPc
H +,K+-ATPasa
H+
Gastrina
Ca++
Cl-
Inhibidores de la bomba de protones
• Inactivación irreversible de la H+,K+-ATPasa
• Forma más eficaz de reducir ácido
Ejemplos:
• Omeprazol
• Lansoprazol
• Esomeprazol
• Pantoprazol
• Rabeprazol
Inhibidores de la bomba de protones
• Prodrogas (lábiles al ácido)
• Bases débiles (pka 4-5)
• Acumulación en canalículos: protonación
Inhibidores de la bomba de protones
• Efecto comida. Momento administración
• VM corta vs efecto 24 hrs
• Metabolismo y eliminación hepática
(interacciones?)
• Absorción de B12, minerales: efectos perjudiciales?
• Hipergastrinemia, hiperplasia de la mucosa gástrica?
Antiácidos
• Sustancias alcalinas, que neutralizan
directamente el ácido
• Hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio,
bicarbonato de sodio, sales de calcio
• Alivio rápido de los síntomas
Antiácidos
• Mec acción:
Bases débiles + HCl = Sal + H20/CO2
Efecto 2 hrs
• No disminuyen la producción de ácido
• Rebote ácido
Antiácidos
• Sistémicos:
se absorben y pueden aumentar el pH sanguíneo.
Ej: bicarbonato de sodio (AS), carbonato de Ca (T)
• No sistémicos:
catión pobre absorción. Ej: aluminio, Mg (M)
Otros inconvenientes con los
antiácidos
•
•
•
•
•
•
Acción breve
Distensión
Reabsorción de NaCl
Hidróxido de aluminio: estreñimiento
Hidróxido de magnesio: diarrea
Sales de calcio: estreñimiento, urolitiasis,
gastrina
• Interacciones medicamentosas
Sucralfato
• Sal de sacarosa + AlOH sulfatado
• Sol: pasta viscosa
• Complejo con las proteínas en el lecho de la úlcera
para formar una capa protectora
• Disminuye levemente la cantidad de ácido en el
estómago al reducir la difusión retrógrada de H+
• Varias tomas al día
• Estreñimiento
Misoprostol
• Análogo PgE1
• Absorbido y metabolizado a compusto activo
• Protector de la mucosa
• ↓ ácido en el estómago al reducir AMPc
• ↑ flujo sang en mucosa, liberación de sustancias
alcalinas
• Contracción del músculo liso GI y uterino
• Pacientes que toman crónicamente AINES
Compuestos de Bismuto
• Subsalicilato de bismuto
• Efecto: “tapiz” protector en úlceras y erosiones
• Reduce contenido líquido de heces al inhibir
secreción cloruro y Pgs intest
• Fija enterotoxinas
• Usos
• E 2arios
Trastornos de la motilidad
gastrointestinal
Clases de fármacos que
modifican la motilidad GI
Acción
Ejemplos
Procinéticos
Laxantes
Otros
Disminuyen la motilidad Antiespasmódicos
Antidiarreicos
Otros
Aumentan la motilidad
Fármacos que aumentan la motilidad GI:
1. Procinéticos
•
•
•
•
•
Agonistas muscarínicos directos
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Antagonistas de dopamina
Actúan en receptores 5-HT
Agonistas de motilina
Fármacos que aumentan la motilidad GI
1. Drogas procinéticas
Neurona colinérgica
Célula del músculo liso
5-HT
+
M3
+
Motilina
+
D2
-
AChE
-
Procinéticos
• A. Agonistas muscarínicos:
- betanecol M3
- efectos secundarios
• B. Inhibidores de la acetilcolinesterasa:
- neostigmina
- efectos secundarios
Procinéticos
• C. Antagonistas dopaminérgicos (D2):
- Metoclopramida
- Acciones sobre el esfínter esofágico
inferior, la contracción gastroduodenal y
el píloro
- Acciones centrales
- Efectos secundarios
- Usos: GERD, gastroparesia, antiemético
Procinéticos
• D. Actúan en receptores 5-HT:
D1.Agonistas 5-HT4:
- Cisaprida
- Acciones sobre el esfínter esofágico inferior y la
motilidad gastroduodenal
- Diarrea
- P450 3A4  Arritmias cardiacas
D2. Antagonistas 5-HT3:
- Ondansetrón
- Antiemético
Procinéticos
• E. Agonistas de motilina:
- Eritromicina
- Ligado a los receptores de motilina
aumenta las contracciones GI y el
vaciamiento gástrico
2. Laxantes
• Abuso
• Uso prolongado: habituación, daño al plexo
mientérico, atonía colónica
• Nunca usar en dolor abdominal de causa no
establecida ni en obstrucción intestinal
2. Tipos de laxantes
 Secretores, estimulantes o irritantes
 Salinos u osmóticos
 Emolientes
 De volumen
Laxantes estimulantes
•  AMPc, apertura de canales de cloruro
• Deposiciones acuosas de gran volumen,
trastornos electrolíticos
• Aceite de castor, sen, bisacodil,
fenolftaleína
Laxantes salinos
• Sales inorgánicas o compuestos pobremente
absorbidos
• Mecanismo osmótico
• Hidróxido de magnesio, sulfato de sodio,
fosfato de sodio, lactulosa
• Inicio rápido de acción
• Deposiciones acuosas, “explosivas”
Laxantes emolientes
•
•
•
•
Lubricantes
Suavizan el contenido rectal
Aceite mineral, glicerina
Usos: irritaciones del tejido anal, alivio de
la impactación fecal
Laxantes de volumen
• Fibras de celulosa no absorbibles que se
hidratan en el intestino
• Reducen la viscosidad del contenido
intestinal y activan el reflejo de la
defecación  reducen el tiempo de tránsito
intestinal
• Psyllium, afrecho, metilcelulosa
• Más seguros, preferidos
Clases de fármacos que
modifican la motilidad GI
Acción
Ejemplos
Procinéticos
Laxantes
Otros
Disminuyen la motilidad Antiespasmódicos
Antidiarreicos
Otros
Aumentan la motilidad
Fármacos que disminuyen la motilidad GI
1. Antiespasmódicos
• Antagonistas muscarínicos
• Aminas terciarias:
hioscina, hiosciamina
• Derivados de amonio cuaternario:
metilbromuro de escopolamina,
metilbromuro de homatropina, propantelina,
metantelina, isopropamida
• Efectos secundarios
Fármacos que disminuyen la motilidad GI
2. Antidiarreicos
Opioides
 Agentes antisecretores
 Anticolinérgicos
 Adsorbentes
 Resinas de intercambio iónico
Antidiarreicos
Opioides
• Acción sobre elementos neurales
intestinales (VIP): disminuyen la secreción
y promueven el transporte en la mucosa
• CNS: alteran influencias neurales
extrínsecas sobre el intestino
• Patrón segmentario de motilidad GI
• Loperamida, difenoxilato
Antidiarreicos
Antisecretores
•
•
•
•
Subsalicilato de bismuto
Inhibe la producción de prostaglandinas
Actividad antibacteriana
E. coli enterotoxigénica, H. pylori
Antidiarreicos
Adsorbentes
• Forman geles semisólidos en la luz del
intestino
• Aumenta la resistencia al flujo y la firmeza
de las heces
• No reducen el volumen de líquido perdido
• Kaolín, pectina