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UNIVERSIDAD DE COSTA RICA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
Carrera Acreditada
por el SINAES
CURSO: ME-1009
GENÉTICA MÉDICA
Horario: M: 7:00 a 8:50
V: 13:00 a 14:50
Requisitos:
Correquisitos:
ME-0108, ME-3005, ME-0107
Créditos: 4 créditos
ME-4015, ME-4016
Horas total/Semana: 4 Teóricas
Nivel: IV año
Clase de Curso: Propio: Medicina
Modalidad: Regular
OBJETIVOS:
Al finalizar el curso los estudiantes deberán saber lo siguiente:
123456789101112131415161718192021-
Características físicas del recién nacido sano y el recién nacido anómalo.
La clasificación clínica de las anomalías congénitas y su enfoque clínico.
Características clínicas del crecimiento y desarrollo normal.
Síndrome de Down, enfoque clínico y protocolo de seguimiento.
Reconocer los síntomas y signos de trastornos del tejido correctivo y su tratamiento inicial.
Las principales enfermedades relacionadas con aborto recurrente.
Conocer enfermedades tamizadas en C.R. y el mundo.
Conocer parámetros de las enfermedades de Tamizaje.
Brindar consejo genético según patrón hereditario.
Conocer los criterios para un síndrome, asociación, secuencia, defecto de campo.
El peso, talla de un niño al nacer, en el primer año y hasta los 10 años de edad..
El perímetro cefálico de un niño al nacer y durante el primer año de vida, principalmente.
Indicaciones de un cariotipo, FISH, X Frágil.
Conocer programa de detección de malformaciones congénitas.
Conocer los criterios para un error innato del metabolismo.
Diferenciar entre crisis de descompensación por síntomas de intoxicación, defectos de producción de
energía, defectos de depósito.
Reconocer síndromes cromosómicos típicos de T-21, T-18, T-13, T-22, XO, XXY, XXX.
Reconocer y utilizar las herramientas de diagnóstico molecular.
Interpretar los conceptos de polimorfismos y mutaciones.
Interpretar marcadores moleculares como OAS, Oligo’s, SNP’s.
Conocer las condiciones básicas de una reacción de polimerización en cadena.
La asistencia a clases es obligatoria, Según lo establecido en el artículo 37 del Reglamento de la Escuela de
Medicina de la Universidad de Costa Rica vigente, “el máximo de ausencias permitidas será de un 10% en
cualquiera de las actividades que, de conformidad con el programa del curso, sean de asistencia obligatoria.
Sobrepasado ese porcentaje, el estudiante perderá el curso”. Al completar 3 ausencias al curso, éste se
dará por perdido.
Los estudiantes deberán realizar 2 exámenes parciales y 1 examen final escrito:
Parciales (2): 60% (30% cada uno)
Final escrito: 40%
CONTENIDOS DEL CURSO:
a.
123456-
Genética y Medicina
Definición de genética, genética humana, genética médica, y genética clínica.
Clasificación de las enfermedades genéticas
Impacto de las enfermedades genéticas
Antecedentes históricos de la relación entre genética y medicina
Concepto escencialista y concepto nominalista de la enfermedad
Paradigma genético de la salud y la enfermedad
b.
12345678-
Estructura y Comportamiento de los Genes y los Cromosomas
Concepto: del DNA como el material de herencia
Estructura del DNA.
Trascripción al RNA
Trascripción en proteínas
Cromosomas humanos
Mitosis, meiosis y gametogénesis
Entrecruzamiento cromosómico
Mutación
c.
1234-
Genética Molecular: Organización, Regulación y Manipulación:
Estructura general de los genes y familias da genes
Tecnología del DNA recombinante
Enzimas de restricción
DNA complementario
Construcción de sondas genéticas
Técnica de Southern Blots
Fragmentos de restricción polimórfica
Reacción de cadenas de polimerización
Transferencia de genes
Anatomía del gen
Promotor
División del gen
Aceleradores
d.
1-
Herencia Mendeliana en el Hombre
Generalidades
Clasificaci6n de las enfermedades monogénicas
Frecuencia mundial de las enfermedades monogénicas
Frecuencia en Costa Rica durante la última d4cada
Importancia de las enfermedades monogénicasen la patología pediátrica
2- Definición del gen, alelo, locus, heterocigotos, dominante recesivo, ligado al sexo y autosómico
- Mendelismo; tres leyes principales de la herencia
3
Enfermedades autosómicas dominantes
Características de la transmisión dominante; posibilidades
Riesgo de recurrencia
Ejemplos clínicos de enfermedades dominantes
Acondroplasia




-
Neurofibromatosis
Síndrome de Apert
Displasia frontometafisiaria
Enfermedad de terigion múltiple
-Mutaciones de novo en enfermedades genéticas
4




Enfermedades autosómicas racesivas
Definición de heterocigotos
Características de la transmisión autosónica recesiva
Consanguinidad como causa de aparición de genes letales
Índice de consanguinidad consecuencias de la unión consanguínea
Causas culturales, religiosas y geográficas de la consanguinidad
Situación de la consanguinidad en Costa Rica. Estudios realizados
Ejemplos clínicos de enfermedades autonómicas recesivas
Hiperplasia suprarrenal congénita
Osteogenesis imperfecta
Síndrome de Freednian Sheldon
Hiperplasia gingival y retardo mental
Displasia ectodermica y labio leporino
5-
Herencia ligada al sexo
Definición de los genes sobre el cromosoma X
Genes determinantes de la diferenciación sexual
Enfermedades ligadas al sexo, tipo recesivas
Hemofilia: ejemplo clínico, descendencia de la Reina Victoria
Características de la transmisión recesiva ligada al
X
Ejemplo clínico: Miopatía de Duchenne, diagnóstico determinaciones de enzimas
musculares, rehabilitación y tratamiento
Caracteres hereditarios limitados por el sexo
Caracteres hereditarios influenciados por el sexo
Herencia dominante ligada al X
Características de la herencia
Ejemplo clínico: raquitismo vitamino resistente
Hipofosfatasia
6-
Variación en la expresión génica
Penetrancia y expresividad
Formas frustras
Pleiotropía
Varios genes un efecto
Edad de aparición de la acción génica
Fenómeno de anticipación
Interacción génica
e. Genética bioquímica y Molecular de la Enfermedad Humana
1- Enfermedades metabólicas hereditarios (EMH)
-
Garrod: Desarrollo del concepto de error congénito del metabolismo
Beadle y Tatum : Un gen - una enzima. Neurospora
Patrón hereditario mendeliano y clase de proteína afectada
Patogénesis da las EMN
2- Heterogeneidad genética
- Heterogeneidad interlocus: academia propiónica y metilmalónica
- Heterogeneidad interlocus e intralocus: Fenilcetonuria
-
Polimorfismos, haplotipos y su relación con mutaciones
Trastornos hereditarios del colageno: osteogénesis imperfecta y síndrome de Ehler
Danlos (“suicidio de la proteína).
Implicaciones terapéuticas de la heterogeneidad genética
3- Genética y ambiente
- Concepto de enfermedad genética y de enfermedad ambiental: fenilcetonuria y escorbuto
- Farmacogenética y ecogenética: deficiencias de colinesterasa sérica, glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y
de alfa-1-antitripsina
4f.
1-
Hipercolesterolemia familiar
Defecto celular
Mutaciones en el receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDL)
Fisiología de la vía del receptor de las LDL
Implicaciones terapéuticas del modelo del receptor de las LDL
Genética de poblaciones y Herencia Multifactorial
Descripción de poblaciones
La variabilidad humana
La dinámica de los genes en las poblaciones
Tipos de poblaciones
Conceptos elementales
2-
Equilibrio de Hardy-Weinberg
Descripción
Variables del modelo
Ejemplos en humanos
3-
Cambios sistemáticos en las frecuencias genéticas
Cambios aleatorios y tamaño de la población
Deriva genética al azar, ejemplos
Consecuencias de la consanguinidad
Uniones preferenciales, conceptos y ejemplos
Polimorfismos genéticos en poblaciones
g.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Teratogénesis
Concepto de teratogénesis y aspectos generales
Mecanismo de acción de teratógenos
Periodo de acción de teratógenos
Factores que modifican acción teratogénica
Teratógenos conocidos
Síndromes teratogénicos conocidos
Malformaciones congénitas en Costa Rica
Papel de las malformaciones congénitas en morbimortalidad infantil en Costa Rica
Factores de riesgo conocidos
Prevención
h.
12a.
b.
c.
d.
3a.
Citogenética y Aberraciones Cromosómicas
Historia de la citogenética
Clasificación de los cromosomas
Los cromosomas en metafase. Mitosis, meiosis, espermatogenesis y ovogénesis
Esquema de clasificación básica de los cromosomas
La constitución cromosómica
Identificación cromosómica
Alteraciones cromosómicas de número y estructura
Trisomía
b.
c.
d.
e.
f.
4a.
b.
c.
d.
e.
Translocaciones
Deleciones
Inversiones: pericéntricas y paracéntricas
Anillos
Isocromosomas
El cariotipo humano. Definición y uso
Técnicas: medios de cultivo, etc.
Indicaciones para solicitar un cariotipo
Nomenclatura citogenética
Interpretación de cariotipos normales o anormales (translocaciones balanceadas y no balanceadas)
Nociones sobre el uso del líquido amniótico y las vellosidades coriónicas
5a.
b.
c.
Cromatina sexual
Toma de la muestra
Técnicas
Hipótesis de Mary Lyon sobre la inactivación del cromosoma X
6a.
b.
c.
Estudios cromosómicos especializados
Cultivos de sincronización en sangre y medu1a ósea
Usos e interpretación
Consideraciones prácticas
7- Aberraciones cromosómicas
- Definición. Aberraciones cromosómicas más frecuentes.
Autosómicas
- Trisomía 21
Síndrome del 5p
- Trisomía 18
Síndrome del 4p
- Trisomía 13
Otras trisomías
- Trisomía 22
Aberraciones de los cromosomas sexuales:
-Síndrome de Turner
-Síndrome de Bourneville Ulricht
-Síndrome de Noonan
-Características citogenéticas del
Síndrome de Turner: mosaicos, anillos, etc.
-Síndrome de Klinefelter
-Características citogenéticas:
Mosaicos, Hombres XX
i.
Mapeo Genético y Ligamiento
1-
Métodos de mapeo genético
Hibridización in situ
Hibridización somática
Dosificaci6n genética
Aberraciones cromosómicas
Análisis de ligamiento
2- Genes de enfermedades humanas
- Ligamiento y genética reversa
3- HLA
4- Estado del mapa de los genes
-Poligonosomías
-Síndrome del 47, XXX
-Síndrome del 48, XXXX
-Síndrome del 49, XXXXX
-Mujeres XY y hombres XX
-Hombres XYY
j.
Genética del Cáncer
Aspectos generales.
1- El clonaje natural, del cáncer
2- Oncogenes
3- Transformación de retrovirus
4- Clonaje de genes cancerosos humanos por pruebas de transformación
5- Celulares y sus funciones
6- Cómo se activan los oncogenes:
a. Puntos de mutación
b. Amplificación
c. Translocación cromosómica
7- Causa la activación de encogenes el cáncer familiar?
8- Genes supresores de tumores
9- Hipotesis de Knudson
10- Hipótesis sobre la evidencia de genes supresores de tumores
a. Análisis citogenético
b. Análisis de ligadura en retinoblastoma familiar
c. Análisis genético de tumores retinoblastómicos
11- Mecanismo general para el cáncer
12- Formas mendelianas de cáncer
k.
1a.
b.
c.
d.
e.
b.
c.
d.
e.
Genética Clínica
Historia Familiar
Historia clínica en genética: ficha de identificación
Antecedentes familiares
Antecedentes personales de la pareja
Historia obstétrica
Desarrollo prenatal, perinatal y post-natal
Encuesta genalógica
Dismorfismo: reconocimiento de un fenotipo anormal
Estudio del paciente con una enfermedad genética: Evaluación diagnóstica
Estudios diagnósticos: hematológicos, bioquímicos, citogenéticas, inmunológicos y hormonales
2a.
b.
c.
d.
e.
Consejo Genético (mesa redonda)
Concepto de consejo genético
Etapas del consejo genético
Diagnóstico preciso
Análisis de riesgo
Orientación individual y familiar
Participación multidisciplinaria en el consejo genético
Alternativas existentes en la prevención de enfermedades genéticas
Conceptos éticos, morales, legales, religiosos, etc. que prevalecen en Costa Rica
3a.
b.
c.
d.
e.
f.
Tamizaje Genético
Tamizaje en medicina y tamizaje genético. Definiciones
Concepto de sensibilidad, especificidad y valor predictivo de una prueba de Tamizaje.
Tamizaje selectivo de EMH. Organización en el HNN
Tamizaje neonatal masivo de EMH. Programa nacional en Costa Rica
Tamizaje de heterozigotos en las enfermedades genéticas
Tamizaje de enfermedades “comunes e importantes”. Enfermedades Cardiovasculares
4- Diagnóstico Prenatal (Mesa Redonda)
a. Estudios en líquido amniótico
b. Amniocentesis, técnica indicaciones, complicaciones, experiencia nacional
c.
d.
e.
f.
g.
Diagnóstico prenatal por vellosidades coriales. Técnicas y posibilidades
Diagnóstico por ultrasonido
Fetoscopia
Tamizaje del síndrome de Down por medio de xxxxxxxx proteína en L.A. y en suero materno
Determinaciones en líquido amniótico de otros marcadores: estradiol y Gonadotropinas coriónicas, como
marcadores genéticos
h. Consecuencias del diagnóstico prenatal: el aborto terapéutico
i. Implicaciones legales del diagnóstico prenatal
l.
123456-
Genoma Humano
Objetivos del proyecto del genoma humano
Origen y organización del proyecto del genoma humano
Argumentos a favor y en contra del proyecto del genoma humano
Fases del proyecto de genoma humano: mapa de ligamento, mapa físico y obtención de secuencia
Implicaciones de la medicina “genética reversa” extensiva
Implicaciones éticas y legales del desarrollo de información genética nueva en gran escala
CONTENIDOS (CRONOGRAMA)
TEMA
SEMANA 1
Estructura y Comportamiento de los Genes y los Cromosomas
Genética Molecular org, regulación y manipulación
SEMANA 2
Variación genética polimorfismo y mutaciones
SEMANA 3
Variación genética en poblaciones
SEMANA 4
Mapeo Genético y Genoma humano
SEMANA 5
Cromosomas como base de la Herencia / Citog. Gener.
SEMANA 6
Citogenética Clínica / Autosomas y Sexuales
SEMANA 7
m. Herencia Mendeliana en el Hombre
SEMANA 12
Bases Bioquímicas y Moleculares de la enfermedad
I PARCIAL
Mutaciones Inestables
Genética y Cáncer
Herencia Multifactorial y Aplicación clínica
Dismorfología
Aspectos genéticos del desarrollo
Errores innatos Del metabolismo
SEMANA 13
Teratógenos
SEMANA 14
Epigenética
SEMANA 15
II Parcial
SEMANA 16
Farmacogenética
SEMANA 17
Consejo Genético
SEMANA 18
Diagnóstico prenatal
SEMANA 19
Tamizaje genético
SEMANA 8
SEMANA 9
SEMANA 10
SEMANA 11
TEMA
SEMANA 20
Examen final
Examen de ampliación
Bibliografía recomendada:
 Nussbaum, R., Mc Innes R, Willard H (eds): Thompson and Thompson: Genetics in Medicine. 6th Ed., Rev.
Reprint. Philadelphia, PN Saunders, 2004
 Jordel, Carey J, White R, (eds): Genética Médica, I ed. Madrid, Espana. Mosby-Year Book, Inc, 1996.
 Strachan, T., Read A (eds): Genética Humana: 3th ed., México DF, Ma. Mc Graw-Hill Interamericana, 2006.