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Antimicóticos
Terapéutica Médica
Agosto 2015
Las enfermedades infecciosas producidas
por Hongos se conoce como Micosis.
 Muchas infecciones micóticas frecuentes
son de origen superficial ( piel ) pero
tambien pueden penetrar en ésta y causar
infecciones subcutáneas, tambien estan la
infecciones generalizadas o sistémicas.
 Los hongos son eucariotas ( poseen pared
celular rígida además de una membrana
celular compuesta por ergosterol.
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Fármacos antimicóticos:
Anfotericina B : es un antimicotico que interactua con el ergosterol
y rompe la membrana de plasmática del hongo.
Dosis: 0,3 a 1,5 mg/kg/dia E. V. en una única infusión durante 2 a
6 horas.
Micosis profundas: 6-12 sem o más.
- Candidiasis: 0,4-0,6 mg/kg/día, 4 sem o más. Máx. 1 mg/kg/día
- Criptococosis: 0,3 mg/kg/día, 4-6 sem o hasta cultivo semanal
negativo durante 1 mes. Meningitis criptocócica: asociado a otros
antifúngicos, 6 sem. En pacientes con SIDA: 0,7-0,8 mg/kg/día
hasta 12 semanas.
- Coccidiomicosis: 1-1,5 mg/kg/día. Dosis total: 0,5-2,5 g.
Meningitis: administración sistémica + intratecal.
- Blastomicosis: 0,3-1 mg/kg/día
- Histoplasmosis pulmonar crónica o diseminada: 0,5-1
mg/kg/día
- Aspergillosis: 0,5-1 mg/kg/día 11 meses.
- Mucormicosis rinocerebral: 0,7-1,5 mg/kg/día.
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Efectos adversos: Nefrotóxico, se deba
administrar 500 a 1000 ml de suero salino (
suero fisiológico al 0.9 % de Na Cl ) antes de
cada infusión , efectos relacionados a la infusión
endovenosa son fiebre, escalofríos, náuseas,
cafalea y mialgias: lo cual se evita previa
medicación con paracetamol 500 a 1000 mg con
difenhidramina 50 mg, reacciones mas graves
con hidrocortisona 500 mg o metilprednisolona
125 mg E.V., para los escalofríos asociados se
trata con meperidina 25 mg E.V.; se asocia
ademas con hipopotasemia e hipomagnesemia,
utilizar mezclas con Dextrosa al 5 %
incompatible con suero salino.
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Flucitocina: es un antimetabolito sintético del grupo de la
pirimidina suministrado solo en combinación con
Anfotericina B para tratar las micosis sistémicas y la
meningitis por Cryptococcus neoformans y Candida;
modificando el acido nucleico y la sintesis de proteinas.
Dosis: 25 a 37,5 mg/kg V.O. cada 6 horas
La dosis media aconsejada es de 100 a 200mg/kg/día
repartidos cada 6 horas durante 30 a 90 días. Dosis
ponderal: 37,5 a 50mg/kg/día. Cuando existe insuficiencia
renal se deben reducir las dosis o aumentar el intervalo
entre ellas. Existe una solución al 1% para aplicación
parenteral por venoclisis, en un período de 20 a 40
minutos.
Efectos adversos: supresión de medula osea dependiendo
de la dosis y diarrea sanguinolenta debido a la conversión
de la flucitosina en 5-fluorouracilo por la flora intestinal,
control del perfil hepático, náuseas y vomitos.
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Azoles: son fármacos fungistáticos que
inhiben la síntesis de ergosterol:
Fármacos:
Ketocanazol,Fluconazol,Itraconazol
Ketoconazol 200 – 600 mg I.V. al día,
además de su actividad antimicótica, el
ketoconazol inhibe tambien la síntesis de
esteroides gonadales y corticosuprarrenales
en el se humano al bloquear la liasa C17-20 y
11B-hidroxilasa, así como la segmentación de
la cadena lateral de colesterol; es por esta
razón que suprime la sintesis de testosterona
y cortisol.
Por lo cual bloquea la desmetilación del
lanosterol hasta ergosterol, esta inhibicion
altera la función de la membrana celular y
aumenta su permeabilidad. El ketoconazol
actúa de manera aditiva con la flucitosina
contra Candida, pero antagoniza la
actividad antimicótica de la anfotericina B.
 Espectro antimicótico: Histoplasmosis,
Blastomicosis y la Cromomicocis que no
afecta el S.N.C., no es eficaz contra el
género Aspergillus.
 Se absorbe por la mucosa gastrica y
depende de la acidez
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Sus efectos adversos: náuseas, vómitos, efectos
endocrinos Ginecomastia, disminución de la
libido, impotencia e irregularidades menstruales;
disfunción hepática con elevación de
transaminasas.
Interacciones farmacológicas: al inhibir el
sistema del citocromo p-450, el ketoconazol
puede potenciar las acciones tóxicas de
ciclosporina y fenitoína y de los antagonistas del
receptor H1 de la histamina. Puede aumentar las
concentrciones de sucralfato y warfarina. La
rifampicina puede acortar la duración de los
efectos del ketoconazol y otros azoles. Aumentan
la absorción del ketoconazol los medicamentos
que disminuyan la acidez gastrica, como los
bloqueadores del receptor H2 de la histamina y
los antiácidos.
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Fluconazol: 100 – 800 mg V.O. o I.V. al día es el
fármaco de elección de muchas infecciones
localizadas por Candida, como ITU, candidiasis
oral, esofagitis, peritonitis e infección
hepatoesplénica; y como fármaco de segunda
linea en el tratamiento primario de la meningitis
criptocócica ( 400 – 800 mg V.O. por día durante
10 a 12 semanas. Dosis única ( 150 mg V.O. )
eficaz en las infecciones vaginales por hongos.
Buena absorción por via oral, posee una
capacidad excelente de penetración en el LCR, la
absorción no depende de la acidez gastrica.
Efectos adversos: no provoca efectos
endocrinos; a nivel gastrointestinal náuseas
vómitos, erupciones en en la piel, rara vez causa
hepatitis.
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Itraconazol: 200 – 400 mg V.O. por dia o 200
mg I.V. cada 12 horas en cuatro dosis.
Tratamiento: histoplasmosis, blastomicosis,
y la esporotricosis, es un tratamiento
alternativo para las infecciones por
Aspergillus , tambien se utiliza en el tto. por
dermatofitos, incluyendo onicomicosis ( 200
mg V.O. cada 12 horas durante 1 semana ,
con un periodo de descanso de 3 semanas, y
luego un segundo ciclo de 200 mg V.O. cada
12 horas durante otra semana.
Buena absorción dependiendo de la acidez
gastrica.
 Efectos
adversos: no produce
efectos endocrinos, a nivel
gastrointestinal náuseas, vómitos,
erupciones en la piel ( en particular
en individuos con trastornos de las
defensas), hipopotasemia,
hipertensión, edema y cefalea.
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Fármacos contra infecciones superficiales
Estos hongos que ocacioanan infecciones
cutáneas superficiales se denominan
Dermatófitos. Ls Tiñas son dermatomicosis
frecuentes.
Fármaco:
Griseofulvina: actúa al inhibir la mitosis, se
acumula en los tejidos infectados que contienen
queratina recién sintetizada, lo que vuelve
inadecuados para el crecimiento de los hongos.
Espectro: dermatofitos
Trichophyton,Microsporum, y Epydermophyton.
Nistatina: terapeutica tópica de la infecciones
por Candida
Azoles: Miconazol, Clotrimazol y Ecoconazol, de
uso tópico, similar a las propiedades del
ketoconazol
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Gracias!